Memia iperimmunoglobulina legata all'X pediatrica
Introduzione
Introduzione alla Memia ad alta immunoglobulina legata all'X nei bambini La gamma iperimmune legata all'X (XHIM) è una rara malattia da immunodeficienza primaria caratterizzata da infezione ricorrente con livelli sierici di IgG, IgA, IgE e IgM normali o aumentato. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è dello 0,0001% - 0,0004% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ulcere orali, stomatite, trombocitopenia, anemia emolitica, ipotiroidismo, tumori maligni
Patogeno
La causa della globulina M iperimmune legata all'X nei bambini
Causa della malattia:
Per molto tempo, l'HIM è stato considerato un disturbo di conversione delle immunoglobuline causato da difetti endogeni nelle cellule B. Solo nel 1983 sono stati riconosciuti i difetti delle cellule T. L'incapacità di fornire informazioni ausiliarie efficaci alle cellule B è strettamente correlata alla patogenesi dell'HIM. Nel 1991, usando la tecnologia monoclonale, si è scoperto che XHIM è causato dall'incapacità delle cellule T di esprimere CD40L, CD40L, il gene si trova a Xq26.3 ~ 27, lungo 13 kb, costituito da 5 esoni e 4 introni interposti tra loro. Il suo prodotto di espressione ligando CD40 (CD40L) appartiene alla proteina transmembrana di tipo II della superfamiglia del fattore di necrosi tumorale (TNF) ed è principalmente espressa in forma triploide su cellule T CD4 + attivate.
È stato istituito un database di mutazioni del gene CD40L Delle 75 mutazioni, 42 sono sostituzioni di singoli nucleotidi nella regione codificante (principalmente mutazioni missenso), con conseguenti sostituzioni di aminoacidi e terminazione prematura della trascrizione, inserimento di altri tipi di mutazione e grandi delezioni geniche. Manca il non-framework e gli hotspot di mutazione sono concentrati principalmente nell'Esone n. 5. L'ospedale Xinhua della Seconda Università Medica di Shanghai ha recentemente scoperto una mutazione del punto del gene CD40L nello XHIM in Cina.
patogenesi:
Il legame di CD40L a CD40 su cellule B è un segnale chiave per la produzione di cellule B di memoria, che costituisce un centro germinale e promuove la conversione di IgM in IgG, IgA o IgE. Le cellule T possono legarsi a macrofagi e cellule dendritiche CD40 tramite CD40L. Secerne IL-12 e forma una risposta immunitaria ai microrganismi intracellulari.
Il risultato della mutazione del gene CD40L modifica la struttura cristallina della proteina CD40L, il che lo rende incapace di esporre efficacemente il sito di legame della molecola CD40 o migliora la repellenza all'acqua di questa regione, quindi incapace di legarsi alla molecola CD40, con conseguente disordine di risposta dell'antigene-re-immunitario dipendente dalle cellule T. Pertanto, i pazienti sono inclini a infezioni batteriche, Pneumocystis carinii e Cryptosporidium.
Prevenzione
Prevenzione della Memia immunoglobulinica legata all'X alta nei bambini
Assistenza sanitaria donna incinta
È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o sviluppano infezioni virali (in particolare le infezioni da virus della rosolia), possono danneggiare il sistema immunitario fetale. Soprattutto all'inizio della gravidanza, può interessare più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è molto importante rafforzare l'assistenza sanitaria delle donne in gravidanza, in particolare all'inizio della gravidanza Le donne in gravidanza devono evitare di ricevere radiazioni, usare alcuni farmaci chimici con cautela e iniettare il vaccino contro la rosolia per prevenire il più possibile. Infezione da virus, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.
2. Consulenza genetica e indagine familiare
Sebbene la maggior parte delle malattie non sia in grado di determinare il modello genetico, la consulenza genetica per le malattie con modelli genetici definiti è preziosa se l'immunodeficienza genetica negli adulti fornirà il rischio di sviluppo dei loro figli; se un bambino ha autosomi Malattia da immunodeficienza genetica recessiva o legata al sesso, è necessario dire ai genitori che è probabile che il loro prossimo figlio sia malato, per i pazienti con anticorpi o deficit di complemento i pazienti devono controllare l'anticorpo e i livelli di complemento per determinare la malattia familiare Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati geneticamente e, se viene trovato un paziente, dovrebbe essere eseguito anche tra i suoi familiari. Verifica che il bambino del bambino debba essere attentamente osservato all'inizio della nascita per qualsiasi malattia.
3. Diagnosi prenatale
Alcune malattie da immunodeficienza possono essere diagnosticate prenatalmente, come l'enzimologia delle cellule del fluido amniotico in coltura in grado di diagnosticare la carenza di adenosina deaminasi, il deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; il test immunologico delle cellule del sangue fetale può essere Diagnosi di CGD, assenza di gammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza e prevenendo la nascita del bambino, questa malattia è una malattia relativamente rara, ma diagnosi precoce accurata, trattamento specifico precoce e È importante fornire consulenza genetica (diagnosi prenatale o persino trattamento intrauterino).
