Sindrome da carenza di rame pediatrica
Introduzione
Introduzione alla sindrome pediatrica da carenza di rame Sindrome da carenza di rame, nota anche come sindrome dei capelli viziosa (tricopoliodistrofia), nota anche come sindrome dei capelli da carenza di rame, sindrome dei capelli simili a filo, sindrome di Menkes, sindrome dei capelli di Menkes ky (sindrome di Menkeskinkyhairsyndrome), Sindrome dei capelli d'acciaio di Menkes (Menkessteelyhairsyndrome) e così via. Questo sintomo è un sintomo di carenza nutrizionale a causa della mancanza di rame per vari motivi. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia
Patogeno
Cause della sindrome pediatrica da carenza di rame
Assunzione insufficiente (25%):
Principalmente presente nell'alimentazione a base di latte, il latte contiene pochissimo rame (concentrazione media 135μg / L), consumo a lungo termine di latte e malnutrizione, diarrea cronica o mancanza di rame nella nutrizione parenterale, malnutrizione a lungo termine del latte Nei bambini, durante il periodo di recupero, o eclissi parziale, si verifica facilmente una carenza di rame: quando si nutrono sostanze nutritive all'esterno dell'intestino, è possibile utilizzare una soluzione priva di rame per la carenza di rame.
Memoria insufficiente (20%):
Parto prematuro, i bambini a basso peso alla nascita mancano di rame dalla madre, a una minore conservazione del rame nel corpo, quindi i neonati prematuri alimentati con latte sono inclini a carenza di rame.
Barriera di assorbimento (25%):
(1) Influenza sull'assorbimento del rame: lo zinco può influire sull'assorbimento del rame È stato riferito che bambini o adulti assumono 150-200 mg di zinco al giorno, che è una carenza di rame. È stato riportato che può verificarsi carenza di rame dopo la soluzione di Scholl per l'acidosi tubulare renale. Il trattamento con alcali può alterare il pH dello stomaco e il contenuto prossimale dell'intestino tenue e ridurre l'assorbimento del rame.
(2) Assorbimento intestinale congenito dei disturbi del rame: questa malattia è associata a difetti genetici congeniti, ereditarietà recessiva legata all'X, ridotta attività degli enzimi congeniti del rame, all'assorbimento intestinale della barriera di rame.
Escrezione aumentata (20%):
L'uso a lungo termine di una formulazione di agente chelante che aumenta l'escrezione urinaria di rame può provocare una mancanza di rame nel corpo.
patogenesi
Il rame è coinvolto nella sintesi di una varietà di importanti enzimi, con conseguente carenza di rame, che influenza direttamente il redox cellulare, la respirazione dei tessuti e il metabolismo biochimico, il trasporto di elettroni, l'assorbimento e il trasporto di ferro, il rilascio di maturazione dei globuli rossi, la sintesi di collagene ed elastina, La formazione di citocromo melanina, endocrino e neurotrasmettitori provoca anomalie strutturali e funzionali nella corteccia cerebrale, nei tessuti cardiovascolari, ossei e del collagene.
Difetti genetici congeniti all'assorbimento intestinale di disturbi del rame e carenza di rame, ci sono quattro teorie: il processo degli ioni rame attraverso i difetti superficiali della membrana plasmatica epiteliale della mucosa dell'intestino tenue, rendendo difficile l'ingresso del rame nella circolazione sanguigna, riducendo o impedendo l'assorbimento del rame Si ipotizza che la proteina che si lega al rame nella mucosa intestinale sia mutata, il che ostacola il rilascio di ioni rame dalla mucosa e interferisce con il trasporto del rame; la catena ha una mutazione recessiva e provoca malattie; il disturbo del metabolismo del cadmio provoca la proteina legante i metalli tiolo istidina trimetile sale interno. Le prestazioni cambiano, il rame viene trasportato ai fibroblasti e altri tessuti e cellule correlati al rame sono carenti di rame e causano malattie.
