Malattia di Creutzfeldt-Jakob della nuova variante pediatrica
Introduzione
Introduzione alla nuova variante pediatrica della malattia di Kreuzfeldt-Jacob I cambiamenti patologici e gli esiti clinici di questa malattia sono simili alla Creutzfeldt-Jakobdisease (CJD, malattia di K-Ya) e all'encefalopatia spongiforme bovina (BSE, comunemente nota come "malattia della mucca pazza") e al suo aspetto Strettamente correlato alla BSE. Nel 1982, Prusiner nominò un gruppo di malattie da malattie degenerative croniche progressive del sistema nervoso centrale. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: demenza
Patogeno
Nuova variante pediatrica eziologia della malattia di Kreuzfeldt-Jacob
Causa della malattia:
Nuova variante della malattia di Kreuzfeldt-Jacob (nvCJD): secondo le definizioni di Stewart e Ironside, nvCJD è caratterizzata da caratteristiche cliniche e neuropatologiche dovute all'esposizione a fattori di encefalopatia spongiforme bovina. Nuove malattie da prioni umani.
Le prove attuali supportano fortemente la relazione causale tra nvCJD e BSE: i ricercatori hanno generalmente accettato la conclusione che nvCJD è un fattore patogeno della BSE nell'uomo e la tipizzazione di fattori sperimentali nvCJD ha identificato il patogeno e i patogeni nvCJD. I fattori identificati nella BSE sono gli stessi.
Il nome inglese di prione o veleno di scorpione è prione: dalle particelle infettive proteinacee, che sono particelle infettive anti-proteasi, il PrP, la proteina prionica, viene spesso utilizzato nella ricerca e il PrP umano è composto da 253 aminoacidi. La proteina costituita dal gene sul braccio corto della 20a coppia di cromosomi, PrP è espressa in diversi tipi di cellule, ma principalmente espressa nei neuroni, il suo peso molecolare è di 27 ~ 30kD, i ricercatori hanno espresso questo nelle cellule normali PrP si chiama Prpc, dove c è una cellula normale, Prpc normale ha un effetto neurone protettivo ed è sensibile alle proteasi, non causa malattie e la proteina prionica anormale è una PrP post-traduzionale modificata di PrP. Cioè, PrPsc, dove sc sta per scrapie, cioè prurito, vale a dire, PrPsc è il tipo di PrP che causa il prurito negli ovini. Prsc è parzialmente resistente alla proteasi, è una proteina idrofobica, è inattivata da radiazioni, calore e Il trattamento chimico forte è altamente resistente, PrPsc è una proteina contagiosa, composizione di aminoacidi e sequenza di PrPsc e PrPc nello stesso genere di animali Lo stesso, ma la configurazione spaziale è diversa, il che dimostra che l'α-elica e il β-foglio dei due PrP rappresentano diverse percentuali della lunghezza dell'intera molecola, e l'α-elica e il β-foglio del PrPc sono 42 rispettivamente. % e 3%; ma PrPsc è rispettivamente del 30% e del 43%, il che dimostra che la configurazione spaziale è molto diversa.
patogenesi:
Al fine di avere una chiara comprensione della malattia, in primo luogo rivedere brevemente CJD e BSE. 1. CJD e BSE: (1) malattia di Kreuzfeldt-Jacob (CJD): la CJD è una malattia sporadica in cui la degenerazione del sistema nervoso centrale diventa il principale cambiamento patologico. 50-75 anni, principalmente con declino mentale (perdita di memoria, alterazioni emotive, disturbi del giudizio, disturbi dell'equilibrio e del movimento, ecc.), Progressione della malattia, allucinazioni, disturbi della coscienza, paralisi, nessun desiderio, demenza, mioclono, muscolo Tonico, ecc., La maggior parte dei pazienti muore entro 6 mesi dall'esordio.
I cambiamenti patologici di questa malattia sono molto speciali: il tessuto cerebrale ha una vasta vacuolizzazione o cambiamenti spugnosi, atrofia cerebrale, perdita di cellule nervose, studi di microscopia elettronica hanno trovato nel cervello fibrille composte da proteine amiloidi, ulteriori studi hanno scoperto che i pazienti con questa malattia Esistono proteine resistenti alla proteasi (PrP) nel tessuto cerebrale e studi sulle caratteristiche fisicochimiche, immunologiche e biologiche molecolari di queste proteine suggeriscono che è probabile che queste proteine siano gli stessi patogeni dei prioni che causano il prurito, dall'uomo. La preparazione del tessuto cerebrale cadaverico o la riparazione con la membrana della dura madre umana, il trapianto di cornea e simili hanno causato la trasmissione iatrogena della malattia, ma non ci sono prove di malattie infettive che si verificano spontaneamente per la CJD sporadica ed è probabile che sia PrP. Come risultato delle mutazioni del gene, nel caso di una chiara storia di trasmissione, il periodo di incubazione della CJD è molto lungo, fino a 20 anni, ma la trasfusione di sangue e il contatto ravvicinato con i pazienti non diffondono la malattia, l'incidenza di questa malattia è in diversi paesi e L'area è molto coerente, circa 1 su 1 milione.
