Acidemia metilmalonica pediatrica
Introduzione
Introduzione all'acidemia metilmalonica pediatrica L'acidemia metilmalonica (acidemia metilmalonica) è anche chiamata aciduria metilmalonica, che è autosomica recessiva.Le principali manifestazioni cliniche sono insorgenza precoce, chetoacidosi intermittente grave, sangue e urina. Aumento della quantità di malonato, spesso accompagnato da sintomi del sistema nervoso centrale. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: demenza, ingrossamento del fegato, ipoglicemia
Patogeno
Cause di acidemia metilmalonica pediatrica
(1) Cause della malattia
La malattia è autosomica recessiva, a causa della metilmalonil-CoA mutasi (vitamina B12 non reattiva) o del deficit di coenzima adenosina cobalto ammonio (reattiva vitamina B12), l'acido L-metilmalonico È causato dall'accumulo di acido succinico e dall'accumulo nel sangue.
(due) patogenesi
L'acidemia metilmalonica ereditaria presenta una varietà di difetti biochimici, tra cui il deficit completo di mutasi (mut0) e il deficit parziale (deficit parziale) causato da difetti in due apoenzimi mutasi. Mut-); due deficit di adenosina cobamina reduttasi (cblA) e deficit mitocondriale di cobalamina adenosiltransferasi (cblB); E tre tipi di difetti nella sintesi di adenosilcobalamina e metilcobalamina (MeCbl) a causa di un anomalo metabolismo citosolico e lisosomiale della cobalamina (cblC, cblD, cblF), pazienti con difetti genetici mut0, mut-, CblA e cblB presentavano solo acidemia metilmalonica e le manifestazioni cliniche erano simili: i difetti erano cblC, cblD e cblF, che producevano acidemia metilmalonica e omocistinuria.
Prevenzione
Prevenzione dell'acidemia metilmalonica nei bambini
La maggior parte delle malattie metaboliche ereditarie non ha un trattamento efficace, quindi la prevenzione è più importante.La diagnosi prenatale della malattia metabolica ereditaria è una delle misure efficaci per prevenire l'insorgenza di malattie genetiche. L'applicazione pratica della conoscenza della genetica è una misura importante per l'eugenetica La diagnosi prenatale delle malattie metaboliche ereditarie è una combinazione di eredità biochimica, genetica molecolare e pratica clinica e ha un forte valore pratico di applicazione.
Sin dai primi anni '60, la diagnosi prenatale dell'amniocentesi transaddominale è stata sviluppata rapidamente: il campione di sangue fetale e la cervice sono stati prelevati dalla lente fetale e il villo viene portato attraverso la parete addominale. Tecnica diagnostica prenatale non invasiva, che è arricchita dal sangue periferico delle donne in gravidanza e separa i globuli rossi fetali nucleati fetali Le cellule derivate dal feto possono essere sottoposte a ibridazione in situ a fluorescenza nucleare interfase (FISH) per il rilevamento anomalo del numero di cromosomi o l'estrazione del DNA. La diagnosi genetica prenatale viene eseguita mediante analisi PCR o rilevazione diretta della mutazione dopo l'amplificazione della PCR.
L'amniocentesi può essere eseguita attraverso la parete addominale dalle 17 alle 20 settimane di gravidanza.Le cellule del liquido amniotico sono cellule epiteliali che vengono liberate dal feto. Dopo la coltura, l'attività enzimatica o l'analisi genetica può essere eseguita.La percentuale di perdita fetale causata da questo metodo è dello 0,5%. È ancora un mezzo importante per la diagnosi prenatale.
I villi provengono dal trofoblasto embrionale e possono essere prelevati dalla parete addominale per 10-12 settimane di gestazione. Possono essere utilizzati per la determinazione dell'attività enzimatica o per l'analisi genetica. Il vantaggio è che l'amniocentesi è 2 mesi prima dell'amniocentesi. Non è necessario la coltura e la diagnosi prenatale può essere ottenuta prima. Di conseguenza, una volta che il feto è malato, la donna incinta può scegliere l'aborto artificiale in tempo, l'operazione successiva è relativamente semplice e il carico psicologico della donna incinta può essere alleviato il prima possibile.