Alcuni segni di carenza di rame sono correlati alla nota funzione metabolica delle proteasi contenenti rame, come la diminuzione dell'anemia e dell'attività della tirosinasi durante la pubertà; la diminuzione dell'attività della dilatazione venosa e la diminuzione del tessuto connettivo e dell'elastina. Secondo lo studio, il processo di sintesi dell'emoglobina e della globulina è normale: secondo l'ordine cronologico, l'ipopotassiemia si verifica prima dell'anemia, mentre l'anemia è causata da una quantità insufficiente di ferro nel sangue nella fase iniziale e successivamente nel sangue. Ferro eccessivo, poiché l'assorbimento del ferro da parte del trasporto di ferro legato alla transferrina è ridotto, mucosa intestinale, sistema reticoloendoteliale e aumento del deposito di ferro negli epatociti. Questa mancanza di utilizzo del ferro da deposito è secondaria alla mancanza di ceruloplasmina, normale Il processo di maturazione dei giovani globuli rossi è compromesso dalla carenza di rame ed è caratterizzato da una bassa risposta reticolocitaria.Non esiste una spiegazione esatta per l'accumulo di ferro intracellulare.Per la sintesi dell'eme normale nei mitocondri, questo ferro può essere ferroso. La forma è isolata e non può essere ossidata o trasportata nelle cellule.Un piccolo numero di persone carenti di rame ha bassi livelli di eritropoietina nel plasma e nelle urine, ma può aumentare con l'integrazione di rame. Inoltre, la patogenesi della leucopenia e della neutropenia rimane poco chiara, l'esame del midollo osseo rivela cellule staminali di granulociti, ma la produzione di neutrofili è compromessa.
I cambiamenti scheletrici carenti di rame sono correlati a difetti nella sintesi del collagene, che è simile allo scorbuto, perché entrambi portano al collagene anormale, ci sono pochi legami crociati in assenza di rame, e la lisina a base di peptidi e la proteina idrossi in assenza di ascorbato di incompetenza.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome da carenza di rame nei bambini
La diagnosi prenatale della diagnosi prenatale della malattia congenita da carenza di metabolismo del rame, può essere utilizzata per la determinazione della concentrazione di rame nei fibroblasti cutanei e nelle colture cellulari di liquido amniotico.
Complicazione
Complicanze pediatriche della sindrome da carenza di rame Anemia da complicanze
1. Anemia e anemia da ipopigmentazione.
2. Deficit neurologico, convulsioni epilettiche, perdita della vista, cecità.
3. Infezione ripetuta a causa di leucopenia, neutropenia, ecc. Fino alla riduzione della resistenza, infezione da facile a ricorrente.
4. Difetti spontanei di sintesi del collagene da frattura portano a collagene anomalo, frattura spontanea e reazione periostale.
Sintomo
Sintomi della sindrome pediatrica da carenza di rame Sintomi comuni Infezioni ripetute di anomalie dei capelli Epatosplenomegalia Diarrea Leucopenia Riduzione ridotta dei granulociti Reazione periostale Reazione anoressia
Si manifesta principalmente come leucopenia, neutropenia e anemia ipocromica inefficace per il trattamento del ferro, seguita da pigmentazione della pelle e dei capelli, pallida, simile all'eruzione cutanea simile alla dermatite da seborrea, la pelle è caratteristica di pallido secco denso, caratteristico I capelli sono anormali, i capelli sono arricciati, il colore è leggero e fragile, è facile da spezzare, al microscopio i capelli si allargano e la stenosi si alternano, si chiama moniletria, dilatazione delle vene superficiali, anoressia, diarrea, epatosplenomegalia e crescita. I bambini piccoli stagnanti possono avere apnea, degenerazione del sistema nervoso centrale, ritardo mentale, ritardo mentale progressivo da 1 a 2 mesi dopo la nascita, convulsioni epilettiche, ma anche perdita della vista, cecità, infezione ripetuta e testardaggine Anemia, ecc., La maggior parte dei bambini ha una bassa temperatura corporea, anche quelli al di sotto dei 35 ° C, assorbimento intestinale congenito di disturbi di rame solo nei ragazzi, manifestati principalmente come scarsa crescita, arricciatura dei capelli, convulsioni e ipotermia, neonati con peso alla nascita molto basso Carenza di rame facile da manifestare, manifestazioni cliniche oltre ad anemia, neutropenia, alterazioni ossee, fratture spontanee e periostali E così via.
