tipo di malattia da accumulo di glicogeno pediatrico Ⅳ
Introduzione
Introduzione alla malattia da accumulo di glicogeno di tipo IV nei bambini La glicogenstoragedisease (GSD) è una malattia del metabolismo del glicogeno causata da una carenza di enzimi congeniti. Malattia da accumulo di glicogeni di tipo IV (nota anche come amilopectinosi, malattia di Andersen (Andersensdisease) ), causato da difetti dell'amido 1,4-1,6-transglucosidasi. Conservazione anomala del glicogeno nel fegato, nei reni, nella milza, nei muscoli e nel sistema nervoso dei pazienti, specialmente negli epatociti, possono essere diagnosticati gli enzimi ramificati di fegato, leucociti e fibroblasti e l'intelligenza è normale. Non esiste un trattamento speciale per questa malattia, solo per il trattamento sintomatico. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cirrosi, ascite, ittero
Patogeno
Causa di malattia da accumulo di glicogeno pediatrica di tipo IV
(1) Cause della malattia
Questo tipo è causato da un difetto dell'enzima ramificante.Il gene che codifica per l'enzima ramificante (GBE1) si trova a 3p12. Secondo i dati disponibili, la malattia è una malattia autosomica recessiva, ma la maggior parte dei bambini sono maschi. Pertanto, la possibilità dell'eredità della catena sessuale non può essere esclusa.
(due) patogenesi
L'enzima ramificato, noto anche come α-1,4-glucano: α-1,4-glucan-6-glicosil transferasi, è glicogeno Un enzima necessario per la via di sintesi.La mancanza di questo enzima provoca la crescita lineare della sintesi del glicogeno e il punto di diramazione è fortemente ridotto.La struttura molecolare del glicogeno è simile all'amilopectina delle piante ed è difficilmente solubile in acqua. Questa molecola di glicogeno strutturalmente anormale Ha causato gravi danni progressivi al fegato. Il meccanismo non è ancora chiaro. Circa la metà dei pazienti può avere danni al muscolo cardiaco, ai muscoli scheletrici, al sistema nervoso centrale e persino un piccolo numero di pazienti con lesioni muscolari e del sistema nervoso. Si ipotizza che l'enzima ramificato possa avere due isozimi appartenenti a organi diversi: le manifestazioni cliniche di pazienti diversi dipendono dal tipo di deficit enzimatico, il che potrebbe spiegare perché questa molecola di glicogeno strutturalmente anormale ha ancora una piccola quantità. È presente il punto di diramazione (legame glicosidico 1,6).
Il fegato presenta sclerosi nodulare, disposizione irregolare degli epatociti, iperplasia del tessuto fibroso, corpi di inclusione incolori o leggermente macchiati nel citoplasma degli epatociti e il confine tra il bordo e il citoplasma è evidente e il corpo di inclusione ha una struttura simile al vetro o reticolare. Il nucleo è spesso sul lato e la microscopia elettronica e la colorazione istochimica possono mostrare una struttura anormale del glicogeno.
Prevenzione
Prevenzione di tipo IV della malattia da accumulo di glicogeno pediatrica
Rilevazione dell'attività dell'enzima ramificato negli amniociti o nelle cellule villi coltivate per diagnosi prenatale e interruzione della gravidanza, se necessario.
Complicazione
Complicanze pediatriche di tipo IV con accumulo di glicogeno Complicazioni cirrosi ascite ittero
Il peso non aumenta, possono verificarsi cirrosi e ipertensione portale, ascite, vene varicose addominali e varici esofagee, ittero, ecc., Facilmente complicate da varie infezioni, decedute per insufficienza epatica cronica.
Sintomo
Accumulo di glicogeno pediatrico malattia di tipo IV sintomi sintomi comuni perdita di peso portale ipertensione parete addominale vene varicose vene riflessi catarro riflessi scomparsa ascite ittero sintomi gastrointestinali insufficienza epatica riduzione della tensione muscolare
I bambini spesso non manifestano sintomi entro pochi mesi dalla nascita, ma compaiono gradualmente fegato, splenomegalia, distensione addominale, sintomi del tratto digestivo e perdita di peso da 3 a 15 mesi e possono avere tono muscolare basso, muscoli Perdita e atrofia, riflessi di espettorato profondo e altri sintomi neurologici, mentre la malattia progredisce, i segni di cirrosi e ipertensione portale diventano gradualmente evidenti, ascite, congestione venosa della parete addominale e varici esofagee, ittero, ecc., Bambini facilmente complicati Infezione, che spesso muore per insufficienza epatica cronica entro 3-4 anni.
Le manifestazioni cliniche dei difetti degli enzimi ramificati sono diverse: negli ultimi anni sono stati segnalati un numero limitato di casi adulti confermati da test di attività enzimatica: questi pazienti sono principalmente sintomi di malattie neurologiche e muscolari e sono noti i tessuti dei nervi periferici e i globuli bianchi di tali pazienti. L'attività degli enzimi ramificati nella pianta è diminuita e, con l'accumulo di dati, ci sarà un'ulteriore comprensione.
Esaminare
Esame di tipo IV per la malattia da glicogeno pediatrico
La malattia spesso non presenta ipoglicemia, il test orale di tolleranza al glucosio e al fruttosio è normale, il test del glucagone o dell'adrenalina può far aumentare leggermente lo zucchero nel sangue (0,8 ~ 1,3 mmol / L), il picco si verifica spesso a 30 minuti, il colesterolo sierico è leggero Il grado di transaminasi sierica e fosfatasi alcalina è significativamente aumentato, le proteine sieriche e l'ammoniaca nel sangue sono spesso anormali con il deterioramento della funzionalità epatica e l'attività degli enzimi può essere rilevata da fegato, tessuto muscolare o globuli rossi e bianchi.
Radiografia convenzionale, ecografia B, elettrocardiogramma ed elettromiografia, esame EEG, ingrossamento del fegato generalmente visibile, ingrossamento della milza, ascite, cirrosi, varici esofagee, elettromiografia, ELETTROENCEFALOGRAMMA Verificare eventuali anomalie.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della malattia da accumulo di glicogeno di tipo IV nei bambini
In base alle caratteristiche cliniche e ai test di laboratorio confermati.
Diagnosi differenziale
1. Identificazione con GSD-I: i cambiamenti patologici del tessuto epatico di questo tipo sono simili a quelli della GSD-I, ma questo tipo è raramente steatosi e la fibrosi è evidente, non coinvolge il rene clinicamente e raramente causa grave ipoglicemia e insufficienza cardiaca. E l'aritmia è rara e può essere identificata.
2. Identificazione con la malattia di von Gierke: può essere utilizzato il test del glucagone. Entro 30 minuti dalla normale iniezione umana di glucagone, la glicemia è aumentata di almeno 3,9 mmol / L; mentre la malattia di von Gierke ha aumentato la glicemia <1,7 mmol / L, sia a digiuno che dopo aver mangiato, che può essere differenziata da GSD-III. Se il glucagone viene somministrato 2 ore dopo un pasto, la concentrazione di glucosio nel sangue aumenterà in modo significativo. Il test di tolleranza all'adrenalina non è superiore al test di tolleranza al glucagone e può causare effetti collaterali negativi. Il consumo di galattosio o fruttosio nei pazienti di von Gierke non comporta un aumento dei livelli di zucchero nel sangue.Questo test di tolleranza deve essere evitato il più possibile, il che può portare a grave acidosi.
