Acidemia propionica nei bambini
Introduzione
Introduzione alla propionateemia pediatrica L'acidemia propionica è un difetto genetico del catabolismo dell'acido propionico, causato dalla carenza di propionilcoacarbossilasi, autosomica recessiva, con chetoni metabolici ricorrenti. È caratterizzato da acidosi, intolleranza alle proteine e un aumento significativo dei livelli plasmatici di glicina. La malattia è spesso causata dall'ingestione di proteine, in particolare una miscela di aminoacidi a catena ramificata, metionina e treonina. Il paziente ha una grande quantità di accumulo di acido propionico nel sangue, disfunzione del maltolattone nei leucociti e carenza di carbossilasi nei fibroblasti. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,021% Persone sensibili: neonati e bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: disidratazione, convulsioni nei bambini, epatomegalia, demenza
Patogeno
Cause di propionateemia pediatrica
(1) Cause della malattia
La malattia è autosomica recessiva, causata da un difetto genetico della carbossilasi propionilammino-CoA o da un disordine metabolico del coenzima biotinico, che provoca la conversione dell'acido propionico in acido D-metilmalonico e l'accumulo nel sangue.
(due) patogenesi
Questa malattia è una disfunzione del catabolismo degli aminoacidi a catena ramificata. Sebbene i pazienti abbiano un'iperglicemia significativa, non vi sono anomalie nella produzione e nell'utilizzo della glicina. I livelli plasmatici di valina, isoleucina e leucina sono aumentati nei pazienti, mentre i chetoacidi Gli episodi di avvelenamento sono secondari al consumo di una dieta a base di aminoacidi a catena ramificata: la concentrazione sierica di acido propionico nei neonati con propionateemia può raggiungere 40 mg / dl (5,4 mmol / L), oltre 100 volte superiore a quella dei neonati normali e l'acido propionico nelle urine del paziente e i suoi derivati. Anche significativamente aumentato, tra cui acido metil decanoico, propionil glicina, acido β-idrossipropionico e acido α-metil crotonico, altre anomalie non correlate alla via metabolica dell'acido propionico, glicinemia elevata, glicinauria elevata e alta ammoniaca Nel sangue l'attività della carbossilasi propionil-CoA nell'estratto cellulare del paziente è significativamente ridotta, che è compresa tra l'1% e il 5% del normale.La molecola carbossilasi ha due subunità di α e β e l'enzima è causato da due mutazioni di pccA e pccBC. I difetti interessano due subunità separatamente, ma le subunità beta hanno spesso residui parziali.
Il deficit multiplo di carbossilasi è un difetto derivato dalla biotina nel metabolismo della biotina È noto come propionateemia efficace alla biotina.Il prodotto comune di deficit di propionil-CoA e deficit di β-metilcrotonil-CoA carbossilasi può essere rilevato nelle urine. .
Prevenzione
Prevenzione pediatrica del propionato
La maggior parte delle malattie metaboliche ereditarie non ha un trattamento efficace, quindi la prevenzione è più importante.La diagnosi prenatale della malattia metabolica ereditaria è una delle misure efficaci per prevenire l'insorgenza di malattie genetiche. Cellule fluide amniotiche coltivate o attività del tessuto dei villi coriali o livelli di metil citrato nel liquido amniotico per la diagnosi prenatale.
Sin dai primi anni '60, la diagnosi prenatale dell'amniocentesi transaddominale è stata sviluppata rapidamente: il campione di sangue fetale e la cervice sono stati prelevati dalla lente fetale e il villo viene portato attraverso la parete addominale. Tecnica diagnostica prenatale non invasiva, che è arricchita dal sangue periferico delle donne in gravidanza e separa i globuli rossi fetali nucleati fetali Le cellule derivate dal feto possono essere sottoposte a ibridazione in situ a fluorescenza nucleare interfase (FISH) per il rilevamento anomalo del numero di cromosomi o l'estrazione del DNA. La diagnosi genetica prenatale viene eseguita mediante analisi PCR o rilevazione diretta della mutazione dopo l'amplificazione della PCR.
L'amniocentesi può essere eseguita attraverso la parete addominale dalle 17 alle 20 settimane di gravidanza.Le cellule del liquido amniotico sono cellule epiteliali che vengono liberate dal feto. Dopo la coltura, l'attività enzimatica o l'analisi genetica può essere eseguita.La percentuale di perdita fetale causata da questo metodo è dello 0,5%. È ancora un mezzo importante per la diagnosi prenatale.
I villi provengono dal trofoblasto embrionale e possono essere prelevati dalla parete addominale per 10-12 settimane di gestazione. Possono essere utilizzati per la determinazione dell'attività enzimatica o per l'analisi genetica. Il vantaggio è che l'amniocentesi è 2 mesi prima dell'amniocentesi. Non è necessario la coltura e la diagnosi prenatale può essere ottenuta prima. Di conseguenza, una volta che il feto è malato, la donna incinta può scegliere l'aborto artificiale in tempo, l'operazione successiva è relativamente semplice e il carico psicologico della donna incinta può essere alleviato il prima possibile.
Secondo il metodo di rilevazione, può essere suddiviso in misurazione dei metaboliti, misurazione dell'attività enzimatica e analisi genica.
1. Determinazione dei metaboliti
Il liquido amniotico può essere utilizzato per l'analisi.