Esaminare
Esame di bambini con sindrome da carenza di rame
1. L'esame del rame sierico riflette direttamente il valore normale di rame, neonatale (0,6 ± 0,3) μmol / L [(4 ± 2) μg / dl], adulto (0,4 ± 0,6) μmol / L [(2,5 ± 3,7) Gg / dl], il valore normale della reazione indiretta di rame, neonatale (3,9 ± 0,3) μmol / L [(25 ± 2) μg / dl], adulto 15,2 ~ 16,2 μmol / L (97 ~ 103 μg / dl), Il suo significato clinico è coerente con l'attività plasmatica della ceruloplasmina ossidasi, il valore normale del siero totale di rame, neonatale 6,3 ~ 8,6 μmol / L (40 ~ 55 μg / dl), aumentato gradualmente dopo la nascita, 1 mese (13 ± 2,2) ) μmol / L [(83 ± 14) μg / dl], significativamente ridotto in 2 mesi, la media (10 ± 0,8) μmol / L [(64 ± 5) μg / dl], ha iniziato ad aumentare dopo 3 mesi, 6 Dopo il mese, è vicino al livello degli adulti, l'adulto medio è di 17,1 ~ 20,4 μmol / L (109 ～ 130 μg / dl) e il valore normale del rame sierico in bambini sani è 18 ～ 26,5 μmol / L (115 ～ 169μg / dl), carenza di rame Il rame sierico è stato ridotto e i livelli sierici di ceruloplasmina sono stati ridotti.
2. Lo studio della dinamica del ferro riduce l'assorbimento del ferro e il legame del ferro radioattivo ai globuli rossi.
3. La biopsia epatica normale concentrazione di rame nel fegato negli adulti è stata determinata in 16 ~ 31 μg / g, la carenza di rame nei bambini con carenza di rame è diminuita.
Ispezione ausiliaria
1. L'esame radiografico ha mostrato che le ossa lunghe erano ispessite e accompagnate da fratture; nella zona di calcificazione temporanea erano visibili cartilagine matura e frammenti di osso spongioso; l'osso corticale era allentato e coperto dalla cintura di attività formata dalla mezzaluna attorno all'osso. Ferita, accompagnata da rapida calcificazione ossea e riparazione della cartilagine, ispessimento periostale, circondato da edema, cellule e tessuto connettivo ispessito, rigonfiamento o depressione delle costole anteriori, frattura spontanea delle costole e reazione periostale, metafisi dell'osso lungo È a forma di coppa ed estroverso ed è accompagnato da formazione di speroni e fratture metafisarie.
2. L'angiografia cerebrale mostra tortuosità dell'arteria cerebrale, lume vascolare irregolare o occluso.
3. L'esame del midollo osseo ha mostrato che il sistema dei globuli rossi era coinvolto e che i megaloblasti erano cambiati e si formavano vacuoli La microscopia elettronica ha rivelato che predominano i globuli rossi nella fase matura del midollo osseo e che i giovani globuli rossi hanno una piccola quantità di eterocromatina e nucleoli stretti, citoplasma. Ci sono molti vacuoli di diverse dimensioni, anche una grande quantità di ferritina nei vacuoli; alcuni dei tiranti hanno depositi di ferro, che sono considerati emosiderina, e la linea dei granulociti mostra una diminuzione delle cellule mature, ma giovani e medie Granuli e promyelocytes sono abbondanti e il ferro si deposita anche nei megacariociti e nelle plasmacellule.
4. EEG EEG può essere anormale.
5. La concentrazione di rame in altri fibroblasti cutanei è significativamente aumentata, il che è utile per la diagnosi del metabolismo congenito del rame e l'utilizzo di malattie difettose e può essere utilizzata per la diagnosi prenatale. La coltura di cellule di liquido amniotico ha la capacità di assumere 64Cu, quindi liquido amniotico La coltura può anche essere utilizzata per la diagnosi di malattie congenite da carenza di rame.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della sindrome da carenza di rame nei bambini
I casi tipici non sono difficili da diagnosticare: nei casi di leucopenia e neutropenia, accompagnati da anemia inspiegabile e cambiamenti radiologici nell'osso che suggeriscono disturbi dell'approvvigionamento di minerali, si dovrebbe prendere in considerazione la carenza di rame, se siero di rame e blu di rame Il livello di proteine è basso e la reazione dei reticolociti si verifica rapidamente dopo la supplementazione di rame, che può essere inizialmente diagnosticata.Se è necessaria un'ulteriore diagnosi, è necessario eseguire una biopsia epatica per determinare il contenuto di rame epatico.
