talassemia
Introduzione
Introduzione all'anemia che produce globina Un'anemia che forma la globina (nota anche come talassemia) è un gruppo di anemia emolitica ereditaria a piccole cellule. Una caratteristica comune è che una o più catene peptidiche della globina nell'emoglobina sono ridotte o non sintetizzate a causa di difetti del gene globinico. Portare a cambiamenti nella composizione dell'emoglobina, i sintomi clinici di questo gruppo di malattie variano in gravità, principalmente manifestati come anemia emolitica progressiva cronica. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,003% -0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: diabete emocromatosi
Patogeno
La causa dell'anemia che forma la globina
Fattori genetici (86%)
Una persona normale eredita due geni α-globinici (αα / αα) da entrambi i genitori e sintetizza sufficienti catene α-globiniche. Se uno o più geni α difettosi vengono ereditati dai genitori, viene causata l'anemia che produce α-globina. La gravità delle manifestazioni cliniche dipende dal numero di geni alfa anomali. Una persona normale eredita un gene β-globinico normale da entrambi i genitori e sintetizza una quantità normale di catena β-globinica. Se il gene β anormale viene ereditato dal genitore, la malattia viene causata e un gene β anormale viene ereditato dal genitore e ereditato dall'altro genitore. Un normale gene beta, il paziente è eterozigote, cioè anemia che produce β-globina, circa metà della sintesi della catena β, e la condizione è ridotta. Se entrambi i genitori ereditano un gene β anomalo, il paziente è omozigote, cioè β0 perline. L'anemia produttrice di proteine, con scarsa o nessuna formazione di catena beta, è una condizione grave.
patogenesi
1. Anemia che produce alfa globina: la maggior parte delle anomalie genetiche che causano la malattia sono delezioni geniche e il numero di delezioni del gene alfa è parallelo al grado di carenza della catena α-globina e manifestazioni cliniche, ma alcuni pazienti non presentano delezione del gene alfa. È dovuto alla mutazione puntuale o alla delezione di diverse basi del gene α, che influenza l'elaborazione dell'RNA, la traduzione dell'mRNA o l'instabilità della catena α-globina che porta alla sintesi e infine alla carenza della catena α-globina. Quando manca la catena α-globina, non è sufficiente. La catena α-globina è accoppiata con la catena β per formare HbA, e la restante catena β forma HbH (β4), mentre β-ossigeno è troppo alto, non è adatto per il trasporto di ossigeno ed è instabile, precipita, forma corpi di inclusione, provoca emolisi, quando α Quando la catena è completamente assente, nel periodo fetale non si forma nessun HbF (α2γ2), solo Hb Barts (γ4) e γ4 hanno un'affinità molto elevata e non possono rilasciare abbastanza ossigeno al tessuto, in modo che il feto sia privo di ossigeno e sia morto.
Sindrome dell'edema fetale: i genitori del feto sono eterozigoti per il normale gene α e il gene α0, cioè entrambi i genitori sono (- / αα), il feto purtroppo eredita il gene α0 di entrambi i genitori, ovvero mancano i quattro geni α, no La formazione della catena α, la normale HbF fetale (α2γ2) è assente e la catena γ si auto-polimerizza per formare Hb Barts (γ4). Hb Barts ha un'elevata affinità con l'ossigeno ed emette meno ossigeno al tessuto, portando all'asfissia fetale. La maggior parte dei feti in questa malattia sono in gravidanza. 30-40 settimane per diventare un parto morto e un aborto o la morte poche ore dopo la nascita prematura.
Malattia dell'emoglobina H: uno dei genitori del paziente è un tratto di anemia che produce α0 globina (- / αα) e l'altro è un carattere di anemia che produce α-globina (αα / -α) e il paziente eredita un α anormale da entrambi i genitori. Il gene (- / - α) causa la malattia da emoglobina H. Il paziente può produrre solo una piccola quantità di catena α-globina e il rapporto di sintesi della catena α / β è di circa 0,3 (il rapporto normale dovrebbe essere 1,0). Poiché la catena α è insufficiente, non esiste una catena α. I filamenti β accoppiati si auto-polimerizzano in tetrameri β4, cioè HbH. HbH non solo ha un'elevata affinità con l'ossigeno, ma rilascia anche meno ossigeno ai tessuti, è instabile e precipita facilmente nei globuli rossi per formare corpi di inclusione di HbH, che causano la distruzione dei globuli rossi nella milza.
