Deficit selettivo della sottoclasse G di immunoglobuline nei bambini
Introduzione
Introduzione alla malattia da deficit di sottotipo di immunoglobulina G pediatrica selettiva Una definizione più precisa di una malattia da deficit di sottotipo G immunoglobulinico selettivo dovrebbe essere: un paziente con una o più sottoclassi di IgG con un'età inferiore al normale di 1,96 o inferiore a 2 deviazioni standard e un sottotipo di IgG selettivo per bambini di età superiore ai 2 anni. I difetti di classe si riferiscono a quelli con livelli di IgG1 inferiori a 2,50 g / L, IgG2 inferiori a 0,50 g / L e IgG3 inferiori a 0,30 g / L. Se il test utilizzato non è sufficientemente sensibile, i normali livelli di IgG4 infantili potrebbero non essere rilevati. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,000001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: bronchiectasie, meningite purulenta, diarrea
Patogeno
Eziologia della malattia da deficit del sottotipo G di immunoglobulina selettiva pediatrica
(1) Cause della malattia
Le IgG possono essere suddivise in quattro sottoclassi a seconda della sua catena pesante, vale a dire IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4, di cui IgG1 rappresenta la proporzione più elevata, IgG2 è circa la metà di essa, IgG3 è solo 1/10 e IgG4 è estremamente piccola. , IgG1, IgG3 è un anticorpo dipendente dalle cellule T, di solito per anticorpi proteici, IgG2 è un anticorpo non dipendente dalle cellule T, principalmente per antigeni polisaccaridici, è noto che IgG4 è strettamente correlato alla reazione allergica di tipo I, il rapporto delle sottoclassi di IgG è sbilanciato o carente, Per la carenza di sottoclasse di IgG, i livelli sierici totali di IgG nel paziente sono ridotti o normali, mentre una o più sottoclassi di IgG sono al di sotto dei livelli normali.
L'eziologia della malattia da carenza selettiva di sottotipo di IgG non è ben compresa e può essere correlata ai disturbi dell'espressione genica da stabilità della catena pesante IgG (CH).
1. La delezione o mutazione del gene CH dell'immunoglobulina si verifica nel corrispondente difetto della sottoclasse di IgG, che può essere accompagnato da IgA e suoi difetti di sottoclasse.
2. Disturbo del riarrangiamento del gene CH o anomalia della trascrizione del gene della catena pesante e regolazione post-trascrizionale Per lo più, questo è legato alla regolazione delle cellule B da parte delle cellule T. La diminuzione dell'interferone gamma (IFN-γ) prodotta dalle cellule T può causare difetti IgG2. Una diminuzione dei difetti di IL-4 IgG1 e IgG4.
Bambini con sindrome nefrosica semplice, disturbi nutrizionali, sopravvivenza a lungo termine dopo trapianto di midollo osseo, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), alcune malattie autoimmuni (come SLE), epilessia refrattaria e allergie (orticaria, umidità) , asma, ecc. possono essere associati a difetti secondari del sottotipo di IgG.
(due) patogenesi
La patogenesi di questa malattia è complessa e comporta molteplici anomalie.Oltre alla genetica, ci possono essere disfunzione delle cellule B stesse e disfunzione delle cellule T, incluso un numero ridotto di cellule CD4, una bassa funzione proliferativa e una ridotta attività di alcune linfochine. La carenza del sottotipo è causata dalla delezione parziale del gene della regione costante a catena pesante delle IgG del braccio lungo del cromosoma 14, anomalia e meccanismo di regolazione anormale della trasformazione delle sottoclassi: studi recenti hanno confermato che l'IgG e il suo meccanismo di conversione delle sottoclassi sono ancora correlati a IL-4. Relativamente alle cellule CD40 e ad altri fattori, le cellule CD40 svolgono un ruolo importante nella fase finale delle sottoclassi di IgG e la loro perdita di funzione può anche portare a una certa carenza di sottoclasse di IgG. Inoltre, quando la funzione Th1 / Th2 funziona nelle cellule T helper, Uno squilibrio nel numero può anche portare a difetti di sottoclasse di IgG.
