asma resistente agli ormoni
Introduzione
Introduzione all'asma resistente agli ormoni I glucocorticoidi sono stati ampiamente utilizzati come trattamenti di prima linea per l'asma. La maggior parte dei pazienti con asma ha un significativo miglioramento dei sintomi clinici e dei cambiamenti patofisiologici in un breve periodo di tempo con grandi dosi di prednisone. Per i bambini con diagnosi iniziale di asma negli adulti e negli adulti, Sia gli ormoni inalatori ad alta che a bassa dose possono alleviare i sintomi e migliorare la funzionalità polmonare. Tuttavia, non tutti i pazienti con asma hanno mostrato efficacia nel trattamento degli ormoni, alcuni hanno ormoni a lungo termine o ad alte dosi, il che non è soddisfacente, si tratta di asma resistente ai glucocoticoidi (GRA). Oltre alla necessità di chiarire le regole per la diagnosi di asma resistente agli ormoni, è necessario eliminare i fattori che portano alla resistenza ormonale e alla diagnosi differenziale rigorosa.I broncodilatatori sono i farmaci di prima linea per il trattamento dell'asma resistente agli ormoni. L'asma che mostra buoni effetti sugli ormoni è glucocoticoidsensiti Veasthma (GSA). Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: asma resistente agli ormoni
Patogeno
Asma resistente agli ormoni
(1) Cause della malattia
Alcuni pazienti hanno ormoni a lungo termine o ad alte dosi e la loro efficacia non è soddisfacente, si tratta di asma resistente agli ormoni.
(due) patogenesi
1. Espressione aumentata della subunità β del recettore ormonale (GR)
Il GRβ può inibire l'azione del gene reporter della risposta ormonale del GRβ attivato dagli ormoni e questo effetto è dipendente dalla concentrazione e può essere un inibitore intrinseco dell'azione ormonale, che può influenzare la sensibilità di vari tessuti agli ormoni durante la formazione del GRA. Ha un certo effetto.
2. Espressione aumentata del fattore di trascrizione che attiva il peptide-1 (AP-1)
I fattori di trascrizione sono proteine che si legano al promotore dei geni delle proteine infiammatorie e sono attivati da stimoli infiammatori come le citochine. Il ruolo degli ormoni nel trattamento dell'asma è principalmente attraverso l'inibizione di fattori di trascrizione come AP-1, NF- Dall'espressione anormale di κB, la sovraespressione di AP-1 può portare a resistenza ormonale.
3. Proteina da shock termico anomalo 90 (HSP90)
L'ormone agisce legandosi al GR del citoplasma della cellula bersaglio.In condizioni normali, il GR intracellulare si lega a due HSP90 e, quando il rapporto di HSP90 / GR è appropriato, è regolato positivamente e il rapporto di HSP90 / GR è troppo alto o troppo alto. Bassa è la regolazione negativa, aumenta il livello di espressione genica HSP90 e diminuisce l'inibizione ormonale dell'infiammazione.
4. Il ruolo delle citochine
IL-2 e IL-4 mantengono la resistenza agli ormoni riducendo il legame del GR ai ligandi e IL-13 ha un effetto simile.
5. Agonisti del recettore β2 ad alte dosi
Gli agonisti dei recettori β2 ad alte dosi possono ridurre il legame del GR al DNA e avere attività anti-ormonale L'inalazione degli agonisti dei recettori β2 può ridurre l'azione degli ormoni endogeni e aggravare l'asma nei pazienti che non inalano la terapia ormonale. L'inalazione di grandi dosi di agonisti del recettore β2 riduce anche gli effetti della terapia ormonale per inalazione e forma ormoni relativamente resistenti.
Prevenzione
Prevenzione dell'asma resistente agli ormoni
Gli operatori sanitari dovrebbero prestare attenzione ai pazienti asmatici che non sono stati in grado di controllare i sintomi con dosi adeguate di glucocorticoidi al fine di rilevare e diagnosticare precocemente l'asma resistente agli ormoni e di interrompere in tempo l'uso non necessario di glucocorticoidi per evitare effetti collaterali causati dagli ormoni.