Poiché l'ambiente interno del rame e gli indicatori biochimici della nutrizione del rame sono influenzati da molti fattori, è necessario prestare maggiore attenzione nella valutazione dell'esame o della diagnosi biochimica, ad esempio i livelli di rame plasmatico e ceruloplasmina sono fortemente influenzati dall'età e dallo stato fisiologico. La concentrazione di ceruloplasmina nel sangue del plasma o del cordone ombelicale è molto bassa: i neonati a tempo pieno aumentano gradualmente ai livelli degli adulti a 4-6 mesi dalla nascita, fino a quando non raggiungono i 6 anni, per poi scendere ai livelli degli adulti.
Nelle 12 settimane dopo la nascita, i bambini immaturi hanno mostrato un basso livello continuo di rame nel plasma e i loro livelli di rame nel sangue cordonale sono aumentati con l'aumento dell'età gestazionale.
Gli ormoni hanno un impatto maggiore sulla stabilità interna del rame nell'ambiente. Secondo esperimenti su animali, l'escissione ipofisaria causerà un aumento della concentrazione di rame nel fegato. Ad esempio, l'integrazione dell'ormone della crescita, la concentrazione di rame nel fegato ritorna normale. Pertanto, si ipotizza che il ruolo dell'ormone della crescita possa essere Regolamentata aumentando la sintesi proteica necessaria per le normali vie di escrezione, la produzione di bile dopo l'adrenalectomia è ridotta, accompagnata da una diminuzione della concentrazione di rame nella bile e la concentrazione di rame nella bile dopo la somministrazione di cortisone ritorna normale, rame al plasma nei pazienti con insufficienza surrenalica Il livello aumenta perché le cellule del fegato aumentano la sintesi di citochine e secernono il rame nello spazio vascolare per mantenere la stabilità dell'ambiente intracellulare. Qual è il ruolo degli ormoni tiroidei nell'omeostasi del rame? Non è chiaro che nell'uomo la ghiandola tiroidea I pazienti con ipertiroidismo hanno elevati livelli di rame plasmatico, mentre i pazienti con ipotiroidismo hanno livelli plasmatici di rame più bassi, gli estrogeni possono indurre la ri-sintesi di ceruloplasmina, i contraccettivi orali o la gravidanza possono abbassare i livelli plasmatici di rame e ceruloplasmina. Il risultato di una diminuzione della concentrazione di estrogeni.
In breve, nella diagnosi di questa malattia, dovremmo prestare attenzione alla diagnosi differenziale e cercare di identificare la causa della diagnosi.
Neonati e bambini con i suddetti sintomi e segni, in particolare i cambiamenti caratteristici dei capelli, possono fare una diagnosi, ridurre il contenuto sierico di rame e ceruloplasmina plasmatica, diminuzione dell'attività enzimatica contenente rame, riduzione dell'assorbimento sierico di rame, anomalie EEG, ecc. Hanno valore diagnostico La concentrazione di rame nei fibroblasti cutanei è notevolmente aumentata, il che è utile per la diagnosi del metabolismo del rame congenito e l'utilizzo di malattie carenti e può essere utilizzata per la diagnosi prenatale. La coltura di cellule di liquido amniotico ha la capacità di assumere 64Cu, quindi anche la cultura del liquido amniotico è anche Può essere usato per la diagnosi.
Diagnosi differenziale
1. I cambiamenti scheletrici nella carenza di rame dello scorbuto sono correlati a difetti nella sintesi del collagene, che è simile allo scorbuto, perché entrambi causano lesioni anomale al collagene e alle ossa.
2. Fenilchetonuria Questa malattia deve essere differenziata dalla fenilchetonuria.
