이차성 백혈병

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소개

이차 백혈병 소개 이차 백혈병은 화학 요법, 방사선 요법 또는 환경 또는 직업 노출의 긍정적 이력이있는 급성 백혈병에 이차적 인 식별 가능한 급성 백혈병 아형입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.003 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 패혈증, 쇼크, 뇌출혈, 다발성 폐 감염

병원균

이차 백혈병의 원인

(1) 질병의 원인

이차 백혈병의 발생은 일차 질환 치료 계획, 일차 질환의 유형, 질환의 지속 기간 및 이차 급성 골수성 백혈병 (SAML)의 발생과 밀접한 관련이 있음이 점점 더 많은 연구에서 밝혀졌습니다. 위험은 치료 계획에 따라 다릅니다.

1 화학 요법 (방사선 요법의 유무에 관계없이)은 매우 위험하며 방사선 요법의 단독 위험은 가장 낮습니다.

2 전신 방사선은 고용량 국소 방사선보다 위험합니다.

3 환자 또는 실험 동물의 치료 강도와 백혈병의 위험 사이에는 양의 상관 관계가 있으며, 이차 백혈병의 위험과 일차 질환의 유형 사이의 관계는 여전히 추정되지 않으며 주요 일차 질환 유형은 다음과 같이보고됩니다.

1 혈액 질환 : 호 지킨 병 (HD), 다발성 골수종 (MM), 비호 지킨 림프종 (NHL), 급성 림프 모구 백혈병 (ALL), 급성 골수성 백혈병 (APL) 및 골수를 포함 증식 성 질환 등은 또한 조혈 줄기 세포 이식 후 상기 언급 된 질환을 포함한다.

비 혈액 질환 : 유방암, 난소 암, 고환암 등 2 차 백혈병의 원인은 다음과 같은 요인과 관련이 있습니다.

이온화 방사선

이온화 방사선은 인간과 실험 동물에서 AML의 위험이 분명히 증가합니다 히로시마에서 핵폭발로 인한 400 cGy 미만의 핵 방사선으로 인한 백혈병의 발생률은 약 2 건 / 106 명 / kg입니다. ~ 1500cGy 척수로 치료 된 강직성 척추염 환자의 백혈병 발병률은 동일합니다. 임상 방사선 치료를 받고 방사선 요법을받는 환자의 역학 조사 및 실험 동물에서 백혈병의 소량의 만성 방사선 조사 결과는 방사선 요법과 이차 최근 백혈병과 백혈병의 관계는 직접적이고 밀접한 관계가 있으며 최근 호 지킨 병에 대한 연구에 따르면 방사선 요법을받는 환자는 화학 요법보다 이차 백혈병의 발생률이 낮으며 고용량 국소 방사선 요법은 전신 방사선 요법으로 인한 백혈병에 이차적입니다. 발생률이 훨씬 낮습니다. 고용량 방사선 치료는 저용량 다발 방사선 치료보다 2 차 백혈병 발병률이 낮으며, 이는 2 차 백혈병, 골수 고용량 방사선에 대한 소량의 만성적으로 조사 된 실험 동물의 실험 결과에 의해 확인되었습니다 세포는 치명적인 영향을 미치지 만 소량의 방사선은 치명적이지 않은 골수 손상 및 돌연변이를 유발할 가능성이 높습니다.

2. 화학 요법 약물

(1) 알킬화제 : 질소 머스타드 (nitrogenmus-tards), 클로 람 부실 (tumorine), 사이클로 포스 파 미드, 멜 팔란 (melphalan), 부 술판, 프로 카바 진 (methyl benzamidine) 포함 ), 카르 무 스틴 (BCNU), 로무 스틴 (CCNU), 세무 스틴 (MeCCNu) 등과 같은 니트로 소 우레아 알킬화제, 알킬화제는 백혈병을 유발하는 가장 강력한 백혈병 생성 약물이다 메커니즘은 DNA가 다른 방식으로 작용하여 DNA 복제가 중지되고, 유전자 변이, 염색체 손실이 발생하고, 동시에 부분적인 세포 사망을 초래한다는 것입니다 .2 차 백혈병 환자의 85 %가 알킬화제로 치료되었으며 다양한 알킬화제가 백혈병 발병률은 2 차 백혈병 환자의 65 %가 시클로 포스 파 미드, 멜 팔란 및 클로 람 부실을 투여 받았을 때 다양하며, 멜 팔란은 시클로 포스 파 미드보다 백혈병을 유발할 수있는 것으로 나타났습니다. 강력 함, 이는 알킬화제 간의 돌연변이 유발 효과의 차이를 나타냅니다.

