Nefropatia al litio

Introduzione

Introduzione alla malattia renale al litio La nefropatia da litio è un danno renale causato da una preparazione al litio. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: insufficienza renale acuta

Patogeno

Causa della malattia renale al litio

Disfunzione del metabolismo dell'acqua renale (25%):

Attualmente si ritiene che il litio possa causare poliuria e polidipsia, e possono esserci più meccanismi, tra cui il meccanismo che svolge un ruolo importante è un diabete insipido renale, che si verifica nella parte distale del tubulo contorto distale e del condotto di raccolta. Il danno è caratterizzato da una ridotta sensibilità alla vasopressina endogena ed esogena. Parte del meccanismo con cui si verifica questo danno è che il litio inibisce l'adenilato ciclasi e compromette la produzione di cAMP da parte della vasopressina. Tuttavia, la ridotta produzione di cAMP potrebbe non essere l'unico meccanismo di questo effetto tossico, inoltre, studi condotti su ratti hanno dimostrato che il litio non altera la reattività delle papille perfuse ex vivo alla vasopressina e suggerisce una grande risposta al trattamento al litio. Esiste un fattore nel plasma del topo che interferisce con l'azione della vasopressina nel sito recettoriale del nefrone distale.

Nei pazienti con poliuria e polidipsia trattati con preparati al litio, la produzione di acqua priva di elettroliti durante il carico dell'acqua non è danneggiata, ma la sua capacità di riassorbire l'acqua priva di soluti in assenza di acqua è significativamente ridotta, prendendo diuretico tiazidico Entrambi i suddetti sintomi possono essere alleviati dopo il farmaco e il diuretico tiazidico può produrre un effetto antidiuretico riducendo la consegna di acqua al nefrone distale durante il collasso renale, effetto ottenuto dal diuretico diuretico e dalla riduzione delle cellule. Capacità esterna, velocità di filtrazione glomerulare ridotta e aumento della frazione del riassorbimento di sodio e tubulo prossimale di acqua, i diuretici tiazidici aumentano anche il riassorbimento di litio, possono causare rapida escrezione di litio, amiloride diuretico risparmiatore di potassio La poliuria indotta dal litio può essere alleviata inibendo l'assorbimento del litio da parte delle cellule tubulari distali.

Disfunzione dell'acido urico (20%):

Oltre alla compromissione della concentrazione urinaria, i casi gravi possono presentare disfunzione urinaria nella parte distale Perez et al. Hanno riferito che la maggior parte dei casi presenta questo disturbo, ma Donker et al. Ne hanno trovati solo 2 in acido in 28 soggetti che assumevano litio. L'acidificazione urica dopo il caricamento non ha potuto raggiungere il pH 5,4 e Coppen et al. Non hanno riscontrato disfunzione dell'acido urico in 16 soggetti che hanno assunto litio da 1 a 12,5 anni, rispettivamente.

Lo studio ha scoperto che fino a quando il livello di bicarbonato di plasma è normale, la frazione di escrezione di bicarbonato è piccola e le frazioni di escrezione di fosforo e ammoniaca urinarie sono normali, suggerendo che l'acidosi urinaria indotta dal litio si verifica nel tubulo distale piuttosto che prossimale.

Insufficienza renale acuta (20%):

La tossicità acuta del litio nell'uomo e negli animali può portare a insufficienza renale acuta, il meccanismo prevede la degenerazione e la necrosi delle cellule tubulari. Evan e Ollerich hanno studiato i cambiamenti ultrastrutturali della malattia, scoprendo che il gonfiore mitocondriale, l'espansione del reticolo endoplasmatico ruvido e le cellule apicali La qualità è gonfia e c'è necrosi tubulare renale nell'insufficienza renale acuta umana causata da avvelenamento da litio.

Allo stato attuale, la maggior parte degli studi non ha suggerito che il corso del trattamento con litio sia significativamente correlato al grado di compromissione funzionale. La biopsia renale è stata eseguita su 7 pazienti con insufficienza renale acuta che hanno subito biopsia renale. I risultati mostrano che i principali cambiamenti sono la fibrosi interstiziale e Atrofia tubulare focale, questi cambiamenti patologici non sono chiaramente associati a insufficienza renale acuta e un altro studio di biopsia renale, mentre un gruppo di pazienti con insufficienza renale acuta associato ad avvelenamento da litio acuto e un gruppo di litio senza tossicità acuta Nel trattamento dei pazienti, è stato riscontrato che i cambiamenti patologici come l'infiltrazione interstiziale dei leucociti, la dilatazione dei tubuli e la degenerazione associati alla tossicità acuta non differivano significativamente tra i due gruppi e la necrosi tubulare ischemica acuta non era acuta nell'insufficienza renale acuta. Visto in pazienti con avvelenamento da litio.

Prevenzione

Prevenzione delle malattie renali al litio

Principalmente nel trattamento delle malattie mentali, dobbiamo usare con attenzione i farmaci al litio e altri farmaci correlati che possono causare questa malattia.Per i pazienti con evidenti sintomi di avvelenamento da litio, dovrebbero essere attivamente sintomatici per prevenire nefriti interstiziali più gravi e danni ai reni.

