mucopolisaccaridosi nei bambini
Introduzione
Introduzione alla malattia da accumulo di mucopolisaccaridi nei bambini Il mucopolisaccaridosi (MPS) è un gruppo di malattie genetiche congenite A causa della mancanza di enzimi che degradano il mucopolisaccaride, il mucopolisaccaride acido non può essere completamente degradato, con conseguente accumulo di mucopolisaccaridi in diversi tessuti del corpo, causando una serie di sintomi clinici come deformità scheletriche e disturbi mentali. E segni. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,001% -0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: sordità
Patogeno
Cause di mucopolisaccaridosi nei bambini
(1) Cause della malattia
La malattia è ereditaria autosomica recessiva o sessualmente collegata recessiva, che è correlata al disturbo del metabolismo acido mucopolisaccaridico. Nel paziente, a causa della mancanza di α-L-iduronidasi lisosomiale, il mucopolisaccaride è La decomposizione ha ostacoli e vi sono depositi mucopolisaccaridici completamente decomposti nelle cellule del corpo, che vengono scaricati dall'urina. Questa deposizione anomala coinvolge vari organi e tessuti, come cuore, cervello, fegato, milza, ecc., Nelle valvole cardiache, nei vasi sanguigni, Le cellule lancinanti con deposizione di mucopolisaccaridi possono essere osservate nelle meningi, nella cornea, nel periostio e in altri tessuti: questa è la base patologica di varie manifestazioni cliniche.
(due) patogenesi
Il mucopolisaccaride è una macromolecola complessa composta principalmente da acido uronico ed esosamina, distribuita nella matrice del tessuto connettivo ed è un componente importante della cartilagine, della cornea, della parete dei vasi sanguigni e del tessuto sottocutaneo. Dopo carcinogenesi della mucopolisaccaridosi, cartilagine I fibroblasti di tessuto di collagene come sarcolemma, tendini, vasi sanguigni, valvole cardiache, muscoli, meningi, tessuti reticoloendoteliali e tessuti sottocutanei sono gonfiati, che sono pieni di particelle di mucopolisaccaridi, fegato, milza, rene, linfonodi e alcuni Nelle cellule parenchimali degli organi endocrini si depositano sostanze simili e anche le cellule gangliari del sistema nervoso centrale e dei nervi periferici sono gonfie, ma il materiale di riempimento è principalmente neuroglicosidi e il contenuto di mucopolisaccaride ha mucopolisaccaride scarso o nullo.
È noto che esistono 9 tipi di mucopolisaccaridi, 3 dei quali sono correlati alla patogenesi dei mucopolisaccaridi, vale a dire pelle di acido solforico, eparan solfato e cheratan solfato.Il rilascio di mucopolisaccaride nelle urine normali è di 5-15 mg al giorno, di cui pelle di acido solforico E il solfato di eparano rappresenta circa il 10% e il solfato di cheratan rappresenta solo una piccola quantità (0,1 mg / kg). Nella mucopolisaccaridosi può esserci una o due escrezioni urinarie di mucopolisaccaride associate a disturbi metabolici. Nei neonati e nei bambini, la quantità di mucopolisaccaride nelle urine è maggiore, ma non è elevata quanto la mucopolisaccaridosi.Il mucopolisaccaride è presente anche in altre malattie come esostosi multipla, febbre reumatica, tumore, sindrome del cavallo, alta Pressione sanguigna, cirrosi, glomerulonefrite e malattia del collagene, ma la sua composizione mucopolisaccaridica è diversa da questa malattia.
La degradazione delle catene di polisaccaridi deve essere effettuata nei lisosomi: i lisosomi normali contengono molti tipi di glicosidasi, lipasi solfato e transferasi dell'acetato, diversi mucopolisaccaridi richiedono diversi enzimi lisosomiali per la degradazione. Esistono 10 specie conosciute. Gli enzimi lisosomiali partecipano al processo di degradazione e qualsiasi difetto dell'enzima provoca la decomposizione delle catene di aminoglucano, si accumula nei lisosomi e aumenta l'escrezione urinaria.L'attività degli enzimi carenti nei bambini è spesso solo normale. Dall'1% al 10%.