(2) Encefalopatia spongiforme bovina (BSE): l'ESB è un'encefalopatia spongiforme dei bovini che è stata identificata per la prima volta nel Regno Unito nel 1986. Negli anni seguenti, il numero di bovini con infezione da BSE nel Regno Unito era di ben 166.000. La prevalenza della malattia nei bovini ha raggiunto il suo apice nel 1993. Da allora, il numero di animali malati è diminuito di anno in anno ed è stato ridotto a un livello molto basso: la causa della malattia sono le pecore infette dal fattore scrapie. La carne e le ossa sono prodotte con mangimi per bovini e il prurito è un'encefalopatia spongiforme equivalente a pecore o capre, mentre l'agente infettivo è prione o prione.
Studiosi britannici hanno studiato bovini che producono BSE e un gran numero di animali da esperimento: i cervelli e le corde spinali degli animali con infezione da BSE sono i più contagiosi, mentre i linfonodi e i tessuti linfoidi intestinali sono contagiosi, mentre muscoli, sangue e latte non sono misurabili. contagiosa.
Le principali manifestazioni cliniche dei bovini portatori di BSE sono le seguenti:
1 cambiamenti comportamentali: i più comuni sono irrequietezza, follia e nervosismo;
2 anomalie nella posizione e nel movimento del corpo: atassia degli arti posteriori, tremori e cadute;
3 cambiamenti sensoriali: espressi principalmente nella percezione di anomalie del suono e del contatto, la maggior parte (87%) degli animali malati presenta questi tre aspetti delle prestazioni del sistema nervoso, il decorso della malattia (dai primi segni alla morte o al macello) di solito è di diverse settimane a Per qualche mese
2. Esistono due possibili meccanismi di malattia umana causati da PrPc:
(1) Uno è la conversione del PrPc originale in PrPsc: alcuni studi hanno dimostrato che quando si verifica una mutazione nel gene PrPc, il PrPc espresso può essere convertito in PrPsc e il PrPsc già presente si incontra con PrPsc nella cellula o sulla superficie cellulare. , la formazione di eterodimeri o trimeri, la conversione di PrPc in PrPsc, questo processo sembra essere una reazione autocatalitica, senza la necessità di modifiche chimiche, può aumentare il PrPsc in modo esponenziale, perché PrPsc sul lisosoma intracellulare La proteasi nella proteasi è resistente e non verrà distrutta. Quando si accumula in una certa misura, provoca lesioni spongiformi del tessuto cerebrale. La mutazione del gene PrPc può essere familiare, il che può spiegare le malattie dei prioni familiari come la CJD familiare. E insonnia familiare fatale (FFI).
(2) Danni al tessuto cerebrale: un altro possibile meccanismo è che il PrPsc esogeno può raggiungere le cellule del tessuto cerebrale dopo l'infezione e, se è grande, può causare danni diretti al tessuto cerebrale, ma il meccanismo più probabile potrebbe essere questo. Quando si incontra PrPsc esogeno con PrPc endogeno, può anche trasformarne una grande quantità in PrPsc per causare lesioni.
Prevenzione
Nuova variante pediatrica prevenzione delle malattie di Kreuzfeldt-Jacob
Il controllo di questa malattia consiste nell'adottare misure per vietare l'aggiunta di tessuto di ruminanti all'alimentazione dei ruminanti, nell'adottare misure per garantire l'inattivazione di tutti i prioni infetti nelle procedure di macellazione o raffinazione e il controllo di nvCJD include anche il divieto di mangiare animali. Diverse organizzazioni per ridurre l'esposizione ai fattori di BSE, il monitoraggio nazionale e mondiale di BSE e nvCJD sono anche utili per limitare la malattia, le agenzie legate all'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dell'Unione europea (UE) per prevenire la trasmissione della BSE all'uomo, Sono state sviluppate una serie di linee guida e requisiti, tra cui le misure di cui sopra, nonché la classificazione dei diversi tessuti dei bovini. Secondo i punti principali, si può ritenere che il consumo di latte, latticini, carne bovina, ecc. Non causi la malattia, ma in passato Sul mercato sono stati utilizzati condimenti a base di ossa bovine (comprese vertebre e possibilmente cordoni spinali) senza trattamento ad alta temperatura e tali alimenti possono diffondere la malattia, sebbene ad oggi non vi siano prove di tessuto nervoso centrale bovino. I prodotti farmaceutici preparati da tessuti diversi dall'esterno causano nvCJD, ma quando si fabbricano prodotti farmaceutici da diversi tessuti di bovini, dovrebbe essere fortemente limitato Il materiale di origine (ad esempio, i bovini devono essere compilati dai paesi BSE-liberi), il processo di produzione dovrebbe eliminare i prioni o simili misure patogeni.
