anemia sideroblastica nei bambini
Introduzione
Introduzione all'anemia pediatrica di eritrociti di ferro L'anemia eritroblastica di ferro (SA) è un'anemia causata da un gruppo di diversi disturbi della sintesi dell'eme e dall'utilizzo del ferro. È caratterizzato dalla presenza di un gran numero di globuli rossi "ad anello" nel midollo osseo e il trattamento del ferro è inefficace. La malattia è divisa in acquisita ed ereditaria e acquisita è divisa in primaria e secondaria. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cardiomiopatia da cirrosi del diabete emocromatosi
Patogeno
Causa pediatrica di anemia eritrocitaria del ferro
(1) Cause della malattia
Ereditario: suddiviso in eredità recessiva sessuale o autosomica.
1.X ereditarietà del cromosoma sessuale
È il tipo più comune. Solo i maschi in questa famiglia hanno anemia e le femmine portatrici generalmente non hanno anemia, ma la popolazione di globuli rossi è spesso marcatamente bifasica. Inoltre, solo i neutroni femminili sono malati e possono essere ereditarietà dominante legata all'X, poiché i maschi non possono sopravvivere e non compaiono pazienti maschi. Al momento, l'eredità sessuale X non è stata completamente conclusa.
2. Eredità autosomica
Alcune famiglie mostrano eredità verticale tra padre e figlio, mentre altre scoprono che i fratelli e le sorelle hanno la stessa malattia, e l'estensione è la stessa, suggerendo che il modello genetico è autosomico recessivo o autosomico dominante. Acquisito: acquisito può essere diviso in primario e secondario in base alla causa. Primaria: la causa è sconosciuta, più comune nei giovani adulti. Sebbene la causa sia sconosciuta, la possibilità di esposizione a fattori chimici o fisici dannosi può essere completamente esclusa. Secondario: una varietà di farmaci citotossici, come il trattamento di tumori maligni e farmaci per la leucemia come senape azotata, ciclofosfamide. 6-mercaptopurina, citarabina, metotrexato e doxorubicina. Altri fattori chimici come benzene, vernice, benzina, pesticidi, ecc. Sono anche associati all'anemia aplastica. Varie radiazioni ionizzanti, infezioni acute e croniche, inclusi batteri (febbre tifoide, ecc.), Virus (epatite, EBV, CMV, B19, ecc.), Parassiti (malaria, ecc.). Può anche essere secondario a varie malattie del sangue. Alcune malattie possono causare un anormale metabolismo del ferro, come sindrome mielodisplastica, leucemia, linfoma e altri tumori sistemici, artrite reumatoide, porfiria, anemia perniciosa, sindrome da malassorbimento, anemia emolitica, muco Edema sessuale, ecc., Queste malattie possono causare un metabolismo del ferro anormale e complicato dall'anemia delle cellule di granuli di ferro. Sia che i bambini ereditari o acquisiti siano ulteriormente sensibili o inefficaci nell'effetto della risposta terapeutica alla piridossina (vitamina B6), si preferisce il risponditore ereditario alla vitamina B6.
(due) patogenesi
ereditario
Nel processo della biosintesi dell'eme, quando mancano alcuni enzimi o si generano ostacoli nel processo biochimico, si può causare un accumulo eccessivo di ferro non-eme nei globuli rossi e si producono globuli rossi di ferro patologici. Nei mitocondri degli eritrociti, come primo passo nella biosintesi delle porfirine, la glicina e il coenzima succinato A si legano all'acido cheto-valerico δ-amino gamma (ALA). La piridossina (vitamina B6) viene convertita in vivo nel piridossale 5-fosfato (PLP) biologicamente attivo, che è coinvolto come coenzima indispensabile per la sintesi dell'ALA. Esistono prove che la malattia è dovuta a difetti genetici in questo processo biochimico e che i difetti biochimici di ciascuna famiglia non sono necessariamente gli stessi.
acquisita
Gli antagonisti del PLP inibiscono la sintesi di RNA nelle cellule del midollo osseo e, soprattutto, inibiscono le proteine mitocondriali, compresa la sintesi di alcuni citocromi e citocromo ossidasi. Può essere correlato al danno del citocromo nei mitocondri, può inibire la conversione della piridossina in PLP, inibire l'ALA deidratasi eme sintasi e inibire la conversione del coproporfirinogeno III in protoporfirina III, quindi può essere utilizzato nell'avvelenamento cronico da piombo. Si verifica l'anemia da granuli di ferro.
Cambiamento patologico
Una piccola quantità di ferro si trova nel citoplasma dei giovani globuli rossi nel normale midollo osseo umano. Se macchiato con ferro, dal 30% al 60% dei giovani globuli rossi ha particelle di ferro fini, ma il numero è solo da 1 a 2 e il massimo non è superiore a 5. I giovani globuli rossi di questa malattia non contengono solo grandi particelle di ferro, ma anche un gran numero di loro e la qualità è patologica. Sotto il microscopio ottico, le particelle di ferro sono viste come anulari o almeno 1/3 anulari attorno al nucleo dei giovani globuli rossi. Sotto anormale microscopia elettronica, i mitocondri anormali si deformarono, si gonfiarono e si ruppero.Il ferro fu depositato nei mitocondri dei mitocondri da polvere o placca e perse l'ultrastruttura di ferritina o emosiderina. A causa della deposizione di ferro, anche i globuli rossi giovani e medi sono inibiti dall'entrare nel ciclo di proliferazione cellulare, con conseguente ematopoiesi dei globuli rossi inefficace.
