malattia genetica
Introduzione
Introduzione alle malattie genetiche La malattia genetica si riferisce a una malattia causata da un cambiamento nel materiale genetico o controllata da un gene che causa la malattia. La malattia genetica si riferisce a una malattia che è determinata in tutto o in parte da fattori genetici, spesso congeniti o acquisiti. Come congenite, multi-dito (punta), raucedine congenita, emofilia, ecc., Queste malattie genetiche sono completamente determinate da fattori genetici e si verificano solo dopo un certo periodo di tempo, a volte dopo diversi anni, dieci anni o anche pochi Sintomi significativi possono verificarsi dopo dieci anni. Al momento dell'esame, per diagnosticare prenatalmente la malattia cromosomica fetale veniva utilizzata la tecnica di analisi cromosomica: in passato il liquido amniotico veniva estratto per amniocentesi a 14-16 settimane di gestazione e le cellule venivano coltivate per l'analisi cromosomica. Il vantaggio principale di ciò è che il tempo per l'esame può essere anticipato all'inizio della gravidanza (circa 8 settimane) e che i campioni ottenuti non devono subire colture cellulari e possono essere analizzati direttamente dai cromosomi e il rapporto di ispezione può essere ottenuto lo stesso giorno. Questa tecnica è generalmente considerata abbastanza sicura con le tecniche di analisi dei cromosomi delle cellule amniotiche. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,01% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: difetto del setto ventricolare
Patogeno
Causa della malattia genetica
1. Anomalia cromosomica: si riferisce a malattie causate dal numero o dalla forma dei cromosomi, anomalie strutturali:
A. Anomalia strutturale sindrome di miagola (delezione parziale del cromosoma 5); B. numero anomalo di autosomi: trisomia 21.
Cromosoma sessuale: displasia gonadica (X0, XXY, XYY).
2. Anomalie geniche:
A. Singolo gene: una malattia genetica causata da un'anomalia di un gene su una coppia di cromosomi di un padre o di una madre in un cromosoma omologa.
a. Autosome:
Dominante: (ipoplasia condrale, polidipsia, polipi del colon);
Recessivo: (alienopatia, fenilchetonuria, urine nere, raucedine congenita, miopia elevata);
Non completamente dominante (talassemia).
b. cromosoma sessuale:
Io, con X:
Dominanza: l'incidenza delle donne è superiore a quella degli uomini: (gruppo sanguigno Xg e rachitismo anti-vitamina D);
Recessivo: il tasso di incidenza maschile è più elevato rispetto alla femmina: (più cieco rosso e verde, emofilia, ecc.).
II, con Y solo incidenza maschile (irsutismo del canale uditivo esterno).
B. Geni multipli: malattie genetiche associate a due o più geni. Non esiste una relazione dominante o recessiva tra ciascuna coppia di geni e ogni malattia è causata da più coppie di geni e fattori ambientali.
Prevenzione
Prevenzione delle malattie genetiche
Selezione del coniuge:
1. Evitare di innamorarsi di persone con la stessa malattia genetica e impedire agli stessi pazienti genetici di sposarsi. A causa dell'accoppiamento di tali pazienti, le probabilità che i loro discendenti soffrano della stessa malattia genetica dei loro genitori aumenteranno in modo significativo. Come ipertensione essenziale, aterosclerosi, diabete, cardiopatia congenita, miastenia grave, spina bifida, labbro leporino, lussazione congenita dell'anca, asma congenito, raucedine congenita e miopia elevata, prevenzione Una generazione di malattie genetiche. Se due pazienti con ipertensione essenziale sono sposati, la probabilità che la loro prole soffra di ipertensione essenziale sarà del 47%.
2. Evitare il matrimonio di parenti stretti, l'incidenza di malattie genetiche recessive della prole a causa di parenti stretti sarà significativamente più elevata rispetto alla popolazione generale.
