Sindrome oftalmica-cervello-renale pediatrica
Introduzione
Introduzione alla sindrome pediatrica occhio-cervello-rene Oculo-cerebro-renalsyndromeorLowe, noto anche come sindrome di Lowe, è una rara malattia genetica recessiva legata al sesso. Clinicamente, è caratterizzato da cataratta congenita, scarsa intelligenza e acidosi tubulare renale, i maschi sono più comuni e presentano difetti alla nascita, ma i sintomi si manifestano spesso nell'infanzia o successivamente. Le lesioni agli occhi, al cervello e ai reni possono verificarsi anche a età diverse, causando difficoltà nella diagnosi. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: rachitismo cataratta glaucoma ritardo mentale convulsioni pediatriche insufficienza renale cronica ernia ombelicale criptorchidismo
Patogeno
Eziologia pediatrica della sindrome occhio-cervello-rene
(1) Cause della malattia
Ora è noto che questa malattia è un'eredità recessiva del cromosoma X, che si trova in Xp24-p26 e codifica una fosfatasi situata nell'apparato del Golgi.
(due) patogenesi
1. Patogenesi: la patogenesi di questa malattia non è molto chiara: negli ultimi anni la malattia è stata trovata come OCRL, situata sul braccio lungo del cromosoma X xq25 ~ 26, lunga circa 58kb, contenente 24 esoni, codificante per un complesso Golgi da 105kb. Proteina, che ha l'attività del fosfatidil-nositolo (4,5) bisfosfato 5-fosfatasi, che catalizza:
Inositolo 11,4,5-trifosfato (IP3) viene convertito in inositolo 1,4-difosfato (IP3);
Inositolo 21,3,4,5-tetrafosfato (IP4) viene convertito in inositolo 1,3,4-trifosfato;
L'inositolo 34,5-difosfato viene convertito in inositolo tetrafosfato La stessa molecola di inositolo fosfolipidico è una molecola di segnale intracellulare o un precursore di una molecola di segnale. IP2 può essere idrolizzato in diacil glicerolo (DG) e IP3. IP3 e DG sono importanti messaggeri intracellulari: l'IP3 promuove il rilascio di Ca2 nel reticolo endoplasmatico, che avvia il sistema di segnalazione intracellulare di Ca2, mentre DG attiva il PKC, che provoca la trasmissione del segnale per svolgere un'importante funzione fisiologica. Pertanto, la mutazione del gene OCRL Interesserà i livelli di IP2 e IP3, mentre IP2 influisce sul trasporto di vescicole nel complesso del Golgi regolando il livello di ribosilazione dell'ADP, l'attività della fosfolipasi D e l'assemblea citoscheletrica dell'actina. La funzione anormale di questo complesso del Golgi porta infine a Difetti nello sviluppo del cristallino, del rene e del sistema nervoso, infine manifestati come sindrome di Lowe.
2. Cambiamenti patologici: i cambiamenti patologici renali prima dei 5 anni hanno solo una dilatazione tubulare, contenente getti proteici e deposizione di calcio; le cellule epiteliali tubulari renali subiscono un'atrofia progressiva dopo 5 anni, fibrosi interstiziale; qualche fibrosi glomerulare o Si possono anche osservare degenerazione del vetro, ispessimento della membrana basale, alterazioni patologiche del cervello, tra cui atrofia cerebrale, idrocefalo, dilatazione ventricolare, ecc., Cataratta oculare.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome pediatrica occhio-cervello-rene
È noto che questa malattia è una sorta di eredità recessiva del cromosoma X. Alcune portatrici possono sviluppare la cataratta La prevenzione delle malattie ereditarie viene effettuata in base alle misure preventive delle malattie ereditarie. Le malattie ereditarie sono importanti cause di pregiudizio per la salute di neonati e bambini. Per influenzare la qualità della popolazione alla nascita, al fine di ridurre e invertire l'incidenza delle malattie ereditarie, la prevenzione dovrebbe essere effettuata dalla pre-gravidanza al prenatale:
1. L'esame medico prematrimoniale svolge un ruolo attivo nella prevenzione delle malattie ereditarie: la dimensione dell'effetto dipende dagli elementi e dai contenuti dell'esame, incluso principalmente l'esame sierologico (come il virus dell'epatite B, il treponema pallidum, l'HIV), l'esame del sistema riproduttivo (come lo screening della cervice) Infiammazione), esame fisico generale (come pressione sanguigna, elettrocardiogramma) e domande sulla storia familiare della malattia, storia medica personale, ecc., Fanno un buon lavoro nella consulenza sulle malattie genetiche.