Secondo il metodo di rilevazione, può essere suddiviso in misurazione dei metaboliti, misurazione dell'attività enzimatica e analisi genica.
1. Determinazione dei metaboliti: l'analisi può essere eseguita con liquido amniotico, come fosfocreatina chinasi (CK), alfa-fetoproteina (AFP) e mucopolisaccaride nel liquido amniotico per diagnosticare mucopolisaccaridosi, incluso dermatan solfato (DS). Eparina solfato (HS), cheratan solfato (KS), condroitin solfato (CS), utilizzando elettroforesi su membrana in acetato di cellulosa unidirezionale o bidirezionale, metodo dimetilmetan-Tris, ecc., Nell'acidemia organica L'aciduria metilmalonica può essere utilizzata per determinare l'acido metilmalonico nel liquido amniotico mediante gas cromatografia-spettrometria di massa (GS / MS).
Questa malattia può essere utilizzata nel liquido amniotico o nella concentrazione di acido metilmalonico urinario gestazionale a metà gravidanza o nell'attività enzimatica nelle cellule di liquido amniotico in coltura per la diagnosi prenatale e l'interruzione della gravidanza, se necessario.
2. Determinazione dell'attività enzimatica: la maggior parte delle malattie metaboliche sono causate da difetti enzimatici, pertanto le cellule fluide amniotiche coltivate o i capelli villi possono essere utilizzati per la diagnosi prenatale mediante il metodo di misurazione dell'attività enzimatica. Innanzitutto, gli amniociti devono essere coltivati per 1 milione di ore. Raccogli nuovamente testare l'attività enzimatica o misura direttamente l'attività enzimatica nei villi, ma alcuni enzimi non sono espressi in cellule o villi amniotici, come la fenilalanina idrossilasi espressa solo nelle cellule epatiche, la diagnosi prenatale della fenilchetonuria può solo Per l'analisi del DNA, la malattia da accumulo lisosomiale è il gruppo con la diagnosi più prenatale mediante misurazione dell'attività enzimatica: la diagnosi prenatale dovrebbe avere un campione normale (liquido amniotico o villo) come controllo, se in passato vi è una ritenzione positiva. I campioni sono migliori per i controlli positivi e le malattie con geni isolati o localizzati possono essere utilizzate per la diagnosi genetica prenatale.
3. Diagnosi genetica: diversi tipi di mutazioni hanno percorsi diagnostici diversi, come la rilevazione diretta, l'analisi del legame polimorfismo.
Il prerequisito per la diagnosi prenatale è fare una diagnosi accurata del probando: è possibile che la madre controlli solo un enzima o un certo test genetico nella diagnosi prenatale quando la madre è di nuovo incinta. La malattia da accumulo lisosomiale è gravemente malata. La maggior parte delle malattie non ha un trattamento efficace e la prognosi è scarsa. La nascita del bambino comporta un pesante onere economico e mentale per la società e la famiglia. Non esiste un trattamento efficace per questa malattia, ma la maggior parte di loro può determinare chiaramente se il feto è malato prima del parto. Alcuni possono anche fare diagnosi prenatali nel primo trimestre di gravidanza e avere il significato di "prevenzione" nell'eugenetica. Poiché può prevenire la nascita fetale sulla base di chiari risultati della diagnosi prenatale, non è solo l'unico eugenetico possibile, ma anche Ridurre l'onere per le famiglie e la società e migliorare la qualità della popolazione.
Complicazione
Complicanze dell'acidemia metilmalonica pediatrica Complicanze, demenza, ipoglicemia epatica
La displasia della crescita, il vomito possono causare disidratazione acidosi, difficoltà respiratoria e ritardo mentale o demenza, mielopatia, ingrossamento del fegato e coma, iperammonemia, ipoglicemia, espettorato e espettorato tonico, sistema ematico anormale come globuli rossi giganti Anemia e piastrine, leucopenia, ecc.
