miopatia miotonica
Introduzione
Introduzione alla miopatia miotonica Miyomiopatia miotonica si riferisce al muscolo scheletrico che non è facile rilassarsi immediatamente dopo la contrazione o la stimolazione fisica. L'eccitabilità muscolare aumenta durante la stimolazione elettrica e la stimolazione meccanica. Il muscolo scheletrico si rilassa dopo ripetute contrazioni o ripetute stimolazioni elettriche e i sintomi scompaiono. In un ambiente freddo, la tonicità è aggravata e l'esame elettromiografico presenta un gruppo di malattie muscolari caratterizzate da continui fenomeni di scarica ad alta frequenza. La miopatia miotonica è divisa in distrofia miotonica, miotonia congenita e miotonia accessoria congenita in base alle manifestazioni cliniche e all'eziologia. I sintomi clinici sono diversi e coinvolgono più sistemi, tra cui muscolo, cuore, lente, ghiandola endocrina e sistema nervoso centrale. L'età di insorgenza e l'insorgenza della malattia sono per lo più nascoste dopo i 30 anni. Gli uomini hanno maggiori probabilità rispetto alle donne e il progresso è lento.La rigidità muscolare si verifica diversi anni o contemporaneamente prima dell'atrofia muscolare. La gravità della malattia varia notevolmente, alcuni pazienti potrebbero non presentare sintomi e si riscontrano solo anomalie durante l'esame del corpo. I problemi di trattamento per la miotonia comprendono il trattamento farmacologico per alleviare i sintomi, evitare determinati farmaci, prevenire l'aggravamento della miotonia e trattare diversi tipi a seconda del tipo di malattia. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,01% - 0,02% Persone sensibili: più di 30 anni Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: infertilità del diabete Blocco cardiaco degli anziani
Patogeno
Cause di miopatia miotonica
Distrofia miotonica (30%):
Il gene causale della distrofia miogenica di tipo I (DM1) è la chinasi miotonica atrofica (DMPK) situata sul braccio lungo del cromosoma 19 (19q13.3), codificante per 582 aminoacidi. Amplificazione anormale di una ripetizione in tandem del trinucleotide (CTG) esiste nella regione non tradotta 3'-end del gene. Il gene patogeno DM2 è ZNF9 situato in 3q21, che è un DM2 causato dall'estensione anormale della stringa di tetranucleotide (CCTG) nell'introne 1. La DM è attualmente considerata una malattia mediata dall'RNA e le anomalie di giunzione selettiva sono la causa del danno sistemico multiplo nella clinica.
Rigidità muscolare congenita (25%):
La miotonia congenita è causata da una mutazione nel gene del canale cloruro (CLCN1) localizzata sul cromosoma 7q35. La proteina del canale del cloruro dipendente dal voltaggio del muscolo scheletrico codificata da questo gene è una proteina transmembrana che svolge un ruolo importante nel trasporto degli ioni cloruro all'interno e all'esterno della membrana delle cellule muscolari scheletriche. Quando la mutazione del punto del gene CLCN1 provoca la sostituzione degli aminoacidi della principale regione idrofobica della proteina del canale del cloruro, la permeabilità dello ione cloruro viene ridotta per indurre rigidità muscolare.
Rigidità muscolare accessoria congenita (25%):
La rigidità muscolare congenita dell'accessorio è autosomica dominante e il gene patogeno si trova a 17q35, codificando per la proteina del canale del sodio scheletrica e gated muscolare. La mutazione del gene provoca disfunzione della proteina del canale del sodio, principalmente a causa di inattivazione anormale, gli ioni sodio entrano continuamente nella cellula, il sarcolemma continua a depolarizzarsi e si verifica rigidità muscolare.
Prevenzione
Prevenzione della miopatia miotonica
La distrofia miotonica varia ampiamente tra gli individui. Prima è l'inizio, peggiore è la prognosi e coloro che hanno sintomi spesso muoiono di malattie cardiache tra i 45 e i 50 anni. Quelli con sintomi lievi possono avvicinarsi agli anni di vita normali. La miotonia congenita e la rigidità muscolare accessoria hanno una buona prognosi e longevità.