2. Anemia che produce beta-globina: la patologia molecolare di questa malattia è piuttosto complicata: è noto che più di 50 tipi di mutazioni del gene β possono causare questa malattia, che possono essere suddivise approssimativamente in cinque categorie:
1 delezione di frammenti genici, con conseguente mancanza di sintesi della catena β;
2 mutazioni trascrizionali, si verificano mutazioni a punto singolo nella regione regolatoria trascrizionale del gene beta, riducendo la trascrizione del gene beta, con conseguente sintesi insufficiente del filamento beta;
3 mutazioni di elaborazione, cioè mutazioni puntiformi si verificano nella regione che influenza la formazione dell'elaborazione dell'mRNA, con conseguente mancanza o carenza della sintesi della catena β;
4 terminazione della mutazione mutazione, la mutazione punto si verifica nel codice di terminazione della traduzione, la formazione di mRNA anormale, con conseguente mancanza di sintesi della catena β;
5 mutazione frame-shift, cancellazione o inserimento di una o più basi (non 3 o 3 multiple), causando lo spostamento del frame della disposizione di base del gene β, con conseguente mancanza di sintesi della catena β, a causa di una catena β insufficiente o mancante La catena α che non riesce ad accoppiarsi con la catena β è instabile, si verificano precipitazioni e si formano corpi di inclusione della catena α nei globuli rossi, causando la distruzione dei globuli rossi nel midollo osseo o nella milza e l'HbA (α2β2) della malattia viene ridotto e l'HbF (α2γ2) Aumento dell'HbA2 (α2δ2), il meccanismo di aumento dell'HbF può essere dovuto alla maggiore durata dei globuli rossi dell'HbF (chiamati cellule F). Il meccanismo di aumento dell'HbA2 è che l'HbA è relativamente diminuito e il secondo è che la mutazione del gene β provoca l'espressione del gene δ adiacente. Aumento di causa.
Prevenzione
Prevenzione dell'anemia che produce globuli
In termini di accoppiamento, i pazienti dovrebbero essere forniti di consulenza medica per prevenire l'anemia β0 β-producente globina β nella generazione successiva.In entrambe le coppie, l'anemia eterozigote β-globinica, affrontando la diagnosi genetica prenatale fetale, evitando omozigote β0 Nascita di bambini con anemia che produce globina.
In considerazione della mancanza di terapia radicale e di una prognosi sfavorevole in questa malattia, la storia familiare positiva dovrebbe essere sostenuta per l'esame prematrimoniale e la diagnosi genetica prenatale fetale per evitare la nascita di bambini con anemia β-globinica omozigote.
Complicazione
Complicazione dell'anemia formante proteine placca Complicanze, emocromatosi, diabete
La milza gigante può causare espettorato funzionale e quindi causare infezione secondaria ed emorragia.È facile far sì che l'infezione diventi una causa comune di morte.L'anemia grave richiede trasfusioni di sangue ripetute a lungo termine, che causeranno inevitabilmente emocromatosi secondaria, portando a danni miocardici e disfunzioni sessuali, ipotiroidismo, ghiandola surrenale. Funzione insufficiente, disfunzione endocrina come diabete, danno miocardico è un'altra causa comune di morte.
Sintomo
Sintomi di anemia che produce globina, sintomi comuni , assottigliamento corticale, anemia cronica, epatosplenomegalia, debolezza, infezione secondaria
1. anemia che produce alfa globulina
L'anemia può nascere alla nascita, manifestazioni cliniche di anemia cronica da lieve a moderata, accompagnate da ittero, epatosplenomegalia, infezione secondaria, assunzione di farmaci ossidanti possono aumentare l'instabilità di HbH e promuovere l'emolisi, la gravidanza combinata può aggravare l'anemia Lo sviluppo del paziente è generalmente inalterato e i cambiamenti ossei non sono evidenti.
