sindrome mielodisplastica nell'anziano
Introduzione
Introduzione alla sindrome mielodisplastica negli anziani La sindrome mielodisplastica (MDS) è un gruppo di malattie clonali maligne originate da cellule staminali ematopoietiche pluripotenti.Le caratteristiche principali sono: 1 sviluppo anormale delle cellule del sangue, manifestato come inefficace midollo osseo e ematopoiesi patologica; 2 cloni maligni mantengono un certo grado di potenziale differenziazione, E la proliferazione è relativamente lenta; la terza parte viene infine trasformata in leucemia acuta, principalmente leucemia mieloide acuta (LMA). Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% Persone sensibili: gli anziani Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, leucemia
Patogeno
La causa della sindrome mielodisplastica negli anziani
(1) Cause della malattia
La causa dell'MDS non è chiara, ma può essere correlata all'esposizione al benzene, al trattamento con agenti alchilanti, alle radiazioni ionizzanti, ecc., E alcuni possono essere derivati dall'anemia aplastica o dall'emoglobinuria notturna parossistica (PNH).
La patogenesi dell'MDS non ha ancora formulato una teoria completa: il 30% dell'MDS ha mutazioni nel gene ras, mentre le mutazioni nel locus portano all'attivazione del gene ras, che provoca una trasformazione maligna di alcune cellule, produce proteine anormali e rende le cellule interferendo con la differenziazione cellulare. Anomalie metaboliche, alcuni casi presentano mutazioni del gene C-fas, i prodotti del gene C-fas sono recettori M-CSF, i difetti dei recettori possono influenzare la proliferazione dei fattori di crescita ematopoietici nel midollo osseo, promuovere la crescita di cloni anormali e infine svilupparsi in MDS.
Negli ultimi anni, l'MDS è associato a un'apoptosi anormale delle cellule ematopoietiche A causa della sovraespressione di geni apoptotici o della riduzione o della mancanza di geni anti-apoptotici, le cellule staminali ematopoietiche stanno proliferando, differenziazione prematura, apoptosi eccessiva e formazione di midollo osseo inefficace. ematopoietiche.
L'incidenza dell'MDS è a più stadi e le diverse manifestazioni dell'MDS nei risultati clinici possono essere correlate a diversi stadi di sviluppo.Nel 1982, il gruppo collaborativo FAB ha diviso l'MDS in 5 tipi:
1 anemia refrattaria (RA);
2 anemia refrattaria (RAS) con granuli di ferro ringlet aumentato;
3 anemia refrattaria eccessiva delle cellule originali (RAEB);
4 cellule primordiali in transizione, anemia refrattaria eccessiva (RAEB-T);
5 Leucemia mielomonocitica cronica (CMML), infatti, l'MDS può avere solo punti iniziali, medi e tardivi, ma nessun tipo, ogni tipo ha una stretta relazione tra loro, alcuni pazienti con MDS possono sperimentare tipici Il processo di trasformazione continua di RA, RAS → RAEB → RAEB → T → AML, CMML può essere considerato un sottotipo speciale con cellule mononucleate del sangue periferico.La classificazione di MDS può effettivamente essere diverse fasi della stessa malattia.
(due) patogenesi
Le tecniche citogenetiche hanno scoperto che il 50% dei pazienti con MDS ha anomalie cariotipiche e che più cellule hanno lo stesso cariotipo anormale.Gli studi di isoenzima del glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) hanno inoltre scoperto che i pazienti con MDS hanno solo cellule del sangue di tipo A. Gli isoenzimi, i fibroblasti e le cellule epiteliali del G6PD contengono entrambi i tipi A e B. L'analisi del polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione (RFIP) ha anche mostrato che l'MDS è la proliferazione delle cellule clonali e una vasta serie di prove indica che l'MDS è un gruppo di 1 Un'anomala malattia clonale derivata da cellule staminali ematopoietiche, considerata addirittura una malattia clonale maligna.
Si ritiene che la patogenesi dell'MDS sia dovuta alle summenzionate possibili cause di espressione anormale di oncogeni nelle cellule staminali ematopoietiche pluripotenti, con conseguente sintesi anomala delle corrispondenti proteine determinate da esse, che a sua volta influisce sulla regolazione della proliferazione e della maturazione delle cellule, mostrando la clonazione del tumore. L'espansione sessuale provoca danni al pool di cellule staminali pluripotenti del midollo osseo, con conseguente iperplasia simultanea ed ematopoiesi patologica nelle due o tre linee cellulari del midollo osseo e riduzione simultanea di due o tre linee cellulari nel sangue periferico.