Complicazione
Complicanze della miopatia miotonica Complicanze, infertilità del diabete, blocco cardiaco negli anziani
Possono verificarsi più sintomi neurologici. Oltre al coinvolgimento muscolare, altre malattie come il sistema endocrino, tra cui la funzione tiroidea, l'isolotto, la funzione riproduttiva e la funzione ipotalamica. Pertanto, l'ipotiroidismo causato da edema sottocutaneo, diabete e atrofia testicolare, le donne causano infertilità, aborto abituale e irregolarità mestruali. Inoltre, il coinvolgimento del miocardio può causare il blocco della conduzione cardiaca.
Sintomo
Sintomi di miopatia miotonica sintomi comuni miocardio debolezza muscolare atrofia muscolare dolore muscolare fibrillazione atriale acuta ipertrofia muscolare rigidità rigidità conduzione blocco opacità lente
Distrofia miotonica
I sintomi clinici della DM sono diversi e coinvolgono più sistemi, inclusi muscoli, cuore, lenti, ghiandole endocrine e sistema nervoso centrale. L'età di insorgenza e l'insorgenza della malattia sono per lo più nascoste dopo i 30 anni. Gli uomini hanno maggiori probabilità rispetto alle donne e il progresso è lento.La rigidità muscolare si verifica diversi anni o contemporaneamente prima dell'atrofia muscolare. La gravità della malattia varia notevolmente, alcuni pazienti potrebbero non presentare sintomi e si riscontrano solo anomalie durante l'esame del corpo.
1. Muscolo: i sintomi clinici dei pazienti con DM1 sono principalmente debolezza muscolare, atrofia muscolare e rigidità muscolare. La debolezza muscolare distale dell'arto è significativamente precedente all'estremità prossimale e il muscolo estensore è più pesante del flessore. Nella fase iniziale della malattia, possono verificarsi debolezza muscolare anteriore tibiale e caduta del piede. Ci sono anche debolezza muscolare facciale nella fase iniziale, ma è difficile essere rilevati dai pazienti. La debolezza dei muscoli cervicali e la leggera flessione del collo sono anche i primi segni della malattia, che si manifesta con la difficoltà di sollevare la testa del paziente dal cuscino. L'atrofia colpisce prima i muscoli distali delle estremità, in particolare i flessori, che possono far perdere la funzione alle mani. L'atrofia muscolare distale dell'arto è significativamente prima dell'estremità prossimale dell'arto. Possono esserci muscoli diaframmatici, atrofia dei muscoli masticatori, omero prominente e viso lungo e magro. È un tipico "viso simile ad un'ascia". L'atrofia muscolare sternocleidomastoideo fa snellire il collo e la testa è inclinata in avanti, mostrando un "collo d'oca". I sintomi della miotonia sono muscoli che non si rilassano correttamente dopo la contrazione, che possono influire sui muscoli facciali e sui muscoli della lingua, causando difficoltà a parlare, masticare e deglutire. Snipando il muscolo della lingua, i muscoli del pesce grosso possono apparire depressione muscolare o muscolare.
2. Cuore: i sintomi del coinvolgimento cardiaco comprendono blocco della conduzione, flutter atriale e fibrillazione atriale. William et al. Hanno valutato l'ECG per 406 pazienti adulti con DM1 per determinare se l'ECG prevede la morte cardiaca improvvisa.I criteri per gravi anomalie dell'ECG sono il ritmo non sinusale, l'intervallo PR ≥240m, l'onda QRS ≥120m o la camera a 2 gradi / 3 gradi. Blocco ventricolare. È stato riscontrato che i pazienti con DM1 avevano un alto rischio di aritmia e morte improvvisa. I pazienti con gravi anomalie dell'ECG e aritmie atriali possono prevedere un rischio di morte improvvisa.
3. Lente: l'edema della capsula posteriore della lente è predominante. Il rilevamento della cataratta nelle lampade a fessura contribuisce alla diagnosi precoce.