Sintomo
Sintomi di acidemia metilmalonica nei bambini Sintomi comuni Ritardo mentale Leucopenia Crescita lenta Trombocitopenia Riduzione del tono muscolare Sonnolenza chetoneuria Ipoglicemia Acidosi metabolica Malformazione facciale
L'acidemia metilmalonica presenta una varietà di difetti biochimici, ma le manifestazioni cliniche sono simili, ad esordio precoce, di solito nella prima infanzia o nella prima infanzia, sonnolenza comune, scarsa crescita, vomito ricorrente, disidratazione, difficoltà respiratoria e Tono muscolare basso, alcuni hanno arretratezza dell'intelligenza, ingrossamento del fegato e coma, i sintomi di mut0 sono precoci, l'80% nella prima settimana dopo la nascita, la concentrazione sierica di cobalamina è normale, l'acidosi metabolica, l'80% ha il sangue di chetoni o chetoni Urina, il 70% ha iperammonemia, la metà dei pazienti ha leucopenia, trombocitopenia e anemia, alcuni casi hanno ipoglicemia, pazienti con urina o sangue con molto acido metilmalonico, lieve, a esordio tardivo o cosiddetto In casi "benigni", il livello di acido metilmalonico è basso e l'ingestione di proteine precursori o aminoacidi dell'acido propionico e dell'acido metilmalonico può aumentare l'accumulo di acido metilmalonico o addirittura causare chetosi o acidosi.
Acidemia metilmalonica ereditaria con omocisttrineuria, difetti di cblC, cblD, cblF, difetti di cblC nelle manifestazioni cliniche di grandi variazioni, ma principalmente sintomi neurologici, primi casi nel postnatale 2 I sintomi compaiono nel mese, manifestati come displasia della crescita, difficoltà di alimentazione o letargia, casi tardivi possono manifestare sintomi tra 4 e 14 anni, possono presentare burnout, catarro e tonico, o demenza, mielopatia, ecc., La maggior parte dei casi presenta sistema sanguigno Anormalità, come i globuli rossi giganti e l'anemia dei globuli rossi giganti, la lobulazione nucleare dei leucociti polimorfonucleare e la trombocitopenia, le concentrazioni sieriche di cobalamina e acido folico sono normali, difetti cblD generalmente a esordio tardivo, manifestati come anomalie comportamentali, intelligente indietro E lesioni neuromuscolari, nessuna anomalia nel sistema sanguigno, carenza di cblF si è verificata stomatite 2 settimane dopo la nascita, basso tono muscolare e deformità facciale, alcuni hanno morfologia delle cellule del sangue anormale, alcuni casi hanno ipometioninemia e cisteina solfuro aciduria (cystathioninuria).
Esaminare
Esame dell'acidemia metilmalonica pediatrica
1. Esame di routine del sangue: leucopenia, trombocitopenia e anemia, anemia megaloblastica e dei globuli rossi giganti, lobulazione nucleare dei leucociti polimorfonucleati e trombocitopenia.
2. Esame del sangue e delle urine: le concentrazioni sieriche di cobalamina e acido folico sono normali, acidosi metabolica, sangue chetonico o chetonuria, iperammonemia e ipoglicemia.
3. Esiste una grande quantità di acido metilmalonico nelle urine o nel sangue dei pazienti: in casi lievi, il livello di acido metilmalonico è basso e l'assunzione di acido propionico e proteina precursore dell'acido metilmalonico o dell'amminoacido aumenta l'accumulo di acido metilmalonico. O anche causare chetosi o acidosi, alcuni casi hanno ipometionemia e cistatione.
La diagnosi prenatale può essere eseguita nel liquido amniotico o nella concentrazione di acido metilmalonico urinario gestazionale a metà gravidanza o nell'attività enzimatica nelle cellule di liquido amniotico in coltura.
L'ecografia B può essere rilevata nell'ingrossamento del fegato, nelle onde cerebrali anomale nell'ELETTROENCEFALOGRAMMA e nel ritardo mentale nei test mentali.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale del metilmalonato nei bambini
L'analisi degli acidi organici nel sangue e nelle urine può essere utilizzata per diagnosticare questa malattia mediante GC-MS. La determinazione di vari difetti genetici dipende dall'analisi enzimatica delle cellule di coltura.
Si deve prestare attenzione a escludere la chetoacidosi, la carenza di cobalamina e la semplice omocistinuria causata da altre cause durante il periodo neonatale.
