血友病A
はじめに
血友病Aの概要 血友病A（HA）は、X連鎖鎖凝固因子VIIIと異常な分子構造に起因する劣性遺伝性出血性疾患の一種で、臨床的特徴は「自然発生」の関節出血と深部組織出血です。 基礎知識 病気の割合：0.02％-0.03％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：脳出血com睡筋萎縮
病原体
血友病Aの原因
（1）病気の原因
血友病Aの女性は非常にまれで、病気の父親と保因者の母と娘に血友病Aの報告がありますが、報告された女性患者のかなりの割合は、正常なX染色体の極端さのために女性の保因者です。ランダムな不活性化は、血友病の臨床症状を引き起こします; 2N von Willebrand病でもあります。
血友病の女性が血友病遺伝子を保有する可能性は3つあります。1血友病患者の娘を含む確実な保因者、少なくとも2人の血友病の息子を持つ母親、1血友病の息子の母親は、母親と血縁関係のある女性の中に別の血友病を持っています.2人の可能性が高いキャリア、遺伝病の家族歴のない血友病患者は散発性の症例になり、散発性の症例の母親は非常に可能性のある保因者; 3つの可能性のある保因者、血友病患者と母親の血縁関係のある女性、および血友病の息子のいない女性が保因者です。
散発性の症例は血友病患者の30％以上を占めており、その一部は家族に見られず、一部は遺伝子変異によるものでした。
（2）病因
ＦＶＩＩＩ合成の欠陥およびＦＶＩＩＩの構造の異常をもたらすＦＶＩＩＩ遺伝子の欠陥は、血友病の根底にある病態生理学的基礎であるＦＶＩＩＩ機能活性の減少または欠乏を引き起こす。
FVIII遺伝子と血友病A遺伝子欠損、186 kb、X染色体の全長の約0.1％、26エクソン、約9 kbの全長、イントロンを含む、X染色体（Xq28）の長腕端に位置するFVIII遺伝子25、mRNAの長さは約9029 bpで、血友病Aを引き起こすFVIII遺伝子の欠陥は、点突然変異、遺伝子の部分的または完全な欠失、遺伝子成分の挿入、点突然変異の生成、および停止コードの遺伝子反転、Tuddenham et al。その中には、80種類以上の点突然変異、6種類の挿入、7種類の小さな欠失、60種類の大きな断片があり、血友病Aにつながる400種類近くのFVIII遺伝子欠損があります。
点変異では、制限酵素部位に単一の塩基変異が発生し、Taq1はTCGA配列を認識しますが、この部位変異はTaq1切断部位の喪失によって直接決定できます。
CpGジヌクレオチド配列にも変異が頻繁に発生しますアルギニンの暗号CGAはこの配列変異の影響を受けることが多く、CGジヌクレオチド配列のC→T変換により、終結コードであるTGAへのCGA変異が生じます。それ以来、タンパク質は合成されなくなり、しばしば重度の血友病を引き起こします。停止コドンを生成する突然変異はナンセンス突然変異と呼ばれます。CGジヌクレオチド配列のG→A変換は、グルタミン酸コードであるCAAへのCGA突然変異をもたらします。アルギニンがグルタミン酸で置換され、通常は活性化できない非機能的なFVIII分子.FVIII：Agは正常であり、FVIII：Cは1％未満であり、アミノ酸が別のアミノ酸に置換される変異はミスセンス変異になり、多くのエラーがあります。変異は、異なるミスセンス変異によって引き起こされる血友病の重症度が異なることを報告しました。血友病Aの約5％は、遺伝子欠失によって引き起こされ、しばしば重度の血友病を引き起こします。発見された遺伝子欠失はFVIII遺伝子全体に分布しています。欠失変異を起こしやすい特別なセグメントはなく、欠失の長さは2bpから210kbまでです。小さな欠失は遺伝子の読み枠を変えずに軽度の血友病を引き起こします。大きな欠失はしばしば患者のFVIII：Agの検出の失敗につながります。 、 しかし、他の遺伝的抗FⅧ抗体はまた起こる欠陥、ないFⅧの患者：抗遺伝子欠失FⅧ抗体の影響を受けやすく銀患者大きな断片。