3. I risultati dello studio indicano che la progenie della nascita di una varietà di malattie gravi, aumenterà anche la possibilità di malattie ereditarie. I pazienti che soffrono di epatite virale, tubercolosi, malattie a trasmissione sessuale e altre gravi malattie organiche non si affrettano a sposarsi.
fertilità:
1. Scegliere il momento del concepimento. L'età di entrambi i coniugi dovrebbe essere appropriata. La donna ha più di 35 anni e le probabilità che i suoi figli soffrano di stupidità congenita possono essere aumentate di circa 10 volte, mentre l'età dell'uomo non ha più di 50 anni.
2. Prestare attenzione all '"ambiente esterno" del corpo di uomini e donne al momento del concepimento, come essere in stretto contatto con sostanze tossiche e pericolose (come la terapia con radiazioni o spruzzare pesticidi) o applicare determinati farmaci che possono causare danni all'embrione. , non può essere incinta immediatamente. Evita la gravidanza dopo aver evitato per un po 'l'ambiente esterno dannoso.
3. Se ci sono più di due aborti spontanei consecutivi, deve essere eseguito un esame cromosomico per determinare se è correlato a fattori genetici e il medico decide se ricominciare una gravidanza.
4. L'ultimo figlio è una donna teratogena. Prima di dare alla luce un nuovo parto, deve essere attentamente esaminato da un medico per scoprire la causa della teratologia prima di decidere se avere una gravidanza.
Complicazione
Complicanze della malattia genetica Complicanze, difetto del setto ventricolare
a) fenilchetonuria:
Questa malattia metabolica congenita è causata dal gene patogeno che impedisce la formazione di fenilalanina idrossilasi (PAH) nel fegato del corpo umano, un enzima che può favorire la conversione della fenilalanina in tirosina. La conversione dell'amminoacido viene bloccata, causando l'accumulo di fenilalanina nel sangue umano e in altri tessuti. La fenilalanina in eccesso e il suo derivato, il fenilpiruvato, vengono escreti nelle urine, quindi si chiama fenilchetonuria. Se il fenilpiruvato e i suoi metaboliti si accumulano nel cervello, causerà disturbi del metabolismo biochimico del tessuto cerebrale, ostacolerà la crescita e lo sviluppo del cervello e causerà ritardo mentale, che è la causa della demenza nei pazienti con questa malattia. Inoltre, l'eccessiva fenilalanina e i suoi metaboliti possono inibire la conversione della tirosina in melanina, quindi i pazienti sono spesso accompagnati da colore della pelle e tratti di capelli più chiari. Il gene che controlla la fenilalanina idrossilasi è stato localizzato tra 12q22 e 12q24.2.
(2) Malattia delle urine nere:
Un altro importante percorso metabolico della tirosina nel corpo umano è la conversione in acetoacetato, che viene ulteriormente scomposto in anidride carbonica e acqua, rendendo presente la presenza di acido urinario nelle urine. Tuttavia, quando l'acido ossidasi urinaria è carente a causa di un difetto genetico, l'acido urico viene scaricato dall'urina perché non può essere decomposto ossidativamente. L'acido urico stesso non ha colore, ma diventerà nero nell'aria per un po ', quindi anche l'urina diventerà nera. In condizioni alcaline, l'acido urico può essere ulteriormente annerito, quindi i pannolini di tali bambini vengono lavati con sapone e più si lavano, più scuri sono. Tuttavia, l'urina nera è un disturbo benigno della recessività autosomica, che generalmente non è dannoso per i pazienti, ma a volte può causare pigmentazione in parti come la cartilagine e le articolazioni e può causare artrite nei casi più gravi.
