Hemolytisch uremisch syndroom
Invoering
Inleiding tot hemolytisch uremisch syndroom Hemlyticuremisch syndroom (HUS): een syndroom gekenmerkt door hemolytische anemie, trombocytopenie en acuut nierfalen. Vooral te vinden bij zuigelingen en jonge kinderen, slechts tientallen binnenlandse meldingen, vaker voor bij schoolgaande kinderen. Deze ziekte is een van de meest voorkomende oorzaken van acuut nierfalen bij kinderen. Het heeft een kleine epidemie gehad in Agenyan, Noord-Amerika en Zuid-Amerika. Er is geen speciale behandeling voor deze ziekte en het sterftecijfer heeft 77% bereikt. In de afgelopen jaren, vanwege uitgebreide therapie, vooral Bij de vroege toepassing van peritoneale dialyse is het sterftecijfer gedaald tot 4,5%. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie ligt rond de 0,004% -0,005% Gevoelige mensen: voornamelijk te vinden bij zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: acuut nierfalen, congestief hartfalen, longoedeem, hypertensieve encefalopathie, hyperkaliëmie, metabole acidose, chronische nierinsufficiëntie, mentale retardatie, epilepsie
Pathogeen
Oorzaak van hemolytisch uremisch syndroom
De ziekte is onderverdeeld in drie hoofdcategorieën: primair, secundair en recidiverend.
1, de primaire heeft geen duidelijke oorzaak.
2, secundair kan worden onderverdeeld in de volgende typen:
(1) Infectie: momenteel is het relatief duidelijk dat E. coli O157: H7, O26O111O113O145, die veracytotoxine produceert, Shigella dysenteriae type I ook dit toxine en het neuroproximale enzym geproduceerd door pneumokokken kan produceren, Kan glomerulaire en vasculaire endotheelbeschadiging veroorzaken, anderen worden nog steeds gezien bij tyfus, Campylobacter jejuni, Yessinia, Pseudotuberculosis, Pseudomonas, Bacteroides-infectie en sommige virale infecties zoals het slijmvlies Coxsackie-virus , Echo-virus, influenzavirus, Epstein-Barr-virus en rickettsia-infectie.
(2) secundair aan bepaalde immunodeficiëntieziekten zoals agammaglobulinemie en congenitale thymische hypoplasie.
(3) Erfelijke familie: de ziekte is autosomaal recessieve of dominante overerving, die voorkomt in dezelfde familie of broers en zussen. Er zijn meldingen geweest van de incidentie van drie broers en zussen in het land.
(4) geneesmiddelen: zoals cyclosporine, mitomycine en voorbehoedsmiddelen.
(5) Anderen: zoals die gecombineerd met zwangerschap, orgaantransplantatie, glomerulaire ziekte en kanker.
3, terugkerende afleveringen worden vooral gezien in de genetische aanleg, kinderen na transplantatie kunnen ook verspreide gevallen zien.
Recente studies hebben aangetoond dat de pathogenese van deze ziekte voornamelijk te wijten is aan verschillende redenen die worden veroorzaakt door endotheelcelbeschadiging, met name de endotheelcelbeschadiging veroorzaakt door de spiraalcytotoxine geproduceerd door Escherichia coli en Shigella dysenteriae type I, zoals Endotheelbeschadiging kan worden veroorzaakt door zenuwaminoasen, circulerende antilichamen en geneesmiddelen die worden geproduceerd door virussen en bacteriën. Menselijke vasculaire endotheelcellen hebben een glycoproteïne-receptor (GB3) die spiraalcytotoxine accepteert, die toxines met hoge affiniteit kan binden. Remming van eukaryotische celsynthese van eiwit, resulterend in celdood, glomerulaire endotheelcelbeschadiging en dood kan ervoor zorgen dat endotheelcellen en glomerulaire basaalmembraan zich scheiden in de subendotheliale ruimte en lokale intravasculaire coagulatie, celluloseheparine-afzetting stimuleren, waardoor Filtratiegebied en veranderde permeabiliteit van het filtermembraan resulteren in verminderde glomerulaire filtratiesnelheid en acuut nierfalen.