Complicazione

Complicanze della malattia renale al litio Complicanze insufficienza renale acuta

Principalmente complicato da insufficienza renale acuta.

Sintomo

Sintomi di nefropatia da litio Sintomi comuni Opacità reattiva Disturbo della disfunzione del diabete Proteinuria tremore Poliuria atassia Disturbo Sintomi neuromuscolari Coma

L'avvelenamento acuto da litio può presentare sintomi mentali e neuromuscolari, tra cui apatia, insensibilità, tremori, rigidità e atassia, disturbi e coma coscienti.

L'avvelenamento da litio acuto può portare a insufficienza renale acuta e una varietà di malattie renali, tra cui malattia tubulointerstiziale cronica, diabete insipido renale e disfunzione concentrante, acidosi tubulica distale incompleta, malattia tubulointerstiziale progressiva, tubuli distali Formazione di microcapsule, insufficienza renale acuta, disfunzione con concentrazione urinaria di resistenza all'ADH, ma reversibile, più comune in oltre il 50% dei pazienti con trattamento al litio a lungo termine, circa il 20% dei casi può presentare poliuria, 85% del trattamento al litio a lungo termine Il GFR era normale, il 15% presentava un lieve danno GFR e un significativo declino del GFR è stato osservato solo in pazienti che hanno ricevuto litio per più di 10-15 anni.

In letteratura, si è verificato un caso di avvelenamento da litio cronico: la proteinuria aveva raggiunto il limite della nefropatia, la proteinuria nefrosica è scomparsa dopo l'interruzione della preparazione al litio e il paziente non ha trovato altre cause per spiegare la proteinuria nefrosica.Il paziente ha sviluppato una serie di malattie nefrotiche. Non è possibile negare se la proteinuria sia correlata all'avvelenamento da litio.

Esaminare

Esame della malattia renale al litio

1. Esame delle urine di proteinuria lieve, quantificazione delle proteine ​​nelle urine nelle 24 ore <2g, proteinuria principalmente a basso peso molecolare, esame di routine delle urine può avere globuli bianchi, piuria asettica, ematuria microscopica talvolta visibile o ematuria grossolana, zucchero nelle urine può essere positiva.

2. Test della funzionalità tubulare renale La funzione del test di diluizione della concentrazione di urina è scarsa, aminoacido urinario, aumento del bicarbonato, acido urico non può raggiungere il pH 5,4, pH delle urine> 6, riduzione dell'acido titolabile dell'urina, urina N-acetil-β-D- La concentrazione di glucosidasi (NAG) aumenta, i pazienti con insufficienza renale acuta possono avere azoto ureico, aumento della creatinina.

3. Biopsia renale in pazienti con insufficienza renale acuta associata a insufficienza renale acuta e pazienti trattati con litio senza tossicità acuta, la biopsia renale può essere osservata con tossicità acuta associata a infiltrazione di leucociti interstiziali, dilatazione e degenerazione tubulari e altri cambiamenti patologici, accettazione a lungo termine del litio Nei pazienti trattati sono state osservate fibrosi interstiziale e atrofia dei tubuli focali.La biopsia renale ha mostrato che la malattia presentava caratteristici cambiamenti patologici nei tubuli renali distali e nei condotti di raccolta.Al microscopio ottico è stato osservato un gonfiore cellulare correlato all'accumulo di glicogeno PAS positivo. E la vacuolizzazione, questa lesione esiste in tutti i pazienti con biopsia trattata con litio, è comparsa diversi giorni dopo l'inizio del trattamento al litio, è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento con litio, questa caratteristica lesione può essere vista anche nel rene del coniglio avvelenato da litio, ma in I ratti con cellule tubulari prive di glicogeno non presentavano il caratteristico accumulo acuto di glicogeno nei tubuli distali e la raccolta dei condotti durante l'avvelenamento da litio.

4. Esame di imaging L'esecuzione precoce dell'esame a raggi X del tratto urinario non è ovvia: la manifestazione tipica della necrosi papillare renale nella fase avanzata mostra che la forma del rene è cambiata nel semplice film normale.

Diagnosi

Diagnosi e diagnosi della malattia renale al litio

Criteri diagnostici

In base alle manifestazioni cliniche, ai test di laboratorio, alla biopsia renale e all'anamnesi a lungo termine del trattamento al litio, la malattia può essere diagnosticata.In genere, dopo aver ricevuto preparati al litio, poliuria e polidipsia e sintomi neuromuscolari, come apatia e insensibilità, possono verificarsi. I pazienti con tremori, rigidità e atassia, e anche quelli con disturbi della coscienza e del coma devono considerare avvelenamento da litio, come insufficienza renale acuta associata ad avvelenamento da litio acuto e varie malattie renali, inclusa la malattia tubulointerstiziale cronica. Si verifica una disfunzione della concentrazione urinaria resistente all'ADH e il GFR è normale o lievemente compromesso dal GFR (una riduzione significativa del GFR può verificarsi in pazienti che ricevono litio da più di 10 a 15 anni). Questa malattia può essere diagnosticata in questo momento.

Diagnosi differenziale

Presta attenzione alla differenziazione di altre malattie come la poliuria e la polidipsia causate dalla nefrite interstiziale cronica e dal diabete renale.

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