pseudoermafroditismo maschile
Introduzione
Introduzione alle malformazioni bisessuali maschili e femminili La malformazione pseudo-sessuale è l'eterogeneità del sesso genetico, del sesso gonade e del genere fenotipico, cioè il sesso della gonade è coerente con il genere genetico, mentre lo sviluppo del dotto riproduttivo e del seno urogenitale ha il sesso opposto o le caratteristiche di entrambi i sessi, con il genere genetico. Basato sul sesso delle gonadi, lo pseudohermaphroditism può essere ulteriormente suddiviso in pseudohermaphroditism femminile e pseudohermaphroditism maschile. La caratteristica di base della malformazione anfoterica maschile e femminile è 46, XY. Se la gonade può essere trovata, è sicuramente il testicolo, ma la vulva è incompleta, ambigua o completamente femminile. Poiché il processo di normale mascolinizzazione nel feto è molto complicato, Esistono molti tipi di malformazioni maschili e femminili. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: maschi Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: criptorchidismo del piccolo pene ipospadia
Patogeno
La causa della malformazione maschile e femminile
(1) Cause della malattia
Le principali cause del sesso maschile e dell'ermafroditismo sono: in primo luogo, la carenza di androgeni non è completa, il suo testosterone sintetico è normale, ma gli androgeni svolgono un ruolo anormale e il secondo è il difetto di sintesi dell'ormone testicolare. Quando il disturbo di differenziazione delle cellule mesenchimali o l'enzima ha difetti genetici, può portare a 46, dotto riproduttivo maschile del tubo renale medio fetale XY e differenziazione genitale esterna non completa, con conseguente pseudohermaphroditism maschile, il terzo è anomalie strutturali cromosomiche Y o mutazioni geniche o altre anomalie cromosomiche che portano alla displasia gonadica.
(due) patogenesi
Il meccanismo di malformazione maschile e femminile è correlato ai seguenti difetti di azione androgena:
1 ridotta produzione di androgeni, come carenza di 3β-HSD, 17β-HSD e 5α-reduttasi;
2 mutazione del gene del recettore degli androgeni (AR), che causa una diminuzione del numero di AR e disfunzione;
Deficit di 35α reduttasi, impossibile convertire il testosterone in diidrotestosterone (DHT); 4 anomalie del metabolismo degli androgeni intracellulari delle cellule bersaglio, ecc., La mutazione AR è la causa principale della femminilizzazione del testicolo completo e incompleto.
Il gene del recettore degli androgeni umani (AR) si trova a Xq11 ~ 12 e sono state trovate più di 200 mutazioni del gene AR, tra le quali la mutazione a base singola rappresenta oltre il 90% La mutazione del gene AR provoca perdita di legame AR e anomalie della struttura del DNA, compresa la completezza. Delezione del gene del sesso, delezione dell'esone e mutazione del punto che codifica la regione di legame degli androgeni o la regione di legame del DNA.
1. I pazienti testicolari femminili testicolari femminili di tipo completo con cromosoma sessuale sono 46, XY, spesso ad esordio familiare, l'analisi della famiglia è una malattia genetica recessiva legata all'X, vicino al centromero sul braccio lungo del cromosoma X - recettore degli androgeni Il gene è mutato e la cellula bersaglio è priva di una proteina specifica che si lega agli androgeni. Sebbene vi sia un androgeno biologicamente attivo, non si lega a esso e perde la sua reattività. L'ipotalamo è anche insensibile agli androgeni e perde un meccanismo di feedback negativo. La ghiandola pituitaria secerne una grande quantità di gonadotropina per stimolare la proliferazione delle cellule stromali.È stato confermato che il gene del recettore degli androgeni si trova a Xq11 ~ 12, la lunghezza è maggiore di 90kb e ci sono 8 esoni.Esone 1 occupa l'intero ammino-terminale e ha la funzione di stimolare la trascrizione. La maggior parte dei pazienti con femminilizzazione testicolare sono mutazioni genetiche dei punti o delezioni di coppie di basi, che portano a difetti nei recettori degli androgeni, con conseguente blocco della trasformazione genitale maschile.