Endotheelcelbeschadiging, blootstelling aan collageen kan bloedplaatjesadhesie en coagulatie activeren, rode bloedcellen kunnen mechanisch worden vervormd en opgelost door afzetting van cellulose, aan de andere kant een glycoproteïne van Willebrand aanwezig in bloedplaatjes en endotheelcellen Factor (VWF) afgifte na celbeschadiging kan ook bloedplaatjesadhesie en coagulatie versnellen Vasculaire endotheelbeschadiging kan de synthese van anti-bloedplaatjesaggregatie prostacycline (PGI2) en trombocytose producerende trombus die vrijkomt na bloedplaatjesaggregatie verminderen A2 (TXA2) veroorzaakt in tegenstelling tot PGI2 ook vasoconstrictie, die trombose bevordert, wat hemolytische anemie en trombocytopenie veroorzaakt.
Elastase en andere proteolytische enzymen die vrijkomen door neutrofieleninfiltratie kunnen de schade van endotheelcellen en glomerulaire basaalmembraan verhogen en de splijting van VWF bevorderen, de groei van PGI2 remmen, trombose bevorderen en bovendien de micro-organismen De aanwezigheid van lipoproteïnen en van monocyten afgeleide cytokinen zoals interleukine I en tumornecrosefactor kunnen de werking van cytotoxinen verergeren, schade aan endotheelcellen verhogen en bloedstolling bevorderen.
De belangrijkste laesie bevindt zich in de nier; trombose en cellulosenecrose zijn de laatste jaren gemeld in de hersenen, bijnier, lever, milt, hartspier en darm.
Onder lichtmicroscopie werden glomerulaire capillaire wandverdikking, stenose, trombose en hyperemie waargenomen en werd een celluloseachtige matrix gekleurd met Schiff's periodiek zuur (PAS) en periodiek zuur hexamethyleentetramine zilver (PASM). Basementmembraan met klein materiaal (GBM) met verschillende proliferatie of licht gewicht, mesangiale hyperplasie en incidentele halvemaanvormige vorming Acuut arterieel letsel kan zich manifesteren als trombose en fibrinoïde necrose. Proliferatieve occlusie van membraanfibrose, middenfibrose, vergelijkbaar met hypertensieve vaatziekte, kan milde tot ernstige tubulo-interstitiële laesies hebben.
Immunofluoroscopie onthulde fibrinogeen, stollingsfactor VIII en antigeenafzetting van bloedplaatjesmembranen in de glomerulaire capillairen en vaatwand, evenals IgM- en C3-afzetting.
Elektronenmicroscopie is typerend voor endotheliale celhyperplasie, zwelling en vorming van subendotheliale ruimte tussen endotheelcellen en GBM, inclusief celluloseachtige stoffen en lipiden, epitheliale celvoetprocessen fusie, capillaire wandverdikking, luminale stenose, lumen Rode bloedcelresten of gekrompen rode bloedcellen kunnen worden gezien en GBM deelt zich door de vorming van endotheelcellen van het basaalmembraan of incidentele mesangiale insertie.
Deze veranderingen kunnen focaal zijn, en in een ernstiger geval kan uitgebreide glomerulaire en vasculaire trombose met bilaterale corticale necrose worden gezien. Deze laesies kunnen ook worden gezien bij volwassen HUS en trombotische trombocytopenische purpura (TTP), dus Minder geleerden geloven dat HUS en TTP verschillende manifestaties zijn van dezelfde ziekte, en deze laatste staat open voor het publiek en heeft een slechte prognose.
Het voorkomen
Preventie van hemolytisch uremisch syndroom
Volgens het Japanese Medical Forum, 8 februari 2001: Uit het onderzoek van de Japanese Medical Association is gebleken dat vroegtijdige toediening van fosfomycine het hemolytisch uremisch syndroom (HUS) kan voorkomen, veroorzaakt door intestinale hemorragische E. coli-infectie.
