primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel
Invoering
Inleiding tot primaire centraal zenuwstelsel lymfoom Primair centraal zenuwstelsel-lymfoom (PCNSL) is een lymfoom dat alleen in de hersenen en het ruggenmerg voorkomt zonder infiltratie van andere lymfeklieren of lymfoïde weefsels door het hele lichaam. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: deze ziekte is zeldzaam, de incidentie ligt rond de 0,001% -0,002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: centraal zenuwstelsel leukemie
Pathogeen
De oorzaak van primaire centraal zenuwstelsel lymfoom
(1) Oorzaken van de ziekte
De etiologie van het primaire lymfoom van het centrale zenuwstelsel is nog steeds onduidelijk en de volgende vier theorieën zijn belangrijker:
Maligne lymfocytose (25%):
De kwaadaardige klonale proliferatie van orthostatische lymfocyten in het centrale zenuwstelsel wordt veroorzaakt, maar tot nu toe heeft de studie niet gevonden dat de tumorfenotypen van primair centraal zenuwstelsel lymfoom en secundair centraal zenuwstelsel lymfoom verschillend zijn. Daarom is er geen exacte basis voor deze theorie.
Virusinfectie (35%):
Bij PCNSL-patiënten met een verminderde functie van het immuunsysteem is de theorie van virale infectie belangrijker, vooral EBV en herpesvirus. De DNA-titer, EBV, wordt momenteel verondersteld B-lymfocytenproliferatie te veroorzaken, en in het onderzoek van epidemieën heeft het optreden van EBV een grote correlatie met Burkitt-lymfoom.
Tumorfactoren (20%):
Tumorcellen zijn afgeleid van lymfocyten in het systemische systeem en dergelijke lymfocyten worden centraal gemedieerd door de expressie van adhesiemoleculen op specifieke celoppervlakken, resulterend in dit centrale zenuwstelsel, dat abnormaal wordt gepropageerd in het centrale zenuwstelsel, waarvan de meeste centraal zijn. De B-celactiveringsmarkers van lymfoomcellen van het zenuwstelsel zoals B5, Blast2 en BB1 zijn negatief, hetgeen precies tegenovergesteld is aan systemische lymfoomcellen en, zoals hierboven vermeld, het primaire en secundaire centrale zenuwstelsel. Het celfenotype van lymfoom is niet anders, dus deze theorie is serieus genomen, maar moet nog worden bevestigd.
Asielcentrale (20%):
Alle theorieën suggereren dat het primaire lymfoom van het centrale zenuwstelsel alleen aanwezig is in het centrale zenuwstelsel, en geen systemische metastase is te wijten aan het effect van het "centrale systeem onderdak" geproduceerd door de bloed-cerebrospinale vloeistof barrière van het centrale zenuwstelsel. Het is bekend dat bloed-cerebrospinale vloeistof De barrière wordt gevormd door de strakke, continue hechting van capillaire endotheelcellen, die de in- en uitgang van macromoleculaire stoffen beperkt, en het beperkt ook het contact van vreemde antigenen van het centrale zenuwstelsel met cellulaire en humorale immuunsystemen.
(twee) pathogenese
In 1920 toonden Murphy en Sturm-experimenten aan dat murinesarcoom kan overleven in de hersenen van ratten, terwijl de autologe transplantatie van de milt van muizen en de transplantatie van murinesarcoom de groei van murinesarcoom kunnen remmen, wat aangeeft dat de immuuncellen kunnen worden blootgesteld aan vreemde antigenen. Dat wil zeggen, het kan allogene transplantatie vernietigen. Tegelijkertijd kunnen sommige lentivirussen de immuunrespons verzwakken na binnenkomst in het centrale zenuwstelsel. Dit wordt ook door sommige wetenschappers aangetoond dat de bloed-hersenvochtbarrière ook kan belemmeren dat immuun-effectorcellen het centrale zenuwstelsel binnendringen. Het zenuwstelsel werkt, hoewel er weinig studies op dit gebied zijn, maar bij sommige ziekten, zoals experimentele allergische encefalitis en multiple sclerose, kan worden bewezen, dus zodra de kwaadaardige lymfocyten binnenkomen Na het centrale systeem kan het zich verspreiden in de subarachnoïdale ruimte zonder het hele immuunsysteem aanzienlijk te beïnvloeden.