Complicazione
Complicanze della Memia ad alta immunoglobulina pediatrica legate all'X Complicazioni Ulcere orali, trombite, trombocitopenia, anemia emolitica, ipotiroidismo, tumore maligno
Infezioni gravi ripetute, complicanze gastrointestinali e malassorbimento, stomatite persistente e ulcere orali ricorrenti, trombocitopenia, anemia emolitica, ipotiroidismo e tumori maligni.
Sintomo
Sintomi di globulinemia iperimmune legata all'X nei bambini Sintomi comuni Infezioni della pelle e dei tessuti molli Stomatite da immunodeficienza Infezioni del tratto respiratorio superiore ripetute Ulcere orali Diarrea Leucopenia Ridotta trombocitopenia Ipotiroidismo
1. infezione
Con l'attenuazione degli anticorpi della madre, i bambini con XHIM hanno ripetuto infezioni del tratto respiratorio superiore, otite media batterica e polmonite da 6 mesi a 2 anni dopo la nascita. La polmonite da Pneumocystis carinii può essere la prima manifestazione della malattia, il tratto gastrointestinale Anche i sintomi e il malassorbimento sono comuni, l'infezione da Giardia e Cryptosporidium può causare diarrea persistente, tonsille, infezioni della pelle e dei tessuti molli sono comuni, l'infezione dei tessuti molli intorno alla trachea è spesso pericolosa per la vita, a causa della neutropenia causata da stomatite persistente E ulcere orali ricorrenti.
2. Iperplasia linfoide e malattie autoimmuni
La proliferazione e l'allargamento del tessuto linfoide come la tonsilla, la milza e il fegato sono una manifestazione comune di XHIM.L'aspetto degli autoanticorpi è associato a trombocitopenia, anemia emolitica, ipotiroidismo e artrite.
3. Tumore
I tumori del tessuto linfoide sono i più comuni e rappresentano il 56% dei tumori combinati con XHIM; possono verificarsi anche tumori del fegato e delle vie biliari, che raramente si riscontrano in altre malattie da immunodeficienza primaria.
Esaminare
Esame della globulina M iperimmune legata all'X nei bambini
1. immunoglobuline
Deficit di IgG, IgA, IgE sieriche o significativamente diminuito, in pochissimi pazienti con IgA e IgE sieriche elevate, i livelli sierici di IgM sono normali o fino a 1000 mg / ml, amplificazione policlonale IgM, aumento delle IgM e stimolazione ripetuta e cronica e Non è un risultato diretto del difetto CD40L, la reazione dell'anticorpo dipendente dalle cellule T (come il fago φx174) mostra che la risposta dell'anticorpo IgM è ridotta, non si forma alcun anticorpo IgG e dopo che la cellula B è stimolata dall'antigene, il tasso di mutazione della regione V dell'IgM di superficie è diminuito, influenzando l'affinità di esso. Sesso e specificità.
2. Cellule T del sangue periferico e cellule B.
Il numero di cellule B del sangue periferico e la membrana di espressione IgM, IgD normale, occasionalmente possono esprimere contemporaneamente IgM e IgG, non esprimono altri tipi di immunoglobuline, il numero totale di cellule T e la percentuale di sottopopolazione sono nell'intervallo normale, ma la risposta alla proliferazione delle cellule T è ridotta.
3. Altre ispezioni
Il 50% dei bambini presenta neutropenia persistente o periodica e il 25% dei bambini sviluppa anemia e trombocitopenia a causa di autoanticorpi.
Rilevamento 4.CD40L
L'espressione di CD40L su cellule T CD4 + attivate è stata rilevata dal recettore del CD40L solubile (CD40L) o dall'anticorpo monoclonale anti-CD40L. L'espressione negativa di questa molecola può essere diagnosticata come XHIM e la molecola CD40L delle cellule T neonatale è fisiologicamente bassa. Tali esami dovrebbero essere eseguiti dopo 19-28 settimane L'analisi delle mutazioni del gene CD40L può essere utilizzata per la diagnosi della diagnosi prenatale e per la scoperta di portatrici di malattie femminili.
Ispezione ausiliaria
1.X-ray
Si possono osservare polmonite batterica, polmonite interstiziale o polmonite da Pneumocystis carinii.
2.B Ultra
Fegato visibile, splenomegalia e linfoadenopatia, o fegato, tumori biliari.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale della globulina M iperimmune legata all'X nei bambini
Possono essere confermate le caratteristiche dell'infezione clinica ripetuta grave, combinata con elevate IgM sieriche e riduzione di IgG, IgA e corrispondenti cambiamenti nel sangue periferico.
Diverso da IgMemia alta non legata all'X, le sue manifestazioni cliniche sono simili a XHIM, ma le caratteristiche genetiche sono diverse, che è ereditaria autosomica recessiva o dominante.