19 9 8 ~ 19 9 In 9 jaar rapporteerden 556 medische instellingen 1048 gevallen van intestinale hemorragische E. coli-infectie. Van de 1033 gevallen die effectief waren, waren er 655 symptomatische enterische hemorragische E. coli-infecties. Symptomen, in totaal 601 antibiotica, waarvan de meeste fosfor (60, 2%), naast norfloxacine (5, 5%), kanamycine (2,0%), het gebruik van andere antibacteriële middelen Het medicijn is 27,6%.
Van de 655 gevallen traden 31 gevallen van HUS op, waarvan er 5 stierven.De diagnose van HUS was volgens de Japanese Society for Pediatric Nephrology HU S standaard: 1 met hemolytische anemie (H b 10 g / dl), 2 met trombocytopenie (100.000 / l of minder) 3, de acute nierfunctiestoornis (serumcreatinineconcentratie is meer dan 1,5 keer de normale waarde van elke leeftijdsgroep).
Bij patiënten met intestinale hemorragische Escherichia coli-infectie zonder fosfomycine was de incidentie van HUS 11,11%, en in de groep fosfomycine (362 gevallen), 11 gevallen van HUS (incidentiepercentage 3,0%), de verhouding van de twee De verhouding was 0. 251, een significant verschil, de studie ontdekte ook dat op de derde dag de incidentie van HUS 2. 17% was, na 4 dagen was de incidentie van het medicijn 4,55%, dus het moet zo snel mogelijk worden toegediend. Voorkom dat HUS optreedt.
Complicatie
Complicaties van hemolytisch uremisch syndroom Complicaties acuut nierfalen congestief hartfalen longoedeem hypertensieve encefalopathie hyperkaliëmie metabole acidose chronische nierinsufficiëntie mentale retardatie epilepsie
Acute complicaties van acuut nierfalen zoals congestief hartfalen, longoedeem, hypertensieve encefalopathie, hyperkaliëmie, metabole acidose, enz., Chronische nierinsufficiëntie, neurologische schade Zoals mentale retardatie, ledemaatverlamming, abnormale mentale gedragingen en epileptische aanvallen.
Symptoom
Symptomen van hemolytisch uremisch syndroom Vaak voorkomende symptomen Geen urinaire oligurie, hematurie, diarree, herhaaldelijk braken, buikpijn, hoge bloeddruk, intermitterende hematurie, lethargie
De ziekte komt vooral voor bij zuigelingen en jonge kinderen, Zuid-Amerika en Zuid-Afrika, de gemiddelde leeftijd is <18 maanden, Noord-Amerika <3 jaar oud, India ongeveer 60% <2 jaar oud, binnenlands rapport 1 groep 38 gevallen, 19 gevallen 7-13 jaar oud, geslacht is mannelijk Heer, er is geen significant verschil met het buitenland.
Prodromale symptomen zijn meestal gastro-enteritis, gemanifesteerd als buikpijn, braken en diarree, kunnen bloederige diarree zijn, zeer vergelijkbaar met colitis ulcerosa, er zijn meldingen van acute buik, enkele prodromale symptomen van luchtweginfectie, goed voor ongeveer 10% ~ 15%, de prodromale periode duurde ongeveer 3 tot 16 dagen (gemiddeld 7 dagen), en het sterftecijfer van patiënten zonder gastro-enteritis prodromale symptomen was significant hoger.
Na de prodromale periode, na een paar dagen of weken van intermitterend, onmiddellijk acuut begin, zijn er ernstige manifestaties binnen een paar uur, waaronder hemolytische anemie, acuut nierfalen en neiging tot bloeden, de meest voorkomende klachten zijn melena, hematemese, geen urine , oligurie of hematurie, kinderen met bleke, zwakke, hoge bloeddruk waren goed voor 30% tot 60%, bijna 25% van de patiënten met congestief hartfalen en oedeem, 30% tot 50% van de patiënten met hepatosplenomegalie, ongeveer 1/3 van de patiënten heeft Huid ecchymose en subcutaan hematoom, 15% tot 30% van kinderen met geelzucht.