挿入は、FVIII遺伝子欠損における別のタイプの突然変異です。FVIII遺伝子へのヒトL1配列の挿入は血友病を引き起こす可能性があり、L1配列はレトロウイルス逆転写を伴うヒトゲノムに広く存在する長い反復配列です。酵素のDNAも同様であり、ゲノム内で移動することができ、トランスポゾンとも呼ばれるため、FVIII遺伝子へのトランスポゾンの挿入は、血友病Aにつながります。
遺伝子反転は、近年発見された血友病Aの別の遺伝的変化であり、FVIII遺伝子イントロン22構造には1つのCpGアイランド（双方向転写活性プロモーター）と、この島に関連する2つのFVIIIがあります。遺伝子関連遺伝子、1はF8A遺伝子、その転写方向はFVIII遺伝子と反対であり、もう1つはF8B遺伝子、その転写方向はFVIII遺伝子と同じであり、F8A遺伝子はX染色体（Xq）の末端に3つのコピーを持っています。 1つはFVIII遺伝子（遺伝子内の遺伝子）のイントロン22に位置し、他の2つはFVIII遺伝子の500 kb上流に位置し、FVIII遺伝子のF8Aは2つの上流F8A遺伝子のいずれかと相同組換えを起こすことができます。組換えはXqの末端を逆転させ、FVIII遺伝子を2つの反対の部分、約500 kb離れた別の部分としてのエクソン22に対するプロモーター、およびエクソン23からエクソン26への2つの部分に分割します。重症血友病Aに至ると、現在ではFVIII遺伝子の反転が重症血友病Aの約50％を占めると考えられています。
防止
血友病Aの予防
1.遺伝カウンセリング、厳格な婚前検査を確立し、出生前診断を強化して血友病の子供の出生を減らします。
2.血友病患者は、出血の危険性を減らすために、重度の、または怪我、運動、仕事をしやすい活動を避けるべきです。
3.重症の場合、外傷性検査と外傷性治療の前に代替治療を行う必要があります。
合併症
血友病Aの合併症 脳出血com睡筋萎縮症の合併症
頭蓋内出血と末梢神経系の症状は、この疾患の最も一般的な合併症です。頭蓋内出血も死の最も一般的な原因です。外傷の病歴がありますが、時々外傷は軽く、注意を引き付けません。出血部位は硬膜外、硬膜下である場合がありますまた、脳では、頭痛、徐々のcom睡と症状の増加、頭蓋内圧亢進の局在化として現れることがあります。多くの患者は、外傷の数日後に中枢神経系の症状を呈するため、脳出血患者は頭部外傷を患う可能性があります。早期補充療法を使用する必要があり、EEG異常は、無症状の脳出血が以前に発生した可能性があることを示唆しています。
末梢神経系は、出血性の浸潤または血腫の圧迫、しびれと機能障害、および筋萎縮による重度の痛みを引き起こすことがよくあります。
症状
血友病Aの症状一般的な 症状筋肉出血繰り返し出血関節奇形流産麻痺呼吸器閉塞低熱ショック
血友病Aの臨床的特徴は、体のさまざまな部位での異常な過剰出血であり、特に軟部組織血腫および関節出血はこの疾患の特徴であり、出血の重症度は患者のFVIII：Cのレベル、および血友病Aの患者の出血と並行しています傷害関連ですが、損傷は非常に軽度で気付かれないため、「自然発生」出血とみなされるため、表1は中国で発生した血友病の分類基準です。広く使用され、臨床診断と治療に重要な意味を持ちます。国際分類基準は一貫していません.Hougieは3つのタイプに分類され、無症状タイプではなく、臨床特性は中国の基準に似ていますが、重いFVIII：Cは1％未満、軽いFVIII： C 6％から30％、Wintrobe、および無症状のFVIIIを除く中国の標準：C 25％から50％は同じで、いくつかのタイプがあり、違いはFVIIIの範囲にあります：Cレベル、Hougie分類に対する外国語広く使用されています。
重度の血友病Aは、日常活動に起因する明らかな外傷を伴わずに出血することがよくあります。子供は退院前に関節出血がありません。軟部組織出血が一般的です。歩行後に関節出血が頻繁に発生します。関節出血は、重度の患者の特徴である数年前の患者に慢性血友病性関節症を引き起こすことがよくありますが、重度の血友病患者でも、出血の発症は断続的であり、数週間、数ヶ月、または数年も続きません。重度の出血も珍しくなく、成人期に診断される重症例もあり、脳出血に加えて、出血による突然死はまれです。
中程度の症例は、血腫および関節出血を起こす可能性があり、明確な外傷が原因であることが多く、関節の変形がある場合もありますが、成人前にはめったに現れません。