Questi pazienti sono causati dalla mancanza del recettore degli androgeni nel tessuto bersaglio, quindi non sono sensibili al testosterone, sono il tipo più comune di sesso maschile e ermafroditismo, con un tasso di incidenza di circa 1:12 milioni nei neonati, con una storia familiare. I testicoli al microscopio sono come il criptorchidismo prima dello sviluppo, i tubuli seminiferi diventano più sottili, il tubo viene riempito con cellule di supporto e cellule spermatogeniche immature, la spermatogenesi è compromessa, ma le cellule interstiziali stanno ancora proliferando e i testicoli sono inclini a trasformazioni maligne.
2. Femminilizzazione testicolare di tipo incompleto, nota anche come carenza di 5α-reduttasi, studi genetici hanno confermato che il cariotipo del paziente è 46, XY, il fenotipo parentale è normale, l'incidenza aumenta con il matrimonio sanguigno, l'analisi della famiglia può essere ricondotta al comune Gli antenati sono malati, entrambi i sessi hanno difetti anomali negli enzimi ed entrambi i sessi hanno portatori genici fenotipicamente normali, a supporto dell'eredità autosomica recessiva.
È noto che il testosterone svolge un ruolo nella conversione del diidrotestosterone dall'azione della 5α-reduttasi nei tessuti bersaglio sensibili agli androgeni; il testosterone e il diidrotestosterone sono indispensabili nella differenziazione dei genitali maschili in maschi, se maschio Nella fase iniziale dello sviluppo, il feto manca di 5α-reduttasi e la carenza di diidrotestosterone nel tessuto bersaglio provoca uno sviluppo anormale dei genitali esterni, che è spesso difficile per donne o uomini e donne.
In base ai risultati del test dell'attività della 5α-reduttasi, la malattia può essere suddivisa in due tipi: carenza enzimatica e instabilità enzimatica.I risultati dell'analisi genetica indicano che la mancanza di attività enzimatica è causata dalla mutazione e dalla delezione del gene o che l'enzima non può legarsi al testosterone. o influisce sulla funzione dell'enzima o la mutazione al di fuori del gene che codifica per l'enzima influisce sull'espressione del gene.
Prevenzione
Prevenzione della malformazione maschile e femminile
La causa di questa malattia non è chiara, la diagnosi precoce, la diagnosi precoce, il trattamento precoce è di grande significato per la prevenzione di questa malattia. L'esame regolare deve essere effettuato durante la gravidanza.Se il bambino ha la tendenza a sviluppare anomalie, lo screening cromosomico dovrebbe essere fatto in tempo e l'aborto dovrebbe essere eseguito in tempo per evitare la nascita del bambino malato. Per i bambini con malformazioni bothergic, il genere viene determinato prima dei 2 anni, poiché i bambini dopo 2 anni hanno ottenuto gli sviluppi psicologici corrispondenti per il loro genere, come cambiare il loro genere, può causare future anomalie psicologiche. Pertanto, il genere dei bambini con deformità di genere di età superiore ai 2 anni dovrebbe essere determinato in base alla forma e al genere dei genitali esterni. In base al sesso determinato, viene selezionato il corrispondente intervento di modellatura e, quando necessario, viene somministrata la corrispondente terapia ormonale sessuale per promuovere lo sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie coerenti con il genere.
Complicazione
Complicazioni di malformazione maschile e femminile Complicazioni criptorchidismo del piccolo pene ipospadia
Pene piccolo: il pene piccolo (micropene) significa che l'aspetto del pene è normale, il rapporto tra lunghezza e diametro è normale, ma la lunghezza del pene è inferiore a 2,5 deviazioni standard sopra la lunghezza media del pene normale. La lunghezza del pene si riferisce al raddrizzamento della testa del pene il più possibile, che equivale alla distanza dalla parte superiore del pene alla sinfisi pubica quando il pene è completamente eretto. Gli adulti hanno generalmente una lunghezza di rilassamento del pene inferiore a 3 cm per un pene piccolo.
