miotonia congenita
Introduzione
Introduzione alla rigidità muscolare congenita La miotonia congenita (miotonia congenita) è una miopatia ereditaria caratterizzata da miotonia e ipertrofia muscolare ed è suddivisa in genetica autosomica dominante (AD) e genetica recessiva (AR). La miotonia congenita (miotonia congenita) è stata segnalata per la prima volta da Charles Bell (1832) e Leyden (1874), mentre il medico danese Thomsen (1876) descrisse in dettaglio le sue 4 generazioni e la sua famiglia e 20 membri della malattia, che mostravano "rigidità muscolare volontaria libera. I crampi sessuali, con disturbi mentali ereditari, possono essere solo accidentali. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: depressione
Patogeno
Eziologia della miotonia congenita
(1) Cause della malattia
La malattia è attualmente considerata una malattia del canale ionico del muscolo scheletrico causata da una mutazione del gene che codifica il canale ionico nel sito 7q32 del cromosoma.
(due) patogenesi
La malattia non presenta cambiamenti morfologici e la rigidità muscolare delle singole fibre muscolari è molto evidente. Si ipotizza che potrebbero esserci cambiamenti fisiologici nella membrana delle fibre muscolari o nella struttura anormale della conduzione delle fibre muscolari. Dopo l'applicazione del veleno di freccia, la rigidità muscolare continuerà. L'elettromiogramma mostra che la tensione delle fibre muscolari della contrazione sta lentamente diminuendo, il che è minuscolo. Il potenziale è persistente e viene rilevata la stimolazione di una singola fibra muscolare: solo la stimolazione continua può ottenere una scarica tonica miogenica e il potenziale di fibrillazione del muscolo miotonico viene gradualmente ridotto.
Uno studio in vitro sui muscoli miotonici di capra in un modello animale di miotonia congenita ha scoperto che l'ipereccitabilità ipertonica (accensione ripetitiva e post-dimissione) è causata dalla ridotta conduttanza degli ioni cloruro nel sistema del tubo trasversale e che i muscoli tonici dei muscoli umani dimostrano anche una ridotta conduttanza del cloruro. L'elevato stato di eccitabilità della membrana di fibra miotonica è associato alla riapertura di canali di sodio anormali.
Il gene che causa la malattia si trova nel gene CLCN1, che è una parte importante del canale del cloruro muscolare scheletrico codificato 7q32, tra cui 23 esoni. Sono state trovate più di 30 mutazioni puntuali e 3 delezioni genetiche (Plassart-Schies et al, 1998; Fred et al, 1999), Cloro I fenotipi di mutazione del gene del canale includono recessivi e dominanti, studi sulla droga miotonica hanno scoperto che bloccare il 50% delle correnti fisiologiche di cloruro non è sufficiente per produrre attività tonica, il che può spiegare le mutazioni recessive (distruzione completa della funzione proteica). Sebbene la corrente di cloro sia diminuita del 50%, la rigidità muscolare non è apparsa in clinica. La curva di attivazione comune della corrente di cloruro miotonico dominante si è spostata verso il potenziale di membrana positiva, causando una diminuzione della conduttanza del cloro intero e talvolta il grado di deriva era incompatibile con la gravità clinica, come Gin-552- Arg provoca grandi cambiamenti potenziali, ma le manifestazioni cliniche sono molto leggere (Kubisch et al, 1998) La miotonia di Levior è una miotonia congenita ereditaria dominante, chiamata DeJong, con sintomi lievi rispetto alla malattia di Thomsen. Più tardi, Lehmann-Horn e altri hanno scoperto che due pazienti con pedigree miotonico Levior presentavano la stessa mutazione del canale del cloruro per difetto genetico (CLCN1) della malattia di Thomsen, pertanto la rigidità muscolare di Levior sembra essere leggera. Msen è malato.
Prevenzione
Prevenzione della rigidità muscolare congenita
La diagnosi prenatale di questa malattia è un liquido amniotico o corionico fattibile, una biopsia del tessuto verme, il rilevamento di ripetizioni CTG, ma non è possibile prevedere che il feto con mutazione amplificante sia congenito o altri tipi di distrofia miotonica.