Sommige wetenschappers hebben gesuggereerd dat EBV bepaalde B-lymfocyten infecteert en klonale proliferatie veroorzaakt. Bij immunocompetente mensen wordt het beperkt door immuunmechanisme, voornamelijk vanwege de beperking van het cellulaire immuunsysteem. Patiënten met een verminderde immuunfunctie hebben verschillende graden van T-cellen. Afwijkingen (beschadigd of verminderd in aantal), waardoor EBV ervoor zorgt dat B-cellen voor onbepaalde tijd prolifereren en tegelijkertijd een verslechterde functie van het centrale zenuwstelsel verergert de ziekteprogressie bij immunodeficiënte PCNSL-patiënten, in de studie van de etiologie en pathogenese van PCNSL De EBV-virustheorie van patiënten met immuunsysteemdefecten is meer bevestigd en de verschillende theorieën van patiënten met een normale immuunfunctie hebben hun onvolmaakte aspecten, die verder onderzoek en discussie behoeven.
Het voorkomen
Primaire preventie van lymfoom van het centrale zenuwstelsel
1. Minimaliseer infecties en vermijd blootstelling aan straling en andere schadelijke stoffen, vooral medicijnen die een remmende werking hebben op de immuunfunctie.
2, passende oefening, verbeteren fysieke fitheid, verbeteren hun ziekteresistentie.
3, voornamelijk voor de preventie van verschillende factoren die kunnen leiden tot primaire centraal zenuwstelsel lymfoom. Momenteel wordt aangenomen dat het verlies van de normale immuunbewakingsfunctie, het tumorigene effect van immunosuppressiva, de activiteit van latente virussen en de langdurige toepassing van bepaalde fysieke (zoals straling), chemische (zoals anti-epileptica, adrenocorticale hormonen) stoffen, Leiden tot de proliferatie van lymfatisch netwerk en uiteindelijk het primaire lymfoom van het centrale zenuwstelsel. Let daarom op persoonlijke en milieuhygiëne, vermijd drugsmisbruik en let op persoonlijke bescherming bij het werken in een schadelijke omgeving.
Complicatie
Primaire centraal zenuwstelsel lymfoom complicaties Complicaties van centraal zenuwstelsel leukemie
Deze tumor kan worden geassocieerd met neurofibromatose. Complicaties zoals visie, gezichtsveld, reuk- of gehoorbeschadiging en ledemaatdyskinesie kunnen optreden, dus het is noodzakelijk om te onderscheiden van intracraniële infecties en intracraniële ruimte-besmettelijke ziekten. In ernstige gevallen kan verlies van het gezichtsvermogen optreden, dat verband houdt met de primaire plaats van de tumor. De meeste symptomen van het optische kanaal verschijnen vroeg en ernstig. Zodra de ziekte is gediagnosticeerd, moet deze actief worden behandeld.
Symptoom
Primaire centraal zenuwstelsel lymfoom symptomen Vaak voorkomende symptomen Zintuiglijke stoornissen, vermoeidheid, slaperigheid, vergeetachtigheid, immunodeficiëntie, auditieve hallucinaties, verhoogde intracraniale druk
De klinische manifestaties van primair centraal zenuwstelsel lymfoom zijn zeer inconsistent, voornamelijk gerelateerd aan de plaats en omvang van de tumorgroei.De meeste patiënten hebben symptomen en tekenen van intracerebrale laesies, omdat 50% van de PCNSL-laesies zich in de frontale kwab bevinden en erbij betrokken zijn. Multi-leaf, patiënten met meerdere persoonlijkheidsveranderingen, hoofdpijn, vermoeidheid, lethargie, epileptische aanvallen dan glioom, meningioom en intracerebrale metastasen, de incidentie hiervan kan zijn bij de diagnose van PCNSL, de laesies zijn minder betrokken en hebben de neiging om op te treden Naast het cerebrale cortexgebied van epilepsie, kunnen sommige patiënten zich manifesteren als hallucinaties, hallucinaties, auditieve hallucinaties en andere mentale symptomen, ook worden uitgedrukt als vergeetachtigheid, mentale achteruitgang, de duur van symptomen gedurende weken tot maanden, wat verband houdt met PCNSL Slechte prognose.
De klinische manifestaties van patiënten met immunodeficiëntie verschillen van die met een normale immuunfunctie, bijvoorbeeld AIDS-patiënten hebben meer mentale en intellectuele veranderingen, meerdere systemische defecten en andere ziekten zoals virale encefalitis en toxoplasmose. Seksuele multilobulaire witte stof enzovoort.