La mucopolisaccaridosi, ad eccezione del tipo II, è ereditaria recessiva legata all'X, e il resto sono malattie genetiche autosomiche recessive e i difetti enzimatici di vari tipi di mucopolisaccaridosi.
Prevenzione
Prevenzione della malattia da accumulo di mucopolisaccaridi nei bambini
La mucopolisaccaridosi è causata da difetti congeniti dell'acido idrolasi lisosomiale. Oltre a rispettare la legge sul matrimonio, evitare il matrimonio di parenti stretti e ridurre l'incidenza delle malattie genetiche nella prole, non esiste una misura preventiva efficace.
Ci sono fratelli non familiari nella famiglia che dovrebbero essere controllati regolarmente per una diagnosi precoce. Se una famiglia ha bisogno di avere un secondo figlio, dovrebbe essere effettuata una consulenza genetica e le condizioni possono essere utilizzate per la diagnosi prenatale. La maggior parte dei tipi di mucopolisaccaridosi può essere analizzata per il cDNA delle cellule del liquido amniotico per la diagnosi prenatale e l'interruzione della gravidanza, se necessario.
Complicazione
Complicanze della conservazione del mucopolisaccaride pediatriche complicazioni Sordità
1. Ritardo della crescita: l'età dei bambini e l'altezza di genere sono inferiori alla media meno 2 deviazioni standard rispetto agli stessi criteri di popolazione di riferimento per età e sesso; varie distorsioni progressive dell'osso influiscono sulla funzione motoria.
2. Intelligente arretratezza, linguaggio e ostacoli comportamentali.
3. Fegato, splenomegalia, sordità, paraplegia oppressiva e paralisi respiratoria nella fase avanzata, insufficienza cardiaca congestizia e così via.
Sintomo
Sintomi della malattia da accumulo di mucopolisaccaride nei bambini Sintomi comuni Sindrome da X fragile del naso nasale Splenomegalia del collo corto Ankilosi articolare Opacità corneale Sordità Disturbo intelligente Paraplegia Allargamento del cuore
Il mucopolisaccaride è il componente principale del tessuto connettivo, pertanto il metabolismo del mucopolisaccaride colpisce tutto il corpo. Il paziente è di solito normale alla nascita. Con l'aumento dell'età, i sintomi clinici sono gradualmente evidenti. La caratteristica comune è che c'è arretratezza della crescita nel primo anno circa, eccetto il tipo IV. Oltre al tipo VI, i pazienti sono accompagnati da arretratezza intelligente, a causa della diversa gravità di ogni tipo di malattia, hanno anche le loro caratteristiche cliniche e devono essere identificati nella diagnosi, principalmente caratterizzata da bassa statura e viso speciale, espressione indifferente, testa grande e viso brutto. Piccole crepe oculari, ampia distanza degli occhi, naso piatto basso, narici grandi, labbra spesse, fronte e doppie ernie, molti peli con linea sottile bassa, collo corto, maggior opacità corneale, distorsione articolare progressiva, deformità toracica, colonna vertebrale Cifosi o scoliosi, valgo del ginocchio, mani a forma di artiglio, fegato precoce, splenomegalia, sordità, ingrossamento del cuore, ecc.
Allo stato attuale, i difetti enzimatici che causano la mucopolisaccaridosi sono stati identificati e classificati in 6 tipi.
1. Mucopolisaccaridosi tipo I-H (sindrome di Hurler)
Questo tipo è il tipo più grave, spesso deceduto all'età di 10 anni, a causa della mancanza di α-L-iduronidasi, con conseguente accumulo di dermatan solfato ed eparina solfato nel corpo, organi del corpo intero come cornea, cartilagine , le ossa, la pelle, l'intima del miocardio, il tessuto connettivo vascolare, ecc. sono interessati, intelligenza clinicamente bassa, brutta faccia, epatosplenomegalia, lesioni ossee, malattie cardiovascolari, opacità corneale e sordità, leucociti del sangue periferico, linfociti Tintura di granuli di diverse dimensioni e forme, a volte vacuolati, escreto una grande quantità di mucopolisaccaride acido (> 100 mg / die, normale 3 ~ 25 mg / die).