4. Ghiandole endocrine: è stato riscontrato che i pazienti con DM1 presentano più anomalie endocrine, principalmente insulino-resistenza, ma raramente hanno riscontrato sintomi di evidente diabete, gli uomini hanno alopecia frontale, atrofia testicolare e ridotta capacità riproduttiva. 34 pazienti con DM1 libero da diabete sono stati misurati per la concentrazione sierica di leptina (ormone grasso) (fisiologicamente, i livelli sierici di leptina erano positivamente correlati all'indice di massa corporea BMI e negativamente correlati con i livelli di testosterone), e si è scoperto che i pazienti DM1 avevano un BMI aumentato, insulina. La resistenza, la concentrazione sierica di leptina è aumentata, ma i pazienti con DM1 non hanno altri sintomi della sindrome metabolica come intolleranza al glucosio, ipertensione e così via. Alti livelli di leptina nei pazienti maschi con DM1 possono essere causati da ipogonadismo e riduzione dei livelli sierici di testosterone. In questo studio, è stato scoperto che solo i pazienti maschi con DM1 avevano livelli significativamente elevati di leptina sierica, mentre i pazienti con DM1 femmina avevano un livello leggermente elevato.
5. Sintomi correlati al sistema nervoso centrale: esiste una correlazione tra danno cognitivo DM1 e durata della ripetizione CTG. I pazienti DM1 esaminati hanno eseguito punteggi di funzioni, potenza computazionale, attenzione, velocità, funzione dello spazio visivo e capacità di riconoscimento dell'espressione facciale al di sotto del valore standard. Maggiore è il numero di ripetizioni dell'amplificazione CTG, più basso è il punteggio del test associato alle capacità di cui sopra. Pertanto, nel lavoro clinico, i pazienti con DM1 devono essere valutati per i deficit cognitivi e l'entità dei deficit cognitivi nella DM1 può essere prevista misurando il numero di amplificazioni ripetute CTG. Una valutazione neuropsicologica di 200 pazienti con DM1 ha rilevato che il 60% dei pazienti presentava sintomi di affaticamento, il 30% presentava sintomi di eccessiva sonnolenza diurna e i pazienti con sonnolenza diurna avevano maggiori probabilità di affaticamento e affaticamento. È più facile dormire durante il giorno. Statistiche dei dati L'incidenza dei sintomi della fatica è doppia rispetto a quella della sonnolenza diurna, tuttavia alcuni pazienti possono ritenere che la loro sonnolenza sia una personalità debole e mancanza di iniziativa e non sono disposti a descrivere i loro sentimenti soggettivi come sonnolenza o sonnolenza. Invece, descrivilo come stanchezza. Pertanto, l'incidenza effettiva dei sintomi della fatica può essere inferiore.
6. Le manifestazioni cliniche dei pazienti con DM2 sono sostanzialmente simili a quelle del DM1, tranne per il fatto che la debolezza muscolare e l'atrofia muscolare sono principalmente prossimali, spesso accompagnate da mialgia, e non vi sono segnalazioni di insorgenza congenita.
Rigidità muscolare congenita
1. Età di esordio La maggior parte dei pazienti inizia dall'infanzia o dall'infanzia e presenta anche sintomi nell'adolescenza. La miotonia e l'ipertrofia muscolare progrediscono gradualmente e tendono ad essere stabili nell'età adulta.
2. Rigidità muscolare, muscolo scheletrico generale, rigidità muscolare generale. Gli arti del paziente sono rigidi e goffi. Dopo il resto, il primo esercizio è più pesante. Se ti siedi per molto tempo, non puoi stare immediatamente. Non puoi iniziare dopo esserti fermato. Non puoi rilassarti dopo aver stretto le mani, ma i sintomi sono alleviati dopo un esercizio ripetuto. I muscoli del viso, della mascella, della lingua, della faringe e degli arti superiori sono più pronunciati rispetto agli arti inferiori e i sintomi di cui sopra sono aggravati in un ambiente freddo. I muscoli del cecchino possono essere visti nella sfera muscolare. Il coinvolgimento dello sfintere respiratorio e urinario può causare difficoltà a respirare e urinare.
3. Ipertrofia muscolare Il muscolo scheletrico generale è ipertrofico e ricorda un atleta. La forza muscolare è sostanzialmente normale, non esiste atrofia muscolare, sensazione normale e riflesso dell'espettorato.
4. Altri pazienti possono presentare sintomi psichiatrici come irritabilità, depressione, solitudine, depressione e atteggiamenti ossessivi. Il cuore non è stanco, il paziente può generalmente mantenere la capacità di lavorare e la vita non è limitata.