(3) Albinismo:
Nell'uomo normale, la tirosina ha anche un'importante via metabolica, che è la formazione di melanina con la partecipazione della tirosinasi. La melanina fa apparire neri i capelli umani e le persone che hanno lavorato sul campo per molto tempo avranno la pelle scurita, perché la formazione di melanina è accelerata dalla luce solare e ci sono più depositi di melanina nelle cellule della pelle. causare. L'aumento della melanina può impedire che i raggi ultravioletti del sole vengano irradiati al corpo umano e ha un certo effetto protettivo. Tuttavia, se il gene che controlla la tirosina sintasi è mutato in modo recessivo o se si ottengono due geni recessivi da entrambi i genitori, questa persona non può sintetizzare la tirosinasi, causando una formazione ostacolata di melanina nel corpo, priva di melanina. Di conseguenza, il corpo è biancastro, anche i capelli e le sopracciglia sono bianchi, questo è comunemente noto come albinismo, comunemente noto come "testa bianca di pecora". Altri aspetti degli albini sono normali, a differenza della fenilchetonuria, che influenza lo sviluppo intellettuale delle persone. L'unico difetto di questo tipo di persona è che ha paura dell'esposizione alla luce solare, in particolare gli occhi sono particolarmente fotofobici.I pazienti sbiancanti che sono comunemente visti sono quasi bendati, specialmente nel caso di cecità causata da un'eccessiva stimolazione della luce.
(4) Malassorbimento congenito di glucosio e galattosio:
Il bambino presentava diarrea, feci acquose, simili all'urina. L'incidenza e il grado di diarrea sono correlati al tempo e alla quantità di zucchero che si nutre.La diarrea si verifica 24 ore dopo l'alimentazione.Più mangiare, più grave, ma l'assunzione di cibo del bambino è molto grande, quindi il peso diminuisce rapidamente. Viene quindi disidratato, senza peso e malnutrito. Finché il bambino non usa il fruttosio come principale fonte di zucchero, si verificherà la diarrea, quindi è necessario limitare il consumo di glucosio e galattosio per tutta la vita. Tuttavia, è resistente al glucosio e al galattosio con l'età.
(5) anemia falciforme a globuli rossi:
Questa malattia è spesso considerata autosomica recessiva, più simile al dominio incompleto, l'anemia omozigote del gene che causa la malattia è grave, displasia, articolazione, dolore addominale e muscolare, soprattutto durante l'infanzia. Tuttavia, la maggior parte degli ibridi con geni patogeni sono asintomatici o alcuni hanno solo una lieve anemia. Tuttavia, se questa persona eterozigote si trova nella zona degli altopiani o se l'allenamento ad alta intensità a lungo termine porta all'ipossia nel corpo, i globuli rossi si "trasformeranno", bloccheranno i vasi sanguigni, causeranno febbre sistemica, indolenzimento muscolare e molti globuli rossi. Fagocitosi, riduzione dell'emoglobina, riduzione della capacità del corpo di trasportare O2 e CO2, causando un circolo vizioso di distruzione dei globuli rossi e ipossia. È stato riferito che tali persone eterozigoti moriranno in circostanze speciali come l'anestesia, la trasfusione di sangue e lo sforzo fisico. Ad esempio, nel 1970, in Texas, quattro reclute nere eterozigoti morirono di stress.
Sintomo
Sintomi della malattia genetica Sintomi comuni Apparenza di anemia sanguinamento tendenza Cieco rosso cieco blu-giallo cieco sanguinamento ripetuto
Innanzitutto, l'emofilia:
L'emofilia è un gruppo di malattie emorragiche della coagulopatia ereditaria. La caratteristica comune è il disturbo della formazione di tromboplastina attiva, il tempo di coagulazione prolungato e la tendenza al sanguinamento post-traumatico dopo la vita.
In secondo luogo, l'albinismo:
L'albinismo è una leucoplachia ereditaria causata da carenza di melanina o disturbi sintetici della pelle e degli organi accessori causati da carenza di tirosinasi o disfunzione. La retina del paziente non ha pigmenti e l'iride e la pupilla sono rosa pallido, spaventate dalla luce. Pelle, sopracciglia, capelli e altri peli del corpo sono bianchi o bianco giallastro. L'albinismo è una malattia ereditaria familiare autosomica recessiva e spesso si manifesta in parenti stretti. Mappa genetica dell'albinismo: entrambi i genitori del paziente portano il gene dell'albinismo, che non è esso stesso. Se entrambe le coppie passano il gene che causa la malattia che portano ai loro figli, il bambino si ammala. L'albinismo oculare è un'eredità recessiva legata all'X. È causata dal gene dell'albinismo trasportato dalla madre quando viene trasmesso al figlio e generalmente non viene trasmesso alla figlia.