Ipospadia: l'apertura ectopica uretrale nella parte ventrale dell'uretra è chiamata ipospadia. L'apertura dell'ipospadia può avvenire ovunque dal perineo alla testa del pene. L'estremità distale dell'uretra esterna, l'uretra e i tessuti circostanti sono sottosviluppati e la formazione di un cordone di fibra coinvolge il pene, facendo piegare il pene sul lato ventrale. La curvatura del pene congenita non è tutta l'ipospadia, ma l'ipospadia ha diversi gradi di curvatura del pene.
Criptorchidismo: criptorchidismo si riferisce a qualsiasi luogo in cui i testicoli unilaterali o bilaterali di un bambino non sono caduti nello scroto e rimangono nel loro normale declino. Vale a dire, non ci sono testicoli nello scroto o testicoli su un solo lato.
Sintomo
Sintomi di deformità di genere maschile e femminile Sintomi comuni Malformazione lieve amenorrea maschile ipertrofia mammaria criptorchidismo pene corto
1. I genitali esterni dei pazienti femminizzati testicolari di tipo completo sono completamente gli stessi della femmina normale, il clitoride non è ipertrofia, ma la vagina è relativamente superficiale, cieca, senza cervice, senza utero e tube di Falloppio nella cavità addominale, amenorrea primaria, testicolo su entrambi i lati La posizione può essere nella cavità addominale, nell'inguine e nelle grandi labbra, la più comune nell'inguine (78%), il seno su entrambi i lati è ipertrofico, ma il tessuto ghiandolare è meno, il capezzolo è poco sviluppato e anche la forma del corpo è femminile. Una caratteristica è che il paziente non ha criniera e peli pubici (nessuna donna pelosa).
2. Pazienti della femminilizzazione testicolare incompleta, tratto riproduttivo, gonadi, ormoni sessuali plasmatici e gonadotropine, cariotipo, modello genetico, ecc. Sono gli stessi della femminilizzazione testicolare completa, ma la vulva ha diversi gradi di mascolinizzazione, accompagnata da peli pubici E la crescita della criniera, perché la quantità o la qualità del recettore degli androgeni nel tessuto bersaglio è inferiore al livello normale piuttosto che una mancanza completa, quindi ci sono vari gradi di mascolinità.
(1) Sindrome di Lubs: il tubo renale è parzialmente sviluppato nel paziente, con capelli sessuali, tipo di corpo maschile, combinato con post-fusione, e i genitali esterni tendono ad essere femminili.
(2) Sindrome di Gilbert-Dreyfus: la paziente è di sesso maschile, con un pene piccolo, accompagnata da ipospadia, sviluppo parziale del tubo renale, ipertrofia mammaria e grado maschile.
(3) Sindrome di Reifenstein: vulva maschile, pene corto, vari gradi di ipospadia, biforcazione scrotale, ipertrofia mammaria evolutiva, capelli sessuali, infertilità.
(4) Sindrome di rosewater: genitale maschile e tubo genitale, ipertrofia mammaria durante lo sviluppo, distribuzione del grasso femminile, capelli sessuali, infertilità.
