Talasemia
Wprowadzenie
Wprowadzenie do talasemii Talasemia, znana również jako niedokrwistość morska, jest grupą dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej z małych komórek. Wspólną cechą jest to, że jeden lub większa liczba łańcuchów peptydowych globiny w hemoglobinie jest zredukowana lub nie jest syntetyzowana z powodu wad genu globiny. Prowadząc do zmian w składzie hemoglobiny, objawy kliniczne tej grupy chorób różnią się nasileniem, objawiającym się głównie jako przewlekła postępująca niedokrwistość hemolityczna. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Wrażliwi ludzie: brak konkretnych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: hipersplenizm
Patogen
Przyczyna talasemii
Przyczyna choroby:
Usunięcie genu białka lub mutacja punktowa:
Choroba jest spowodowana delecją lub punktową mutacją genu globiny Istnieją cztery rodzaje łańcuchów peptydowych tworzących globinę, mianowicie łańcuchy α, β, γ, δ, które są odpowiednio kodowane przez odpowiadające im geny oraz delecja lub mutacja punktowa tych genów. Może powodować syntezę różnych łańcuchów peptydowych, powodując zmiany w składzie hemoglobiny Talasemia jest zwykle podzielona na cztery typy: α, β, δβ i δ, spośród których bardziej powszechne są talasemia β i α.
Talasemia beta:
Ludzki klaster genów β-globiny znajduje się w 11p15.5, a występowanie talasemii β (zwanej talasemią β) wynika głównie z mutacji punktowej genów, kilku delecji genów, delecji genów i niektórych mutacji punktowych może całkowicie zahamować tworzenie nici β. Nazywa się to talasemią β0; niektóre mutacje punktowe hamują wytwarzanie łańcucha β, który nazywa się talasemią β +. W genie β-talasemii występuje więcej mutacji i do tej pory odkryto ponad 100 punktów mutacji. W Chinach znaleziono 28 gatunków, z czego 6 to powszechne mutacje: 1 β41-42 (-TCTT), co stanowi 45%; 2 IVS- II654 (C → T), około 24%; 3β17 (A → T); około 14%; skrzynka 4TATA - 28 (A → T), około 9%; 5 β71-72 (+ A), około 2%; 6 β26 (G → A), to znaczy HbE26, co stanowi około 2%.
Ciężka beta talasemia jest homozygotyczna dla talasemii β0 lub β + lub podwójna heterozygotyczna dla talasemii β0 i β +, ponieważ tworzenie nici β jest całkowicie lub prawie całkowicie zahamowane, tak że synteza HbA z łańcuchem β jest zmniejszona lub zanikła, i jest zbędna Łańcuch α wiąże się z łańcuchem γ i staje się HbF (a2 γ2), co znacznie zwiększa HbF Z powodu wysokiego powinowactwa HbF do tlenu tkanka pacjenta jest niedotleniona, a nadmiar łańcucha odkłada się w młodych czerwonych krwinkach i czerwonych krwinkach, tworząc łańcuch włączenia. Ciało przyczepia się do błony erytrocytów, aby ją usztywnić i jest w większości niszczone w szpiku kostnym, co powoduje „nieskuteczną hematopoezę”. Niektóre czerwone krwinki zawierające ciała inkluzyjne dojrzewają i są uwalniane do krwi obwodowej, ale są łatwe, gdy przechodzą przez mikrokrążenie. Jest zniszczony; to ciało inkluzyjne wpływa również na przepuszczalność błony erytrocytów, co powoduje skrócenie żywotności czerwonych krwinek. Z powyższych powodów dziecko jest klinicznie przewlekłą anemią hemolityczną, niedokrwistością i niedotlenieniem stymuluje wydzielanie erytropoetyny Indukując szpik kostny w celu zwiększenia hematopoezy, powodując w ten sposób zmiany kostne, niedokrwistość zwiększa wchłanianie żelaza przez jelita i powtarzane transfuzje krwi podczas procesu leczenia, powodując gromadzenie żelaza w dużych ilościach w tkankach, co powoduje Hemosyderyna PAP.
Lekkie talasemia jest heterozygotycznym stanem talasemii β0 lub β +. Synteza nici β jest tylko nieznacznie zmniejszona, więc jej zmiany patofizjologiczne są wyjątkowo łagodne. Pośrednie talasemia β jest podwójną heterozygotą i niektórymi talasemią β +. Homozygotyczny wariant talasemii lub stan podwójnego heterozygotycznego dwóch różnych wariantów niedokrwistości wytwarzającej globinę ma patofizjologiczną zmianę między ciężkim a lekkim.