Prevenzione
Prevenzione pediatrica dell'anemia eritrocitaria del ferro
1. Prestare attenzione all'uso razionale di droghe per evitare l'esposizione a sostanze chimiche dannose come il benzene.
2. Durante la gravidanza, dobbiamo prestare attenzione all'influenza di vari fattori avversi, effettuare il controllo delle nascite corrispondente e avere una storia familiare per condurre una consulenza genetica.
Complicazione
Complicanze pediatriche dell'anemia da granulociti di ferro Complicanze, emocromatosi, diabete, cirrosi, cardiomiopatia
L'eccessivo ferro è una complicanza comune di questa malattia, che può essere combinata con emocromatosi, diabete, cirrosi, cardiomiopatia, ecc. A causa della massiccia deposizione di ferro. Nelle fasi avanzate della malattia, può portare alla morte. Inoltre, troppo ferro può portare a una bassa funzione immunitaria e può essere ucciso da un'infezione concomitante.
Si vede spesso che il fegato e la milza sono da lievi a moderatamente ingrossati e che la funzionalità epatica è normale o leggermente anormale. I casi gravi possono essere complicati da insufficienza cardiaca, insufficienza epatica e così via.
Circa un terzo dei pazienti sviluppa diabete e occasionalmente pigmentazione cutanea. Bambini con anemia grave e bambini con ritardo della crescita.
Può essere complicato sanguinando nel tratto digestivo, nel tratto urinario.
Sintomo
Pazienti pediatrici anemia dei globuli rossi sintomi comuni sintomi mucosa della pelle pallido splenomegalia epatica globulo rosso malformazione ittero
Le manifestazioni cliniche dell'anemia eritroblastica di ferro ereditaria o acquisita erano simili. Il decorso della malattia è lento e un processo benigno, spesso trattato con anemia. Esistono diversi gradi di ittero pallido o lieve nella mucosa della pelle e metà della milza o del fegato è grande ma leggera, quindi a volte non può essere toccata. Le prestazioni emorragiche sono solo occasionali.
Sintomi clinici:
1. L'anemia è il sintomo principale e il segno della malattia. Spesso la pelle è pallida e alcuni pazienti hanno la pelle nera scura. Debole, commovente, cuore e mancanza di respiro. Il fegato e la milza sono leggermente ingranditi.
2. L'epatosplenomegalia è significativa quando si verifica l'emocromatosi (cioè la deposizione di emosiderina). La disfunzione di cuore, reni, fegato e polmoni può verificarsi quando si verifica l'emocromatosi e un piccolo numero può sviluppare il diabete.
3. A causa dell'anemia a lungo termine, sono causati grave malnutrizione, ritardo mentale e bassa immunità.
Classificazione clinica:
1. Ereditario: esordio maschile, femmina come portatore. Un numero limitato di eredi autosomici può essere influenzato da uomini e donne. I primi sintomi sono deboli e deboli. L'anemia è per lo più moderata, ma la differenza è molto grande e anche alcuni parenti hanno diversi gradi di anemia.
2. Acquisito: uomini e donne possono sviluppare la malattia. Si manifesta principalmente come anemia, l'anemia causata dai farmaci può essere piuttosto grave e persino bisogno di trasfusioni di sangue. L'inizio è lento.
(1) Primario: l'inizio è nascosto e la condizione progredisce lentamente. Con l'anemia come prestazione principale, il grado di anemia è diverso.
(2) Secondario: oltre alle caratteristiche di questa malattia, i pazienti hanno anche sintomi di malattia primaria o una storia di farmaci applicati.
Esaminare
Esame dell'anemia eritrocitaria simil-ferro nei bambini
1. Sangue: anemia bassa pigmentata, anemia generalmente moderata (emoglobina a 70-90 g / L), un piccolo numero di anemia grave (emoglobina 30-60 g / L). L'emoglobina è per lo più nell'intervallo di 70-100 g / L (7-10 g / dl) e può essere vista fino a 30 g / L (3 g / dl). La maggior parte dei globuli rossi maturi di origine ereditaria sono tipiche piccole cellule di pigmenti a basso numero. Le persone acquisite possono vedere contemporaneamente globuli rossi o globuli rossi pigmentati normali. I reticolociti sono ridotti o l'aumento non è evidente. La conta dei globuli bianchi e delle piastrine è generalmente normale, ma potrebbe esserci un'inibizione nei pazienti acquisiti.