In terzo luogo, daltonismo:
Il disturbo congenito della visione dei colori è generalmente chiamato daltonismo, non è in grado di distinguere vari colori o determinati colori nello spettro naturale. La scarsa capacità di discriminazione dei colori è chiamata colore debole. Il colore debole può vedere il colore visto dalle persone normali. Tuttavia, la capacità di riconoscere i colori è lenta o scarsa. Quando la luce è debole, alcuni sono quasi uguali alla daltonismo o appaiono come affaticamento della visione dei colori. Il confine tra esso e il daltonismo è generalmente difficile da distinguere. Il daltonismo e la debolezza del colore sono più comuni nei fattori congeniti. Ci sono molti più pazienti maschi che femmine.
In quarto luogo, cardiopatia congenita:
La cardiopatia congenita è il tipo più comune di malformazione congenita, che rappresenta il 28% di tutti i tipi di malformazioni congenite e si riferisce alle anomalie anatomiche causate da anomalie nella formazione cardiaca e macrovascolare durante lo sviluppo o la nascita embrionali. Il canale che dovrebbe essere automaticamente chiuso in seguito non può essere chiuso (nel caso di un feto normale). L'incidenza della cardiopatia congenita non può essere sottovalutata, rappresentando dallo 0,4% all'1% della vita dei bambini, il che significa che la Cina ha un aumento annuale di 150.000 a 200.000 pazienti con cardiopatia congenita. Le cardiopatie congenite hanno un ampio spettro, tra cui centinaia di tipi specifici.Alcuni pazienti possono presentare contemporaneamente più malformazioni.I sintomi possono variare notevolmente.I più leggeri possono essere asintomatici per la vita.Se nascono, avranno sintomi gravi come ipossia, shock o persino morte. . Secondo l'emodinamica combinata con i cambiamenti patofisiologici, la cardiopatia congenita può essere divisa in cianotica o non cianotica, o divisa in tre categorie in base alla presenza o assenza di shunt: nessun shunt (come stenosi polmonare, coartazione aortica), lasciato a Shunt destro (come difetto del setto atriale, difetto del setto ventricolare, dotto arterioso pervio) e shunt da destra a sinistra (come tetralogia di Fallot, lussazione dei grandi vasi sanguigni).
Un piccolo numero di malattie cardiache congenite ha la possibilità di guarire prima dei 5 anni e un piccolo numero di pazienti ha lievi deformità e nessun effetto significativo sulla funzione circolatoria, senza alcun trattamento, ma la maggior parte dei pazienti ha bisogno di un intervento chirurgico per correggere la deformità. Con il rapido sviluppo della tecnologia medica, l'effetto chirurgico è stato notevolmente migliorato: al momento, la maggior parte dei pazienti, come un trattamento chirurgico tempestivo, può tornare alla normalità poiché le persone normali, la crescita e lo sviluppo non sono interessati e possono essere qualificati per le normali esigenze di lavoro, studio e vita.
Cinque, fenilchetonuria:
La fenilchetonuria (PKU) è una comune malattia metabolica degli aminoacidi causata da un deficit enzimatico nella via metabolica della fenilalanina (PA), che impedisce alla fenilalanina di essere convertita in tirosina, con conseguente fenilalanina e Il suo chetoacido si accumula e viene escreto in grandi quantità dalle urine. La malattia è più comune nelle malattie ereditarie carenti di metabolismo degli aminoacidi e il suo modello genetico è l'eredità autosomica recessiva. Le manifestazioni cliniche non erano uniformi: le principali caratteristiche cliniche erano ritardo mentale, sintomi mentali e neurologici, eczema, segni di graffi sulla pelle, pigmentazione e odore di ratto ed EEG anormale. Se sono disponibili diagnosi precoce e trattamento precoce, le manifestazioni cliniche di cui sopra potrebbero non verificarsi, l'intelligenza è normale e le anomalie EEG possono essere ripristinate.