軽度の症例では関節出血はほとんどなく、関節の変形はありません。出血エピソードは容易に発生することはなく、明らかな外傷が原因であることが多く、多くの患者は、見過ごされやすい出血のわずかな病歴しかなく、多くの場合、手術による出血で診断されます。
ほとんどの保因者には出血症状はありませんFVIII：45％未満のCは、手術および重度の外傷後に出血性の異常を引き起こす可能性があります。 。
1.関節出血は、この疾患の典型的な出血症状の1つであり、2/3以上の症例で見られます。しばしば外傷で発生します。歩行および運動後、関節出血の最も一般的な部位は膝関節および足関節です。 、肘関節、股関節、肩関節、手首関節、関節出血は、体重負荷と関節の活動強度に関連しています。幼児の前の子供の関節出血はほとんどありません。関節出血は、しばしば関節の滑膜血管から生じ、血液が関節に入ります。空洞および骨棘では、関節出血の開始時にわずかな関節の不快感があり、数分から数時間続き、徐々に痛みが悪化し、関節が局所的に腫れ、発熱します。血液が皮膚または皮膚の下に浸透すると、赤みと斑状出血が生じることがあります。限界、時には患者は低熱があるかもしれませんが、明らかな長続きする熱はしばしば共感染を示唆します。関節構造との関係により、関節出血はしばしば自己制限的です。出血が止まると、一部の患者の関節の血液は数日から数週間以内に徐々に吸収されます。関節の機能は徐々に回復し、関節の出血が繰り返されると、関節に慢性的な損傷、滑膜炎、関節軟骨の破壊、骨過形成および萎縮が引き起こされます。 顔面唇過形成および骨棘形成、関節腔狭窄および骨壊死および嚢胞性変化は、関節変形および機能不全、重度のc行につながり、関節出血の早期補充療法により、患者が早期に出血を止めることができる場合が多い痛みや血液の吸収を促進し、重度の血友病性関節疾患と患者の障害を避けるため、血友病Aの患者は小さな関節出血を起こし、脊椎関節はほとんど出血しません。
2.筋肉出血および血腫は血友病およびその他の凝固因子欠乏症の特徴です。その他の出血性疾患はまれであり、しばしば外傷または活動の後に発生するか、外傷が明らかでない場合に発生する可能性があります。強制筋肉群が発生する可能性が高く、患者の約75％に筋肉出血と血腫があり、皮下出血と筋肉出血が広がる傾向があり、血腫が徐々に増加する可能性があり、重度の場合、特に後腹膜出血が貧血とショックを引き起こす可能性があり、血腫の圧迫が重要です深刻な臓器への影響、後腹膜出血は麻痺性腸閉塞を引き起こす可能性があり、胸部または頸部への血腫は気道閉塞を引き起こす可能性があり、尿路閉塞につながる下腹部血腫は腎機能に影響を与える可能性があり、血腫圧迫神経は神経損傷を引き起こす可能性があり、a窩部出血多くの場合、筋肉の出血の頻度はふくらはぎ、太もも、but部、前腕、腹部です。
3.皮膚と粘膜の出血皮膚と粘膜の出血はこの病気の特徴ではありませんが、他の出血性疾患はしばしば皮膚と粘膜の出血を起こします。スポット、およびしばしば皮下硬化を伴う、真皮の下の出血によって形成される小さな血腫、しばしば軽度の外傷によって引き起こされ、皮膚に大きな傷がある場合に出血することが多く、粘膜出血が一般的であり、粘膜の小さな傷はしばしば連続出血を引き起こす補充治療を中止するのは簡単ではありません。歯茎、舌、およびその他の口腔粘膜の小さな傷が出血し続けることがよくあります。補充治療を使用しないと、重度の失血につながる可能性があります。成人血友病患者の消化性潰瘍の発生率の5倍に起因する粘膜または消化性潰瘍。
4.偽腫瘍の発生率は約2％です。重度の血友病A欠乏症置換療法の患者によく見られます。一般的な部分は太もも、骨盤、腸腰筋で、,部、ふくらはぎ、足、前腕、手にも起こります。外傷性出血後、骨膜および腱の腱の下に嚢胞性血腫が形成されます。血腫内の血液が吸収されない場合、血液が破壊され、局所浸透圧が増加します。カプセル内の繰り返し出血は、数年以内に体積が増加し、圧縮および破壊されます。偽腫瘍を形成する周辺組織の腐食、偽腫瘍は血友病リスクの合併症であり、3つのタイプに分類できます。1つ目は単純な嚢胞、2つ目は筋膜につながっており、2つ目は最初に嚢胞性で、しかし、近くの骨と骨膜に影響を与える血管の供給により、骨吸収と嚢胞形成が引き起こされ、3つ目は骨膜下出血による骨膜と骨の分離です。
