tipo di malattia da accumulo di glicogeno pediatrico Ⅲ
Introduzione
Introduzione alla malattia da accumulo di glicogeno di tipo III nei bambini La glicogenstoragedisease (GSD) è una malattia del metabolismo del glicogeno causata da una carenza di enzimi congeniti.La glicogenstoragydisease di tipo III è una sindrome da accumulo di glicogeno di tipo Cori III, nota anche come malattia di Cori. , deficit di debranching degli enzimi, malattia di Forbes, malattia limitata della destrina (limitata destrinosi), malattia da debranching di immagazzinamento del glicogeno (malattia da debrancherglycogenstoraged), sindrome di Forbes. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: splenomegalia cirrosi ipoglicemia
Patogeno
Eziologia di tipo III della malattia da deposito di glicogeno pediatrica
Causa della malattia:
Sono stati confermati almeno 8 tipi di enzimi necessari per la sintesi e il catabolismo del glicogeno e si verificano malattie da accumulo di glicogeno a causa di questi difetti enzimatici e possono essere classificati in 12 tipi, tra cui i tipi I, III, IV, VI e IX Le lesioni epatiche sono predominanti, con danni al fegato di tipo I, III e IV i più gravi; il tipo II, V e VII sono principalmente danni ai tessuti muscolari, ad eccezione del deficit parziale di fosforilasi chinasi epatica, che è eredità recessiva legata all'X. Tutte sono malattie genetiche autosomiche recessive, una malattia genetica autosomica recessiva causata dalla mancanza di enzimi di debranching.
patogenesi:
Gli enzimi di debranching hanno due attività enzimatiche catalitiche, vale a dire l'amido-1,6-glucosidasi (amilo-1,6-glucosidasi) e l'oligo- (1,4 → 1,4) -glucanotransferasi (oligo) -1,4-1,4-glucantransferasi), il cui gene codificatore si trova a 1p21, quando la catena lineare esterna del glucosio della glicoproteina ha solo 4 residui di glucosio prima del punto di diramazione, oligo- (1,4 → 1,4 - La glucanasi transferasi trasferisce tre di questi residui ad altre catene lineari per assicurare che l'azione della fosforilasi continui; allo stesso tempo, l'amido-1,6-glucosidasi può essere rimosso dal punto di diramazione con α- Molecole di glucosio legate da 1,6, quando l'enzima di debranching è carente, la decomposizione del glicogeno non può procedere normalmente, determinando un aumento del numero di legami glicosidici 1,6 e una struttura molecolare anormale del glicogeno, a seconda della carenza di enzimi e del coinvolgimento di tessuti e organi. Infatti, la malattia è divisa in diversi sottotipi: i bambini il cui fegato e muscoli sono carenti nell'attività enzimatica sono di tipo IIIa, il più comune; solo la mancanza di attività enzimatica nel fegato appartiene al tipo IIIb, pari a circa il 15%.
I cambiamenti patologici del tessuto epatico di questo tipo sono simili a quelli della GSD-I. Il contenuto di glicogeno nel fegato può arrivare fino al 17%, tuttavia questo tipo ha poca degenerazione grassa e la fibrosi è evidente, può essere identificato e il glicogeno accumulato nel tessuto muscolare si accumula. Tra miofibrille e membrane di fibre muscolari.
Prevenzione
Prevenzione della malattia da accumulo di glicogeno di tipo III nei bambini
Il rilevamento degli enzimi di debranching negli amniociti o nelle cellule vili coltivate può fornire una base per la diagnosi prenatale.I metodi disponibili includono: 1 analisi di immunoblot; 2 metodi qualitativi o quantitativi di debranching dell'attività dell'enzima, a causa del debranching degli enzimi in queste due cellule La vitalità è relativamente bassa, quindi tecnicamente difficile.
Complicazione
Complicanze pediatriche di tipo III della malattia da accumulo di glicogeno Complicazioni splenomegalia cirrosi ipoglicemia
Ritardo della crescita, splenomegalia, un piccolo numero di miopatia progressiva, la malattia individuale continua a svilupparsi in cirrosi, insufficienza epatica, rari episodi ipoglicemizzanti.