Complicazione
Nuove varianti pediatriche Complicanze della malattia di Kreuzfeldt-Jacob Demenza complicanze
La demenza e i disturbi del movimento compaiono più tardi.
Sintomo
Nuova variante pediatrica Sintomi della malattia di Kreuzfeldt-Jacob Sintomi comuni Atassia movimento involontario Depressione e demenza
Il periodo di incubazione della malattia è di circa 9 anni, Zeidler e altri hanno analizzato 21 casi di nvCJD nel Regno Unito, l'età media dei pazienti era di 29 anni (intervallo da 16 a 48 anni) e la durata media della malattia era di 14 (da 9 a 35 mesi). Nel primo mese, tutti i pazienti avevano sintomi psichiatrici nelle prime fasi della malattia (più comunemente depressione), 13 pazienti hanno visitato lo psichiatra in una fase precoce; 8 pazienti hanno sviluppato sintomi sensoriali in una fase precoce e tutti i casi hanno mostrato atassia E movimento involontario, la maggior parte dei pazienti vicino alla fine della malattia quando non c'è stupido dinamico, la maggior parte dei casi presenta anomalie EEG, l'imaging cerebrale può mostrare anomalie non specifiche.
Le caratteristiche cliniche di nvCJD sono psicosi, parestesia e atassia e successive manifestazioni di demenza e altri sintomi di progressione CJD avanzata, ma l'età del paziente è piccola e il decorso della malattia è relativamente lungo.
Esaminare
Nuova variante pediatrica Controllo della malattia di Kreuzfeldt-Jacob
I seguenti test hanno un significato diagnostico ausiliario:
1. Esame del liquido cerebrospinale di enolasi specifica del neurone del fluido cerebrospinale ≥ 35 ng / ml, proteina glia S-100 ≥ 8 ng / ml e le cosiddette proteine 14-3-3 e proteina tau positive, quando le manifestazioni cliniche sono coerenti con la malattia, Molto favorevole alla diagnosi di questa malattia.
2. La biopsia tonsillare ha riferito che la macchia occidentale di anticorpi monoclonali contro PrPsc nei campioni di biopsia tonsillare può fare una diagnosi precoce della BSE, ma non è stato determinato se questo metodo possa essere usato per diagnosticare nvCJD.
Brain CT ed EEG devono essere controllati.
1. Esame EEG delle anomalie EEG, ma in ogni caso non ha visto la tipica ondata periodica integrata di CJD.
2. Esame dell'imaging del cervello L'esame dell'imaging del cervello è di solito un'anomalia normale o non specifica Anche se è stato riportato che la tecnica della tomografia computerizzata a emissione di singoli fotoni (SPECT) è utile per la diagnosi di nvCJD, non è specifica per questa malattia.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale della nuova variante pediatrica della malattia di Kreuzfeldt-Jacob
La diagnosi di questa malattia e l'identificazione della CJD sporadica si basano sull'esame istopatologico del tessuto cerebrale, ma in casi clinici è difficile eseguire la biopsia cerebrale.Altri test di laboratorio non possono confermare la diagnosi, ma è importante per la diagnosi. Il significato del riferimento.
La principale differenza tra nvCJD e sporadica identificazione CJD è la seguente:
1. La maggior parte dei casi di insorgenza di nvCJD viene diagnosticata prima dei 40 anni, mentre la CJD dei capelli sporadici è solo dell'1% o inferiore.
2. Manifestazioni cliniche Le manifestazioni cliniche di nvCJD nella fase iniziale della malattia erano principalmente cambiamenti comportamentali, mentre veniva eseguita la demenza in stadio precoce CJD.
3. Esame ELETTROENCEFALOGRAMMA L'elettroencefalogramma dei casi nvCJD manca di onde lente trifase, ma la maggior parte dei casi sporadici di CJD ha questa onda.
4. Cambiamenti neuropatologici Nella maggior parte dei casi di neuropatologia nvCJD, le placche di tessuto cerebrale sono state colorate per le proteine prioniche, ma questo fenomeno è raro nella CJD sporadica.