Rigidità muscolare accessoria congenita
1. La rigidità muscolare congenita dell'accessorio si manifesta come rigidità muscolare e debolezza parossistica. I sintomi tonici muscolari colpiscono il viso, il viso mascherato o la rigidità, in caso di freddo, vento, pioggia fredda, l'occhio non può aprirsi in pochi secondi, il neonato non può pulire il viso con un asciugamano freddo, quando lavora in un ambiente freddo Le dita sono rigide e incapaci di muoversi.
2. La forza muscolare dura alcuni minuti e può durare per ore.
3. Mialgia, atrofia muscolare e ipertrofia muscolare sono rare.
4. Nessuna rigidità muscolare da cecchino.
Esaminare
Esame della miopatia miotonica
Distrofia miotonica
1. I livelli sierici di CK e LDH e altri enzimi sono normali o leggermente elevati.
2. Lo scarico tonico muscolare tipico dell'EMG è importante per la diagnosi. I muscoli interessati sembrano essere continuamente attenuati dalle onde forti ad alta frequenza e l'altoparlante EMG emette un suono simile come un bombardiere.
3. Biopsia muscolare, tipica ipertrofia delle fibre muscolari di tipo II, atrofia delle fibre muscolari di tipo I, con un gran numero di migrazione interna nucleare, massa muscolare visibile e fibre muscolari ad anello, nonché necrosi e rigenerazione delle fibre muscolari.
4. Rilevazione del gene L'anomalia della sequenza di ripetizione CTG della regione 3 'non tradotta del gene della chinasi miotonica del cromosoma 19q13.3 nei pazienti con cromosoma 19q13.3 era più di 40 replicati (normalmente da 5 a 40), che possono essere confermati.
5. Risonanza magnetica cerebrale: gli studi di risonanza magnetica nel cervello di pazienti con DM1 hanno mostrato una diminuzione del volume del cervello, allargamento dei ventricoli, compromissione della sostanza bianca focale e atrofia corticale. Il corpo calloso e la ghiandola pituitaria erano più piccoli nei pazienti con DM1 rispetto ai soggetti normali, mentre il volume della corteccia parietale non era significativamente ridotto. Quindici pazienti DM1 sono stati sottoposti a test da sforzo e il pollice destro ha toccato ripetutamente le restanti quattro dita in sequenza, mentre utilizzava la risonanza magnetica per studiare l'attività cerebrale del paziente. È stato scoperto che l'attività del lobo lobulare inferiore, dei gangli della base, del talamo e della regione anteriore ipsilaterale e dell'area motoria supplementare nell'area sensomotoria bilaterale dei pazienti con DM1 è stata potenziata rispetto ai soggetti normali. L'analisi della relazione tra malattia ed età ha rilevato che i pazienti con DM1 con età, i loro sensori sensomotori bilaterali e le attività di movimento disfunzionale controlaterale erano maggiori del normale gruppo di controllo. Il cervello dei pazienti con DM1 può compensare i cambiamenti ultrastrutturali e neurochimici che si verificano durante l'invecchiamento del paziente attraverso cambiamenti come la ricombinazione e la ridistribuzione della zona funzionale.
Rigidità muscolare congenita
L'elettromiografia mostrava un potenziale miotonico e l'altoparlante emetteva un bombardamento o un suono di rana. La biopsia muscolare ha mostrato che l'ipertrofia delle fibre muscolari e lo spostamento del centro nucleare potrebbero non essere ovvi. L'enzima muscolare sierico è normale e l'elettrocardiogramma è normale.
Rigidità muscolare accessoria congenita
1. La CK ematica è elevata
2. Il muscolo elettromiografico ha un'attività elettrica simile alla fibrillazione quando fa freddo e l'unità motoria è normale.
3. Non vi è alcun cambiamento caratteristico nella patologia muscolare, ma si può vedere che il nucleo centrale aumenta, la dimensione delle fibre muscolari è diversa e occasionalmente la formazione di vacuoli delle fibre muscolari.