Quando le IgG2 sono difettose, possono verificarsi infezioni causate da batteri come pneumococchi, streptococchi e Haemophilus influenzae di tipo b; quando gli anticorpi anti-proteine IgG1, IgG3 sono difettosi, possono verificarsi infezioni virali e infezioni batteriche che producono toxoidi.
Prevenzione
Prevenzione della malattia da deficienza del sottotipo G di immunoglobulina selettiva pediatrica
1. Assistenza sanitaria materna È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o hanno infezioni virali (in particolare l'infezione da virus della rosolia), possono danneggiare il feto. Il sistema immunitario, specialmente nel primo trimestre, può coinvolgere più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è importante rafforzare l'assistenza sanitaria materna, soprattutto all'inizio della gravidanza. Le donne in gravidanza devono evitare le radiazioni, usare con cautela alcuni farmaci chimici e iniettare il vaccino contro la rosolia. Per quanto possibile per prevenire le infezioni virali, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.
2. Consulenza genetica e indagini familiari Anche se la maggior parte delle malattie non è in grado di determinare il modello genetico, è utile condurre una consulenza genetica per le malattie in cui sono stati identificati modelli genetici: se gli adulti hanno malattie ereditarie da immunodeficienza, forniranno i rischi di sviluppo dei loro figli; Se un bambino ha una malattia autosomica recessiva o legata all'immunodeficienza sessuale, dire ai genitori che hanno maggiori probabilità di avere una malattia nel loro bambino successivo.Per i familiari immediati di pazienti con deficit di anticorpi o complementi, devono essere esaminati gli anticorpi e il complemento. Livello per determinare il modello di malattia della famiglia Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati per la localizzazione.Se viene trovato un paziente, dovrebbe essere in lui. I membri della sua famiglia) vengono esaminati e i bambini del bambino devono essere attentamente osservati all'inizio della loro nascita per qualsiasi malattia.
Complicazione
Complicanze della malattia da deficit di sottoclasse di immunoglobulina G selettiva pediatrica Complicanze, bronchiectasie, meningite purulenta, diarrea
Le infezioni respiratorie ripetute possono portare a bronchiectasie; la meningite purulenta ricorrente può portare a sequele neurologiche; la diarrea ripetuta può portare a malattie nutrizionali.
Sintomo
Immunodeficienza selettiva pediatrica immunoglobulina G sottotipo G sintomi comuni sintomi ripetuti diarrea immunodeficienza meningite
La malattia da carenza selettiva di sottotipo di IgG è una delle più comuni malattie da immunodeficienza nell'infanzia La malattia può non avere manifestazioni cliniche o infezioni respiratorie ricorrenti Il tasso di incidenza è del 20-35% nei bambini con infezioni respiratorie ricorrenti. , tra cui infezione delle vie respiratorie superiori, sinusite, otite media, rinite, bronchite, bronchiectasie, polmonite, alcuni pazienti con meningite purulenta ricorrente, infezioni della pelle e diarrea, in generale, l'infezione non è grave e non metterà in pericolo vita.
La manifestazione più comune dei difetti delle sottoclassi di IgG sono le infezioni respiratorie ricorrenti, sebbene le manifestazioni cliniche dei difetti delle sottoclassi di IgG siano molto diverse, molti ricercatori hanno osservato alcune manifestazioni caratteristiche.
1. La maggior parte dei pazienti con deficit di IgG1 carente di IgG1 è associata ad altri difetti della sottoclasse di IgG e spesso presenta bassi livelli sierici di IgG.In casi di carenza di IgG1, alcuni possono essere immunodeficienza variante comune (CVID), in particolare con altre Ig. Quelli con difetti nella categoria hanno spesso una storia di suscettibilità alle infezioni suppurative e possono svilupparsi in infezioni polmonari persistenti e progressivamente esacerbate.La risposta anticorpale alle tossine difterite e tetano è spesso difettosa.
