Omocistinuria pediatrica
Introduzione
Introduzione all'omocitosi pediatrica L'omocistinuria è una malattia ereditaria causata da carenza di enzimi durante il metabolismo della metionina. Le principali manifestazioni cliniche sono tromboembolia multipla, ritardo mentale, ectopia cristallina ed eccessivo dito del dito. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0008% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: lussazione dei cristalli, trombosi, glaucoma
Patogeno
Eziologia della cistineuria isoforma pediatrica
(1) Cause della malattia
La malattia è una malattia genetica autosomica recessiva, il gene si trova sul braccio lungo del cromosoma 21 e la malattia presenta almeno 3 diversi difetti biochimici:
Carenza di metiltransferasi (26%):
Tipo carente di metiltetraidrofolato-omocisteina metiltransferasi ("tipo metiltransferasi") è un disturbo in cui l'omocisteina viene convertita in metionina da metiltransferasi, vitamina B12 È un coenzima della metiltransferasi.
Carenza di reduttasi (25%):
3.5, tipo di deficit di 10-N-metiltetraidrofolato reduttasi ("tipo di reduttasi") Normalmente, la reduttasi fornisce un gruppo metilico per l'omocisteina da convertire in metionina. Quando l'enzima è carente, l'isotipo Quando la metilazione della cisteina è insufficiente, si accumula nel corpo insieme all'omocisteina.
Carenza di enzimi sintetici (30%):
Il tipo carente di cistationina sintasi ("tipo sintetasi") è una via metabolica dall'omocisteina alla cistionionina, che è il tipo più comune.
(due) patogenesi
Le lesioni sintetiche di tipo enzimatico si trovano principalmente in vari vasi sanguigni: nei vasi sanguigni di vari organi, incluso il tessuto cerebrale, vi è ispessimento e fibrosi, ci può essere trombosi, l'aorta può essere ridotta o dilatata e vi sono più infarti nel cervello. La malattia presenta spesso malformazioni cristallo-ectopiche e scheletriche, che possono essere causate da eccessivi fattori di coagulazione attivati dall'omocisteina, dall'inibizione della formazione di collagene e da un tessuto connettivo anomalo.La vitamina B6 è un coenzima della cistationina sintasi. Pertanto, l'applicazione di dosi elevate di B6 è efficace in alcuni casi.
Prevenzione
Prevenzione pediatrica dell'omocisteina
La determinazione di vari difetti genetici dipende dall'analisi enzimatica delle cellule di coltura. La diagnosi di questa malattia dipende dall'attività dell'enzima. L'attività dell'enzima può essere misurata dai fibroblasti cutanei. Gli eterozigoti possono anche essere rilevati con questo metodo. La diagnosi prenatale può essere utilizzata per misurare gli amniociti. L'attività enzimatica, la diagnosi prenatale della malattia metabolica ereditaria è una delle misure efficaci per prevenire l'insorgenza di malattie genetiche, è l'applicazione pratica della conoscenza della genetica umana e una misura importante per l'eugenetica.
L'amniocentesi può essere eseguita attraverso la parete addominale dalle 17 alle 20 settimane di gravidanza.Le cellule del liquido amniotico sono cellule epiteliali che vengono liberate dal feto. Dopo la coltura, l'attività enzimatica o l'analisi genetica può essere eseguita.La percentuale di perdita fetale causata da questo metodo è dello 0,5%. È ancora un mezzo importante per la diagnosi prenatale.
I villi provengono dal trofoblasto embrionale e possono essere prelevati dalla parete addominale per 10-12 settimane di gestazione. Possono essere utilizzati per la determinazione dell'attività enzimatica o per l'analisi genetica. Il vantaggio è che l'amniocentesi è 2 mesi prima dell'amniocentesi. Non è necessario la coltura e la diagnosi prenatale può essere ottenuta prima. Di conseguenza, una volta che il feto è malato, la donna incinta può scegliere l'aborto artificiale in tempo, l'operazione successiva è relativamente semplice e il carico psicologico della donna incinta può essere alleviato il prima possibile.
I prerequisiti per la diagnosi prenatale sono un'accurata diagnosi del probando.È possibile per la madre verificare la presenza di un enzima o un test genetico nella diagnosi prenatale solo quando è di nuovo incinta, in particolare la diagnosi genetica prenatale, ad eccezione dei Il metodo PCR / ASO è in grado di rilevare direttamente i difetti genetici e altri metodi di analisi dei legami si basano sulla diagnosi clinica.Il motivo è che alcune malattie genetiche hanno eterogeneità genetica e lo stesso fenotipo della malattia può essere causato da mutazioni di più loci, ad esempio. Distrofia muscolare, più comune è la DMD / BMD, ma ci sono altre mutazioni genetiche che possono causare la distrofia muscolare Se la diagnosi clinica non è accurata, la diagnosi genetica della malattia B con il polimorfismo della malattia è destinata ad essere introdotta. Ingannevole, che porta a errori diagnostici e, in secondo luogo, per evitare la contaminazione del campione, la contaminazione del DNA materno nei materiali fetali non può essere ignorata, il liquido amniotico sanguinante è spesso una delle cause alla radice degli errori diagnostici, il fluido amniotico sanguinante grave deve essere rimosso dalla cultura per rimuovere i globuli bianchi delle donne in gravidanza, villi Dopo la raccolta, è necessario controllare e selezionare sotto il microscopio invertito per rimuovere il tessuto endometriale.