(2) 토포 이소 머라 제 II 억제제 :

1 포도 필로 톡신 : 에토 포 시드 (VP16) 및 테니 포사이드 (VM26)의 가장 대표적인 포도 필로 톡신은 비 침습성 DNA 토포 이소 머라 제 II ( TopoII에 강력한 TopoII가 작용하여 TopoII를 DNA와 공유 결합하여 안정적인 "약 효소 -DNA"3 원 복합체를 형성하여 TopoII가 DNA 이중 가닥을 구속하지 못하도록하여 DNA 결실 및 무거운 결과를 초래합니다. 플라크, 염색체 파괴 및 자매 염색체 교환, 실험에 따르면 VP-16- 유도 된 이차 백혈병은 용량 의존적 및 용량 축적, 백혈병 및 치료 옵션의 발생, 환자 자신의 인자 및 약물의 상호 작용의 기초가 부족함을 보여 주었다 더 가능성이 높습니다.

2 안트라 사이클린 : 독소루비신, 에피 루비 신 (에피 마이신), 미 톡산 트론 및 알라 리트로 마이신 등과 같은 이들 약물은 안정한 토포 이소 머라 제 II-DNA 복합체를 형성하고, DNA 수선의 억제는 DNA 단일 가닥 및 이중 가닥 파손으로 이어지고 DNA 및 RNA 합성을 방지하며 ALL, NHL 및 고환암 치료를위한 주요 약물이므로 알킬화제 또는 방사선 요법의 조합을 사용해야하는 경우가 많기 때문에 명확하지 않습니다. 링 약물의 단독 사용이 이차 백혈병을 유발하는지 여부 최근 몇 년 동안 급성 전 골수성 백혈병 (APL)의 성공적인 치료로 안트라 사이클린의 사용을 고려하여 APL 치료 후 이차 백혈병이 10 건 이상보고되었다. VP-16과 같은 약물과 관련이 있습니다.

3. 다른 약물 인 bismorphomorph와 Razoxane은 유행병 억제제로 DNA의 합성을 억제하고 백혈병을 유발할 수 있으며 장기간 적용되어 백혈병을 유발하는 것으로 밝혀졌으며 많은 사례가 중국에서보고되었다.

4. 비 치료 물질에는 벤젠 및 벤젠 유도체, 가솔린, 유기 용매, 살충제, 모발 염료, 비소, 페인트 등이 포함됩니다. 벤젠에 장시간 노출 된 사람의 2 차 백혈병 발생률은 대조군보다 20 % 높습니다. 시간, 중앙 발병 시간은 9.7 년이며, 급성 백혈병 발생 후 6 개월에서 6 년 사이에 완전한 혈구 감소가 있습니다.

(2) 병인

이차 백혈병의 병인은 아직 밝혀지지 않았으며, 많은 연구 결과에 따르면 여러 가지 효과가 이차 백혈병의 발생 및 진행으로 이어진다는 것이 입증되었습니다.

1. DNA 서열 및 DNA 조절 이상 모든 알킬화제 및 이온화 방사선은 강한 돌연변이 유발 물질이며, 그 돌연변이 유발 효과는 발암 성 및 세포 독성과 관련이있을 수 있습니다. 연구에 따르면 이차 백혈병은 많은 유전자, 발암 유전자 활성화를 포함합니다 종양 억제 유전자의 불 활성화 및 아 pop 토 시스의 억제는 백혈병의 중요한 메커니즘이며, DNA의 유전 적 위험이 증가함에 따라 백혈병의 위험이 증가하여 염색체 파손, 복잡한 재 배열 및 염색체 부분을 포함한 많은 유형의 염색체 이상을 일으킬 수 있습니다. 또는 화학 발암 물질과 방사선의 작용으로 인해 모두 손실되어 염색체 유전 영역에 위치한 종양 유전자의 발현이 증가하고 세포 종양 유전자의 조절이 DNA 점 돌연변이 및 DNA 변형 또는 염색체 재배 열에 의해 변경되어 조혈 줄기 세포 염색체 파손 또는 재 배열, ras, myc 및 c-fms와 같은 비정상적인 기능성 단백질 생성 t-MDS / AML을 가진 많은 환자들은 염색체 변화가 불균형하여 부분적으로 또는 완전히 염색체를 잃을 수 있으며, 손실 된 부위에 약간의 손실이있을 수 있습니다. 토포 이소 머라 제 II 억제제에 의해 유발되는 t-MDS / AML에 종종 관여하는 특정 종양 억제 유전자 전위에 가장 민감하고 염색체 8, 12 및 3에 영향을 미치는 염색체 21 전사 인자 CBFα2 (AM1L-1) 및 MLL (골수성 림프구 백혈병) 유전자는 인간과 상동 성인 초파리 삼 흉부 유전자를 조절한다. MLL 유전자는 초기 조혈 줄기 세포의 분화를 조절하는데 중요한 역할을하며, MLL 유전자와의 VP16- 유도 된 t (9; 11) 전위와 같은 11q23을 포함하는 20 가지 이상의 염색체 전좌가 존재한다는 것이 확인되었다. 융합 유전자는 성장과 백혈병의 현저한 손실을 직접 유발합니다.