2. La carenza di IgG2 carente di IgG2 è spesso accompagnata da carenza di IgG4, IgA e può anche esistere da sola. I bambini presentano spesso infezioni respiratorie ripetute. Il deficit di IgG2 è strettamente correlato al difetto di risposta anticorpale all'antigene polisaccaridico e alla risposta anticorpale alla difterite e antigene della tossina tetanica Spesso normale, è interessante notare che in un gruppo di bambini con manifestazioni cliniche simili, alcuni pazienti hanno livelli normali di sottoclasse di IgG, ma la risposta all'antigene polisaccaridico è anormalmente bassa, cioè la sottoclasse di IgG è normale, ma c'è una disfunzione, che Si suggerisce che bassi livelli di IgG2 possano essere un marker. Questi bambini hanno spesso difetti in risposta a determinati antigeni, ma non ad altri antigeni. Quando viene segnalata una carenza di IgG2, la risposta anticorpale agli antigeni del polisaccaride è normale. Questo è IgG1, IgG3 compensativo. I pazienti con difetto del sottotipo di IgG2 aumentati, a causa della compensazione, oltre alle manifestazioni cliniche delle infezioni del tratto respiratorio superiore, possono anche essere causati da Neisseria meningitidis causata da meningite ricorrente o infezione da pneumococco ricorrente, la maggior parte dei pazienti con deficit selettivo di IgG2 ha Livelli sierici di immunoglobuline.
3. Gli anticorpi anti-proteina anti-proteina IgG3, compresi gli anticorpi anti-virali, sono principalmente sottoclassi di IgG1 e IgG3, gli anticorpi IgG3 possono essere gli anticorpi anti-virus neutralizzanti più importanti, i difetti IgG3 principalmente causati da infezioni ripetute che portano a malattie polmonari croniche In uno studio svedese, 6580 (1864 bambini, 4716 adulti) sono stati raccolti da sieri di pazienti con infezioni ripetute e 313 pazienti avevano bassi livelli sierici di IgG. Dei 313 pazienti, 186 erano solo carenza di IgG3, 113 Le IgG3 sono associate a deficit di IgG1, 14 IgG3 con deficit di IgG2 e 11 IgG3 con deficit di IgG4.
4. La diagnosi di deficit di IgG4 carente di IgG4 è difficile da determinare perché la maggior parte delle IgG4 sieriche nei neonati e nei bambini non può essere rilevata con metodi standard e solo tecniche sensibili (come il test radioimmunologico, il saggio ELISA immunoassorbente collegato agli enzimi) possono essere inequivocabili Sono stati identificati i pazienti con deficit di IgG4 (concentrazioni di IgG4 <0,05 μg / ml), che presentavano gravi infezioni respiratorie ricorrenti, tra cui bronchiectasie. Un paziente con deficit di IgG4 selettivo aveva ripetuto cisti di meibomio e successivamente sviluppato infezioni polmonari. La maggior parte dei pazienti con carenza di IgG4 presenta IgG totali normali o elevate e altre sottoclassi di IgG, concentrazioni di IgA, IgM e IgE e un piccolo gruppo di pazienti con deficit di IgG4 è associato a deficit di IgG2 e IgA. Tuttavia, il significato del deficit di IgG4 non è chiaro perché Una percentuale significativa di bambini normali ha basse concentrazioni di IgG4, quindi è difficile fare un singolo difetto di sottoclasse di IgG4.