4. Test di induzione: l'avambraccio o la mano vengono bagnati in acqua ghiacciata per 15-20 minuti e vengono misurati la forza muscolare e il tempo di rilassamento della contrazione isometrica del muscolo flessore digitoro.La forza muscolare di contrazione del paziente è ridotta del 10-50% o più e il tempo di rilassamento è prolungato di 0,5- 50ms. È anche possibile misurare l'entità del potenziale evocato e osservare la diminuzione dell'ampiezza.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della miopatia miotonica
Distrofia miotonica
diagnosi
Secondo la storia ereditaria autosomica dominante, l'insorgenza di mezza età è lenta: le manifestazioni cliniche sono la rigidità, la debolezza e l'atrofia dei muscoli scheletrici generalizzate e allo stesso tempo ha molteplici manifestazioni sistemiche come cataratta, calvizie, endocrino e alterazioni metaboliche. L'elettromiogramma ha mostrato una tipica scarica miotonica: la sequenza di ripetizione CTG della regione non tradotta 3 'del gene DMPK è stata anormalmente amplificata più di 37 volte. La biopsia muscolare era un danno miogenico e il livello sierico di CK era normale o leggermente elevato. Generalmente non difficile.
Diagnosi differenziale
Clinicamente, è principalmente identificato con altri tipi di rigidità muscolare.
1. Miotonia congenita: la principale differenza tra la distrofia miotonica e la distrofia miotonica è la rigidità muscolare e l'ipertrofia muscolare, che sembra atleti ma muscoli indeboliti, nessuna atrofia muscolare e alterazioni endocrine.
2. Paramiotonia congenita congenita (paramyotonia congenita): la caratteristica principale è che dopo la nascita di viso, mani, arti superiori, muscoli nella parte distale dei muscoli dopo raffreddore o ipertonia muscolare Incapace, come l'acqua fredda dopo aver lavato il viso, gli occhi si aprono lentamente, in un ambiente caldo, i sintomi scompaiono rapidamente ei muscoli del cecchino sono forti. Eredità dominante autosomica, il gene patogeno si trova a 17q23. Il paziente ha una vita normale.
3. Espettorato periodico di tipo iperkaliemia: paralisi flaccida con rigidità muscolare prima dei 10 anni, elevato livello di potassio nel sangue, aumento dell'onda T dell'elettrocardiogramma e rilevazione della mutazione puntuale del gene subunità α del cromosoma 17q13 diagnosi.
4. Neuromiyotonia: nota anche come sindrome di Isaacs, insorgenza nascosta dell'infanzia e dell'adolescenza, progressione lenta, caratteristiche cliniche di contrazioni muscolari persistenti e sudorazione, paralisi persistente o intermittente del polso e della caviglia.
Rigidità muscolare congenita
Secondo la storia familiare positiva, le manifestazioni cliniche della rigidità muscolare muscoloscheletrica generalizzata e dell'ipertrofia muscolare nell'infanzia o nella prima infanzia possono essere diagnosticate combinando elettromiografia, biopsia muscolare e test degli enzimi muscolari sierici.
Rigidità muscolare accessoria congenita
diagnosi
Secondo la storia familiare di eredità autosomica dominante, esercizio fisico, rigidità muscolare indotta dal freddo, debolezza muscolare, l'elettromiografia ha un'attività tonificante muscolare e una CK sierica elevata può fare una diagnosi.
Diagnosi differenziale
1. Rigidità muscolare congenita: la miotonia congenita è una malattia genetica autosomica dominante, caratterizzata da difficoltà nel rilassamento muscolare dopo l'esercizio fisico. Sebbene il fattore freddo possa aggravare i sintomi, non è così ovvio come la rigidità muscolare congenita accessoria, priva di rigidità muscolare del viso e del collo. Caratteristiche di distribuzione Sembra un atleta ma i muscoli deboli.
2. Paralisi periodica ad alto contenuto di potassio: la paralisi periodica ad alto contenuto di potassio ha rigidità muscolare parossistica dell'arto, debole, può avere rigidità muscolare clinica o elettrica, ma manca di caratteristiche muscolari facciali. Riposo dopo un'intensa attività, fame muscolare, potassio, raffreddore, abuso di alcol, carboidrati eccessivi, stress indotto, come un lieve esercizio fisico prolungato, l'assunzione di carboidrati può ridurre o eliminare le convulsioni. La dipendenza dalla temperatura non è significativa come il PC.