2. 유전 적 감수성 고급 백혈병에 걸리기 쉬운 유전병에 대한 연구를 통해이 환자들은 Fanconi와 같은 DNA 복구 기능의 결함으로 인해 자외선과 화학 발암 물질 (예 : 알킬화제)의 돌연변이 유발 영향에 민감합니다. 이러한 질병에서 백혈병의 가능한 원인 인 빈혈, 블룸 증후군 및 Kostmann granulocytosis는 p53 종양 억제 유전자 배아를 가진 Li-Fraumeni 증후군 환자와 같이 백혈병에 대한 유전 적 감수성과 관련된 이형 접합 유전자의 존재입니다 돌연변이 이종 접합체, 이들 환자에서 백혈병의 발생률이 증가 하였다.

예방

이차 백혈병 예방

집중 화학 요법 및 방사선 요법은 ALL, 림프종, 골수종, 고환암, 난소 암, 보조 화학 요법의 생존을 연장하는 데 종종 겨드랑이 림프절 전이 및 기타 화학 요법에 민감한 종양 환자의 유방암 환자의 최근 진단에 사용됩니다 수술 전 및 수술 후 치료에서 고용량 화학 요법 또는 방사선 요법 후 조혈 줄기 세포 지원 요법의 적용이 증가하고 있으며 치료 후 생존 시간이 길어 지므로 2 차 백혈병의 발생률이 증가 할 수 있습니다. 이러한 치료법은 암 환자의 생존율과 삶의 질을 크게 향상 시키지만 이차 백혈병 발병 위험은 전체 치료 계획의 일부로 추정해야하며, 치료시 백혈병 치료를 충분히 고려해야합니다. 특정 질병에서 효과가 동일하면 백혈병을 유발하는 약물이 알킬화제를 대체해야합니다. 일차 질환의 재발 위험이 낮을 때 보조 화학 요법의 선택은 신중해야하며 알킬화제를 사용하지 마십시오. 아동기 유전 돌연변이가 다운 증후군, 선천성 면역과 같은 이차 백혈병으로 발전하기 쉬운 질병 유행성 결핍 증후군, 판 코니 빈혈 및 신경 섬유 아세포종, 알킬화제, 니트로 소 우레아 알킬화제, 포도 필로 톡신은 사용할 수없고, 항 대사 물질을 사용해야하며, 다 혈구 내 알킬화제 사용은 신중해야합니다 .HD를 치료할 때 히드 록시 우레아를 사용하는 것이 가장 좋습니다 .ABVD는 MOPP보다 좋고, 사이클로 포스 파미 드는 다른 알킬화제보다 백혈병이 적습니다.

모든 알킬화제 및 포도 필로 톡신은 비 악성 질환의 치료에 각별히주의하여 사용해야합니다.

복잡

이차 백혈병 합병증 합병증 패 혈성 쇼크 뇌출혈 다발성 폐 감염

1. 감염, 열은 주로 폐 감염, 패혈증 및 독성 쇼크에서 나타납니다.

2. 출혈성 피부 점막 출혈, 뇌출혈.

징후

이차 백혈병의 증상 일반적인 증상 고열, 호흡 곤란, 저체온증, 멍이 들기 쉬운

발병이 느리고, 원발성 질환의 명확한 병력이 있고, 화학 약물 사용 및 / 또는 방사선 요법의 병력이, 연령 및 성별이 원발성 질환과 동일하며, 대부분의 환자는 진단시 골수 부전 정도가 다르다.