La malattia è una malattia genetica autosomica recessiva in cui è stato identificato il gene α-L-iduronidasi che si trova sul cromosoma 4p16.3 e ha 14 esoni in cui sono state rinvenute molte mutazioni genetiche. L'analisi fenotipica e genotipica ha rivelato che la mutazione del gene α-L-iduronidasi ha determinato una grave carenza di attività enzimatica chiamata mucopolisaccaridosi di tipo I-H, come la presenza di un codone di arresto nella regione di codifica 70 o 402. Le mutazioni che provocano un declino moderato o lieve dell'attività enzimatica sono classificate clinicamente come mucopolisaccaridosi di tipo I-S.
La mucopolisaccaridosi di tipo I-S (sindrome di Scheie), originariamente classificata come mucopolisaccaridosi di tipo V, è un tipo moderatamente grave di mucopolisaccaridosi, tipo genetico e gene patogeno con mucopolisaccaridosi di tipo I-H, sviluppo intelligente, I sintomi clinici di solito compaiono dopo i 5 anni.
2. Mucopolisaccaridosi di tipo II (sindrome di Hunter)
Il peso clinico è simile al mucopolisaccaride di tipo I-H. Ha un'età compresa tra 2 e 6 anni e presenta una speciale deformità del viso e dello scheletro, tuttavia la colonna vertebrale non presenta malformazioni simili a becco, opacità corneale e il paziente è intelligente all'indietro. È sordità progressiva e può essere congestionata. Insufficienza cardiaca sessuale, epatosplenomegalia.
Questo tipo è ereditario recessivo legato all'X. La causa è la carenza di iduronato solfatasi, che causa il metabolismo del dermatan solfato e dell'eparina solfato. Il gene patogeno è stato clonato e localizzato nella regione Xq28 del cromosoma, vicino alla fragile sindrome della X. Esistono 9. Esoni L'analisi genetica ha rilevato che molti pazienti hanno una grande delezione di frammenti, altre forme hanno una piccola mutazione, piccoli frammenti sono mancanti o inseriti e il fenotipo clinico è coerente con il genotipo. Vi sono gravi lesioni, come nel caso del nucleotide 1129. L'inserimento di 22 basi o quelle con delezione genica è più grave e quelle con una piccola mutazione sono manifestazioni cliniche relativamente lievi.
3. Mucopolisaccaridosi di tipo III (sindrome di Sanfilippo)
Clinicamente, può essere diviso in 4 sottotipi, che sono causati da 4 diversi difetti enzimatici, IIIA è una mancanza di amidasi solfatata, IIIB è una mancanza di α-N-acetilesaxosaminidasi e il tipo IIIC è α-glucosamina. La N-acetiltransferasi è carente e il tipo IIID è la carenza di N-acetilglucosamina-6-solfatasi. I quattro enzimi di cui sopra sono enzimi necessari per la degradazione dell'eparina solfato. Pertanto, quando questi enzimi sono carenti, si causa eparina solfato. Accumulo nel corpo, mentre la quantità di secrezione urinaria è aumentata, lo sviluppo clinico dei bambini nel primo anno di età è ancora normale e successivamente compaiono gradualmente linguaggio, disturbi comportamentali, crescita e sviluppo, nell'infanzia, le lesioni degenerative neurologiche sono più evidenti, con epatosplenomegalia , volto soffocante, brutto, articolazioni forti e così via.
La malattia di tipo 4 è una malattia ereditaria autosomica recessiva, che provoca l'accumulo di eparina solfato nel corpo.Il gene patogeno glucosamina-6-solfatasi di tipo IIID è stato clonato e localizzato sul cromosoma 12q14.