Complicazione
Complicanze asmatiche resistenti agli ormoni Asma resistente agli ormoni complicazioni
La terapia ormonale ad alte dosi a lungo termine può aumentare l'alanina aminotransferasi epatica, le complicanze dell'aspartato aminotransferasi e altri pazienti con asma resistente agli ormoni hanno una risposta anormale alla vasocostrizione cutanea agli ormoni.
Sintomo
Sintomi dell'asma resistenti agli ormoni Sintomi comuni Iperresponsabilità alle vie aeree stressante
1. Definizioni
Allo stato attuale, non esiste uno standard uniforme per la diagnosi di GRA. La differenza tra diversi standard è principalmente dovuta alla differenza tra la dose della terapia ormonale e la durata del trattamento. Il GRA è generalmente definito come: FEV1 come percentuale del valore previsto (FEV1 / pre%) ≤75 % di pazienti asmatici con dosi adeguate di ormone (come prednisone orale 40 mg / die) dopo 2 settimane di trattamento, il miglioramento del FEV1 ≤ 15% può essere definito come GRA; al contrario, se l'aumento del FEV1> 15% Può essere definito come GSA.
2. Caratteristiche cliniche
Rispetto alla GSA, il GRA ha le caratteristiche di età avanzata, storia medica più lunga, maggiore reattività delle vie aeree e più incline al respiro sibilante notturno. Dovrebbe essere migliorato nel lavoro clinico per i pazienti asmatici che non sono stati in grado di controllare i sintomi dopo aver usato ormoni a dose piena. Fai attenzione a rilevare e diagnosticare il GRA in anticipo, evitare un uso non necessario degli ormoni in modo tempestivo e prendere altri trattamenti alternativi efficaci per controllare gli attacchi di asma.
3. Asma dipendente dall'ormone
Clinicamente, alcuni pazienti con asma hanno bisogno di un'applicazione a lungo termine di ormoni per controllare i sintomi, che si chiama asma ormono-dipendente. Quando tali pazienti assumono una riduzione dell'ormone orale, le loro condizioni si deteriorano. Pochissimi pazienti devono assumere prednisolone 40 mg al giorno per mantenere il trattamento, che è facilmente diagnosticato GRA.
Esaminare
Controllo dell'asma resistente agli ormoni
Esame di laboratorio: aumento degli eosinofili nel sangue periferico.
Non c'era evidente anomalia nella radiografia del torace.
Diagnosi
Diagnosi di asma resistenza ormonale
Criteri diagnostici
1. È in grado di diagnosticare il GRA secondo la definizione di cui sopra e allo stesso tempo di soddisfare le seguenti condizioni
(1) La diagnosi di asma è chiara.
(2) La quantità di ormone è sufficiente e il paziente assume regolarmente ormoni per garantire che una dose sufficiente di ormone raggiunga le vie respiratorie.
(3) Non ci sono sostanze irritanti nell'ambiente di vita, in particolare allergeni indoor o sensibilizzanti sul lavoro.
(4) Escludere potenziali esacerbazioni di asma come reflusso gastroesofageo e farmaci.
(5) L'agonista del recettore β2 viene interrotto.
(6) L'asma grave deve essere escluso dallo stato anormale della stessa funzione polmonare a riposo per almeno 6 mesi.
2. Escludere alcuni fattori che causano resistenza agli ormoni
(1) Pazienti con GSA ma scarsa risposta: se la compliance ai farmaci è scarsa, la dose ormonale è insufficiente o il tempo di trattamento è breve, la qualità del dispositivo di somministrazione del farmaco non è buona e l'esposizione a fattori patogeni non può essere interrotta.
(2) Altre lesioni diagnosticate erroneamente come GRA: come malattia da reflusso gastroesofageo, secrezioni nasali, mancanza di inibitori del complemento C1, disfunzione delle corde vocali.