Talasemia alfa:
Ludzki klaster genów globiny znajduje się w 16Pter-p13.3, a każdy chromosom ma dwa geny perełki A. Istnieją cztery geny a-globiny w parze chromosomów. Większość talasemii a (nazywanych talasemią) jest spowodowana przez. Z powodu usunięcia genu globiny, niewielkiej liczby mutacji punktowych genów, jeśli brakuje tylko jednego genu na chromosomie lub jest on uszkodzony, syntetyczna część łańcucha alfa jest hamowana, zwana talasemią +, jeśli na każdym chromosomie Oba geny brakuje lub są uszkodzone, zwane talasemią a0.
Ciężka alfa talasemia jest stanem homozygotycznym talasemii a0, a jej cztery geny a-globiny są usunięte lub uszkodzone, tak że w ogóle nie powstaje żaden łańcuch a, więc synteza łańcucha zawierającego HhA, HbA2 i HbF jest zmniejszona, a pacjent jest w płodzie. Występuje duża liczba syntezy łańcucha gamma γ4 (Hb Barts), Hb Barts ma wysokie powinowactwo do tlenu, powodując niedotlenienie tkanek i powodując zespół obrzęku płodu. Talasemia pośrednia i alfa są heterozygotyczne dla talasemii α0 i +. Stan ten jest spowodowany usunięciem lub defektem trzech genów a-globiny. Pacjent może zsyntetyzować tylko niewielką ilość łańcucha α, a nadmiar łańcucha β jest syntetyzowany przez HbH (β4). HbH ma wysokie powinowactwo do tlenu i jest niestabilne. Hemoglobina łatwo ulega denaturacji i wytrąca się w czerwonych krwinkach, tworząc ciałka inkluzyjne, powodując sztywność błony erytrocytów i skracając żywotność czerwonych krwinek.
Lekka talasemia alfa jest stanem homozygotycznym + homozygotycznym lub heterozygotycznym a0 talasemia, ma tylko 2 delecje lub wady genu a-globiny, więc zachodzi znaczna synteza łańcucha, zmiany patofizjologiczne są niewielkie, statyczna talasemia Jest to heterozygotyczny stan talasemii +, ma tylko jedną delecję lub defekt genu alfa, synteza łańcucha jest nieznacznie zmniejszona, a zmiany patofizjologiczne są bardzo niewielkie.
Zapobieganie
Zapobieganie talasemii
1. Przeprowadzanie spisu powszechnego i poradnictwo genetyczne, udzielanie wskazówek przedmałżeńskich w celu uniknięcia małżeństwa między nosicielami genów talasemii oraz istotne znaczenie w zapobieganiu tej chorobie. Analiza genetyczna służy do diagnozy prenatalnej, a duże β i α można stosować we wczesnej ciąży. Jest to skuteczna metoda zapobiegania tej chorobie poprzez postawienie diagnozy talasemii płodu i zatrzymanie ciąży na czas, aby uniknąć wystąpienia zespołu obrzęku płodu i narodzin pacjentów z ciężką talasemią β.
2, śródziemnomorski pas anemii ze względu na wygląd, wzrost nie różni się od normalnych ludzi.
3, suplementy witaminowe ze zwykłymi ludźmi, kiedy lekarz uważa, że jest to konieczne, ponieważ wygląd nie jest łatwy do wykrycia choroby, często podaje się tonik żelaza, należy zwrócić uwagę.
4, kontrola przedmałżeńska: cel małżeński należy zbadać pod kątem przyczyny niedokrwistości typu śródziemnomorskiego, jeśli tak, należy zwrócić szczególną uwagę na badanie prenatalne.
Powikłanie
Powikłania talasemii Komplikacje, hipersplenizm
1. Nadmiar akumulacji żelaza: Długotrwała transfuzja krwi spowoduje odkładanie żelaza, a nadmierna akumulacja żelaza spowoduje uszkodzenie wielu narządów, głównie dotkniętych przez serce, wątrobę, trzustkę i różne narządy endokrynologiczne. , marskość wątroby, pogorszenie czynności wątroby, cukrzyca, niski wzrost i hipoplazja z powodu wielu zaburzeń endokrynologicznych.
