Neutropenia benigna cronica nei bambini
Introduzione
Introduzione alla neutropenia benigna cronica nei bambini Neutropenia benigna cronica (CBN) è un gruppo di malattie eterogenee di eziologia sconosciuta, noto anche come neutropenia primaria, neutropenia familiare, neutralità congenita Agranulocitopenia e iponeutropenia rigenerativa cronica. Può essere congenita o acquisita, manifestata come neutropenia che dura da mesi a anni senza altre malattie primarie. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: polmonite da sepsi da meningite
Patogeno
Cause di neutropenia benigna cronica nei bambini
(1) Cause della malattia
L'eziologia non è ancora chiara: possono essere colpite le malattie positive e negative degli anticorpi anti-neutrofili Gli anticorpi anti-neutrofili sono composti principalmente da IgG (80% -100%) e il suo significato clinico è ancora sconosciuto.
(due) patogenesi
Nella maggior parte dei casi, il numero di cellule clonali e il livello dei fattori stimolanti della clonazione nelle cellule normali sono normali o aumentati. Il meccanismo di formazione non è ancora chiaro. Può essere causato da cause diverse. Gli anticorpi anti-neutrofili svolgono un ruolo importante nella patogenesi, ma gli anti-neutrofili. Non vi è alcuna differenza nelle manifestazioni cliniche di bambini positivi e negativi per le cellule positive: il metodo di analisi degli anticorpi non è stato standardizzato e la sua specificità e sensibilità sono difficili da stimare. Nel 1975, il primo bambino malato anti-neutrofili positivo è stato naturalmente alleviato dalla malattia. Anche gli anticorpi sono negativi: questi bambini non hanno alcun rischio di tumori maligni e altre malattie autoimmuni Gli anticorpi anti-neutrofili sono principalmente composti da IgG (80% -100%) Il significato clinico è ancora sconosciuto. Alcuni credono che Il processo clinico è irrilevante, mentre altri ritengono che gli anticorpi influenzino direttamente i granulociti progenitori precoci e i granulociti maturi nel sangue periferico, influenzando il processo clinico e il numero di granulociti, gli anticorpi possono anche interferire con la sterilizzazione fagocitaria, l'adesione, il condizionamento e la produzione di radicali liberi.
Prevenzione
Prevenzione della neutropenia benigna cronica nei bambini
1. Assistenza sanitaria materna: è noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o hanno infezioni virali (in particolare l'infezione da virus della rosolia), possono essere danneggiate. Il sistema immunitario fetale, specialmente nel primo trimestre, può coinvolgere più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è importante rafforzare l'assistenza sanitaria materna, specialmente all'inizio della gravidanza. Le donne in gravidanza devono evitare le radiazioni, usare con cautela alcuni farmaci chimici e iniettare il vaccino contro la rosolia. Aspetta, cerca di prevenire le infezioni virali, ma anche di rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza e il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.
2. Consulenza genetica e indagini familiari: sebbene la maggior parte delle malattie non sia in grado di determinare il modello genetico, è utile condurre una consulenza genetica per malattie con modelli genetici definiti: se gli adulti hanno malattie ereditarie da immunodeficienza, forniranno i rischi di sviluppo dei loro figli. Se un bambino ha una malattia autosomica recessiva o legata all'immunodeficienza sessuale, dire ai genitori quanto è probabile che abbiano il figlio successivo e i familiari immediati dell'anticorpo o il deficit del complemento dovrebbero verificare la presenza di anticorpi e Il livello di complemento determina il tipo di malattia della famiglia: per alcune malattie che possono essere localizzate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori del paziente, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati per la localizzazione. I familiari di (lei) vengono esaminati e i bambini del bambino devono essere attentamente osservati all'inizio della nascita per qualsiasi malattia.
3. Diagnosi prenatale: alcune malattie da immunodeficienza possono essere utilizzate per la diagnosi prenatale, ad esempio l'enzimologia delle cellule dei fluidi amniotici in coltura in grado di diagnosticare deficit di adenosina deaminasi, deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; Il test di immunologia delle cellule del sangue fetale può diagnosticare CGD, no-gammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza e prevenendo la nascita di bambini.La neutropenia benigna cronica è una malattia relativamente prognostica. Si dovrebbe anche prestare attenzione alla diagnosi precoce e accurata, al trattamento specifico precoce e alla consulenza genetica (diagnosi prenatale o persino trattamento intrauterino).