4. Mucopolisaccaridosi di tipo IV (sindrome di Morquio)
Le caratteristiche cliniche sono simili alla mucopolisaccaridosi di tipo I-H, ma non vi è alcun ritardo mentale, evidenti disturbi della crescita, deformità scheletriche, i raggi X mostrano una tipica mucopolisaccaridosi, la colonna vertebrale presenta un cambiamento prominente simile al becco, le vertebre sono piatte e le costole fluttuano. Petti di pollo, ecc., Brutta faccia, naso corto, bocca larga, scarso sviluppo dei denti, opacità corneale, normale sviluppo della pubertà, sintomi di compressione del midollo spinale con l'età, paraplegia oppressiva e paralisi respiratoria.
Esistono due sottotipi di mucopolisaccaridosi di tipo IV, mucopolisaccaridosi di tipo IV A è carenza di N-acetilgalattosamina-6-solfatasi, mucopolisaccaridosi di tipo IV B è carenza di β-galattosidasi, che causa carenza di cheratan solfato E il disturbo di degradazione della condroitina solfato, con conseguente accumulo di queste sostanze nelle cellule e nei tessuti, i due sottotipi hanno lo stesso fenotipo, sono malattie ereditarie autosomiche recessive, per tutta la lunghezza della N-acetilgalattosamina-6-solfatasi Il cDNA è stato clonato, il gene si trova sul cromosoma 16q24.3 e su questo gene sono stati trovati alcuni siti di mutazione, mentre il gene β-galattosidasi è stato clonato, situato sul cromosoma 3q21.33, e il sito di mutazione è stato trovato.
5. Mucopolisaccaridosi di tipo VI (sindrome di Maroteaux-Lamy)
Le manifestazioni cliniche sono simili a quelle della mucopolisaccaridosi di tipo I-H, ma non c'è intelligenza dietro e una grande quantità di dermatan solfato viene escreta nelle urine.Il gene causativo è N-acetilgalattosamina-4-solfatasi e il gene si trova sul cromosoma 5q13-5q14. È una malattia ereditaria autosomica recessiva.
6. Mucopolisaccaridosi di tipo VII
Le manifestazioni cliniche sono le stesse della mucopolisaccaridosi di tipo I-H, ma il grado di gravità individuale è diverso, la variazione è maggiore e l'accendino può essere privo di intelligenza.Questo tipo è una malattia ereditaria autosomica recessiva causata da deficit di β-glucuronidasi. 4/6 condroitin solfato è stato depositato nel corpo e il gene è stato localizzato sul cromosoma 7q21.11 con 12 esoni.
Esaminare
Esame della mucopolisaccaridosi nei bambini
1. La determinazione del mucopolisaccaride urinario viene solitamente eseguita con il metodo blu della toluidina e l'urina del paziente è positiva.
2. L'elettroforesi su membrana in fibra di acetato può distinguere il tipo di mucopolisaccaride escreto nelle urine ed eseguire la digitazione.
3. Analisi enzimatica La malattia mucin-polisaccaride può essere classificata in base alla determinazione dell'attività specifica dell'enzima in leucociti, fibroblasti e tipo di mucopolisaccaride escreto nelle urine.
4. I globuli bianchi periferici, i linfociti e i globuli bianchi del midollo osseo possono essere osservati in diverse dimensioni di particelle di colore diverso, colorate in profondità con forme diverse, talvolta vacuolate, e le particelle sono chiamate particelle di Reilly, che sono state confermate essere mucopolisaccaridi.
5. L'esame radiografico dell'osso è lento, l'osso corticale è sottile, il cranio è allargato, la sella è allargata, la cifosi o la scoliosi è presente, il corpo vertebrale è a forma di cuneo o piatto e il torace e il bordo anteriore inferiore del corpo vertebrale lombare sono simili a pesci. Il processo anteriore o il becco dell'uccello è improvviso, l'estremità del dorso della costola è piccola, l'estremità dello sterno è allargata, ha la forma di un nastro. L'osso metacarpale è corto e spesso, il basamento è affilato, l'estremità distale della falange è stretta e il centro di ossificazione del polso è in ritardo.
6. L'ecografia B si trova nel fegato, nella milza e nell'allargamento del cuore, il declino della funzione miocardica.
7. Audiometria elettrica per controllare la perdita dell'udito.
8. EEG mostra onde cerebrali anormali.
9. Il rilevamento dell'intelligence ha ridotto l'intelligence.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della malattia da accumulo di mucopolisaccaridi nei bambini
diagnosi
1. In base alle caratteristiche cliniche, il viso e i segni speciali, i raggi X e il mucopolisaccaride nelle urine positivi possono fare una diagnosi.