5.尿路出血重症血友病一般的な尿の色は、出血量に応じて赤褐色または真っ赤になります。出血部位は一般に腎実質にあり、主に片側腎出血ですが、両側腎出血もあります出血は下部尿路でも発生する可能性があり、出血量は一般にわずかです。
6.手術後に代替治療を受けていない出血性患者は、しばしば重度の出血を引き起こします。出血異常は手術中だけでなく、完全に止血されていますが、手術後数時間または数日後に重度の出血を起こすことは非常に一般的です。大手術であろうと小手術であろうと、非治癒または治癒不良は、創傷が治癒するまで手術の前に交換しなければなりません。
調べる
血友病Aチェック
部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（APTT）、ビッグストロンボプラスチン生産試験（TGT）、単純トロンボプラスチン生産試験（sTGT）、血漿など、すべての内因性凝固系のスクリーニングを延長できますさまざまな検査の感度の違いによる再石灰化時間と凝固時間（CT）は、軽度および無症状の場合に正常であり、APTTテストには、試薬の異なる組み合わせ、プロトロンビン時間によるFVIII：Cレベルの感度差もあります（ PT）トロンビン時間（TT）は正常、出血時間（BT）は一般に正常であり、FVIII：CおよびFXI：Cを含むFIXを含まない正常血漿の硫酸バリウム吸着または水酸化アルミニウムゲル吸着により、わずかに延長する場合があります：C、したがって、APTT補正テストに通常の吸着血漿と血清を使用：またはBiggs TGTは血友病A、BおよびFXIの欠如を確認できます、FVIII：Cは1段階または2段階の方法で決定でき、1段階の方法では不要ですFVIIIマトリックス血漿は、現在では複雑な操作のために第2段階の方法はあまり使用されていません。FVIII：Cアッセイは試薬やオペレーターの熟練度などにより大きな誤差を持ち、FVIII抗原（FVIII：Ag）アッセイはFVIIIタンパク質を決定できます。いくつかの苦しみ 正常または軽度の減少およびFVIII：Cはほとんど検出されず、CRMとしても知られる機能不全のFVIII分子の存在を示し、FVIII：AgおよびFVIII：Cの一部の患者はほとんど検出されず、CRM-、FVIII：Cと呼ばれますこれは、通常の平均の割合または血漿1ミリリットルあたりの単位（U）で表され、Uは100％に等しく、正常なヒト血漿にはFVIII：ミリリットルあたりC1単位が含まれ、血友病患者vWF：Agは正常です。
分子生物学技術の急速な発展により、ほとんどの研究所は無条件ですが、血友病を分子レベルで診断することが可能になり、出生前診断および保因者検査に使用されています。現在、間接遺伝子診断および直接遺伝子診断を使用できます。間接診断の方法は遺伝子連鎖解析を使用し、発端者が必要であり、発端者の母親は分析部位のヘテロ接合体であり、血友病Aに関連する遺伝子にリンクされた3つの多型遺伝子マーカーがあります：1制限エンドヌクレアーゼ断片長多型（RFLP）：国内外で使用されている多型部位には、BcL I、HindIII、XbaI、BgLIなどが含まれます。単一のポリペプチド部位を使用すると、ヘテロ接合体の検出率は50％未満です。したがって、複数のサイトを組み合わせて使用して検出率を高める必要がありますが、これは外国で90％以上に達しました.2つの可変数タンデムリピートシーケンス（VNTR）、ヒトゲノムにはいくつかの異なるヌクレオチドリピートシーケンスが含まれているため、これらのタンデムリピートには異なるコピー数があります。また、DNA制限断片長多型を引き起こす可能性があり、間接的な遺伝子診断に使用されますFVIII遺伝子の外側に位置し、遺伝子内で緊密にリンクされたVNTRサイトS52が分析に一般的に使用されます。 apI消化とサザンブロッティング; 3つの短い繰り返し順序（STR）は高い応用価値があり、FVIII遺伝子には2つのSTR、イントロン13に1つ、イントロン22に1つあることがわかっています。中。