Complicazione
Complicanze della neutropenia benigna cronica nei bambini Complicazioni meningite sepsi polmonite
Può verificarsi un piccolo numero di meningite e sepsi, come cellulite, mastoidite, otite media, faringite e polmonite.
Sintomo
Sintomi di neutropenia benigna cronica nei bambini Sintomi comuni L'infezione ripetuta di granulociti riduce la meningite Setticemia mastoide Cellulite
Il CBN è il tipo più comune di neutropenia nei neonati e nei bambini piccoli entro i 4 anni di età, il 90% dei quali si manifesta entro 14 mesi Le manifestazioni cliniche possono essere gravi infezioni nei neonati e non ci sono sintomi. Infezioni come cellulite e mastoidite , otite media, faringite e polmonite, occasionalmente possono verificarsi meningite e sepsi, l'agente patogeno è principalmente batteri Gram-positivi, l'incidenza dell'infezione non è superiore all'età normale quando la conta dei neutrofili> 400 / mm3; infezione con l'età Anche l'incidenza diminuirà gradualmente.
Esaminare
Esame della neutropenia benigna cronica nei bambini
Il numero totale di globuli bianchi periferici è normale o leggermente aumentato e il conteggio assoluto dei granulociti è <0,5 × 10 9 / L. La variazione è molto grande e le fluttuazioni non periodiche sono da zero a quasi normali. Il conteggio dei granulociti può essere aumentato nei bambini con malattia lieve. A cambiamenti normali, quasi giornalieri, che rendono la diagnosi estremamente difficile, le cellule mononucleate del sangue periferico e gli eosinofili aumentano con il grado di neutropenia e infezione, l'anemia lieve comune (causata da infiammazione) e l'aumento delle piastrine reattive.
L'esame del midollo osseo ha rivelato iperplasia mieloide attiva e maturazione precoce dello sviluppo del sistema granulocitario, occasionalmente uguale alla sindrome di Kostmann, un disturbo della maturazione tardiva (mieloide tardivo / granulociti a filamento).
Scegli la radiografia del torace, l'ecografia B, la TC, ecc. In base alle esigenze cliniche.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di neutropenia benigna cronica nei bambini
Misurazioni ripetute della conta dei granulociti nel sangue periferico sono risultate essere persistentemente basse (temporaneamente basse e quindi normali, ma non periodiche) per fare una diagnosi.
Diagnosi differenziale
1. Neutropenia periodica La neutropenia ciclica è caratterizzata da infezioni ripetute con conta periodica dei neutrofili circolanti, circa 21 giorni per ciclo, riportate per la prima volta nel 1910, 1930 Nel corso dell'anno, la malattia è stata ulteriormente riconosciuta, sia uomini che donne possono essere malati e circa il 25% dei casi ha un background genetico.
(1) Patogenesi: la neutropenia ciclica è causata da disturbi regolatori endogeni delle cellule progenitrici ematopoietiche precoci, questa ipotesi è supportata da un cambiamento microambientale dopo trapianto di midollo osseo per migliorare il processo clinico.
(2) Manifestazioni cliniche: la gravità dell'infezione dipende dal grado di neutropenia nel sangue periferico, indipendentemente dal numero di monociti. Durante l'intervallo tra due neutropenia, il bambino malato spesso non presenta sintomi di infezione; Febbre inspiegabile, gengivite, stomatite, cellulite e ascesso rettale possono verificarsi durante il periodo di riduzione. Sebbene la maggior parte della malattia abbia una buona prognosi, il 10% muore per infezione grave, alcuni bambini malati crescono con l'età e periodicità dei granulociti La riduzione è gradualmente meno evidente, anche i sintomi dell'infezione sono ridotti e la neutropenia periodica dura per tutta la vita, ma non si sviluppa in anemia aplastica e leucemia.