2. Anemia omozigote (β0) che produce globulina
Il bambino è nato a tempo normale, dopo diversi mesi dalla nascita, l'HbF è stato gradualmente sostituito dall'HbA (α2β2), sviluppando anemia, che è stata progressivamente aggravata e possono esserci febbre, anoressia, diarrea, ittero, fegato e milza che crescono gradualmente. All'età di 4 anni, il ritardo nella crescita delle prestazioni, avvizzimento mentale, espressione del viso, debole e debole, iperplasia compensativa ematopoietica del midollo osseo ha causato l'ampliamento dell'osso corticale nella cavità del midollo osseo, con conseguente fronte, rigonfiamento superiore, ingrossamento del cranio, guancia Sollevamento, collasso del ponte nasale, protuberanza mascellare e dentale, formazione di una faccia speciale, pazienti con ulcere croniche degli arti inferiori, prima insorgenza, più pesanti sono i sintomi.
3. Anemia eterozigote (β) che produce globina
Questi pazienti sono anche noti come anemia statica o che produce micro-beta-globina, poiché la maggior parte dei pazienti non presenta anemia o altri sintomi e molti di essi si trovano in censimenti, sondaggi familiari o altre malattie. I globuli rossi, la fragilità osmotica dei globuli rossi sono lievemente ridotti, l'HbA2 è leggermente aumentato e un piccolo numero di pazienti può avere anemia, specialmente in combinazione con gravidanza o infezione secondaria, è lieve o moderata anemia, si può verificare ittero, lieve anemia emolitica splenomegalia L'inclusione dei globuli rossi, l'elettroforesi dell'emoglobina appare nella banda HbH, può essere diagnosticata affermativamente, se il rapporto di sintesi della catena globinica può essere determinato, si conferma che il rapporto di sintesi della catena α / β è 0,3-0,6, invece del normale rapporto di 1,0, può essere ulteriormente diagnosticato. La tecnica di ibridazione della sonda genica α-globina è in grado di rilevare con precisione l'anomalia del gene α (- / - α) e di effettuare una diagnosi genica.Il sondaggio familiare può scoprire che i genitori del paziente sono tratti di anemia che producono α e α0 globina.
Esaminare
Esame dell'anemia che produce globina
1. anemia che produce alfa globulina
(1) Sangue periferico: la maggior parte dell'anemia è da lieve a moderata (Hb 50-100g / L), i globuli rossi sono ipocromici, i globuli rossi visibili sono visibili, colorati con catrame di catrame blu e le inclusioni di HbH nei globuli rossi sono di colore grigio-blu granulare.
(2) La determinazione dell'emivita dei globuli rossi con il metodo di marcatura gamma 51C ha mostrato che la vita dei globuli rossi era significativamente ridotta.
(3) Un leggero aumento della bilirubina sierica: bilirubina indiretta.
(4) Il midollo osseo mostra marcata iperplasia rossa: dopo la colorazione si possono vedere corpi di inclusione di HbH nei globuli rossi.
(5) L'analisi dell'elettroforesi dell'emoglobina HbH rappresentava dal 5% al 40%, l'HbA2 era ridotto dall'1% al 2%, l'HbF (compresa la traccia: Hb Basts) <3% e il resto era l'HbA.
2. Anemia omozigote (β0) globulina globulina
(1) Sangue periferico: la maggior parte dell'anemia è grave (Hb <50g / L), la dimensione dei globuli rossi è irregolare ed è ipocromica: si possono vedere i globuli rossi bersaglio, i globuli rossi basofili e i globuli rossi anormali.
(2) La fragilità osmotica dei globuli rossi è significativamente ridotta: quando la concentrazione di cloruro di sodio è ridotta allo 0,14%, l'emolisi non è completa e ci sono globuli rossi nucleati, globuli rossi a forma di lacrima e inclusione di catena alfa dei globuli rossi, e globuli bianchi e conta piastrinica sono generalmente normali.
(3) Dopo che i globuli rossi nei globuli rossi periferici e nel midollo osseo sono stati colorati con viola metil o catrame blu, sono stati osservati corpi di inclusione della catena α con irregolarità granulare o ruvida.
(4) L'immagine del midollo osseo è proliferante e attiva: la linea rossa è notevolmente aumentata e la colorazione del ferro mostra che le particelle di emosiderina come i granuli di ferro aumentano.