Momenteel wordt aangenomen dat bij veel gediagnosticeerde PCNSL-patiënten PCNSL zich heeft verspreid in het centrale zenuwstelsel en bij ongeveer 25% van de patiënten met een normale immuunfunctie en bij 50% van de immunodeficiënte patiënten de diagnose primair centraal lymfoom is gesteld. Meerbladige infiltratie.
De multi-bladverspreiding van PCNSL manifesteert zich ook in de oculaire infiltratie van lymfoom.In systemisch systemisch lymfoom is de achterste bol het meest voorkomende infiltrerende gebied, terwijl in PCNSL de tumorcellen vaak het glasachtige, retina of infiltreren Bij choroïdale en spleetlamponderzoek kunnen lymfocyten in de waterige humor worden gediagnosticeerd. Bij de diagnose van primair centraal zenuwstelsel lymfoom is de oorzaak van infiltratie van het oog niet duidelijk. Het is gemeld dat het zo hoog is als 20%, hoewel sommige patiënten Wazig zien, glasachtige opaciteit, veel patiënten hebben geen oculaire symptomen, dus een uitgebreid en gedetailleerd oogonderzoek moet worden uitgevoerd vóór de behandeling van PCNSL-patiënten PCNSL-patiënten verschijnen eerst niet-specifiek in de oogletsels, unilateraal Uveïtis, deze uveïtis is niet effectief voor conventionele behandeling en ontwikkelt zich tot bilateraal, 80% van de patiënten met oculair lymfoom ontwikkelen zich tot primair centraal zenuwstelsel lymfoom, dus voor patiënten met oculair lymfoom moeten Brain CT of MRI werd uitgevoerd om de aanwezigheid of afwezigheid van PCNSL te bepalen.
Primair centraal zenuwstelsel-lymfoom, dat alleen voorkomt in de pia mater en het ruggenmerg, is zeldzaam.Het ruggenmerg PCNSL wordt klinisch gekenmerkt door bilaterale onderste extremiteit spierzwakte, zonder rugpijn. Naarmate de ziekte vordert, verschijnen geleidelijk de onderste extremiteiten. Zintuiglijke stoornissen en pijn, hersenvocht is echter meestal normaal en pia mater PCNSL wordt vaak gekenmerkt door lymfatische meningitis, cerebrale neuropathie, progressief lumbosacraal syndroom en symptomen en tekenen van verhoogde intracraniale druk, die verband houdt met PCNSL. De algemene prestaties zijn anders.In normale omstandigheden manifesteert PCNSL zich niet als piale symptomen (zoals cerebrale neuropathie, hydrocephalus, cervicale en lumbosacrale radiculopathie) tenzij de patiënt een relatief hoge kwaadaardige lymfocytose van de cerebrospinale vloeistof heeft. De situatie stelt daarom bepaalde problemen voor de diagnose.Deze patiënt kan zich presenteren met kwaadaardige hydrocephalus zonder pathologische veranderingen van de hersenen, en de prognose van pia mater PCNSL is extreem slecht.
Voor klinisch mentale en neurologische symptomen, intracraniële hypertensie en andere intracraniële laesies, tonen CT- of MRI-onderzoeken aan dat de hersenen ruimtebesparende laesies hebben, rekening moet houden met het primaire centraal zenuwstelsel, met name aids, verschillende immuniteit Bij patiënten met functionele defecten, laag en stoornis, moet de mogelijkheid van primaire centraal zenuwstelsel lymfoom sterk worden vermoed.Voor de diagnose van PC-NSL moeten corticosteroïden worden vermeden (tenzij de patiënt een risico op cerebrale parese heeft) vanwege de cortex. Hormonen hebben significante cytotoxiciteit bij patiënten met primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel en ongeveer een derde van de patiënten met PCNSL hebben curatieve effecten op corticosteroïden, die zich uiten in beeldvormende onderzoeken, vernauwende laesies en zelfs sommige patiënten. De laesie verdween volledig en was opgelucht. Zelfs bij patiënten met negatieve beeldvormende bevindingen kunnen corticosteroïden de morfologie van lymfocyten beïnvloeden, waardoor pathologische diagnose moeilijk wordt. Als patiënten dringend behoefte hebben aan corticosteroïden, of als op dat moment geen PCNSL-diagnose wordt overwogen, is een reguliere behandeling nog steeds nodig. Controleer CT en MRI.