Esaminare
Esame della malattia genetica
1. Utilizzando la tecnologia di analisi cromosomica, la diagnosi prenatale della malattia cromosomica fetale, nelle ultime 14-16 settimane di gravidanza con amniocentesi per estrarre il liquido amniotico, le cellule sono state coltivate per l'analisi dei cromosomi. Il vantaggio principale di ciò è che il tempo per l'esame può essere anticipato all'inizio della gravidanza (circa 8 settimane) e che i campioni ottenuti non devono subire colture cellulari e possono essere analizzati direttamente dai cromosomi e il rapporto di ispezione può essere ottenuto lo stesso giorno. Questa tecnica è generalmente considerata abbastanza sicura con le tecniche di analisi dei cromosomi delle cellule amniotiche.
2. Effettuare una diagnosi prenatale usando saggi biochimici. Esistono più di 80 difetti metabolici congeniti che possono essere diagnosticati in questo momento. Per i campioni utilizzati per la diagnosi biochimica prenatale, in passato sono stati utilizzati amniociti coltivati e negli ultimi anni si è registrata anche una tendenza all'utilizzo di questo campione per la diagnosi di campioni di lanugine.
3. Le malformazioni congenite con anomalie scheletriche possono essere diagnosticate prenatalmente mediante esame radiografico.
4. Applicando uno specchio fetale, il medico può vedere direttamente alcune parti del feto e ottenere informazioni di prima mano sulla diagnosi intrauterina prenatale. Oltre al "pepe" diretto, la biopsia fetale (come sangue fetale, ecc.) Può essere utilizzata anche per l'esame. Può anche essere usato per iniettare un farmaco in un feto malato per "trattamento intrauterino".
Diagnosi
Diagnosi genetica
1. Malattie congenite e malattie genetiche:
Le malattie congenite si riferiscono a sintomi della malattia alla nascita, come albinismo, dita ascellari e sindrome di Down. Molte malattie congenite non sono causate da fattori genetici, ma da fattori ambientali dannosi durante la gravidanza. Le donne in gravidanza sono esposte a sostanze chimiche tossiche e farmaci impropri causano uno sviluppo fetale anormale, come anomalie del sigillo e deformità multiple, non malattie genetiche, ma non Malattie ereditarie congenite. Alcune delle malattie congenite sono malattie genetiche; altre sono malattie non genetiche. Tuttavia, alcune malattie congenite hanno le stesse manifestazioni cliniche, alcune sono causate da fattori genetici, sono malattie genetiche, altre sono causate da fattori ambientali avversi e sono malattie congenite non ereditarie. Difetti del tubo neurale, labbro leporino, palatoschisi, cardiopatia congenita, ecc., Sia ereditari che non ereditari.
2. Malattie familiari e malattie genetiche sporadiche:
Una famiglia di pazienti con la stessa malattia da diverse generazioni, nota come malattia è familiare. In teoria, le malattie genetiche sono familiari. Tuttavia, a causa di nuove mutazioni nei geni o opportunità di rilascio di geni, le malattie genetiche possono verificarsi solo in una famiglia e sono malattie genetiche sporadiche. Inoltre, sebbene alcune malattie siano familiari, non sono causate da fattori genetici, quindi non sono malattie genetiche. Ad esempio, gozzo endemico, alcune malattie infettive, ecc. Tuttavia, alcune malattie familiari hanno le stesse manifestazioni cliniche, alcune sono malattie genetiche causate da fattori genetici; alcune sono causate da fattori ambientali avversi e sono malattie non genetiche. Ad esempio, gozzo, cecità notturna, ecc. Le manifestazioni cliniche di alcune malattie non ereditarie sono identiche alle manifestazioni cliniche di una malattia genetica chiamata simulazione fenotipica o copenotipo. Ad esempio, diabete non genetico, sordità congenita non genetica.