I principali cambiamenti patofisiologici causati dall'espansione clonale di questo tumore sono l'ematopoiesi inefficace, che è la principale causa di citopenia, cioè le cellule nella fase di sintesi del DNA matura e difettosa delle cellule precursori primitive e relativamente ingenue nel midollo osseo rappresentano la proliferazione cellulare. La proporzione di cellule circolanti è ridotta e la proliferazione di cellule progenitrici ematopoietiche e precursori precoci delle cellule del sangue è di solito ancora normale o addirittura aumentata, quindi la mieloproliferazione è attiva, ma non può accumulare un numero sufficiente di cellule mature di ciascuna serie cellulare, risultando in cellule ematiche periferiche. La diminuzione del numero di manifestazioni cliniche di anemia, infezione ed emorragia, inoltre, il leggero accorciamento della vita cellulare di ciascuna linea è anche una delle cause della riduzione delle cellule del sangue.Le caratteristiche dei pazienti con RAS sono dovute al danno primario dei mitocondri, che colpisce l'utilizzo del ferro. E la produzione di emoglobina porta ad un aumento del numero di cellule esplosive nell'anello del midollo osseo.
Una parte considerevole dell'MDS si svilupperà in leucemia: studi in vitro hanno scoperto che le cellule maligne dell'MDS possono differenziarsi e maturare e che le cellule divisorie e le cellule leucemiche evolute hanno ancora il cariotipo anomalo originale, indicando che anche nell'MDS è stata stabilita la clonazione della leucemia. Cresce più velocemente dei normali cloni e può maturare. Col passare del tempo, i disturbi maligni della maturità clonale diventano sempre più gravi e alla fine diventano completamente incapaci di diventare leucemia acuta.Alcune persone pensano che la leucemia generale sia diversa dalla leucemia trasformata da MDS, leucemia generale Le cellule bersaglio sono mutate da "un colpo" da cellule normali e diventano le uniche cellule sopravvissute; le cellule bersaglio della leucemia trasformate da MDS sono meno danneggiate, in modo che le cellule staminali ematopoietiche morbose possano sopravvivere e sostituire la normale ematopoiesi. Le cellule staminali, per evolversi in leucemia, devono essere nuovamente mutate.
In conclusione, la patogenesi dell'MDS può attivare determinati oncogeni di cellule staminali normali per determinati fattori patogeni, in modo che un'iperplasia clonale delle cellule maligne (principalmente cellule staminali mieloidi o staminali pluripotenti) divenga MDS, e alcune In questo caso, il clone maligno non è in grado di maturare gradualmente e diventa completamente immaturo e diventa leucemia, che è diversa dalla leucemia generale.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome mielodisplastica negli anziani
Al momento non esiste un trattamento di base efficace per questa malattia, pertanto il trattamento deve essere trattato in base alle condizioni dell'individuo, poiché la maggior parte di essi è vecchia, la costituzione generale è scarsa e non può tollerare una forte chemioterapia, pertanto i vantaggi e gli svantaggi devono essere valutati nel trattamento.
Complicazione
Complicanze della sindrome mielodisplastica negli anziani Complicanze anemia leucemia
Anemia, infezione, sanguinamento e infine la leucemia.
Sintomo
Sintomi della sindrome mielodisplastica negli anziani Sintomi comuni Mancanza di linfonodi, splenomegalia, trombocitopenia, vertigini, anemia emolitica, dolorabilità sternale
Circa il 50% dei pazienti è asintomatico al momento della diagnosi iniziale; circa il 30% dei pazienti con MDS lamenta affaticamento e vertigini a causa di anemia; alcuni pazienti hanno ripetuto infezioni e sanguinamenti dovuti a granulociti o trombocitopenia e difetti funzionali.
Il fegato e la splenomegalia sono più comuni, principalmente gonfiore lieve, alcuni pazienti hanno linfonodi ingrossati e alcuni hanno dolorabilità sternale.