1. 알킬화제 또는 방사선 요법의 사용 에 비해 약 70 %의 2 차적인 일반적인 특성 , 환자는 백혈병 전 성능을 가지며, 전형적인 백혈병 전 단계는 약 11.2 개월 지속되며, 환자는 피로, 피로 및 기타 빈혈 관련 증상이 있으며 피부와 관련 될 수 있음 출혈, 적혈구 증, 코피 및 기타 출혈 증상은 열이 있지만 명백한 감염 징후는 없을 수 있습니다. 포도 필로 톡신 (VP16 또는 VM26) 또는 이차 백혈병으로 인한 다른 토포 이소 머라 제 II 억제제, 종종 백혈병 없음 초기 단계의 성능.

2. 골수 부전 종종 전형적인 골수 부전이있는 급성 백혈병의 초기 단계에서 급성 백혈병으로의 환자, 질병의 임상 증상은 현저하게 악화되고 빠른 진행, 열악한 치료, 적극적으로 치료하지 않으면 환자는 심각한 골수 부전으로 인해 단기적으로 죽을 수 있음 빈혈, 출혈 및 발열 감염, 피로, 현기증, 촉진, 호흡 곤란과 같은 증상 : 피부 타박상, 간질, 출혈 잇몸, 구강 혈액 소포, 코피, 혈뇨, 대변의 혈액이 드물게 발생하며, 중증의 경우에는 두개 내 출혈로 인해 발생할 수 있습니다. 사망; 흔한 감염, 열이 낮거나 열이 높을 수 있고, 일부 환자는 명확한 국소 감염이있을 수 있으며, 일부 환자는 명백한 감염 부위, 심한 감염, 패 혈성 쇼크, 패혈증, 패혈증 등이 없습니다. 이차 백혈병 사망의 일반적인 원인 중 5 %만이 간, 비장 및 림프절이 확대되어 있습니다.

확인

이차 백혈병 검사

혈액 사진

(1) 백혈병 전 :

이 기간의 두드러진 증상은 3 줄의 비 효과적인 조혈, 완전한 혈구 감소이며, 대부분의 환자는 적혈구 감소, 적혈구 감소 (Hb) 및 적혈구 감소 (RBC) 감소, MCV 증가, 망상 적혈구 감소 및 말초 혈액의 타원형 거인을 보여줍니다. 2 차 백혈병의 초기 혈액 학적 변화 인 적혈구 및 핵 형성 적혈구 MCV의 증가는 호 지킨 병 (HD)에서 2 차 백혈병의 위험이 높은 것과 관련이 있으며, MCV 증가 군은 대조군의 2 차 백혈병보다 3 년 더 빠릅니다. 4 년, 환자의 75 %는 경증 호중구 감소증이 있고, 세포질 과립 감소 및 유사 Pelger-Hǔet 이상이있을 수 있으며, 단핵구증, 식욕 부진증, 환자의 60 %가 혈소판 감소증을 보임 세분화 된 혈소판, 거대한 혈소판 없음.

(2) 급성 백혈병 :

헤모글로빈, 적혈구, 망상 적혈구 감소, 백혈구 수 증가, 정상 또는 감소, 호중구 감소증을 볼 수 있음, 과립구는 말초 혈액, 미성숙 과립구 또는 원시 단핵구에서 볼 수 있음, 미성숙 단핵구, 혈소판 감소증 혈소판 위기.

2. 골수

1. 백혈병 전 :

이 기간에 골수 형태의 특징 중 하나는 세 라인의 세포의 비정상적인 증식으로, 적혈구 증식에 의해 더욱 분명해지며, 둘째, FAB 타이핑으로 t-MDS를 진단하기가 어렵습니다 .. FAB 분류를 사용하여 t-MDS를 표준화하는 경우 유형, RAEB로 진단 된 환자는 1 차 MDS보다 현저히 높았고, 골수 과형성이 현저하거나 현저한 환자의 1/3 내지 1/2, 과형성이있는 환자의 1/3, 정상 골수 과형성이있는 소수의 환자; 적혈구 감소증 비정상적인 증식에는 거대아 세포 거대아 세포 변화가 포함되며 고리 모양의 철 과립의 수가 증가합니다. 고리 모양의 철 과립이 우세하고 원시 적혈구 수가 증가하고, 핵 발아, 핵 분열 및 이핵 적혈구가 존재하며, 세포질 염색이 고르지 않습니다. 표현형 또는 번짐 적혈구, 호주 소체는 쉽게 볼 수 있습니다; 과립구 계통은 증가 된 세포질 과립을 나타내며, 핵엽이 너무 적거나 없거나, 적거나 적거나, Pelger-Hǔet 유사 이상, 미성숙 한 과립구 비율 증가; 거핵 세포는 작은 거핵 세포에서 볼 수 있으며, 거핵 세포 입자가 감소하고, 순진한 거핵 세포의 수가 증가 할 수 있으며,이 기간에 다른 정도의 골수 섬유증이 발생할 수 있습니다.