Sommige symptomen variëren van regio tot regio, bijvoorbeeld in India komt de ziekte vaak voor na dysenterie en 60% heeft koorts.In Argentinië en Australië komen symptomen van het centrale zenuwstelsel vaker voor bij 28% tot 52%, die wordt gekenmerkt door lethargie en abnormale persoonlijkheid. Convulsies, coma, hemiplegie, ataxie, enz.
Volgens de symptomen van plotselingheid en plotseling optreden van hemolytische anemie, zijn trombocytopenie en acuut nierfalen niet moeilijk te diagnosticeren, maar moeten ze worden veroorzaakt door andere oorzaken van acuut nierfalen, glomerulonefritis, trombocytopenie en hemolytische anemie. identificatie.
De belangrijkste prognose is de mate van nierschade, 86% tot 100% heeft oligurie, 30% heeft geen urine (gedurende 4 dagen tot enkele weken) en sommige zuigelingen hebben alleen voorbijgaande oligurie en urinewegafwijkingen, de meeste patiënten De nierfunctie kan volledig worden hersteld en sommige patiënten met chronische nierinsufficiëntie en hypertensie kunnen recidief hebben De prognose van patiënten met recidief is slecht.
Onderzoeken
Onderzoek van hemolytisch uremisch syndroom
1, hematologische veranderingen als gevolg van acute hemolyse, hemoglobine aanzienlijk verminderd, kan worden gereduceerd tot 30 ~ 50 g / l, netwerk rode bloedcellen aanzienlijk verhoogd, serumbilirubine verhoogd, het omringende bloedbeeld wordt gekenmerkt door morfologische afwijkingen van rode bloedcellen, de prestaties van verschillende groottes, Polychromatisch, driehoekig, doornvormig en rode bloedcelafval, verhoging van witte bloedcellen kan worden gezien bij 85% van de patiënten, 90% van de gevallen hebben trombocytopenie aan het begin van de ziekte, het gemiddelde is 75 × 109 / L, meestal weer normaal binnen 2 weken .
2. De resultaten van onderzoek naar stollingsfactoren hangen nauw samen met het ziektestadium In het vroege stadium wordt de protrombinetijd verlengd, wordt fibrinogeen verlaagd, worden fibrineafbraakproducten verhoogd en worden bloedstolling II-, VIII-, IX- en X-factoren verminderd, maar keren na enkele dagen weer normaal. .
3, urine routine kan worden gezien in verschillende graden van hematurie, rode bloedcelresten, 10% heeft grove hematurie, ernstige hemolyse kan hemoglobinurie hebben, daarnaast zijn er verschillende graden van proteïnurie, witte bloedcellen en afgietsels, nierfunctietesten kunnen in verschillende mate worden gezien Metabole acidose, hyperkaliëmie en azotemie.
Diagnose
Diagnose en diagnose van hemolytisch uremisch syndroom
De diagnose kan worden gebaseerd op medische geschiedenis, klinische symptomen en laboratoriumbevindingen.
Hemolytisch uremisch syndroom moet worden onderscheiden van trombotische trombocytopenische purpura Hemolytisch uremisch syndroom met koorts en symptomen van het centrale zenuwstelsel is niet gemakkelijk te onderscheiden van trombotische trombocytopenische purpura.De laatste schade aan het centrale zenuwstelsel is ingewikkelder dan hemolytisch uremisch syndroom. Symptomen komen vaker voor en zwaarder, en nierbeschadiging is lichter dan hemolytisch uremisch syndroom. Bovendien wordt trombotische trombocytopenische purpura vooral gezien bij volwassenen, terwijl hemolytisch uremisch syndroom vooral wordt gevonden bij kinderen, vooral zuigelingen.
Bovendien is het ook noodzakelijk om te onderscheiden van immuunhemolytische anemie, idiopathische trombocytopenie, sepsis, paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, acute glomerulonefritis, acuut nierfalen veroorzaakt door verschillende oorzaken.