(3) Esame di laboratorio: neutropenia grave con un periodo di 21 giorni nel 70% dei bambini malati e il periodo di granulocitopenia nei restanti bambini malati era tra 14 e 36 giorni e la neutropenia è continuata per 3 volte. ~ 10 giorni, il numero di altre cellule del sangue è normale, l'esame del midollo osseo ha rilevato che la neutropenia è displasia e disturbo della maturità, mentre l'iperplasia dei granulociti è attiva nella fase interstiziale.
(4) Diagnosi e diagnosi differenziale: la neutropenia e l'infezione ripetuta con un periodo di 21 giorni sono la base per la diagnosi di questa malattia.Per questo motivo, la conta dei granulociti deve essere misurata ripetutamente entro 2 mesi, 2-3 volte a settimana (osservati due Settimana), la possibilità di altra neutropenia cronica dovrebbe essere esclusa.
(5) splenectomia, androgeni, litio e glucocorticoidi hanno un certo effetto sul blocco della neutropenia periodica: recentemente rhG-CSF è stato usato 3 volte a settimana per ottenere risultati migliori, ma si sono verificate recidive dopo l'interruzione del farmaco. segnalati.
2. Neutropenia congenita grave (sindrome di Kostmann) Questa malattia è stata segnalata per la prima volta da Kostmann nel 1956, nota anche come neutropenia congenita infantile, manifestata come grave infezione suppurativa nei primi bambini, gravemente neutra Riduzione dei granulociti e displasia dei granulociti / mieloblasti.
(1) Patogenesi: la maggior parte della malattia è considerata un difetto endogeno delle cellule staminali, il cui meccanismo dettagliato è ancora sconosciuto: G-CSF, GM-CSF e i suoi recettori sono normali e non è stato trovato alcun fattore inibitorio della produzione di granulociti. Correlato a disturbi della trasmissione di informazioni intracellulari.
(2) Manifestazioni cliniche: le infezioni potenzialmente letali si verificano ripetutamente entro 1 anno, tra cui cellulite, stomatite, sepsi, meningite e peritonite, i patogeni sono Staphylococcus aureus, Escherichia coli e patina I monocitogeni, di età superiore ai 2 anni senza trattamento efficace, la migliore età di sopravvivenza sulla linea mediana è di 13 anni; pochissimi casi sviluppano leucemia, poiché l'uso diffuso di rhG-CSF, con il prolungamento della sopravvivenza, tumori maligni Anche il tasso è aumentato, la malattia è autosomica recessiva e ci sono segnalazioni di ereditarietà e diffusione autosomica dominante.
(3) Esame di laboratorio: la neutropenia può essere rilevata alla nascita, il conteggio assoluto è inferiore a 0,1 × 109 / L e, occasionalmente, entro 1 anno di età o infezione potenzialmente letale, il conteggio dei granulociti può essere superiore a 1 × 109 / L, può esserci lieve anemia, conta piastrinica normale o aumentata.
(4) Il trattamento precedente era la terapia di supporto e il trattamento anti-infettivo. Prima di usare rhG-CSF, il trapianto di midollo osseo era l'unico trattamento. Gli effetti del glucocorticoide, del litio e della splenectomia non erano soddisfacenti. Nel 1988 fu usato rhG. CSF, le osservazioni cliniche mostrano che non solo può aumentare i granulociti, ma anche promuovere la sua capacità battericida, la dose di rhG-CSF è maggiore di quella della CBU e l'effetto del granulo-mononucleare-CSF (rhGM-CSF) ricombinante umano non è buono come quello di rhG-CSF. L'interleuchina-3 (IL-3) può essere sinergica con rhG-CSF e il trapianto di midollo osseo è ancora efficace nei casi di rhG-CSF inefficace.
3. La distruzione intramidollare di granulociti aumenta la distruzione intramidollare di granulociti (mielokathexis) è caratterizzata da anemia moderata, il nucleo granulocitario anomalo con il nucleo è collegato da filamenti, vacuoli nel citoplasma e il midollo osseo mostra attività proliferativa. La degenerazione delle cellule nucleate fogliari, la dinamica dei leucociti e gli studi morfologici suggeriscono che l'aumento della distruzione intramidollare dei neutrofili è la base della malattia, un caso con ipogammaglobulinemia e l'altro con G-CSF può avere successo Controlla la gengivite e la parodontite gravi.