遺伝子配列の直接測定は、病原性遺伝子を直接検出し、血友病の最も正確な診断を行い、分子病因の研究の基礎を提供します。直接的な遺伝子診断は、主に変性勾配ゲル電気泳動（DGGE）および一本鎖立体構造多型分析（SSCP）を逐次分析と組み合わせて実施されました。
状態、臨床症状、症状、兆候に応じて、ECG、B超音波、X線、CT、MRI、生化学、その他の検査を選択します。
診断
血友病Aの診断と同定
1.診断基準
（1）臨床症状：1人の男性患者、家族歴の有無にかかわらず、偶然の遺伝性遺伝を伴う家族歴、女性のホモ接合型が発生することがあり、まれにみられる; 2つの関節、筋肉、深部組織出血、自然発生一般的に、長時間の歩行、過度の運動、手術の履歴（抜歯などの小さな手術を含む）、繰り返しの関節出血に起因する関節変形、深部組織の繰り返しの出血に起因する繰り返し腫瘍（血液嚢胞）があります。
（2）臨床検査：1凝固時間（試験管法）重度拡張、中型正常、軽度、無症状正常; 2活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、大幅に延長、通常の新鮮な血漿および吸着血漿矯正、軽度の拡張または正常、無症状正常; 3血小板数、出血時間、正常血栓収縮; 4正常プロトロンビン時間（PT）; 5VIII凝固促進活性（FVIII：C）減少または最小; von Willebrand Factor抗原（vWF：Ag）は正常で、FVIII：C / vWF：Agは大幅に減少しました。
（3）重大度分類。
（4）FVIII抗体による後天性血友病A（後天性FVIII欠損症）。
2.出生前および保因者の検査保因者である可能性のある家族の遺伝子検査は遺伝カウンセリングに重要ですが、患者の約30％が遺伝的利益である組換えDNAではなく新しい変異を持っていることに注意する必要がありますこの手法は、出生前診断と状態検査に非常に有利な手段を提供します制限断片長多型（RFLP）分析を実行できる家族には、1人の男性患者が含まれ、母親は1つのRFLPマーカーでヘテロ接合です。 。
（1）出生前診断：1FVIII：CおよびvWFの決定：過去、妊娠18から21週間に応じて、胎児の血液を胎児顕微鏡で測定してFVIII：CおよびvWFのレベルを検出しましたが、1978年から1983年に米国で適用されました。方法出生前診断は92例のみで、推定300人の胎児に血友病Aのリスクがありました。この出生前診断方法が広く使用されなかった理由は、胎児顕微鏡検査による流産が最大6％であったためです。血液採取の失敗率は13％（12/92）に達する可能性があります2FVIIIのRFLPは、出生前診断に信頼できる方法を提供します現在、胚DNAを抽出する方法は2つあります。 8〜11週間の絨毛膜サンプリング、RFLP条件を満たすため、つまり発端者がいる必要があり、発端者の母親は制限部位に対してヘテロ接合である必要があり、PCR技術を使用してRFLP分析を大幅に簡素化しますが、一部の制限、一部のファミリにはDNAマーカーがなく、FVIII：CおよびvWFの検出のみに依存しています。
（2）保因者検査：男性と正常な女性の息子は正常であり、生まれた娘は保因者です;女性の保因者と正常な男性の息子は血友病患者である確率が50％です。娘は病気の原因となる遺伝子の保因者になる可能性が50％あり、女性の保因者と男性患者に生まれた息子は血友病患者になる可能性が50％あり、生まれた娘は病気の原因遺伝子の保因者か血友病患者のいずれかです男性と女性の両方の患者は息子と娘です。幸いなことに、この可能性は非常にまれです血友病と血友病保因者の血友病の報告がありますが、女性の血液AIDS患者にとって非常にまれであり、キャリアの正常なX染色体が不均衡に抑制される場合、ターナー症候群、Xヘテロ接合性および他のX染色体欠損などの異常なX染色体を持つ女性患者も血友病に関連する可能性があります（非バランスX不活性化）、出血している友人の症状を示すこともあります。