Sintomo
Malattia da accumulo di glicogeno pediatrica sintomi di tipo III sintomi comuni sintomi crescita lenta digiuno ipoglicemia debolezza muscolare simmetrica debolezza ingrossamento del cuore ECG anormale insufficienza epatica
I sintomi clinici di questo tipo sono molto più lievi di quelli della GSD-I e si verificano pochissime ipoglicemie gravi: i bambini con ritardo della crescita ed epatomegalia sono i principali disturbi e spesso hanno splenomegalia tra i 4 ei 6 anni, ma l'esame obiettivo da solo non può essere combinato con la GSD. -I identificazione di fase, molti bambini ad eccezione del fegato, coinvolge anche il tessuto muscolare, manifestato come debolezza muscolare, soprattutto quando si cammina troppo velocemente o si sale, anche tendine, un piccolo numero di miopatia progressiva, lesioni che coinvolgono il miocardio L'allargamento cardiaco e l'elettrocardiogramma anormale, ma l'insufficienza cardiaca e l'aritmia sono rari La malattia non coinvolge il rene A differenza della GSD-I, alcuni bambini hanno ridotto significativamente la crescita del fegato durante la pubertà e la loro crescita e sviluppo sono migliorati. Il meccanismo è sconosciuto. Le condizioni del bambino continuano a svilupparsi in cirrosi e insufficienza epatica.
Esaminare
Esame della malattia da accumulo di glicogeno di tipo III nei bambini
La transaminasi sierica era significativamente aumentata nei bambini e il grado di aumento dei lipidi nel sangue era diverso: era correlato al fatto che l'episodio di ipoglicemia fosse grave e che l'acido lattico sierico e l'acido urico fossero generalmente normali.
Il test di tolleranza al galattosio e al fruttosio è normale Poiché il meccanismo di gluconeogenesi del bambino è normale, la proteina o l'amminoacido può aumentare lo zucchero nel sangue Il test del glucagone o dell'adrenalina può anche aumentare lo zucchero nel sangue del bambino da 1 a 3 ore dopo il pasto. Tuttavia, se il test viene eseguito dopo 14 ore di inedia, non vi è alcun effetto, indicando che il processo di idrolisi del glicogeno è bloccato fino al punto di ramificazione. Il test funzionale di cui sopra può essere utilizzato come diagnosi ausiliaria e la diagnosi si basa ancora sulla determinazione dell'attività enzimatica di debranching nel fegato e nei muscoli. Alcuni bambini possono anche presentare difetti nell'accumulo di glicogeno e attività enzimatica nei globuli rossi periferici.
Radiografia convenzionale, ecografia B, elettrocardiogramma ed elettromiografia, generalmente visto ingrossamento del fegato, ingrossamento della milza o ipertrofia moderata ed ECG anormale.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della malattia da accumulo di glicogeno di tipo III nei bambini
La risposta al test di adrenalina o glucagone a digiuno è scarsa, se si esegue il test dopo poche ore di alimentazione, la reazione è normale, la determinazione degli enzimi nei globuli rossi o dei globuli bianchi (l'attività de-branchase è significativamente inferiore rispetto alle persone normali, la maggior parte solo del 50% O inferiore), può essere chiaramente diagnosticato, inoltre, test di destrina localizzata: globuli rossi, muscoli o fegato con destrina localizzata, aiutare la diagnosi, il test del glucagone può essere distinto dalla malattia di von Gierke, il metodo specifico è: Nel caso di questo sintomo, la glicemia è aumentata di 3-4 mmol / L (da 54 a 72 mg / ml) dopo l'iniezione intramuscolare di glucagone 0,5 mg e la concentrazione di acido lattico non è cambiata nei due test.
Si noti che l'identificazione della malattia di von Gierke, test del glucagone, normale iniezione di glucagone nell'uomo entro 30 minuti, glicemia aumentata di almeno 3,9 mmol / L; e glicemia della malattia di von Gierke aumentata <1,7 mmol / L, a digiuno e dopo aver mangiato Questo è il caso, in base al quale GSD-III può essere differenziato. A quest'ultimo può essere somministrato glucagone 2 ore dopo un pasto e la concentrazione di glucosio nel sangue aumenterà significativamente. Il test di tolleranza adrenalina non è superiore al test di tolleranza al glucagone e può causare Effetti collaterali negativi, alimentazione di galattosio o fruttosio ai pazienti di von Gierke non comportano un aumento dei livelli di zucchero nel sangue e questo test di tolleranza deve essere eseguito il più possibile, il che può portare a grave acidosi.