2, reakcja spowodowana transfuzją krwi: częste działania niepożądane spowodowane transfuzją krwi obejmują gorączkę, dreszcze i wysypkę itp., Bardziej poważne reakcje, takie jak ostra hemoliza, skurcz tchawicy i spadek ciśnienia krwi itp., Chociaż rzadkie, ale nie można ich zignorować.
3. Choroby przenoszone przez transfuzję krwi: Głównymi infekcjami powodowanymi przez transfuzję krwi są choroby wirusowe, chociaż w całym procesie transfuzji krwi wiele środków zapobiegawczych ograniczyło do minimum ryzyko infekcji. Czasami zdarzają się również infekcje spowodowane transfuzją krwi. Przykłady typu i wirusowego zapalenia wątroby typu B są bardzo rzadkie w przypadku zakażenia wirusem HIV Z powyższych trzech wirusów skutecznym szczepionkom można zapobiec tylko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
4, śledziona jest powiększona: pod wpływem stymulacji długoterminowej niedokrwistości i hemolizy wiele osób z ciężką i średnią niedokrwistością będzie miało problem z powiększeniem śledziony. Nadmierna śledziona nasili niedokrwistość i spowoduje, że pacjenci otrzymają większą transfuzję krwi. Cięższe nagromadzenie żelaza, szybkie usunięcie dużej śledziony może często poprawić sytuację.
5, tworzenie się kamieni żółciowych: długotrwała hemoliza powoduje, że pacjenci z talasemią częściej niż zwykli ludzie cierpią na kamienie żółciowe, pacjenci z kamieniami żółciowymi mogą często pojawiać się w prawym górnym kwadrancie, ból, skóra, wybielające żółte oczy i brązowy mocz i inne objawy.
6. Skutki uboczne usuwania żelaza: Warto wspomnieć, że tabletki żelaza czasami wpływają na widzenie, słuch i wzrost kości, dlatego ilość leków zawierających żelazo należy określać zgodnie z ilością nagromadzonego żelaza. Zwiększ lub zmniejsz.
Objaw
Objawy talasemii częste objawy osteoporoza hemosyderoza hepatosplenomegalia osłabienie
Po pierwsze objawy:
Większość chorób występuje, gdy dziecko jest chore, wykazując niedokrwistość, osłabienie i ablację brzucha. Opóźnienie rozwoju itp., Ciężka i od dawna narastająca dysplazja, często umierała przed osiągnięciem wieku dorosłego. Lekcy i średniozaawansowani pacjenci mogą na ogół żyć do wieku dorosłego i mogą uczestniczyć w porodzie. Jeśli zwracasz uwagę na dietę i dietę, możesz zmniejszyć powikłania i złagodzić objawy. Głównymi przyczynami są niewystarczające wyposażenie i słaba nerka. Nerka jest wrodzona, a nerka nie jest pełna. Następnie pasywne biochemiczne. „Praca dzieci, zdobądź łono matki”. Można zauważyć, że „praca dzieci” jest ściśle związana z rodzicami. Esencja nerkowa nie ładuje się w tym samym czasie wpływa również na funkcję i wzrost śledziony i żołądka pojutrze. Pojawienie się żółtaczki, kumulacji itp. Doprowadziło do tego fałszywego i wprowadzającego w błąd świadectwa.
Po drugie, znaki:
W ciężkiej talasemii beta badanie rentgenowskie kości wykazało cechę przewlekłej nadaktywności szpiku kostnego. Warstwy korowe czaszki i długich kości stają się cieńsze, a jama szpiku kostnego staje się szersza. Przestrzeń zwężenia czaszki jest oczywista, a beleczki beleczkowe mają wzór promieniowania podobny do „promienia słonecznego”. Osteoporoza może wystąpić w kościach długich. Stożki i czaszki mogą mieć postać cząstek lub matowego szkła. Kość palca u nogi traci swój normalny kształt i jest prostokątna, a nawet wypukła po obu stronach.