Complicazione
Complicanze della miotonia congenita Depressione complicazioni
I pazienti con coinvolgimento dello sfintere urinario possono avere difficoltà a urinare, a volte con sintomi psichiatrici come irritabilità, depressione, solitudine, depressione e atteggiamenti ossessivi.
Sintomo
Sintomi di miotonia congenita Sintomi comuni Incoordinazione del movimento degli arti Aumentata tensione muscolare dei tendini Facile caduta muscle Muscolo dell'andatura Ipertrofia muscolare pseudo-ipertrofica Concetto ossessivo Difficoltà respiratorie disfagia strabismo
1. Di solito c'è rigidità muscolare generalizzata dalla nascita, senza debolezza muscolare e atrofia muscolare, fino a quando i sintomi della prima infanzia non progrediscono, l'età adulta tende ad essere stabile, la contrazione muscolare produce rigidità, i casi gravi di forza muscolare influenzano direttamente tutto il muscolo scheletrico del corpo, arti inferiori Camminare o correre è limitato, l'andatura del paziente è accovacciata o caduta, i muscoli dell'arto superiore, i muscoli facciali e i muscoli del tronco sono coinvolti. Se si forza il pugno o si stringono le mani, non è possibile rilasciare immediatamente le mani. Dopo le risate, i muscoli di espressione non possono essere immediatamente catturati, causando spesso la confusione degli altri. Dopo aver masticato, non puoi aprire la bocca. Se chiudi gli occhi, puoi produrre espettorato quando starnutisci. Se non riesci a sbattere le palpebre in pochi secondi, in alcuni casi avrai strabismo nel tendine extraoculare. Se ti siedi per molto tempo, non puoi alzarti immediatamente. È difficile arrampicarsi sull'edificio. Non puoi iniziare dopo esserti fermato. È difficile alzarsi di notte quando ti alzi. Se cadi, non puoi sostenerlo a mano. Sembra un pannello di porta. Se improvvisamente causi una caduta forte e diritta a causa di un suono improvviso o di uno shock, il tipo ereditario recessivo è raro. L'età di insorgenza dei pazienti cinesi è di solito successiva a quella dei paesi stranieri.
2. L'ipertrofia del finto muscolo è un segno di rilievo: il labbro superiore a forma di tenda è come una "bocca da carping", può avere diversi gradi di suzione, difficoltà nella deglutizione, debolezza diaframmatica, aspirazione bronchiale e apertura della mascella, formando un viso caratteristico. I neonati o i bambini possono identificare la malattia a colpo d'occhio, non possono sedersi, iniziare a imparare a camminare quando le gambe sono rigide, piangono o starnutiscono dopo aver battuto ciglio lentamente; i muscoli del diaframma, la debolezza muscolare intercostale e lo sviluppo polmonare immaturi possono causare difficoltà respiratorie, Può portare alla morte neonatale: nello studio di Harper, ci sono 24 morti di questo tipo nei fratelli del paziente, che possono presentare un ritardo mentale da lieve a moderato, una deformazione comune del piede deformato o dell'articolazione del corpo e tendono ad essere stabili nell'età adulta.
3. L'ipertrofia muscolare del corpo intero del paziente sembra un atleta, ma i muscoli sono rigidi, il movimento è imbarazzante, l'inizio è difficile, il movimento ripetuto può alleviare i sintomi e il freddo non aggrava la rigidità muscolare È una caratteristica della malattia del canale del cloro e può verificarsi rigidità muscolare del cecchino. Sferoidi o depressioni muscolari, coinvolgimento dello sfintere urinario, disuria, a volte sintomi psichiatrici, come irritabilità, depressione, solitudine, depressione ed effetti ossessivo-compulsivi, i muscoli dopo ripetuti movimenti muscolari non sono alleviati, ma aggravati, chiamati rigidità muscolare anormale, I pazienti con questa malattia sono raramente indotti da un esercizio continuo, quelli con dolore muscolare durante l'attacco miotonico sono chiamati rigidità muscolare di tipo II, la muscolatura liscia e il miocardio non sono stanchi e l'intelligenza è normale.
4. I pazienti ereditati frequentemente di solito non si aggravano in modo significativo nel corso della malattia, spesso l'ereditarietà insidiosa può essere lentamente aggravata, ei suoi sintomi spesso iniziano dagli arti inferiori, per poi diffondersi ai muscoli degli arti superiori e dei muscoli facciali e possono presentare una debolezza muscolare transitoria.