2. Esame del midollo osseo: il sistema dei globuli rossi è ovviamente proliferato nelle fette di midollo osseo, principalmente nei globuli rossi giovani e medi, e possono esserci anche giganteschi cambiamenti mega-simili (i cambiamenti mega-eritrocitari possono essere visti in coloro che rispondono all'acido folico). Il citoplasma mostrava vacuoli, meno polpa e mancanza di formazione di emoglobina: globuli rossi di ferro patologici e globuli rossi di ferro "circolari" erano macchiati di blu di Prussia, fino al 40%. La granulosa e i megacariociti sono normali.
3. Biochimica del sangue: contenuto di ferro sierico aumentato a 35,8 μmol / L (200 μg / dl); saturazione della transferrina aumentata a oltre il 90%; capacità sierica totale di legame del ferro e / o capacità di legame del ferro insaturo ridotta . Tasso di conversione del ferro al plasma aumentato. La bilirubina non legata nel sangue è leggermente elevata. Il punteggio di prugna fosfato alcalino neutrofilo è ridotto.
4. Protoporfirina libera da eritrociti: ridotta in ereditaria, che indica un difetto nell'ALA sintasi o nella coproporfirinogenasi ossidasi. La protoporfirina libera da eritrociti può essere aumentata in entrambi i casi acquisiti ereditari e idiopatici quando l'eme sintasi o la ferro chelatasi sono difettose. Esame ecografico e radiologico regolare.
Il tempo di sopravvivenza dei globuli rossi misurato a 5.51Cr è normale o leggermente ridotto e la durata media dei globuli rossi è compresa tra 40 e 100 giorni.
6. L'aumento dell'escrezione di acido urico (acido 48-diidrossichinolinico) e / o acido chinolinico canino nelle urine indica un metabolismo anormale del triptofano.
7. La FEP nei globuli rossi è ridotta o al limite inferiore della norma e la FEC nei globuli rossi è per lo più normale. Nei casi in cui il trattamento con piridossina è inefficace, la FEC può essere elevata e la FEP è significativamente ridotta.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di anemia simile al ferro nei bambini con ferro
diagnosi:
Secondo l'età della malattia, le caratteristiche della malattia, non è generalmente difficile fare una diagnosi di anemia a cellule di scoppio di ferro.
Base di diagnosi:
1. Anemia pigmentata bassa, i reticolociti non sono alti.
2. Proliferazione delle cellule eritroidi del midollo osseo, striscio di midollo osseo macchiato con ferro dopo l'emergere di un gran numero di globuli rossi "ad anello" di ferro.
3. Il contenuto di ferro nel siero aumenta e la saturazione del ferro è maggiore del normale. La diagnosi non è generalmente difficile e la diagnosi errata e la mancata diagnosi sono dovute principalmente a nessun esame della colorazione del ferro nel midollo osseo. Se il bambino ha una storia farmacologica recente o sta assumendo farmaci, dovrebbe chiedere il nome, il dosaggio e la malattia primaria del farmaco.Ad esempio, se il farmaco o il preparato è facile da assumere la malattia, la maggior parte dei sintomi scompare subito dopo il ritiro. L'astinenza di prova può essere utilizzata anche come contro-diagnosi della malattia secondaria a farmaci o veleni.
Diagnosi differenziale:
1. L'identificazione di due tipi di cellule di anemia in granuli di ferro deve essere basata su anamnesi dettagliata ed esame fisico, nonché su indagini familiari. Acquisita spesso ha evidenti cause primarie.
2. Identificare l'anemia sideropenica con altri tipi di anemia: l'anemia sideropenica è un'anemia che si verifica quando le riserve di ferro nel corpo non soddisfano le esigenze dell'eritropoiesi normale. È dovuto a un'assunzione insufficiente di ferro, a un ridotto assorbimento, a una maggiore domanda, a barriere di utilizzo del ferro oa perdite eccessive. Manifestazioni morfologiche di anemia ipocromica a piccole cellule. Talassemia: c'è una storia familiare, un gran numero di globuli rossi target può essere visto nel sangue, l'emoglobina A2 è aumentata, la ferritina sierica e il midollo osseo possono aumentare il ferro. Anemia infiammatoria cronica: il normale legame con il ferro è ridotto o ridotto, la ferritina sierica è aumentata.
3. L'identificazione di malattie simili ad altre manifestazioni simili SA è facilmente confusa con RAS in MDS e si dovrebbe prestare attenzione all'identificazione. L'MDS è un gruppo di sindrome anormale delle cellule staminali e il sistema ematopoietico è caratterizzato dalle caratteristiche morfologiche della differenziazione delle linee cellulari eritroidi, granulocitiche e megacariocitiche, la cosiddetta "ematopoiesi patologica". L'anemia è una pigmentazione positiva a grandi cellule o positiva, mentre la SA ereditaria è per lo più anemia ipopigmentata a piccole cellule, nessuna manifestazione ematopoietica patologica, ad eccezione della linea dei globuli rossi, altre cellule ematopoietiche non sono anormali. Inoltre, solo un piccolo numero di RAS ha risposto al trattamento con vitamina B6, mentre la SA ereditaria è risultata efficace in alcuni casi con dosi elevate di vitamina B6.