2. Le donne in gravidanza dovrebbero evitare per quanto possibile fattori dannosi: anche lontano da fumo, alcol, droghe, radiazioni, pesticidi, rumore, gas volatili nocivi, metalli pesanti tossici e nocivi, ecc., Nel processo di assistenza prenatale durante la gravidanza, è necessario uno screening sistematico dei difetti alla nascita. Compreso esame ecografico regolare, screening sierologico, ecc., Se necessario, esame cromosomico, se si verificano risultati anomali, è necessario determinare se interrompere la gravidanza; la sicurezza del feto nell'utero; se ci sono sequele dopo la nascita, se può essere trattata, Come prevedere, ecc., Adottare misure pratiche per la diagnosi e il trattamento, i bambini con questa malattia dovrebbero anche prevenire attivamente l'infezione e attivamente un trattamento sintomatico per prevenire l'insorgenza di varie complicanze.
Complicazione
Complicanze della sindrome pediatrica occhio-cervello-rene Complicazioni rachitismo cataratta glaucoma ritardo mentale bambini convulsioni insufficienza renale cronica ernia ombelicale criptorchidismo
Disturbi nutrizionali, rachitismo, cataratta, glaucoma, ritardo mentale, convulsioni, infezione da tubulo di cloro nel sangue alta, insufficienza renale cronica, spesso complicata da varie infezioni e possono essere associate a ernia ombelicale, criptorchidismo e altre anomalie.
Sintomo
Sintomi della sindrome pediatrica occhio-cervello-rene Sintomi comuni Osteoporosi alto espettorato arco proteinuria riduzione della tensione muscolare 腱 riflesso scomparso ritardo mentale sella naso opacità corneale fotofobia diabete renale
La maggior parte dei bambini sono maschi, i sintomi compaiono nei mesi successivi alla nascita o durante l'infanzia e gli occhi, il cervello e i reni possono apparire in successione.
1. Prestazione principale: occhio, cervello, rendimento renale:
(1) Sintomi cerebrali: grave ritardo mentale, tono muscolare basso, riflessi tendinei indeboliti o scomparsi, ma nessuna paralisi e alcuni bambini malati spesso continuano a piangere e piangere.
(2) Sintomi oculari: cataratta bilaterale congenita, accompagnata da glaucoma congenito (occhio di bue), grave compromissione della vista, solo luce o pieno cieco, spesso con nistagmo e fotofobia di grandi dimensioni.
(3) disfunzione tubulare renale: spesso proteinuria tubulare renale, globuli rossi, globuli bianchi, calchi granulari; un piccolo numero di pazienti con diabete renale, urina di amminoacidi multi-gruppo medio-grave (lisina, tirosina Altro), possono verificarsi aumento del fosforo urinario, basso livello di fosforo nel sangue, riassorbimento tubulare renale del bicarbonato e acidificazione della disfunzione urinaria, acidosi tubulare renale ad alto contenuto di cloruro nel sangue, acidosi tracheale spesso distale, malattia renale cronica Funzione incompleta.
2. Altre manifestazioni: i bambini possono presentare deformità della testa, come la testa lunga, la sporgenza della fronte, ecc .; inoltre, si possono vedere naso a sella, arco di sorgo e altre deformità, circa 1/4 dei bambini hanno criptorchidismo, ernia ombelicale, rachitismo e così via.
3. Messa in scena: secondo il corso naturale, può essere diviso in 3 fasi:
(1) Infanzia: questo periodo è caratterizzato da varie anomalie oculari e deformità della testa.L'occhio è comune con cataratta congenita e glaucoma congenito.Può essere accompagnato da nistagmo, movimento fluttuante del bulbo oculare, cecità e spesso cecità. Alla ricerca di un medico, possono esserci varie deformità della testa come testa lunga, fronte alta, naso a sella, arco sacrale alto, ecc., Con grave ritardo mentale, tono muscolare basso, riflessi tendinei indeboliti o scomparsi, eccitazione eccessiva, grida e persino convulsioni. Il sistema nervoso manifesta che in questo periodo non c'è spesso un'espressione renale anormale, ma possono apparire evidenti segni di rachitismo.