Esaminare
Esame della rigidità muscolare congenita
1. Il test degli enzimi muscolari sierici aiuta a differenziare la diagnosi.
2. L'esame dell'elettrolita sierico aiuta a differenziare la diagnosi.
3. L'EMG mostrava un potenziale potenziale miotonico: l'EMG iniziale del bambino mostrava una forte scarica tonica e circa 1/3 dei pazienti presentava alterazioni dell'ECG.
4. L'ipertrofia delle fibre muscolari può essere osservata nella biopsia muscolare Il muscolo interessato è soggetto a nucleazione centrale Le fibre muscolari allargate contengono strutture più normali di miofibrille Non sono stati osservati cambiamenti morfologici evidenti mediante microscopia elettronica.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della rigidità muscolare congenita
diagnosi
Secondo la storia familiare, e le manifestazioni cliniche dell'infanzia o dell'infanzia iniziano a sviluppare contrazioni muscolari dopo lo spasmo tonico, è coinvolto l'intero muscolo scheletrico del corpo, i sintomi possono essere alleviati dopo un esercizio ripetuto, con ipertrofia muscolare, ma l'atrofia muscolare, la debolezza muscolare non può essere ovvia, movimento imbarazzante Difficoltà nell'avviamento, il freddo non aumenta la rigidità dei muscoli, può essere diagnosticato sbattendo i muscoli dell'addome, rigidità muscolare del cecchino, ecc., Così come i risultati EMG.
Diagnosi differenziale
1. Distrofia miotonica (distrofia miotonica): debolezza muscolare della prima infanzia, atrofia muscolare e rigidità muscolare, i primi due sono più prominenti e hanno faccia stretta, calvizie, cataratta e disfunzione endocrina, ecc., EMG è tipico Potenziale tonico muscolare, evidente rigidità muscolare nell'infanzia tende alla rigidità muscolare congenita, raramente questa malattia.
2. Rigidità muscolare accessoria congenita: fin dall'infanzia, la rigidità muscolare è leggera, nessuna atrofia muscolare, l'ipertrofia muscolare non è evidente, nessuna stimolazione muscolare può anche apparire rigidità muscolare.
3. Rigidità muscolare atrofica: dopo la pubertà, c'è evidente atrofia muscolare, debolezza muscolare, con disturbi endocrini e nutrizionali.
4. La malattia deve essere associata a spasmi delle fibre muscolari, sindrome da attività muscolare persistente, sindrome da tremore doloroso espettorato-muscolo, paralisi periodica ad alto contenuto di potassio, sindrome di Schwartz-Jampel, sindrome patologica dell'espettorato doloroso, rigida Sindrome e contrazione da deficit di fosforilasi o fosfofructochinasi, i pazienti con queste malattie non hanno miotonia russante e tipiche anomalie EMG, l'unica eccezione è la sindrome di Schwartz-Jampel, ereditaria, rigida, con La bassa statura e l'ipertrofia possono essere un tipo di miotonia che dovrebbe essere distinta dalla fibrillazione muscolare e dalla sindrome da attività muscolare persistente e un'altra miotonia generalizzata autosomica recessiva a insorgenza tardiva o La malattia di Becker, con debolezza muscolare lieve distale e atrofia muscolare, si localizza nel cromosoma 7q35.
5. Dovrebbe anche essere differenziato da alcune rigidità muscolari indotte da farmaci, come depolarizzatori, miorilassanti, anestetici e farmaci per il trattamento dell'ipercolesterolemia e rari beta-bloccanti o diuretici (specialmente durante la gravidanza). L'effetto è generalmente più breve.
6. Rigidità muscolare congenita dell'ipertrofia e iperplasia familiare, ipotiroidismo, miopatia multipla, polimiopatia ipertrofica e sindrome di Bruck-DeaLange (ipertrofia congenita, ritardo mentale e sistema extrapiramidale) L'identificazione di discinesia, ipotiroidismo, elettromiogramma ha mostrato una strana scarica ad alta frequenza (rigidità pseudo-muscolare), evidente edema muscolare e altri segni di ipotiroidismo come il riflesso dell'espettorato.
