Deficit di alfa1-antitripsina pediatrica
Introduzione
Introduzione al deficit pediatrico di α1-antitripsina L'α1-antitrypsindeficiency (α1-antitrypsindeficiency) è una malattia ereditaria autosomica recessiva caratterizzata da ittero colestatico nell'infanzia, disfunzione epatica progressiva ed enfisema dopo l'adolescenza. C'è spesso una storia familiare. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: neonati e bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cirrosi biliare, anemia emolitica, enfisema
Patogeno
Eziologia della deficienza pediatrica di alfa1-antitripsina
Causa della malattia:
La malattia è una malattia ereditaria autosomica recessiva L'α1-AT è una glicoproteina polipeptidica con un peso molecolare di 52.000, sintetizzata negli epatociti, secreta e rilasciata nel siero e mantiene livelli sierici normali. La sua normale concentrazione sierica è 1,5. ~ 2,5 g / L, il neonato è alto 2,7 g / L, è il componente principale della α1-globulina sierica, che rappresenta circa l'80% della α1 globulina, questo enzima appartiene al sistema inibitore della proteasi (sistema inibitore della proteasi) ), inibisce la tripsina, la plasmina, la trombina, la chimotripsina, la neutrofillastasi e il rilascio di batteri. Enzimi lisanti proteici, ecc.
In caso di infiammazione, necrosi tissutale o lesioni, la concentrazione sierica può essere compensata da 2 a 4 volte per eliminare gli eccessivi enzimi proteolitici rilasciati da varie cellule e batteri per proteggere le cellule normali da tali enzimi proteici litici. Attualmente si ritiene che il danno abbia almeno 33 alleli nel sistema Pi, M è il genotipo più comune, il più comune nella popolazione normale, tipo PiMM, circa il 95% negli Stati Uniti è il fenotipo PiMM, il suo siero α1-AT Il contenuto è sostanzialmente normale, il tipo PiZZ omozigote è il minimo e il siero α1-AT è gravemente carente, inferiore a 2 mg / ml (solo dal 10% al 20% del valore normale) e il siero α1-AT è ovviamente carente a causa del terminale C della molecola. Dopo che la lisina in posizione 53 è stata sostituita dal glutammato, l'omozigote α1-AT può influenzare l'ittero ostruttivo durante l'infanzia e il siero del fenotipo intermedio PiMZ, PiSZ, PiMS, ecc. Può essere basso quanto α1-AT. Normalmente meno del 40%, di solito senza malattia epatica.
Prevenzione
Prevenzione della carenza pediatrica di α1-antitripsina
Tepson (1981) ha usato il sangue fetale intrauterino per rilevare l'α1-AT e la genotipizzazione, e ha fatto con successo diagnosi prenatale, ma la raccolta di sangue intrauterino era pericolosa e non poteva essere applicata universalmente; Kidd (1983) utilizzava liquido amniotico per la coltura cellulare e l'acido nucleico. Il metodo con sonda ibrida, analisi diretta del DNA, può fare diagnosi prenatale, è stato utilizzato in ambito clinico, come il genotipo PiMZ eterozigote dei genitori, il primo PiZ fetale affetto da grave malattia del fegato che è difficile da curare, quindi il secondo bambino può ancora essere 78% Con le malattie del fegato, si dovrebbe prestare attenzione alla consulenza genetica e alla diagnosi prenatale.
Complicazione
Complicanze da deficit pediatrico di α1-antitripsina Enfisema di anemia emolitica di cirrosi biliare delle complicanze
La complicazione omozigote è spesso complicata dalla cirrosi della colestasi, complicata da anemia emolitica, enfisema, poliarterite e coagulopatia ed epatite cronica attiva.
Sintomo
Sintomi di carenza pediatrica di α1-antitripsina Sintomi comuni Sintomi di ittero indurimento splenomegalia epatica Perdita di appetito Insufficienza della funzionalità epatica Nausea irritabilità Sonnolenza sepsi torace barile
Principalmente per danni al fegato
I bambini hanno spesso epatite di tipo colestasi non chirurgica a 1 settimana dalla nascita, con perdita di appetito, talvolta nausea e vomito, letargia, irritabilità, ittero ed epatosplenomegalia, urine scure e argilla bianca nelle feci. L'astragalo può gradualmente scomparire dopo 2-4 mesi. Il peso alla nascita di questi bambini è inferiore al normale, ma non è prematuro. I risultati clinici sono molto simili all'epatite virale acuta o all'ateresia biliare. Possono verificarsi le seguenti situazioni:
(1) Progressione della malattia: un piccolo numero di bambini continua a progredire e i sintomi della cirrosi compaiono gradualmente entro pochi anni e muoiono prima dei 6 anni a causa di insufficienza epatica o sepsi concomitante.
(2) Progressione lenta: la maggior parte dei pazienti ha remissione clinica e progressione che si alternano tra loro e si sviluppano in epatite cronica attiva o cirrosi dopo la pubertà.
(3) Prestazioni eterozigoti: alcuni pazienti, per lo più eterozigoti di tipo PiMZ o PiMS, presentano diversi gradi di fibrosi nella fase epatica in età adulta, ma nessun sintomo evidente di cirrosi.
2. Sindrome polmonare
È raro nei bambini con enfisema, ma può esserci una sindrome polmonare cronica, ma la maggior parte di essi si verifica negli adulti di età compresa tra 30 e 40 anni. L'incidenza dell'enfisema ostruttivo cronico negli omozigoti PiZZ può raggiungere dal 70 all'80%. Difficoltà respiratorie, tosse, enfisema diffuso e petto a botte, percussione con eccessiva voce; gravi casi di clubbing (punta), disturbi della crescita e dello sviluppo, ecc.
3. Altro
Alcuni studi hanno indicato che la frequenza dell'allele PiZ è aumentata negli adulti con arterite reumatoide e poliarterite cronica giovanile.Molte anomalie della coagulazione sono associate a deficit di alfa1-AT, inclusa insufficienza piastrinica, intravascolare disseminato I disturbi della coagulazione e della coagulopatia infantile possono mostrare sintomi articolari e tendenza al sanguinamento, anamnesi familiare di patologie epatiche e polmonari precoci; siero α1-AT.
Esaminare
Test di carenza pediatrica α1-antitripsina
1. α1-AT: il siero α1-AT è ridotto a meno di 1,0 g / L, principalmente di tipo PiZZ, e il tipo PiMZ α1-AT è principalmente compreso tra 1,0 e 2,0 g / L.
2. Esame del sangue: mostra il fenomeno dell'ipersplenismo e vi sono "tre meno" fenomeni di globuli rossi, globuli bianchi e trombocitopenia.
3. Blood BSP: l'escrezione di BSP durante la cirrosi è ridotta.
4. Biopsia epatica: la colorazione PAS è positiva e si possono vedere piccole particelle eosinofiliche resistenti all'amilasi nelle cellule del fegato.
5. Esame a raggi X: enfisema visibile e goccia diaframmatica, espettorato esofageo può essere visto varici esofagee.
6. Test di funzionalità polmonare: vari gradi di danno.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale del deficit di α1-antitripsina nei bambini
Devono essere escluse la malattia da inclusione di cellule giganti e l'epatite, l'ateresia biliare, la cisti coledocale e varie malattie metaboliche congenite come la galattosemia, l'intolleranza al fruttosio, l'accumulo di glicogeno epatico e la degenerazione epatolenticolare, ecc. I sintomi respiratori dovrebbero anche essere differenziati dalla malattia da immunodeficienza, dalla fibrosi cistica pancreatica, dalla malformazione esofagea e dall'ernia iatale esofagea.
