Deficit ereditario di antitrombina III
Introduzione
Introduzione alla carenza ereditaria di antitrombina III Il deficit ereditario di antitrombina III è una malattia ereditaria autosomica dominante. Le probabilità di uomini e donne sono uguali. È più comune negli eterozigoti e non presenta sintomi clinici. Solo il 4% dei pazienti con trombosi venosa è affetto da deficit di ATIII. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva complicazioni:
Patogeno
Cause della carenza ereditaria di antitrombina III
(1) Cause della malattia
Deficit autosomico dominante di antitrombina III.
(due) patogenesi
Il gene ATIII si trova sul braccio lungo del cromosoma 1 (1q23 ~ 25), è una singola copia del genoma del cromosoma aploide e contiene 7 esoni.L'intera lunghezza del DNA è di 14kb. È stata ottenuta dall'mRNA ATIII usando il test di estensione del promotore di RNA nel fegato umano. La mappa iniziale, la trascrizione ATIII inizia all'estremità 5 'del vettore di codifica starter ATG 72bp, l'estremità 3' è 49bp di distanza dalla sequenza di codifica terminale, contenente la sequenza AATKAA, il 224bp a valle di questa sequenza è enzimatico o poliadenilazione Nel locus, l'espressione genica è specifica del tessuto, ma il suo meccanismo regolatorio è cis-regolatorio o retro-regolatorio, non è noto: sono stati trovati due elementi regolatori, ma TATA comune, CCAAT non può essere trovato nella regione 5 '. O elementi normativi come GC.
Prevenzione
Prevenzione ereditaria della carenza di antitrombina III
I pazienti asintomatici con deficit di ATIII asintomatico non necessitano di terapia anticoagulante profilattica, poiché i dati di analisi retrospettiva mostrano che il tasso di trombosi della malattia e la mortalità non sono elevati, ma poiché l'incidenza della trombosi varia da famiglia a famiglia, attualmente 15 ～ Deficit di ATIII di 40 anni, trombosi ad alto rischio, come gravidanza, chirurgia, si raccomanda di somministrare anticoagulanti per prevenire complicanze della trombosi, l'uso di ATIII concentrato o la somministrazione sottocutanea di eparina a basso dosaggio durante l'intervento chirurgico, ci sono state molte segnalazioni di successo.
Complicazione
Complicanze ereditarie da deficit di antitrombina III complicazione
Generalmente nessuna complicazione.
Sintomo
Sintomi ereditari di carenza di antitrombina III Sintomi comuni Embolia polmonare trombosi venosa
La principale manifestazione di questa malattia è la trombosi venosa (60%), alcuni pazienti possono essere accompagnati da embolia polmonare (40%), oltre il 50% dei pazienti ha più di una manifestazione clinica di trombosi, sebbene possano verificarsi tutte le età, ma il 67% L'età iniziale di insorgenza dei pazienti è compresa tra 10 e 35 anni (media 20 anni), di cui circa 1/3 della trombosi si verificano senza incentivi, comunemente indotti a causa di gravidanza, parto, riposo a letto prolungato, contraccettivi orali estrogeni, chirurgia, traumi, infezione, ecc. I siti comuni di trombosi sono vene profonde degli arti inferiori, vene iliache, vene femorali e vene superficiali, seguite da vene pelviche, vena cava superiore, vena mesenterica, vena epatica e vena porta (le ultime due possono produrre la sindrome di Budd-Chiari). Sono inoltre riportati trombosi renale, espettorata, espettorata, cerebrale e venosa retinica e trombosi arteriosa.
