Deficit ereditario del fattore V
Introduzione
Introduzione alla carenza ereditaria di fattore V della coagulazione Deficit ereditario del fattore V (FV) della coagulazione, il paziente è una donna, con sanguinamento da lieve a moderato per tutta la vita. Questa malattia è autosomica recessiva, raramente osservata e il tasso di incidenza non supera gli 11 milioni. Un piccolo numero di genitori è sposato con parenti stretti. Alcuni pazienti possono essere associati ad altre anomalie congenite, come malformazioni ureterali, dotto arterioso pervio. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,02% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ematuria
Patogeno
Cause della carenza ereditaria di fattore V della coagulazione
(1) Cause della malattia
La malattia è autosomica recessiva, ma ci sono anche diverse segnalazioni di tipi di eredità dominanti.
(due) patogenesi
L'FV è una glicoproteina a catena singola sintetizzata dal fegato e dai megacariociti, la concentrazione plasmatica è di 7 μg / ml e l'emivita è di circa 12-15 ore, ad eccezione del plasma, dei megacariociti e degli α-granuli piastrinici. 20%, FV maturo è una glicoproteina a catena singola composta da 2196 residui di aminoacidi, con un peso molecolare di 330.000. La sua struttura è simile a quella del fattore VIII. La disposizione è anche A1-A2-B-A3-C1-C2, aminoacidi nelle regioni A e C. La sequenza è circa il 40% omologa alla corrispondente regione di FVIII e la regione B è diversa dalla regione B di FVIII. Durante l'attivazione di FV, la regione B viene persa e il gene FV si trova nel braccio lungo della prima coppia di cromosomi (1q21 ~ 25) e il gene è lungo. 80kb, mRNA è 6,8kb, ci sono 24 introni e 25 esoni Durante la coagulazione, FVa, insieme a ioni calcio e fosfolipidi come cofattori, accelera notevolmente l'azione enzimatica di FXa sulla protrombina per produrre trombina. Come cofattore, la FV deve essere scissa dalla trombina in una molecola a doppio filamento FVa collegata da un ponte di calcio.Il sito di scissione è arginina 709-serina 710, spermina 1018-serina 1019 e arginina 1545-serina 1546. 3 siti, catena leggera (A3-C1-C2) con fosfolipidi, protrombina e legame APC Punto; la catena pesante (A1-A2) e la catena leggera sono necessarie per collegare FXa, FVa è inattivato da APC (quando sono memorizzati S, Ca2 e fosfolipidi), la determinazione dell'antigene FV indica che la maggior parte degli omozigoti manca di FV, solo alcuni hanno FV con disfunzione, alcune mutazioni causano carenza di FV e la mutazione missenso C-221- 缬 riduce l'attività di FV. La sostituzione di C1779-Sue prodotta da nt5509G → A nell'esone 16 porta a una parziale carenza di FV e l'altra mutazione è esterna. La delezione di 4 basi nel neutrone 13 ha comportato la comparsa di un codone di arresto, con conseguente cancellazione di parte della regione F della FV sintetica, delle regioni A3, C1 e C2, della mutazione FV Leiden e della maggior parte della resistenza ereditaria dell'APC. Un difetto molecolare eterozigote è associato a un doppio eterozigote, sebbene l'attività FV sia ridotta, ma l'emostasi è normale e può verificarsi trombosi a causa del fenotipo della resistenza APC.
Prevenzione
Prevenzione della carenza ereditaria di fattore V della coagulazione
Stabilire consulenza genetica, rigoroso screening prematrimoniale e rafforzare la diagnosi prenatale per ridurre la nascita dei bambini.
Complicazione
Complicanze ereditarie da deficit di fattore V della coagulazione complicazioni ematuria
Ematuria.
Sintomo
Fattore ereditario di coagulazione Carenza di sintomi Sintomi Sintomi comuni Sanguinamento delle gengive Sanguinamento Sanguinamento Pelle Lentiggine Dopo estrazione dei denti Emorragia Emorragia intra-articolare Deficit del fattore X congenito
Questa malattia è solo per i pazienti omozigoti con sintomi emorragici, il suo FV: C spesso inferiore al 10%, manifestato come ecchimosi cutanea, sanguinamento del naso, gengive sanguinanti, menorragia, trauma o sanguinamento dopo l'estrazione del dente, sanguinamento grave dopo chirurgia, ematuria e Si verifica anche un'emorragia gastrointestinale, il sanguinamento muscolare e articolare è raro, ma si verifica anche, l'emorragia cerebrale è rara, a causa della carenza di FV piastrinica, la funzione di coagulazione piastrinica è indebolita, alcuni pazienti hanno FV plasmatico basso, solo lievi sintomi di sanguinamento, sintomi di sanguinamento e FV piastrinici La correlazione del contenuto è migliore della correlazione con il livello di FV nel plasma. FV eredità autosomica del Quebec, gravi sintomi di sanguinamento, attività di FV piastrinica è normale dal 2% al 4%, è un difetto nell'attività di FV secondario a difetti piastrinici, il livello di FV è Trombosi venosa o arteriosa è stata segnalata nel 2-14% dei pazienti normali e l'attività di FV nei casi eterozigoti è compresa tra il 26 e il 60% del normale, senza sintomi emorragici.
Esaminare
Esame del deficit ereditario di fattore V della coagulazione
1. Entrambi i pazienti con PT omozigote e PTT erano prolungati e tutti potevano essere corretti dal plasma ad adsorbimento. Il tempo di trombina era normale. Alcuni pazienti possono avere un tempo di sanguinamento prolungato, che può essere correlato alla carenza di FV piastrinica.
2 Gli eterozigoti erano normali ad eccezione della determinazione quantitativa di FV: C.
3. La diagnosi deve determinare la sua attività procoagulante (FV: C), l'omozigote per emorragie gravi è spesso inferiore all'1% delle persone normali, i sintomi emorragici sono spesso inferiori al 10% e l'FV omozigote può raggiungere il 20%. Lo zigote FV: C è in genere dal 30% al 60% e sono stati riportati anche casi con FV: Ag anormale, il che suggerisce che simile ad altre malattie genetiche del fattore di coagulazione, la carenza di FV ha anche eterogeneità.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione del deficit ereditario del fattore V della coagulazione
L'anamnesi, le manifestazioni cliniche e i test di laboratorio possono diagnosticare la malattia e la misurazione FV: C ha un significato diagnostico.
La carenza ereditaria del fattore V deve essere differenziata dalla carenza combinata del fattore ereditario V e del fattore ereditario VIII La combinazione dei due manca di una sindrome specifica e l'attività di entrambi i fattori è normale solo del 15% -20 %, in caso di lieve carenza di FV o FVIII dovrebbe considerare la possibilità di una carenza combinata dei due, si possono trovare inibitori specifici di FV nei pazienti dopo l'intervento chirurgico, ma pochi pazienti trattati con antibiotici È stato scoperto che sebbene il deficit acquisito del fattore V della coagulazione dovuto alle ragioni sopra esposte sia transitorio, può causare emorragie e la riduzione del VV può verificarsi anche in DIC e gravi patologie epatiche.