(5) falsa ipospadia dello scroto perineale vaginale: in questo tipo di pazienti a causa della carenza di 5-alfa reduttasi, il testosterone non può essere convertito in diidrotestosterone 5-alfa, il risultato è che il pene è come un clitoride, l'uretra è nel perineo, c'è un superficiale La vagina, il tubo renale medio si differenzia come un maschio normale, cioè ci sono vescicole seminali, vas deferenti, epididimi, apertura del tubo di eiaculazione nel seno genitale, testicolo nell'inguine o scroto di biforcazione, sperma maturo e vari spermatozoi nello sperma dei pazienti adulti Nella fase di sviluppo, le caratteristiche sessuali secondarie maschili: sviluppo muscolare, bassa voce, sviluppo del seno, ingrandimento del pene, erezione ed eiaculazione, il test ormonale hanno mostrato che il valore del testosterone nel sangue è lo stesso del maschio normale e il valore del diidrotestosterone 5-alfa La riduzione del 5-α-diidrotestosterone è quasi inosservabile in tessuti come prepuzio del paziente, corpo cavernoso, ecc., Indicando che la 5-alfa reduttasi è assente in questi tessuti, causando sinusite urinaria e displasia genitale che non si sviluppano completamente nella direzione maschile, secondo Analisi della genealogia del paziente, il modello genetico del paziente può essere autosomico recessivo.
Esaminare
Esame delle malformazioni bisessuali maschili e femminili
1. Il test ormonale femminile testicolare completo ha mostrato che il siero di FSH e LH erano normali o leggermente elevati, la concentrazione di testosterone era equivalente al livello degli adulti di sesso maschile, la concentrazione di estradiolo era più alta del livello degli adulti di sesso maschile e la biopsia del testicolo mostrava un volume testicolare più piccolo. Il leucorragia è liscio, il dotto deferente, l'epididimo, i tubuli seminiferi sono sottosviluppati, il muro è degenerato, ci sono cellule spermatogonali, ma non viene prodotto sperma e le cellule interstiziali sono scarsamente proliferate, scarsamente distribuite attorno ai tubuli seminiferi.
2. Esame endocrino di femminilizzazione testicolare incompleta I livelli di testosterone nei pazienti con pubertà sono simili agli uomini normali, principalmente a causa di bassi livelli di diidrotestosterone, aumento del rapporto tra testosterone e diidrotestosterone, ormone luteinizzante plasmatico (LH) Un lieve aumento, il 17-idrossicorticosteroide urinario (17-HS) e il 17-chetocorticosteroide (17-KS) erano normali.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi dell'ermafroditismo maschile e femminile
diagnosi
La femminilizzazione testicolare completa può essere basata sul cariotipo 46, XY, fenotipo femminile, assente uterino, ernia inguinale, assenza di peli pubici, criptorchidismo e determinazione del testosterone sierico maschile in grado di determinare la diagnosi di femminilizzazione testicolare di tipo completo.
La femminilizzazione testicolare incompleta è sostanzialmente la stessa della femminilizzazione testicolare di tipo completo, la differenza è che compaiono alcuni sintomi e segni maschili.
Diagnosi differenziale
Le malattie correlate che dovrebbero essere diagnosticate in modo differenziale nella sindrome della femminilizzazione testicolare includono:
1. La sindrome da ipoplasia tubulare renale secondaria (sindrome di Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, sindrome di MRH) è assenza congenita di malformazione vaginale, il cariotipo di sindrome di MRH è 46, XX, le gonadi bilaterali sono ovaie, no Vagina, ma con sviluppo di peli pubici e criniera, i genitali interni sono femmine, la concentrazione sierica di estrogeni è normale.
2. Il cariotipo della vera malformazione anfoterica è 46, XX o 46, XY o chimerico, le gonadi bilaterali sono testicolo / ovaio / test delle uova, sviluppo genitale di entrambi i sessi, deformità vulvare, fenotipo femminile o maschile o deforme.
3. La sindrome di Klinefelter è ipoplasia testicolare congenita, il cariotipo cromosomico è 47, XXY può essere identificato.
I bambini sono facilmente confusi con il deficit di 17β-idrossididrogenasi, che è un difetto nella biosintesi del testosterone e ha anche le caratteristiche di ipospadia pseudovaginale, perineale e scrotale, ma il testosterone plasmatico è normale e la pubertà è progressiva. Lo sviluppo maschile può escludere una produzione insufficiente di testosterone.
