immuungemedieerde nierziekte
Invoering
Inleiding tot immuun-gemedieerde nierziekte Immuungemedieerde nierziekte verwijst naar een nierziekte veroorzaakt door het immuunsysteem van de gastheer, glomerulair, vasculair en tubulointerstitiaal. Immuungemedieerde nierziekte is een immuunrespons die wordt opgewekt door een antigeen. De lijst met verwante antigenen is erg groot en blijft zich uitbreiden. Deze antigenen worden geclassificeerd in nier- en niet-nier volgens hun oorsprong uit de nier of de nier. Het is een eigen of vreemd antigeen (endogeen of exogeen voor mensen), maar het oorzakelijke antigeen is vaak onbekend. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,05% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: acuut nierfalen nefrotisch syndroom acute nefritis lupus nefritis uremie hypotensie acute tubulaire necrose interstitiële nefritis pneumonie meningitis peritonitis sepsis sepsis urineweginfectie
Pathogeen
De oorzaak van immuun-gemedieerde nefropathie
IgE-gemedieerd (35%):
De IgE-gemedieerde immuunrespons wordt geactiveerd door de afgifte van allergeen-gevoelige T-cellen in contact met specifieke allergenen om allergische interleukines IL-4, IL-5 vrij te geven, die IgE-productie bevorderen en mestcellen activeren en Alkalische cellen, IgE-gecoate mestcellen, basofielen geven vasoactieve eiwitten (zoals histamine) en chemokines (zoals IL-4) af in aanwezigheid van allergenen, die vasospasme, prostaglandinesynthese veroorzaken, Door bloedplaatjes gemedieerde coagulatie, trombose en fibrinedepositie Bij verschillende nierontstekingsziekten kan er afzetting van IgE en infiltratie van eosinofielen zijn, vooral door het gebruik van penicilline (vooral methicilline). Het optreden van tubulo-interstitiële nefropathie is deels te wijten aan IgE-gemedieerde overgevoeligheid, vergezeld van eosinofilie, nier-eosinophil infiltratie en IgE-depositie, die effectief is bij de behandeling van corticosteroïden, vaak in de oorzaak van stopzetting. Seksdrugs verbeterden snel.
Gemedieerde cytotoxische antilichamen (25%):
De nierschade wordt veroorzaakt door de lineaire afzetting van type IV collageen-specifieke antilichamen in GBM.De antilichamen binden aan de overeenkomstige antigenen om een immuuncomplex te vormen om het complementsysteem te activeren, dat een groep van enzymactieve, chemoattracterende, bindende en regulerende eigenschappen is. Plasma- en membraaneiwitten, complement kan worden geactiveerd door C1 (klassieke route) of C3 (alternatieve route) om een eiwit te vormen dat membraanaanvalcomplex (MAC) wordt genoemd, dat bestaat uit complementcomponent C5-9, MAC-to-tissue Letsel, direct door het membraankanaal, kan ook indirect andere ontstekingscellen aantrekken om deel te nemen aan de immuunrespons, zoals het complementfragment C5-7 zal neutrofielen aantrekken naar de plaats van ontsteking, neutrofielen kunnen lysosomen afgeven, wat verder weefselschade veroorzaakt, en Kan GBM direct beschadigen en binnendringen, maar ook reactieve zuurstofsoorten (bijv. Vrije radicalen, superoxiden) en eicosanoïden genereren, en kan interactie aangaan met bloedplaatjes om het coagulatiesysteem te activeren, fibrine-afzetting te stimuleren, Bij anti-glomerulaire basaalmembraanziekte worden cytotoxische antilichamen lineair afgezet langs GBM. Hoewel de verdeling van complement onregelmatig en intermitterend is, is het ook lineair verdeeld. Science glomerulaire schade wordt gekenmerkt door necrotiserende structuur fibrinedepositie vezelachtig epitheelcellen toenemende formatie.
Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA) veroorzaken ook cytotoxische antilichaam-gemedieerde immuunnierziekte, spelen een rol bij Wegener glomerulonefritis en andere vasculitische nierziekten, hoewel er geen immuniteit is bij immunoblotting De afzetting van componenten wordt gekenmerkt door oligo-immuniteit. Het is het beste om ANCA-geassocieerde nierziekte te classificeren in de categorie immuun-gemedieerde nierziekte omdat ANCA een oorzakelijke rol speelt, hoewel er verschillende soorten ANCA zijn, die elk Identificeer een specifieke neutrofiele cytoplasmatische component (bijv. Myeloperoxidase, lysozyme, elastase, protease 3, lactoferrine, cathepsine B, D, G), maar het grootste deel van het plasma bevat alleen ANCA Specifiek specifiek voor één antigeen, richt vrijwel alle C-ANCA zich specifiek op protease 3, terwijl P-ANCA is gericht tegen myeloperoxidase, het prototype van ANCA-gemedieerde nierziekte, bijna alle gevallen Gerelateerd aan ANCA.
De initiërende factoren gegenereerd door ANCA zijn niet bekend, maar er is gedacht dat de interactie van ANCA met neutrofiel cytoplasmatisch antigeen neutrofielen activeert, celoppervlakintegrine reguleert, neutrofielen aantrekt en ze langs de nier veroorzaakt of De vasculaire endotheelcellen van andere aangetaste organen rollen tijdens vasculitis en de hechting van neutrofielen aan endotheelcellen reguleert de liganden op het oppervlak van endotheelcellen omhoog, met intracellulaire adhesiemolecule-1, endotheliale leukocytenadhesiemolecule- 1, verbeteren deze liganden de binding tussen geactiveerde neutrofielen en endotheelcellen, wat leidt tot een verscheidenheid aan immuun ontstekingsreacties, zoals de vorming van reactieve zuurstofspecies, lysosoom degranulatie, T-celactivering en afgifte van lymfe Factor die schade aan endotheelcellen veroorzaakt.
Beschadigd (30%):
De glomerulaire vasculaire endotheelcellen zijn bijzonder kwetsbaar Hoewel immunoglobuline-afzetting zeldzaam is, is de positieve lading van protease 3 of het auto-antigeen van myeloperoxidase voorgesteld om ANCA en protease 3 of myeloperoxidase te maken. Het complex kan zich binden aan het endotheel langs GBM. Het ANCA-antigeen immuuncomplex initieert ANCA-gemedieerde nierbeschadiging langs de implantatie van GBM en vergroot het. De histopathologische kenmerken van klinische Wegener-granulomatosis zijn necrotische en snelle nieuwe maan. Somatische glomerulonefritis en nier- en respiratoire T-cel gemedieerde granulomavorming.
Idiopathische necrotiserende glomerulonefritis en progressieve glomerulonefritis (zonder de luchtwegen te betrekken), microscopische arteritis, een gemeenschappelijke niervasculitis, kleine bloedvaten met de nieren of andere organen, geen granuloma of immuniteit Bij globuline-depositie kan ANCA-activering van neutrofielen ook de oorzaak van de ziekte zijn.
Immuuncomplex-gemedieerde (type III overgevoeligheid) niercomplex immuuncomplexlokalisatie in het mesangium, glomerulaire capillaire wand of renale interstitiële, en vaak gevonden in de circulatie, vertoonde nierbiopsie antilichamen en complement Afgezet in deze gebieden als "klonten".
Het basismechanisme kan hetzelfde zijn als in diermodelexperimenten.In dierexperimenten stimuleert parenterale toediening van heterologe eiwitten de productie van specifieke verbindingen, die combineren met antigenen om immuuncomplexen te vormen.Nadat het antigeen in de nier is geïmplanteerd of het antigeen circuleert, wordt het vervolgens afgezet. Het geïmplanteerde antigeen trekt circulerende antilichamen aan, vormt lokale immuuncomplexen, verhoogt de antilichaamproductie, vormt circulerende immuuncomplexen, vergroot de grootte van circulerende immuuncomplexen en wordt gemakkelijk gewist door de reticuloendotheliale cellen uit de circulatie of gelokaliseerd in het mesenterium. Of capillaire wand, omdat kleine immuuncomplexen moeilijk zijn af te zetten en omvangrijke complexen gemakkelijk worden verwijderd door reticulo-endotheliale organen (zoals lever, milt en lymfestelsel), waardoor afzetting in de nier, in immuniteit, wordt verminderd Bij de vorming van complexen kunnen verschillende endogene en exogene stoffen als antigenen fungeren, bijvoorbeeld bij lupus nefritis kunnen endogene nucleaire eiwitten leiden tot de vorming van DNA-anti-DNA immuuncomplexen. In de glomerulonefritis na streptokokkeninfectie kan het streptokokkencelwandantigeen een immuuncomplex vormen.