Als de tumor krimpt of zelfs verdwijnt, moet de diagnose PSNSL worden overwogen, maar sommige niet-neoplastische ziekten, zoals multiple sclerose en sarcoomachtige ziekte, vertonen ook schaduwen met een hoge dichtheid op CT of MRI. Kan worden verminderd, verdwenen, dus is verder pathologische biopsie nodig om de diagnose te bevestigen.Tegenwoordig is de veiligste en eenvoudigste methode richtingsbiopsie.Voor een ervaren neurochirurg kan deze zonder risico in een deel van de hersenen worden gericht. Seksuele biopsie, maar het probleem is dat het tumorweefsel verkregen door gerichte biopsie klein is, het is moeilijk om lymfoomcellen en ontstekingscellen te onderscheiden, dus het is noodzakelijk om immuunweefselmarkers en moleculaire niveau-technieken (zoals PCR-technologie) te gebruiken om de diagnose te helpen. Als de directionele biopsie faalt, kan een schedelbiopsie worden uitgevoerd.
Bovendien moet lumbale punctie worden uitgevoerd voor routinematig en biochemisch onderzoek van cerebrospinale vloeistof, zoals cerebrospinale vloeistoflymfocyten, PCR, enz., Vooral voor patiënten met vermoedelijke PCISL voor ruggenmerg en ruggenmerg vanwege spinale MRI vanwege de klinische manifestaties van dergelijke patiënten. Atypisch, en CT en MRI zijn negatief in de hersenen. Tegelijkertijd kan dit ook de mate van verspreiding van PCNSL in het centrale zenuwstelsel verduidelijken. Oogonderzoek moet ook worden uitgevoerd om de mate van ooginfiltratie te bepalen.
Tijdens de behandeling van PCNSL moeten CT en MRI worden beoordeeld om de behandeling te sturen en om te bepalen of er een recidief is.
Onderzoeken
Onderzoek van primair centraal zenuwstelsel lymfoom
1. Perifeer bloed: over het algemeen geen significante veranderingen.
2. Onderzoek van hersenvocht: ongeveer een derde van de PCNSL-patiënten heeft hersenvocht dat kwaadaardige lymfocytose vertoont.Tegelijkertijd kan immunohistochemisch onderzoek van lichte ketens en en PCR-onderzoek van B-cellen worden uitgevoerd om de diagnose te helpen.
3. Beeldvormingsonderzoek: het meest waardevolle laboratoriumonderzoek van het primaire lymfoom van het centrale zenuwstelsel is beeldvormend onderzoek, zoals CT, MRI, PET, 99mT-SPECT (enkelvoudige computertomografie), hersenscannen, angiografie, enz. .
(1) Angiografie: Primair centraal zenuwstelsel lymfoom is meestal avasculair, of minder vasculair.
(2) 99mT-gelabelde SPECT-hersenscan: primair centraal zenuwstelsel lymfoom heeft een verhoogde absorptie van 99mT.
(3) CT: bij gewone CT vertoont 90% van de patiënten met PCNSL laesies van gelijke dichtheid of hoge dichtheid, die verschillen van andere tumoren in de hersenen, zoals glioom, meningioom, hersenmetastasen, enz., CT Gewoon scans zijn meestal lage-dichtheid laesies, die gerelateerd kunnen zijn aan het grote aantal kleine lymfocyten op basis van PCNSL. Tegelijkertijd veroorzaakt PCNSL in vergelijking met andere hersentumoren minder oedeem van hersenweefsel rond de laesie. Na injectie van contrastmiddel, 90% PCNSL-patiënten waren verbeterd op CT, 50% van de uniforme dichtheidsverhoging, meestal gelokaliseerd in de convexe en buikpositie van de hersenschors, goed voor ongeveer 75%.
(4) MRI: een sterk signaal verscheen op de T1MRI. Nadat het contrastmiddel was geïnjecteerd, vertoonde de Ga-T1MRI een laesie die groter was dan het CT-bereik.
(5) FDG-PET: maakt onderscheid tussen primair centraal zenuwstelsel en lymfoom veroorzaakt door infecties.
Sommige patiënten nemen niet toe na CT of MRI-injectie van contrastmiddelen, wat moeilijk te diagnosticeren is.Sommigen denken dat dit verband houdt met de verborgen laesies onder de intacte bloed-cerebrospinale vloeistofbarrière.