(3) Asma secondario ad altre cause: asma indotto da aspirina, aspergillosi broncopolmonare allergica, sindrome di Churg-Strauss, ecc.
(4) Asma associato a farmaci: asma causato da beta-bloccanti, farmaci antinfiammatori non steroidei e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.
Diagnosi differenziale
1. Ostruzione delle vie aeree superiori secondaria a disfunzione del tratto vocale
È raro nella pratica clinica e le sue manifestazioni cliniche sono molto simili all'asma, ma la disfunzione delle corde vocali può essere diagnosticata mediante la rilevazione combinata dell'anello di capacità di flusso e del movimento anormale di adduzione delle corde vocali durante l'inalazione diretta endoscopica.
2. Malattia da reflusso esofageo
È importante nell'asma refrattario mediante micro-aspirazione o stimolazione dell'eccitabilità vagale Gli studi hanno dimostrato che dal 34% all'89% dei pazienti asmatici ha reflusso gastroesofageo, ma non necessariamente sintomi clinici, associati alla malattia da reflusso esofageo I pazienti asmatici sono di solito accompagnati da una tensione esofagea anormale, la risposta infiammatoria locale persiste, il numero di reflusso all'ora aumenta, ogni tempo di reflusso viene esteso, il valore del pH nell'esofago è <4 e il pH esofageo può essere monitorato per 24 ore quando si considera la malattia da reflusso esofageo. La sensibilità diagnostica e la specificità erano rispettivamente del 95% e del 93% Se il risultato è positivo, il fenilpropimazolo inibitore della pompa protonica può essere somministrato per via orale per 3 mesi.
3. Edema emorragico ricorrente nel tratto respiratorio superiore
Può causare sintomi asmatici nei pazienti.In questo caso, il respiro sibilante piuttosto che il respiro sibilante è il sintomo principale, che è correlato all'edema facciale, all'orticaria della pelle, ecc. Se questa diagnosi non può essere determinata, il contenuto del complemento e il suo contenuto possono essere rilevati. Funzione per escludere carenza di inibitore del complemento C1.
4. Gocce dopo secrezioni nasali
Questo è più comune nei pazienti con asma, spesso secondario alla sinusite, le secrezioni nasali possono causare tosse ripetuta e anche il trattamento delle secrezioni nasali contribuisce significativamente al controllo dell'asma.
5. Sintomi dei sintomi dell'asma
Estremamente difficile da gestire e pericoloso, finora non esiste un metodo diagnostico molto affidabile.
6. L'uso inappropriato di farmaci asmatici induce asma o malattia sistemica con manifestazioni di asma
(1) I beta-bloccanti possono indurre il primo episodio di asma e possono anche aggravare l'asma nella diagnosi primaria e renderlo più difficile da trattare.
(2) Aspirina, o più precisamente, sintomi allergici di farmaci antinfiammatori non steroidei che coinvolgono dal 5% al 30% dei pazienti asmatici, rossore al viso, asma, rinite e altre manifestazioni tipiche di solito in aspirina orale o altri farmaci antinfiammatori non steroidei Dopo 30 minuti o 2 ore, questo fenomeno è molto evidente anche quando si utilizzano beta-bloccanti selettivi altamente cardiovascolari o oftalmologia usando una piccola quantità di beta-bloccanti. Un altro trattamento alternativo è la tosse causata dagli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e in questo caso dovrebbero essere utilizzate altre alternative.
La sindrome di Churg-Strauss può anche presentare sintomi di asma: i pazienti con asma originale con diagnosi di rinite, danni alla pelle e sintomi sistemici come la perdita di peso devono considerare la possibilità della sindrome di Churg-Strauss. Anomalie nei test di laboratorio includono sangue e tessuti periferici. I livelli di eosinofili, tasso di sedimentazione eritrocitaria e anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili erano significativamente aumentati.