Esaminare
Esame del deficit ereditario di antitrombina III
Per i giovani pazienti con trombosi, se la trombosi ricorrente o le tendenze familiari sono meritevoli di screening di laboratorio, non vi è consenso: solo il 30% dei pazienti con trombosi venosa con queste tre caratteristiche cliniche può essere considerato ATIII. O carenza di proteina C o di proteina S, al contrario, solo il 13% di ATIII o carenza di proteina C o di proteina S presenta le suddette caratteristiche cliniche, la British Society of Hematology raccomanda trombosi venosa, trombosi venosa ricorrente o trombosi nell'età di 40-45 anni Flebite, trombosi anormale, storia familiare di trombosi significativa o aborto abituale ripetuto, la causa della bassa attività ATIII ha valore diagnostico,
1 test immunologico per misurare l'antigene ATIII plasmatico;
2 test di immunoelettroforesi incrociata per determinare molecole anormali, la presenza di picchi lenti in presenza di eparina suggerisce che la variazione del sito di legame ATIII-eparina;
3 test funzionali, incluso test di attività del cofattore dell'eparina ATIII e test di inibizione ATIII progressivo, test di attività del cofattore è il miglior test di screening per questa malattia, tutte le carenze mostrano anomalie, test di inibizione ATIII progressivo si basa sulla mancanza di condizioni di accelerazione dell'eparina L'uovo di ATIII viene reagito con la proteasi bersaglio dall'attività inibitoria dell'enzima.Questo test può escludere i pazienti con alterata eparina ATIII, che mostra che l'attività inibitoria progressiva ATIII è normale, ma l'attività del cofattore dell'eparina è bassa.
Classificazione della carenza di ATIII: sono note più di 50 varianti della carenza di ATIII e il metodo di classificazione non è ancora perfetto e può essere diviso in 2 tipi (Tabella 1).
1. Il tipo I (deficit di ATIII) è un deficit classico, il paziente non può sintetizzare ATIII, quindi l'antigene ATIII plasmatico e l'attività sono ridotti, il tipo Ia non è in grado di rilevare la proteina variante, la migrazione incrociata dell'immunoelettroforesi e la forma del picco è normale, ma il picco è ridotto Tipo Ib con una piccola quantità di proteina variante, l'antigenicità non è proporzionale alla diminuzione dell'attività, il livello di antigene è superiore al livello di attività, l'immunoelettroforesi crociata mostra un picco lento, l'affinità di queste proteine varianti con l'eparina è ridotta e la trombina non reagisce, la base molecolare Un piccolo tipo Ia è una grande delezione o riarrangiamento genico che porta a un allele non funzionale La maggior parte dei pazienti di tipo I presenta cambiamenti simili a punti nella regione dell'esone, come sostituzioni a base singola, inserzioni o eliminazioni, che si traducono in: migrazione della struttura traslazionale;
2 generare prematuramente un codice di terminazione;
3 produce proteine instabili;
4 che influenzano il meccanismo di elaborazione dell'RNA e altri meccanismi coinvolti nella formazione di malattie molecolari.
2. Tipo II (deficit di ATIII) La metà di ATIII in questo tipo di plasma è una proteina variante, quindi la quantità di antigene è normale ma l'attività è indebolita. Nell'immunoelettroforesi crociata, si osserva un picco lento (alto peso molecolare) e il complesso formato con eparina è inattivo, e alcuni La natura dei difetti della struttura molecolare di individui funzionalmente difettosi non è ancora chiara.
Tipo IIa: il test ha dimostrato che il sito di legame con ATIII-eparina e il sito di reazione ATIII erano anormali.
Tipo IIb: solo il sito di reazione è anormale.
Tipo IIc: solo il sito di legame con eparina è anormale.
Entrambe le varianti di tipo IIa e IIb producono una proteina non funzionale, principalmente a causa di una singola sostituzione di base, rendendo disfunzionale il sito di reazione, come ATIII North Wick Park Arg393 → Cys.
La sostituzione a base singola di IIc rende disfunzionale il sito di legame con l'eparina ATIII, come ATIII Toyama, sperma 47 → cisteina senza accelerazione di eparina, attività ATIII, ATIII Rouen-1 fine 47 → gruppo e ATIII Rouen-2 fine 47 → seta L'affinità con eparina è ridotta e la tendenza alla trombocitosi del sito di legame con eparina di solo IIc (cofattore) è ridotta.
Secondo la condizione, le manifestazioni cliniche, i sintomi, i segni, scelgono di eseguire l'ecografia B, i raggi X, la TC, l'elettrocardiogramma, la routine dell'ematuria e l'esame biochimico.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione del deficit ereditario di antitrombina III
Secondo la storia medica, le manifestazioni cliniche e i test di laboratorio confermati.
Generalmente non confuso con altre malattie.