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat immuuncomplexen worden gekweekt via een aantal mechanismen, waarvan sommige specifieke affiniteit hebben voor GBM, en sommige die zijn geïmplanteerd, kunnen veranderde natuurlijke antigenen of virussen zijn die door de circulatie naar het nierweefsel gaan, behalve Het type en de bron van antigenen kunnen worden beïnvloed door een aantal factoren, zoals de afgifte van vasoactieve stoffen, verhoogde vasculaire permeabiliteit, grootte van immuuncomplexen, vorm en verhouding van antigeen tot antilichaam en glomerulaire epitheelcellen. Of er receptoren zijn die C3b activeren en de aanwezigheid of afwezigheid van receptoren met mesenchymale cellen en IgG Fc-segmenten op mesenchymale cellen.
Het immuuncomplex wordt afgezet op de glomerulaire capillaire wand, voornamelijk in het subepitheliale gebied.De lokalisatie van immuuncomplexen en de activering van complement zijn de basispathogenese van progressieve glomerulonefritis van het immuuncomplex en de activering van complement wordt gestimuleerd. Immunisaties, waaronder de aantrekking van neutrofielen en de afgifte van lysosomen, de afgifte van andere lymfocyten en cytokines, vrijwel alle pathologische soorten nier kunnen worden waargenomen, inclusief minimale laesies, mesangiale proliferatieve, membraneuze, membraan Proliferatieve, mesangiale capillaire, necrotische en snel progressieve glomerulonefritis.
Nierziekte gemedieerd door cel (type IV of vertraagde type overgevoeligheid) Dit type prototype is een niertransplantatie. De niertransplantatie tussen de monozygotische tweelingen is hetzelfde als het gastheerantigeen en er wordt geen immuunrespons veroorzaakt, maar bijna allemaal Niet-monozygotische tweelingtransplantatie, het heterologe antigeen van de getransplanteerde nier veroorzaakt immuniteit, voornamelijk celgemedieerde immuunrespons, HLA in getransplanteerde niercellen wordt behandeld door monocyten en macrofagen, IL-1 wordt vrijgegeven en helper T-cellen worden geactiveerd. Geactiveerde helper-T-cellen stimuleren andere T-cellen met de deelname van IL-2 en zetten deze om in cytotoxische T-cellen, die vreemde antigenen op de getransplanteerde nier kunnen aanvallen en celgemedieerde immuunontsteking veroorzaken als de gastheer wordt getransplanteerd Pre-sensibilisatie van het antigeen op de nier kan hyper-excitatie, een antilichaam-gemedieerde aanval op het niercapillair endotheel, leiden tot acute renale ischemie, infarct en verlies van getransplanteerde nier stimuleren.
Het voorkomen
Immuungemedieerde preventie van nierziekten
Ten eerste zijn de diagnose en behandeling anders en kan het verloop van de behandeling langer zijn. Sommige patiënten moeten een nierbiopsie uitvoeren om de diagnose te bevestigen, de behandeling te begeleiden en de ontwikkeling van de ziekte te beoordelen. Als de patiënt een basiskennis heeft van de relevante kennis, kan de blinde angst worden verminderd. En versterk de samenwerking met artsen.
Ten tweede, veracht de kou niet, de meeste chronische nierziekte is een immuunziekte, verkoudheid of infectie kan immuniteit veroorzaken, waardoor de ontwikkeling van de ziekte wordt versneld.
Ten derde combineren werk en rust met rust, de metabolieten van het lichaam nemen na het werk toe, verhogen de werklast van de nieren, kunnen de toestand verergeren, dus het vermijden van de vermoeide rust is gunstig voor het herstel van de nierfunctie.
Ten vierde, pas het dieet aan om voeding te helpen, patiënten met chronische nierziekte moeten licht zijn, alcohol en irriterend voedsel vermijden, wanneer nierfunctiestoornissen optreden, is het noodzakelijk om de eiwitinname in het dieet te beperken, vooral eieren, melk, mager vlees en andere dierlijke eiwitten, En orale essentiële aminozuren om ondervoeding te voorkomen.