Er zijn ook enkele verschillen in laboratoriumtests tussen patiënten met een normale immuunfunctie en patiënten met immunodeficiëntie.De meest voor de hand liggende is dat de incidentie van multilobale laesies in de hersenen van immuungecompromitteerde patiënten veel hoger is dan die van normale immuunfunctie, ongeveer 2 keer (50%: 25). Bovendien is bij immunodeficiënte patiënten een speciaal type cyclische verbetering (50%) gebruikelijk bij CT en MRI, maar het is zeldzaam bij patiënten met een normale immuunfunctie.
4. Onderzoek van de spleetlamp met dubbele ogen: toename van lymfocyten in waterige humor.
Diagnose
Diagnose en diagnose van primaire centraal zenuwstelsel lymfoom
diagnose
1. Medische geschiedenis: vraag of er symptomen zijn van intracraniële hypertensie zoals hoofdpijn, misselijkheid, braken, of er visuele symptomen zijn zoals visuele beperkingen, zwakte van de ledematen, epilepsie, afasie, duizeligheid, onstabiel lopen en of er sprake is van mentale retardatie en abnormaal gedrag. U moet ook vragen of u een orgaantransplantatie heeft, of u een AIDS-patiënt bent of een aangeboren immunodeficiëntie.
2. Lichamelijk onderzoek: controleer het zenuwstelsel op klinische manifestaties van intracraniële hypertensie en hersenschade of ruggenmergletsel.
3. Onderzoek van hersenvocht: eiwit boven 1,0 / L, lymfocyten in (0 ~ 400) × 10 6 / L, hersenvocht na centrifugatie door immunocytochemie kan de positieve detectiesnelheid verhogen.
4. CT- en MRI-scan: CT kan grote regelmatige massaschaduwen vinden, hoge dichtheid of gelijke dichtheid, een duidelijk versterkingseffect en verbeterd rond de ventrikels wanneer het subventriculaire membraan wordt geïnfiltreerd. MRI kan lymfoom in het hersenparenchym vertonen en het versterkende effect is duidelijk, maar het is niet eenvoudig om de subarachnoïde en glasachtige laesies te tonen. T2-weging heeft een goede diagnostische waarde voor terugkerende kleine laesies.
Differentiële diagnose
Primair centraal zenuwstelsel lymfoom moet worden onderscheiden van secundair centraal lymfoom veroorzaakt door systemisch lymfoom, dat lymfeklier- of lymfoïde weefsellaesies buiten het centrale systeem heeft, waardoor zorgvuldig lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en borstkas mogelijk is Röntgenfoto en duidelijke diagnose, voor meer cryptische laesies, moeten galliumradionuclidescanning, borst- en buik-CT, beenmergonderzoek, lymfeklierbiopsie uitvoeren om de diagnose te bevestigen, daarnaast andere hersentumoren, zoals glioom, hersentoxoplasmose , witte-stofziekte, enz., CT- en MRI-laesies zijn meestal lage dichtheid kan worden geïdentificeerd, of biopsie te identificeren.
Voor patiënten met een normale immuunfunctie en patiënten met immunodeficiëntie zijn er bepaalde verschillen in de diagnostische procedures.In immuungecompromitteerde patiënten is de diagnose van primair centraal zenuwstelsel lymfoom moeilijker. Deze patiënt wordt vaak geassocieerd met cerebrale toxoplasmose en meerdere gevallen. De leuko-encefalopathie en de karakteristieke manifestaties van Toxoplasma gondii, meerdere, kleine ringlaesies, is ook een van de belangrijkste manifestaties van PCNSL Deze patiënten hebben een zeer slechte prognose en korte overlevingstijd, wat de diagnose moeilijk maakt. Daarom, voor patiënten met immunodeficiëntie en vermoedelijke PCNSL, serum Toxoplasma-antilichaamtest of andere bacteriële, schimmelinfectie, onderzoek van embolieziekten, als de test negatief is, haalbare pathologische biopsie, als de test positief is, haalbare anti-boog Na behandeling met wormen, clindamycine en imipenem gedurende 10 tot 14 dagen, wordt CT beoordeeld. Als er verbetering is, kan de behandeling worden voortgezet. Als er geen verandering is, kan pathologische biopsie worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen.