Esaminare
Esame della malattia da deficit di sottotipo G immunoglobulinico selettivo nei bambini
Test di laboratorio per le patologie selettive di sottotipo di IgG carenti, compresa la determinazione di IgG, IgA, IgM sieriche come test di screening, principalmente misurando i livelli di sottoclasse di IgG sieriche; in via condizionale, devono essere analizzati anticorpi di sottoclasse di IgG specifici dell'antigene, inclusi gli anti-polisaccaridi Antigene: come polisaccaride capsulare anti-influenza B, polisaccaride capsulare anti-streptococcico, antigene polisaccaridico anti-23 pneumococcico, antigene polisaccaridico anti-meningococcico e altri anticorpi specifici per sottoclasse di IgG; antigene anti-proteico: come anti-difterite Anticorpi specifici per sottoclassi di IgG come tossine, tossoidi tetanici, proteine batteriche di B. pertussis, virus del morbillo e altri antigeni delle proteine del mantello virale, il problema principale nella ricerca sulle malattie da carenza di sottoclasse di IgG è che è difficile stabilire saggi sensibili, specifici e affidabili perché Esiste un alto grado di omologia nella regione stabile della sottoclasse di IgG, è difficile produrre antisieri specifici nell'animale e produrre un anticorpo monoclonale discriminante; inoltre, è richiesto un metodo di misurazione standard internazionale e viene stabilito il range normale di ciascun laboratorio e il range è Dovrebbe includere tutte le fasce di età, i sessi e i tipi di MG, il laboratorio di immunizzazione dell'ospedale pediatrico della Chongqing Medical University con siero standard WHO67 / 97 e monoclonale Valori normali delle sottoclassi di IgG sieriche infantili determinati dall'anticorpo ELISA.
Le IgG sieriche possono essere normali, leggermente inferiori o elevate nei difetti delle sottoclassi di IgG, ma sono difettose nella sottoclasse di IgG sierica o anticorpo di sottoclasse di IgG specifico dell'antigene e il 60% dei polisaccaridi anti-pneumococcici (PnP) sono presenti nei bambini con difetti del sottotipo IgG2 Deficit di anticorpi specifici, 73% di carenza di anticorpi specifici per polisaccaride (MPs) anti-meningococco (MPs); dal 24% al 29% dei bambini con difetti del sottotipo IgG1 hanno un vaccino anti-sbiancamento (DTP), un vaccino anti-morbillo (MV) Carenza anticorpale specifica.
Radiografia del torace di routine, ecografia B, combinata con altri esami clinici per selezionare altri esami ausiliari.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale del deficit del sottotipo G di immunoglobulina selettiva nei bambini
diagnosi
La diagnosi di malattia da deficit di sottotipo di IgG selettiva è difficile perché le infezioni respiratorie ripetute non sono specifiche. Le IgG, le IgA e le IgM sieriche dei pazienti sono normali e possono essere elevate o diminuite, pertanto la determinazione della sottoclasse di IgG sierica e gli anticorpi specifici dell'antigene Determinazione, la diagnosi di questa malattia è particolarmente importante, gli attuali criteri diagnostici per la malattia da deficit di sottotipo di IgG selettiva sono:
1. La sottoclasse di IgG sierica di pazienti con difetti di sottoclasse di IgG è inferiore al valore medio di 1,96 o 2 deviazioni standard di bambini normali della stessa età.
2. I valori sierici della sottoclasse di IgG nei pazienti con sottoclassi di IgG normali variavano da 1 a 1,96 deviazioni standard dei bambini medi della stessa età.
3. Difetti negli anticorpi delle sottoclassi di IgG specifici dell'antigene.
Tuttavia, IgG4 è molto bassa nei neonati e nei bambini normali e il suo livello può essere inferiore a 1 μg / ml, quindi è difficile determinare la carenza di IgG4 nei bambini piccoli.
Diagnosi differenziale
La carenza di IgG1 mostra spesso una diminuzione della quantità totale di IgG ed è necessario distinguerla dalla comune immunodeficienza variante, che spesso presenta carenza di IgA, IgG2 e IgG4 sono spesso carenti nell'atassia teleangectasie; trapianto di midollo osseo con malattia da immunodeficienza combinata grave Possono verificarsi isotipi di immunoglobuline temporanee o squilibri di sottoclassi.