Complicatie
Immuungemedieerde complicaties van nierziekten Complicaties acuut nierfalen nefrotisch syndroom snel progressieve nefritis lupus nefritis uremie hypotensie acute tubulaire necrose interstitiële nefritis pneumonie meningitis peritonitis sepsis sepsis urineweginfectie
1, acuut nierfalen: patiënten met nefrotisch syndroom verschijnen oligurie, nierfunctie plotseling verslechtert, serumcreatinine stijgt eerst de primaire ziekte veroorzaakt door nierinsufficiëntie zoals acute nefritis type II, lupus nefritis type IV, op dit moment klinische Produceert een grote hoeveelheid proteïnurie, azotemie en zelfs uremie, ernstige hypoalbuminemie van het nefrotisch syndroom, een significante afname van het bloedvolume kan pre-renale azotemie veroorzaken, orthostatische hypotensie bij de patiënt, zwakke aderen van collaps van de halsader, Verminderde polsdruk en andere manifestaties van onvoldoende bloedvolume, verminderde urineproductie, verhoogde urinespecifieke zwaartekracht en urinepermeatie, verhoogde hemoglobineconcentratie en hematocriet, verhoogde plasmaproduct- en albumine-concentratie en hematocriet, infusie van plasma Producten en albumine urine zijde kunnen worden verhoogd, nefrotische geneesmiddelen zoals nefrotisch syndroom gentamicine kunnen acute tubulaire necrose veroorzaken, niet-vaste dronken ontstekingsremmende geneesmiddelen, contrastmiddelen kunnen acuut interstitiële nefritis-geïnduceerd acuut nierfalen veroorzaken.
2, infectie: infectie is een veel voorkomende complicatie van primair nefrotisch syndroom, goed voor ongeveer 20% van de patiënten met nefrotisch syndroom, voordat de behandeling met antibiotica en corticosteroïden de belangrijkste doodsoorzaak is bij kinderen met nefrotisch syndroom, overleden aan hemolytische streptococcus Longontsteking, meningitis en peritonitis, K1ebsNla sepsis, etc., nefrotisch syndroom met urineweginfectie is niet ongewoon, moet aandacht besteden aan urinesedimentuitstrijk om bacteriën en urinekweek te vinden, zoals urinekerncellen moeten niet gemakkelijk worden gediagnosticeerd als urineweginfectie, Renale tubulaire epitheelcellen verschijnen ook in de urine tijdens het nefrotisch syndroom.
3, trombose en embolie en ziekte.
4, bloedlipidenstoornissen.
5, abnormale nierbuisfunctie.
Symptoom
Immuungemedieerde symptomen van nierziekte Vaak voorkomende symptomen Immuniteit verminderde proteïnurie nefrotisch syndroom nocturie verhoogde diabetes hematurie oligurie urine nefropathie oedeem gezicht
Nierbiopsie en microscopie van gekleurd weefsel bieden de beste methode voor het diagnosticeren van immuun-gemedieerde nierziekte, het schatten van de prognose en het selecteren van behandeling en het gebruik van fluoresceïne-gelabeld, gezien het feit dat verschillende immuunmechanismen vergelijkbare morfologische veranderingen kunnen veroorzaken. Immunofluorescentiemicroscopie van specifieke antilichamen helpt vaak om het type en de locatie van immuuncomponenten in de nier te identificeren.
Het type en de vorm van complementafzetting draagt bij aan de diagnose.De afzetting van complement volgt meestal de afzetting van immuuncomplexen of immunoglobulinen, of beide, maar zonder de afzetting van immunoglobulinen, C1q of C4, C3-afzetting. Type II membraneuze proliferatieve glomerulonefritis die via een alternatieve route kan worden geactiveerd, kan optreden.
Elektronenmicroscopie onthulde submicroscopische veranderingen in de verdikking van de glomerulaire en buisvormige structuur en de componenten ervan, en verduidelijkte de aanwezigheid en locatie van immunoprecipitatie.
Urine-analyse helpt vaak om te controleren op eiwitten en componenten in de urine. In feite wordt nefrotisch syndroom gevonden in verschillende soorten immuun-gemedieerde nierziekte. Een grote hoeveelheid eiwit en vetrijke buisvormige epitheelcellen worden vaak gezien in de urine (polarisatie). Het ellipsoïde vetlichaam van de lichtmicroscoop is "Malta cross". Hoewel nefrotisch syndroom kan voorkomen bij niet-immuun nierziekten (zoals diabetes), suggereert proteïnurie in het bereik van nefropathie vaak een potentieel immuunmechanisme.