2. 급성 백혈병 :

골수 증식 정도는 t-MDS의 정도와 동일하며, 3 줄의 세포는 병리학 적 조혈이 명백하며 원시 세포는 30 % 이상 증가하고 Auer 몸은 드물며 과립구는 증가하며, 종종 알킬화제에 의해 유발되는 M1, M2; 단핵 세포, M4, M5는 종종 토포 이소 머라 제 II 억제제에 의해 유발되며, 전자의 발생률이 후자보다 높으며, t-AML은 종종 FAB 타이핑 표준 타이핑을 사용하기가 어렵습니다. 1 차 백혈병에 의한 하나 이상의 형태 학적 변화, t-ALL, t-CML, t-APL 골수 변화.

3. 세포 화학

(1) 호중구 알칼리성 포스파타제 (NAP) NAP 양성률이 감소하고 점수가 감소 하였다.

(2) 퍼 옥시 다제 (POX)이 효소의 양성 비율은 t-AML 환자에서 2 차 백혈병에서 10 %, 1 차 백혈병에서 100 % 감소합니다.

(3) chloracetic acid AS-D naphthol esterase 20 % t-AML 환자는이 효소에 양성 반응을 보였으며, 양성률은 일차 AML에 비해 낮았으며, 후자는 47 %였다.

4. 염색체 검사

염색체 G- 밴드 염색 및 자매 염색체 교환에 의해, 이차 백혈병 환자의 76 % 내지 90 %가 일차 세포에서 클론 성 염색체 이상을 갖는 반면, 일차 AML은 단지 48 % 내지 66 % 인 일차 MDS 인 것으로 검출 될 수있다. 2 차 백혈병의 복합 염색체 이상이 38 %에서 60 %로 1 차 AML (45 %) 및 MDS (25 %)보다 75 % 높고 2 차 백혈병 환자의 49 %가 비정상적인 핵형 (AA)을 나타냄 ), 환자의 36 %가 정상 핵형 및 비정상 핵형 키메라 (AN)이고, 환자의 15 %가 정상 핵형 (NN)이며, 비정상 염색체 수, 종종 이배체 염색체, 이수 체 드물고 일차 AML은 대부분 이배체 또는 과이 배수체이며, 알킬화제를 사용한 후의 이차 백혈병은 여러 개의 복잡한 염색체 이상이 있으며, 가장 흔한 것은 -5 / 5q-, -7 / 7q-이며 토포 이소 머라 제 II 억제제에서 발생하는 이차 백혈병은 11q23 또는 2lq22에 영향을 미쳐 염색체 전좌를 유발합니다. 이차 백혈병의 세포 유전 적 이상은 표 2에 나와 있습니다.

5. 분자 생물학 검사

염색체 전위는 핵 결합 인자 (CBF), HOX 계열 구성원, ETS 계열 구성원 및 기타 전사 조절 인자를 포함하는 특정 융합 유전자의 형성으로, 새로운 전사 인자 또는 전사 인자 수용체의 출현을 초래하여 비정상적인 분화를 초래한다. 증식 및 아 pop 토 시스, t-MDS / AML 염색체 전위는 표 3에 제시되어있다.

6. 원시 세포의 시험 관내 배양

이차 백혈병 환자의 원래 세포 배양은 CFU-GM 집락 형성이 감소했는지 여부와 클러스터 수가 증가한 것으로 나타 났으며, 일차 백혈병 환자와 유사하게, 백혈병 전 골수 집락 형성률의 감소는 진단 및 예후 적 의미가있는 것으로 간주됩니다. 그러나 임상 치료의 가치는 제한적입니다.

이차 백혈병은 출혈, 감염, 간 비대 비대 등을 일으킬 수 있으며, X- 선, CT, B- 초음파, 심전도, 혈액 생화학, 혈액 배양, 가래 배양 및 기타 검사이어야합니다.