(2) Infanzia: man mano che la malattia progredisce, una o più sindromi di Fanconi compaiono gradualmente, quindi le manifestazioni cliniche sono sindrome di Fanconi incompleta, che può avere proteinuria tubulare renale e tutti gli aminoacidi sono in particolare L'acido proteomico e la tirosina sono evidenti, un'alta fosforouria può anche far diminuire il fosforo nel sangue, causando rachitismo anti-vitamina D o osteoporosi, anche l'acidosi tubulare renale è più comune e il diabete spesso non è evidente e non c'è Potassio nel sangue e poliuria, anche se si verifica una leggera prestazione, inoltre, alcuni pazienti possono presentare ernia ombelicale, criptorchidismo e artrite delle dita, occhio anormale, opacità dei cristalli, aumento della pressione intraoculare, dilatazione della pupilla, opacità corneale, perdita della vista.
(3) Età adulta: man mano che la malattia progredisce ulteriormente, i pazienti possono sperimentare vari gradi di disfunzione renale in età adulta e morire per complicazioni come insufficienza renale e malnutrizione, e ci sono segnalazioni che eterozigoti femminili ( Il corriere può presentare solo alterazioni della cataratta o dei reni, ma i sintomi sono lievi e non esiste un sistema nervoso anormale.
Esaminare
Esame della sindrome pediatrica occhio-cervello-rene
1. Esame delle urine: ci sono globuli rossi, granuli di globuli bianchi, proteinuria tubulare renale, zucchero nelle urine, urine di aminoacidi, aumento del fosforo urinario, comparsa precoce di aminoaciduria, possono verificarsi nel periodo neonatale, ammoniaca urinaria La più alta concentrazione di acido e tirosina è elevata, ipercalciuria.
2. Esame del sangue: diminuzione del fosforo nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina, acidosi metabolica, aumento della creatinina, riduzione della velocità di filtrazione glomerulare, ipercolesterolemia.
3. Biopsia renale: ispessimento del basamento glomerulare e tubolare, fusione del processo del piede, fibrosi interstiziale.
4. Esame dell'imaging della testa: la densità della sostanza bianca attorno al ventricolo è ridotta nella testa, nell'idrocefalo, nella malformazione penetrante nel cervello, nella displasia cerebellare, ecc. La RM può essere osservata in due tipi di cambiamenti: (1) fase T2 o scansione avanzata: irregolare traballante Le ombre ad alta densità possono essere leosi o lesioni demielinizzanti, (2) fase T1 e scansione migliorata: cambiamenti a bassa densità suggeriscono cambiamenti cistici.
5. Esame a raggi X: i cambiamenti specifici simili all'espettorato si possono trovare nelle ossa lunghe.
6. Altri: EEG, ecografia B, elettrocardiogramma e altri esami di routine devono essere eseguiti.L'EEG può rilevare forme d'onda anomale del cranio.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della sindrome pediatrica occhio-cervello-rene
Secondo la cataratta congenita, il glaucoma, i disturbi dell'intelligenza e della crescita e dello sviluppo, le prestazioni tipiche della sindrome di Fanconi, la diagnosi della sindrome di Lowe non è difficile, la diagnosi è spesso perché si trovano solo i cambiamenti congeniti dell'occhio, mentre il cervello e i reni sono lievi o no. In genere, sono necessarie analisi biochimiche dettagliate del sangue e delle urine per aiutare a diagnosticare e, se necessario, l'osservazione dinamica dei cambiamenti nei reni e nel cervello, che ha un effetto maggiore sull'instaurazione della diagnosi.Da quando il gene della malattia è stato identificato, sono state trovate quasi 20 mutazioni. Oltre il 60% dei pazienti è in grado di rilevare geni che causano la mutazione, pertanto i pazienti con sospetta sindrome occhio-cervello-rene di Lowe possono essere sottoposti a screening per le mutazioni del gene OCRL, che possono confermare pazienti e portatori e possono essere stabiliti prima dell'inizio della malattia. diagnosi.
Deve essere differenziato da molteplici malformazioni dello sviluppo causate da altre cause, gravi disturbi della crescita e dello sviluppo causati da carenza di vitamina D o malnutrizione, rachitismo, urine di aminoacidi e anomalie oculari.