2. Determinazione dell'attività enzimatica
La maggior parte delle malattie metaboliche genetiche sono causate da difetti enzimatici, pertanto la diagnosi prenatale può essere effettuata mediante il metodo di misurazione dell'attività enzimatica delle cellule o della lanugine amniotiche coltivate. In primo luogo, le cellule amniotiche devono essere raccolte e coltivate per 1 milione di ore per testare nuovamente l'attività enzimatica. O misurare direttamente l'attività dell'enzima nei villi, ma alcuni enzimi non sono espressi nelle cellule del fluido amniotico o nei villi. La diagnosi prenatale dovrebbe avere un campione normale (liquido amniotico o villo) come controllo. Se c'è un campione positivo trattenuto in passato, è meglio essere un controllo positivo. Una malattia in cui il gene è stato isolato o localizzato può essere utilizzata per la diagnosi genetica prenatale.
3. Diagnosi genetica
È possibile utilizzare il metodo di rilevazione diretta, l'analisi del legame polimorfico.
Il prerequisito per la diagnosi prenatale è fare una diagnosi accurata del probando: è possibile che la madre controlli solo un enzima o un certo test genetico nella diagnosi prenatale quando la madre è di nuovo incinta. La malattia da accumulo lisosomiale è gravemente malata. La maggior parte delle malattie non ha un trattamento efficace e la prognosi è scarsa. La nascita del bambino comporta un pesante onere economico e mentale per la società e la famiglia. Non esiste un trattamento efficace per questa malattia, ma la maggior parte di loro può determinare chiaramente se il feto è malato prima del parto. Alcuni possono anche fare diagnosi prenatali nel primo trimestre di gravidanza e avere il significato di "prevenzione" nell'eugenetica. Poiché può prevenire la nascita fetale sulla base di chiari risultati della diagnosi prenatale, non è solo l'unico eugenetico possibile, ma anche Ridurre l'onere per le famiglie e la società e migliorare la qualità della popolazione.
Complicazione
Complicanze propionato pediatriche Complicazioni disidratazione convulsioni bambini demenza epatica
Acidosi grave, disidratazione, convulsioni, epatomegalia, encefalopatia acuta, ritardo dello sviluppo, gravi sintomi della corea e del sistema dei coni, demenza, infezioni secondarie, ecc.
Sintomo
Sintomi di acidosi propionica nei bambini Sintomi comuni Chetoacidosi trombocitopenica, rifiuto di convulsioni, leucopenia, demenza, osteoporosi, sonnolenza
La maggior parte delle cause dell'acidemia propionica sono precoci, con chetoacidosi ricorrente, arresto della crescita, anomalie EEG e osteoporosi dopo una dieta ricca di proteine, grave acidosi nel periodo neonatale, manifestata come rifiuto di mangiare, vomito, Sonnolenza e basso tono muscolare, disidratazione, convulsioni e ingrossamento del fegato sono più comuni.Alcuni casi hanno esordio tardivo, caratterizzato da encefalopatia acuta o chetoacidosi parossistica. Sebbene ci sia un'acidosi grave, ha una risposta lenta alla terapia sostitutiva alcalina. Neutropenia e trombocitopenia eccessivamente neutre, i sintomi neurologici di questa malattia sono caratterizzati da ritardo dello sviluppo, convulsioni, atrofia cerebrale e anomalie dell'EEG, mentre altri includono tono muscolare anormale, corea grave e sintomi del sistema dei coni, soprattutto nella sopravvivenza. I pazienti lunghi, le persone ad esordio tardivo possono avere la corea e la demenza come primo sintomo.
Esaminare
Esame della propionateemia pediatrica
Determinazione della concentrazione di acido propionico e dei suoi metaboliti nel sangue o nelle urine e attività della carbossilasi propionil-CoA nei leucociti o nei fibroblasti. Poiché l'accumulo di acido propionico può essere visto anche in pazienti con problemi metabolici del metabolismo dell'acido metilmalonico, si può misurare l'attività dell'enzima. La diagnosi finale, la determinazione neonatale ad alto rischio dell'attività degli enzimi del sangue cordonale può essere immediatamente diagnosticata, misurando la cultura delle cellule fluide amniotiche o dell'attività del tessuto dei villi coriali, o i livelli amiloidi nel liquido amniotico per la diagnosi prenatale, coltivati in fibroblasti La carbossilasi propionil-CoA è carente o quasi completamente assente.
ELETTROENCEFALOGRAMMA, esame di CT del cervello, onde cerebrali anormali, atrofia cerebrale, iperassorbimento addominale di ingrossamento del fegato, esame a raggi X hanno mostrato osteoporosi.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale del propionato pediatrico
diagnosi
Nel periodo neonatale, la chetosi o l'acidosi dovrebbero tenere conto del difetto della carbossilazione propionica La diagnosi deve determinare la concentrazione di acido propionico e dei suoi metaboliti nel sangue o nelle urine e l'attività della carbossilasi propionil-CoA nei leucociti o nei fibroblasti. L'attività enzimatica può essere finalmente diagnosticata e l'attività enzimatica nel sangue cordonale può essere diagnosticata nei neonati ad alto rischio.
Diagnosi differenziale
Diversamente dagli altri difetti metabolici degli aminoacidi ramificati, deve essere confermato da test di laboratorio.