女性の病原性遺伝子キャリアを判定するには、3つの方法があります：確実にキャリア1人：血友病A患者の娘;血友病患者が2人以上いる母親;血友病患者が1人いる母親、その家族血友病Aの患者は1人以上、2人は保因者である可能性があります：女性の女性メンバーは血友病A患者であり、自分の息子には血友病がない、または血友病Aの息子とその赤ちゃんの娘（患者の処女）;血友病Aの叔母とその娘（すなわち患者のいとこ）3は保因者である可能性が高い：血友病Aの患者のほぼ3分の1が散発性の症例を抱えており、母親の家族には血友病Aの人はいませんが、現代の分子生物学的手法を用いて家族を調べると、保因者がいます。病気の原因となる遺伝子は隠蔽状態にあるため、病気の原因となる遺伝子キャリアの次世代の男性が少なく、それらが示されていないためである可能性があります。新しい遺伝子変異によって引き起こされる血友病患者の数は非常に少ないです。
FVIIIイントロン22の反転は、PCRまたはFVIII遺伝子のBclI部位によって直接検出され、イントロン13および22のSTRおよびFVIII遺伝子の外側のDXS52（ST14）部位の多型は遺伝的に連鎖していました。分析、Wang Xuefeng、Shanghai Institute of Hematology、Shanghai Ruijin Hospitalなどは、診断率が94.7％であった21家族をテストしました。組み合わせ遺伝子配列決定テストでは、診断率は100％に達し、イントロン22の反転は直接です診断率は47.6％、BclI部位の診断率は27.8％、イントロン13および22のSTRの診断率はそれぞれ28.6％および29.4％、DXS52の診断率は81.3％であったため、血友病疾患Aの保因者検査と出生前診断は、最初にイントロン22の反転を検出でき、結果が陽性であれば診断を下すことができます;イントロン22の反転が陰性であればFVIII遺伝子を使用できます。 、最終的な診断を行うための遺伝的連鎖解析のためのサイト外の複数の多型結果。
鑑別診断
1.古典的血友病Aは、フォンウィルブランド病（vWD）と区別する必要がありますvWDの発生は、in vivoフォンウィルブランド因子（vWF）のFvonの欠如に関連しています。 vWDの患者では、FVIIIの合成は正常ですが、vWFのレベルが低下するため、体内の半減期が短くなります。 vWDおよび血友病Aの他の症状は、出血時間の延長、vWF抗原レベルの低下、リストセチン誘発血小板凝集の低下をもたらします。
2.凝固因子IX、XI、XII、カリクレイン、高分子量キニノーゲンの欠如など、APTT延長を引き起こす他の遺伝性凝固因子欠乏疾患との区別、第VIII因子欠乏および第IX欠乏のみ症例の発現にはX連鎖遺伝の特徴があり、これらの2つの因子の欠如のみが関節に影響を及ぼし、障害を引き起こす。血友病Aは特定の検査によってのみ血友病Bと区別される。男性または女性は因子を発症する。 XIは欠損症であり、古典的な血友病よりも出血が少ない。
3.カリクレインのFXIIにより、高分子量のキニノーゲンの欠如は臨床的出血を引き起こさないため、古典的な血友病、軽度の血友病（FVIIIレベルはほぼ正常15％）APTTとPTの両方にわずかな延長があるかもしれないが、そのような組み合わせの欠如が考慮されない限り、しばしば正しい診断が得られないが、因子Vと因子VIIIの組み合わせの欠如を考慮しなければならない。
4.後天性第VIII因子欠乏症（後天性血友病A）は、血液中の抗FVIII抗体の存在によって引き起こされ、出血の臨床症状は血友病メチルの症状と同じですが、出血の程度はより重いことがよくあります。健康な人、女性（特に妊娠中）、高齢者、免疫疾患のある患者、臨床検査、APTTおよびS-CTが長引くことがあり、同じ量の正常な血漿がSTGTまたはBTGTの不足を修正できない阻害剤（抗FVIII抗体）の力価が増加し、同定がより正確になり、ベセスダ法が臨床検査で一般的に使用されています。
血友病A、血友病B、第XI因子欠乏症および後天性血友病Aの検査室特性が見られます。
5.血友病Aと血腫に起因する出血性疾患は、診断が明確でない場合、他の疾患と混同される場合があります。虫垂膿瘍と診断された後腹膜血腫;血友病潰瘍穿孔として、腸閉塞などが報告されています。