(5) bilirubina sierica indiretta, emoglobina libera spesso aumentata: aumento delle vie biliari urinarie e dell'urobilina.
(6) La misurazione dell'emivita dei globuli rossi ha mostrato una vita abbreviata significativa.
L'elettroforesi dell'emoglobina o gli esperimenti di denaturazione degli alcali vedono un aumento significativo dell'HbF, rappresentando principalmente dal 60% al 90% dell'emoglobina, poco meno del 30%, l'HbA2 può essere normale, ridotto o leggermente aumentato, deficit di HbA (omozigote) o una piccola quantità (doppio eterozigote Il rapporto di sintesi tra la catena β e la catena α va da 0 a 0,3.
3. Anemia eterozigote (β) che produce globina
L'anemia è ipocromica, le dimensioni dei globuli rossi variano, le cellule dot dot basiliche aumentano, i globuli rossi target sono diversi, la fragilità osmotica dei globuli rossi è ridotta, il midollo osseo mostra iperplasia eritroide, la colorazione del ferro mostra aumento dei granuli di ferro, emivita dei globuli rossi La misurazione mostra che la vita è normale o leggermente ridotta. Lo studio della cinetica del ferro radioattivo rivela che il tasso di conversione del ferro nel plasma è alto, mentre il ferro radioattivo nella combinazione dei globuli rossi del sangue circolante è basso, indicando che non c'è formazione di globuli rossi nel midollo osseo e l'elettroforesi dell'emoglobina mostra che l'HbA2 è aumentato (3% ~ 8%), HbF è normale o leggermente elevato, generalmente non più del 5%.
La globulina omozigote (β0) produce anemia, l'esame a raggi X mostra osteoporosi, assottigliamento dell'osso corticale, allargamento della cavità del midollo osseo, chiara striscia trabecolare di radiazioni erette capelli e frattura patologica.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione dell'anemia che produce globina
diagnosi
1. anemia che produce alfa globina
Secondo l'anemia emolitica cronica, si possono diagnosticare inclusioni di globuli rossi, elettroforesi dell'emoglobina, banda HbH. Se è possibile determinare il rapporto di sintesi della catena globinica, si conferma che il rapporto di sintesi della catena α / β è compreso tra 0,3 e 0,6 e il rapporto normale è 1,0, che può essere ulteriormente confermato. Negli ultimi anni, la tecnologia di ibridazione della sonda genica alfa-globina è in grado di rilevare con precisione l'anomalia del gene alfa (- / - α) e fare diagnosi genetica. Le indagini familiari hanno rivelato che i genitori dei pazienti erano tratti di anemia che producono α e α0 globina.
2. Anemia omozigote (β0) che produce globina
Secondo l'insorgenza giovanile, grave anemia emolitica, displasia, epatosplenomegalia, segni radiografici ossei specifici, elettroforesi dell'emoglobina hanno mostrato caratteristiche HbF> 30%, diagnosi clinica non difficile, indagine familiare, determinazione del rapporto di sintesi della catena α e β e gene L'analisi può essere ulteriormente confermata: attualmente la reazione a catena della polimerasi combinata con il metodo di ibridazione della sonda oligonucleotidica o la reazione a catena della polimerasi combinata con il metodo di digestione dell'endonucleasi di restrizione per l'analisi genica e la diagnosi prenatale del gene.
3. Anemia eterozigote (β) che produce globina
Uno dei genitori del paziente è l'anemia che produce β-globina.Il paziente non ha sintomi clinici o anemia lieve, la dimensione dei globuli rossi è irregolare o ci sono globuli rossi target, la fragilità osmotica è ridotta, l'HbA2 è aumentato e l'HbF è normale o leggermente aumentato, il che è coerente con le prestazioni di cui sopra. Può essere diagnosticato come anemia eterozigote (β) che produce globina, dovrebbe prestare particolare attenzione all'identificazione di questa malattia e la semplice anemia da carenza di ferro, la determinazione del rapporto di sintesi α / β può ulteriormente confermare la diagnosi, utilizzando la sonda oligonucleotide legante la PCR L'ibridazione con dot blot, o PCR combinata con la digestione endonucleasica di restrizione, può essere utilizzata per la diagnosi genetica e la diagnosi genetica prenatale.
Generalmente non confuso con altre malattie.