Veroorzaakt necrotische schade, zoals acute cytotoxische schade bij glomerulaire basaalmembraanziekte, kan duidelijke hematurie veroorzaken, schade aan het immuuncomplextype (zoals glomerulonefritis na streptokokkeninfectie) en hematurie en castratie van rode bloedcellen , hematurie, leukocyteurie, erythrocyten en epitheelcelafgietsels zijn geassocieerd met actieve SLE en andere collageen-vaatziekten, membraneuze proliferatieve glomerulonefritis en membraneuze glomerulonefritis met significante proteïnurie, membraan Hypertrofische glomerulonefritis komt vaak voor bij hematurie, maar membraneuze glomerulonefritis is zeldzaam bij hematurie Kleine laesies en focale scleroserende glomerulonefritis hebben mogelijk alleen proteïnurie.
Serologische tests kunnen worden gevonden in cytotoxische antilichamen gemedieerd door nierziekten (zoals anti-basale membraanantilichamen, anti-HLA-antilichamen) cytotoxische antilichamen, zoals C1q-binding en Raji-celanalyses, kunnen nieren bemiddelen in verschillende immuuncomplexen Circulerende immuuncomplexen worden gevonden in de ziekte en ANCA kan worden gevonden in de circulatie van ANCA-gemedieerde nierziekte (zoals Wegener granulomatosis).
Verschillende niveaus van complementeiwit kunnen vaak worden gebruikt om het type immuun-gemedieerde nierziekte te identificeren, wanneer geactiveerd door alternatieve routes (zoals membraneuze proliferatieve glomerulonefritis en de meeste streptokokkeninfectie na glomerulonefritis), wanneer complementconsumptie Gestart door geactiveerde C3, dus wat? C1q, C4 en C2) worden niet verminderd, zoals activering door klassieke paden (zoals SLE), consumptie begint met vroege componenten, dus vroege componenten worden verminderd, zolang C3-nefritisfactor aanwezig is, C3 wordt verminderd en C1q, C4 en C2 normaal zijn, dan is diagnose mogelijk. Membraanproliferatieve glomerulonefritis geactiveerd door een alternatieve route.
Andere bruikbare serologische tests omvatten een toename van antilichaamtiters tegen streptokokkenantigenen in glomerulonefritis na streptokokkeninfectie, en andere post-infectie glomerulonefritis kan ook worden gediagnosticeerd op basis van serologische tests, zoals een syfilis-positieve test, hepatitis-gerelateerde Seksuele antigenen, of verhoogde titers van antilichamen tegen andere infectieuze micro-organismen, AIDS kan worden gediagnosticeerd met behulp van polymerase-technologie om HIV-antilichamen of HIV-antigenen te detecteren.
Histocompatibiliteitstesten kunnen helpen bij het diagnosticeren van bepaalde soorten immuun-gemedieerde nefropathie, zoals glomerulonefritis geassocieerd met HLA-B12 na streptokokkeninfectie, IgA-nefropathie geassocieerd met HLA-B35, HLA-DR4 en anti-basaalmembraan of Goodpasture Het syndroom wordt geassocieerd met HLA-DR2.
Onderzoeken
Immuungemedieerd onderzoek van nierziekten
1. Nierbiopsie en microscopie van gekleurd weefsel bieden de beste methode voor het diagnosticeren van immuun-gemedieerde nierziekte, het schatten van de prognose en het selecteren van de behandeling.
2. Elektronenmicroscopie kan de verdikking van glomerulaire en buisvormige structuren en de submicroscopische veranderingen van hun componenten onthullen en kan het bestaan en de lokalisatie van immuunafzetting verduidelijken.
3. Urine-analyse helpt vaak bij het controleren op eiwitten en bestanddelen in de urine.
4. Serologisch onderzoek Cytotoxische antilichamen kunnen worden gevonden in de circulatie van cytotoxische antilichamen gemedieerde nierziekten (zoals anti-basale membraanantilichamen, anti-HLA-antilichamen).
5. Histocompatibiliteitstesten kunnen helpen bepaalde soorten immuun-gemedieerde nefropathie te diagnosticeren.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van immuun-gemedieerde nefropathie
De diagnose kan worden gebaseerd op medische geschiedenis, klinische symptomen en laboratoriumbevindingen.
Vooral gedifferentieerd van secundaire nierziekte, waaronder diabetische nefropathie, urinezuurnefropathie, amyloïdose nefropathie en lipoproteïne glomerulopathie.