2. Storia familiare La storia familiare dei pazienti con mucopolisaccaridi è utile per la diagnosi precoce.
Diagnosi differenziale
La diagnosi clinica di vari tipi di mucopolisaccaridosi si basa su manifestazioni cliniche, principalmente displasia scheletrica multipla a raggi X e diversi mucopolisaccaridi escreti nelle urine. Considerando questa malattia, la diagnosi deve essere correlata alla mancanza di enzimi e la malattia deve essere associata al rachitismo. Ipotiroidismo congenito, vari tipi di malattia da accumulo viscerale, malattia da accumulo di mannosio, malattia da deposito di ganglioside GML, ecc. Le manifestazioni cliniche di queste malattie sono simili a quelle della mucopolisaccaridosi, ma le emissioni di mucopolisaccaride urinaria non lo sono aumentare.
1. La carenza multipla di fosfoesterasi può avere manifestazioni cliniche molto lievi e caratteristiche radiografiche della mucopolisaccaridosi, mentre i danni all'intelligenza e al sistema nervoso progrediscono più rapidamente rispetto alla malattia di Hurler e Hunter. La leucodistrofia tinta è spesso sospettata di essere mucopolisaccaride a causa dell'epatosplenomegalia e mucopolisaccaridi e lipidi di zolfo sono spesso positivi nelle urine.
2. Gangliosidosi GML La gangliosidosi GML si riferisce alla malattia ganglioside ganglioside esosa generale, che è una malattia da deposizione lipidica e ha somiglianze con le manifestazioni cliniche della mucopolisaccaridosi. Di solito si verifica durante l'infanzia, con ritardo mentale, diminuzione del tono muscolare, epatosplenomegalia e oltre il 50% delle macchie rosso ciliegia della retina.
3. Mannosidosi (mannosidosi) caratterizzata da ritardo psicomotorio (ritardo psicomotorio), ma anche faccia da malattia di Hurler, epatosplenomegalia, basso tono muscolare e distrofia ossea multipla lieve, ma senza mucopolisaccaride nelle urine È un oligosaccaride contenente mannosio.
4. La fucosidosi ha una faccia ruvida, epatosplenomegalia, grave ritardo mentale e distrofia ossea multipla Gli oligosaccaridi contenenti fruttosio vengono depositati nei tessuti e scaricati dalle urine.
5. L'aspartil glucosamineuria (aspartilglucosaminuria) è spesso confusa con la sindrome di Hurler e Hunter.Il bambino nasce normalmente e presto la faccia progressiva è ruvida, il naso è largo e piatto o concavo, le narici sono in avanti e le labbra sono spesse. Collo corto, fegato e milza, ecc., Escrezione di urine di asparagina glucosamina
6. Mucolipidosi Anche la mucolipidosi dovrebbe essere differenziata dalla mucopolisaccaridosi Le manifestazioni cliniche della malattia delle mucose di tipo I e di tipo II sono simili a quelle della sindrome di Hurler e la malnutrizione multipla della retina è anormale. L'eritema di ciliegia è più comune; ci sono lesioni neurodegenerative progressive con convulsioni miocloniche, atrofia muscolare, movimenti ipercinetici e nistagmo della mano e del piede spesso ballati ed escrezione urinaria di acido salicilico in combinazione con oligosaccaridi.
7. La displasia spondilo-epifisaria è spesso miscelata con mucopolisaccaridosi di tipo IV, ma il mucopolisaccaride nelle urine è negativo.
8. Le manifestazioni cliniche della sindrome di Kneist sono molto simili a quelle della mucopolisaccaridosi di tipo IV. L'escrezione di cheratan solfato nelle urine, ma il deficit di mucopolisaccaridosi di tipo IV di questa sindrome è N-acetil-galattoside-6-solfatasi e β- La galattosidasi è normale e la sua eziologia non è chiara.