A causa delle gravi condizioni della malattia da accumulo lisosomiale, la maggior parte delle malattie non ha un trattamento efficace e la prognosi è scarsa. La nascita del bambino comporta un pesante onere economico e mentale per la società e la famiglia. Non esiste un trattamento efficace per questa malattia, ma la maggior parte di essi può essere Prima della nascita è chiaro che il feto è malato e alcuni possono anche fare una diagnosi prenatale all'inizio della gravidanza e ha il significato di "prevenzione" nell'eugenetica, perché può prevenire la nascita del feto in base alla chiara diagnosi prenatale. È l'unica misura eugenetica praticabile che può ridurre l'onere per le famiglie e la società e migliorare la qualità della popolazione.
Complicazione
Complicanze dell'omocistinuria pediatrica Complicanze, lussazione, trombosi, glaucoma
Anomalie ossee visibili, lussazione dei cristalli, trombosi, ritardo mentale, convulsioni, ecc., Spesso accompagnate da glaucoma, distacco della retina, trombosi di varie parti dei vasi sanguigni, incidenti cerebrovascolari multipli possono causare emiplegia, paralisi pseudobulbare.
Sintomo
Sintomi pediatrici di omocisteina sintomi comuni l' urina ha uno speciale odore di ratto osteoporosi pelo sottile pelle modello ragno si riferisce al ritardo mentale formazione di microtrombi convulsione
1. Tipo di deficit di enzima sintetico: i sintomi tipici si riscontrano in casi di tipo di deficit di cistationina sintasi Il bambino è normale alla nascita e da 5 a 9 mesi I sintomi principali sono anomalie scheletriche, lussazione dei cristalli, trombosi e sviluppo mentale. Le deformità scheletriche all'indietro, inorridite, ecc. Hanno gli arti e le dita dei piedi sottili (punta del ragno), facilmente confondibili con la sindrome di Ma Fang, l'esame a raggi X ha mostrato osteoporosi, schiena vertebrale bi-concava e scoliosi Ecc., Ci sono molte lussazioni dei sintomi oculari, principalmente nei 3-10 anni, spesso accompagnate da glaucoma, distacco della retina, trombosi possono verificarsi in qualsiasi organo, circa il 50% dei casi ha avuto uno o più episodi tromboembolici, cranici I vasi sanguigni interni, le arterie coronarie, le arterie renali, i vasi sanguigni polmonari, i vasi sanguigni della pelle, ecc. Possono presentare trombosi e compaiono i sintomi corrispondenti, i sintomi del sistema nervoso sono più evidenti, possono avere ritardo mentale, convulsioni, più incidenti cerebrovascolari possono causare emiplegia, Paralisi pseudobulbarica, possono anche avere sintomi psichiatrici, altri sintomi possono anche essere visti, come arrossamento del cavallo, modello di marmo della pelle, pelle sottile, capelli sottili e facili da piegare, riduzione della protrombina, miopatia.
2. Tipo di deficit di metiltransferasi: il "tipo di deficit di metiltransferasi" di questa malattia è lieve e può presentare deformità scheletriche, ritardo fisico e mentale, ma rare ectopie cristalline e trombosi, questo tipo può anche Combinato con aciduria metilmalonica.
3. Tipo di deficit di reduttasi: il "tipo di deficit di reduttasi" di questa malattia è principalmente causato da sintomi del sistema nervoso come convulsioni, ritardo mentale, sintomi simili alla schizofrenia, miopatia, ecc., Nessuna deformità ossea, cristallo ectopico, nessun sintomo vascolare .
Esaminare
Esame pediatrico di omocisteina
1. Determinazione dell'omocisteina urinaria: è possibile utilizzare il metodo di screening, ovvero test del nitroprussiato di sodio: 1 ml di urina viene aggiunto alla soluzione acquosa al 5% di cianuro di sodio, posto per 5 minuti, viene aggiunta 1 goccia di soluzione di nitroprussiato di sodio al 5%, appare rosso o magenta. Positivo, indica un eccesso di aminoacidi contenenti zolfo nelle urine.
2. La diagnosi dipende dall'attività dell'enzima: l'attività dell'enzima può essere misurata dai fibroblasti cutanei e anche gli eterozigoti possono essere rilevati con questo metodo.
3. Diagnosi prenatale: l'attività enzimatica delle cellule dei fluidi amniotici può essere misurata. Dovrebbero essere eseguiti esami a raggi X, ecografia B, TC e altre immagini.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di omocistinuria nei bambini
Confermato secondo manifestazioni cliniche e test di laboratorio.
La malattia deve essere differenziata dalla sindrome del quadrato del cavallo: i due aspetti comuni sono l'ectopico cristallino, la punta del dito ragno, i sintomi cardiovascolari, ma il modello genetico e lo sviluppo della malattia sono diversi: la malattia è recessiva e la sindrome del cavallo è autosomica. Eredità dominante, il dito del piede snello può essere visto dalla nascita; mentre l'omocistinuria è normale nella vita primaria, la crescita ossea non è proporzionale dopo diversi anni e gli arti sono allungati, oltre a sintomi tromboembolici, osteoporosi, L'osso vertebrale ha una deformità biconcave, ecc., Ancora più importante, la sindrome di Ma Fang non presenta anomalie metaboliche biochimiche di questa malattia.