Esaminare
Esame della sindrome mielodisplastica negli anziani
Foto di sangue
(1) Più del 90% dei casi Hb <100 g / L, l'anemia è cellule positive, pigmentazione positiva, ma un piccolo numero di pazienti con RAS è a piccole cellule, i reticolociti sono normali o ridotti, la morfologia dei globuli rossi è anormale; a volte ci sono globuli rossi nucleati.
(2) La metà dei casi presenta leucopenia e neutropenia e vi sono anomalie morfologiche e possono comparire granulociti immaturi.
(3) Alcuni pazienti hanno trombocitopenia e possono avere una morfologia e una funzione anormali, mostrando enormi piastrine.
(4) Circa il 50% dei pazienti ha mostrato una riduzione completa delle cellule del sangue.
2. Midollo osseo
(1) La mieloproliferazione è attiva o estremamente attiva e l'iperplasia del midollo osseo è ridotta in alcuni casi.
(2) I globuli rossi sono mal formati, mostrando aberrazione del nucleo di giovani globuli rossi, cambiamenti giganti e giovani, globuli rossi maturi di diverse dimensioni, globuli rossi anomali, spotting visibile e globuli rossi politropici, il corpo Hao-week è facile da vedere.
(3) I granulociti anormali hanno mostrato una crescita cellulare immatura e cambiamenti megaloblastici, squilibrio nello sviluppo nucleoplasmatico e malformazione di Pelger-Huët.
(4) Il numero di megacariociti è normale o aumentato o diminuito, ma la morfologia è anormale: i megacariociti maturi sono eccessivamente lobulati o grandi mononucleari, a volte vedono piccoli megacariociti e piccoli megacariociti> 10% sono utili per la diagnosi. Grandi piastrine.
3. Chimica cellulare
L'attività dei granulociti alcalini fosfatasi (NAP) è diminuita in modo significativo, l'attività dei POX è diminuita, la colorazione del glicogeno eritrocitario è stata spesso positiva, il ferro midollare e i granulociti di ferro sono aumentati e spesso sono comparsi granuli di ferro a forma di anello.
4. Citogenetica
Dal 40% al 70% dei pazienti con MDS primario ha anomalie cromosomiche e il cambiamento comune è la cancellazione o l'aumento dei cromosomi, come 5q-, 7q-, +8.
5. Coltura cellulare del midollo osseo
La colonia è stata ridotta, l'aborto o nessuna crescita, il plesso è aumentato e la percentuale di cluster è aumentata.
6. Esame immunologico
Il sangue periferico può ridurre le cellule T helper (Tb), le cellule T soppressori (Ts) normali o leggermente elevate, il rapporto Th / Ts diminuito, le cellule NK diminuite e la disfunzione e circa 1/3 dei pazienti presenta immunoglobulina policlonale elevata .
Biopsia del midollo osseo: disturbo della maturazione delle cellule precursori dell'eritroide visibile, localizzazione anormale delle cellule precursori ingenue (ALIP), vale a dire, più di 3 a 5 originali e promyelocytes sono raggruppati nella regione inter-trabecolare e nell'area trabecolare, ALIP positivo La possibilità che l'MDS si converta in leucemia è alta.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della sindrome mielodisplastica negli anziani
La diagnosi precoce dell'MDS è difficile, principalmente sulla base della riduzione delle cellule del sangue periferico e dell'iperplasia del midollo osseo attivo, accompagnata dall'ematopoiesi patologica delle tre linee di cellule, ma l'ematopoiesi patologica non è unica dell'MDS e anche altri tipi di malattie del sangue possono verificarsi tali anomalie, quindi La diagnosi di MDS deve essere prudente e deve escludere altre malattie con ematopoie patologiche come granuli cronici, mielofibrosi, ecc. E dovrebbe anche escludere l'iperplasia eritroide come l'anemia emolitica, l'anemia megaloblastica.
La vitamina B12 sierica o l'acido folico si riducono nei pazienti con anemia megaloblastica. Dopo il trattamento, i cambiamenti megaloblastici scompaiono rapidamente. La biopsia del midollo osseo non ha ALIP, che aiuta a identificare. L'MDS dovrebbe anche essere differenziato dall'anemia aplastica atipica. Iperplasia, ma generalmente nessuna ematopoiesi patologica, la puntura multi-sito spesso suggerisce bassa iperplasia del midollo osseo, biopsia del midollo osseo senza fenomeno ALIP e morfologia dei megacariociti, sviluppo anormale.