Zbadać
Kontrola talasemii
Inspekcja laboratoryjna
(a) talasemia beta
1. Ciężka krew obwodowa to niedokrwistość hipochromiczna drobnokomórkowa, wielkość czerwonych krwinek jest różna, centralny wybarwiony światłem obszar jest powiększony i pojawia się nieprawidłowy kształt. Kształt docelowy. Fragment czerwonych krwinek i jądrzastych czerwonych krwinek. Plamiste czerwone krwinki. Polichromatyczne czerwone krwinki. Hao-tydzień Małe ciała itp .; retikulocyty są normalne lub podwyższone. Szpik kostny jest wyraźnie aktywny w układzie czerwonych krwinek, z czerwonymi krwinkami umiarkowanymi do późnych, a dojrzałe czerwone krwinki są takie same jak krew obwodowa. Kruchość osmotyczna czerwonych krwinek jest znacznie zmniejszona. Zawartość HbF jest znacznie zwiększona, głównie> 0,40, co stanowi ważną podstawę do diagnozy ciężkiej talasemii β. Rentgen czaszki pokazuje, że wewnętrzne i zewnętrzne płytki czaszki są przerzedzone, bariery są poszerzone, a pionowe krótkie ostrogi pojawiają się między kościami korowymi.
2, lekkie badanie laboratoryjne: dojrzałe czerwone krwinki mają łagodne zmiany morfologiczne, krucha penetracja krwinek czerwonych jest lepsza lub niższa, elektroforeza hemoglobiny wykazuje podwyższoną zawartość HbA2 (0,035 ~ 0,060), co jest cechą tego typu. Zawartość HbF jest normalna.
3, pośrednie badanie laboratoryjne: zmiany krwi obwodowej i szpiku kostnego, takie jak ciężka kruchość osmotyczna czerwonych krwinek zmniejszona, zawartość HbF wynosi około 0,40 ~ 0,80, zawartość HbA2 jest normalna lub zwiększona.
(dwa) talasemia alfa
1. Postać spoczynkowych czerwonych krwinek jest normalna. Zawartość Hb Barta we krwi pępowinowej w chwili urodzenia wynosi 0,01-0,02, ale znika po 3 miesiącach.
2. Morfologia jasnoczerwonych krwinek jest nieznacznie zmieniona, na przykład różne rozmiary, centralne barwienie światłem i nienormalny kształt; kruchość osmotyczna czerwonych krwinek jest zmniejszona; denaturowane ciałka globiny są dodatnie; zawartość HbA2 i HbF jest normalna lub nieco niższa. Zawartość Hb Barta we krwi pępowinowej wynosiła 0,034 ~ 0,140 i całkowicie zniknęła po 6 miesiącach od urodzenia.
3, zmiana pośredniej krwi obwodowej i szpiku kostnego jest podobna do ciężkiej talasemii β; kruchość osmotyczna czerwonych krwinek jest zmniejszona; denaturowana globina jest dodatnia; zawartość HbA2 i HbF jest normalna. Po urodzeniu krew zawiera około 0,25 Hb Barta i niewielką ilość HbH; z wiekiem HbH stopniowo zastępuje Hb Barta, co stanowi około 0,024 do 0,44. Test tworzenia ciałek inkluzyjnych był pozytywny.
4, ciężkie zmiany morfologii dojrzałych czerwonych krwinek krwi obwodowej, takie jak ciężkie beta talasemia, jądrzaste czerwone krwinki i retikulocyty znacznie wzrosły. Prawie cała hemoglobina to Hb Bart's lub niewielka ilość HbH, bez HbA, HbA2 i HbF.
Diagnoza
Diagnoza talasemii
Diagnoza:
Zgodnie z cechami klinicznymi i testami laboratoryjnymi, w połączeniu z pozytywnym wywiadem rodzinnym, ogólnie można postawić diagnozę, a diagnozę genetyczną można postawić, gdy pozwalają na to warunki.
Diagnostyka różnicowa
Choroba musi być utożsamiana z następującymi chorobami.
1. Niedokrwistość z niedoboru żelaza Objawy kliniczne łagodnego talasemii i zmian morfologicznych czerwonych krwinek są podobne do tych z niedokrwistością z niedoboru żelaza, więc łatwo je zdiagnozować, ale niedokrwistość z niedoboru żelaza często powoduje niedobór żelaza, zmniejsza zawartość ferrytyny w surowicy, szpik kostny Zewnętrzne granulki żelaza są zmniejszone, czerwone krwinki są wolne od oryginalnych liści, a obróbka żelazem jest skuteczna.
2, zakaźne zapalenie wątroby lub marskość wątroby z powodu niedokrwistości choroby HbH jest łagodna, towarzyszy jej powiększenie wątroby, żółtaczka, niewielka liczba przypadków może również mieć uszkodzenie wątroby, łatwo jest błędnie rozpoznać jako żółtaczkowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby, ale zdała Wywiad medyczny, ankiety rodzinne i obserwacje morfologii czerwonych krwinek można zidentyfikować za pomocą elektroforezy hemoglobiny.
