złośliwa histiocytoza
Wprowadzenie
Wprowadzenie do złośliwej histiocytozy Złośliwa histiocytoza (grupa złośliwa) jest złośliwą chorobą proliferacyjną komórek tkankowych w układzie jednojądrzasto-makrofagowym, której objawy kliniczne charakteryzują się gorączką, powiększeniem wątroby i śledziony, powiększeniem komórek krwi i postępującą niewydolnością. Grupa zła występuje częściej u młodych dorosłych, głównie w wieku od 20 do 40 lat, a zapadalność mężczyzn i kobiet wynosi 2 ~ 3: 1. Chorobę można podzielić na ostrą i przewlekłą w zależności od przebiegu choroby. W kraju typ ostry występuje częściej, początek jest szybki, stan jest niebezpieczny, a przebieg choroby krótki. Większość przypadków bez chemioterapii zmarła z powodu niewydolności wątroby i nerek, przewodu pokarmowego i krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy od wystąpienia. . Ze względu na brak specyficzności objawów, objawów i badań laboratoryjnych, obecna diagnoza domowa tej choroby nadal opiera się głównie na objawach klinicznych, morfologii komórek szpiku kostnego i / lub patologii biopsji. Wczesna diagnoza jest trudniejsza. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% Osoby wrażliwe: częściej u młodych dorosłych, głównie w wieku od 20 do 40 lat, zapadalność na mężczyzn i kobiety wynosi 2 ~ 3: 1 Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość, krwawienie z przewodu pokarmowego
Patogen
Przyczyna złośliwej histiocytozy
(1) Przyczyny choroby
Nadal nie jest jasne, czy ogólnie uważa się, że jest to wariant chłoniaka histiocytarnego lub ostrej białaczki monocytowej, który może być związany z zakażeniem wirusem EB, a niektórzy uważają, że jest to autoimmunologiczna choroba proliferacyjna lub z powodu niedoboru funkcji immunologicznej. W ostatnich latach doniesiono, że grupa złośliwa jest często drugim nowotworem złośliwym wtórnym do innych nowotworów, często związanym z chłoniakiem złośliwym (komórka B), ostrą białaczką limfocytową z komórek T i nagiej komórki, ostrym ziarnisto-jednojądrowym Zakłada się, że białaczka komórkowa, chłoniak Lennertsa, bierze udział w chemioterapii lub supresji pierwotnego guza układu odpornościowego, prowadząc do nieprawidłowości chromosomalnych, klonalnych mutacji złośliwych, a występowanie tej choroby może być związane z funkcją immunologiczną pacjenta, w niektórych przypadkach podczas proliferacji komórek tucznych Niektórzy uważają, że jest to autoimmunologiczna zmiana proliferacyjna, która początkowo jest alergiczna i stopniowo przekształca się w guz. Niektórzy zauważyli, że miano przeciwciał wirusa Epstein-Barr w surowicy jest zwiększone u pacjentów ze złośliwą grupą. Podejrzewa się, że choroba ta jest związana z infekcją wirusową. Przyczyna chłoniaka, ale rola odgrywana w sprawie grupy zła jest nadal niejasna, niektórzy zauważyli ostatnie zło Częstość występowania tej grupy w Afryce Środkowej wzrosła, prawdopodobnie związana z czynnikami środowiskowymi, szczególnie z czynnikami wirusowymi, ale nadal nie ma mocnych dowodów serologicznych i epidemiologicznych, Kobari i wsp. Zaobserwowali przypadek przewlekłej infekcji EBV po wystąpieniu zła W grupie EBV zlokalizowano w antygenie błony limfocytowej, a EBV w DNA wykryto metodą hybrydyzacji in situ (ISH), a wyniki wykazały, że cząsteczki EBV i późniejsze zło w niezłośliwych komórkach tkankowych we wczesnej przewlekłej infekcji. Cząstki EBV w komórkach są takie same i wnioskuje się, że normalne normalne komórki tkankowe mogą stać się nieprawidłowymi komórkami po zakażeniu EBV i dochodzi do ekspansji klonalnej, co prowadzi do błędnej grupy. Domestic Liang Ping (1984) na 8 przypadków złośliwych próbek szpiku kostnego Obserwacje za pomocą mikroskopii elektronowej wykazały, że nukleosom typu IV znaleziono w 2 przypadkach złośliwych komórek, co uznano za znak morfologiczny, że wirus został dotknięty przez te komórki. Niektóre osoby w innych krajach podejrzewały, że choroba była związana z czynnikami genetycznymi, i pojawiły się doniesienia o występowaniu ojca i syna. Domowy Guan Min i wsp. (1990) podali, że 2 przypadki to rodzeństwo, a inny brat w ich rodzinie był chory. Trzej bracia urodzili się u niemowląt i małych dzieci. Stan był taki sam i oba były w ciągu 3 miesięcy od wystąpienia choroby. Śmierć, zło grupa w ostatnich latach uczeni domowe odkryli w limfatycznego autopsji tkanek wykazujących silny zanik, co sugeruje, że u pacjentów z niedoborami immunologicznymi, jak niedobór odpornościowy jest przyczyną lub skutkiem jest niejednoznaczny, krótko mówiąc, przyczyną nie jest jeszcze jasne.
(dwa) patogeneza
Obecnie nie jest znane: w 1969 r. Rodman poinformował, że w dwóch przypadkach stwierdzono translokacje chromosomów, a mianowicie t (2; 5) (p23; q35). Ponadto wystąpiła nieprawidłowość chromosomu 1. Morgan i wsp. Odkryli zjadliwą linię komórkową w 1986 r. Odcięcie długiego ramienia chromosomu (pęknięcie 5q35), któremu często towarzyszy t (2; 5), a inne donosiło, że chromosom 1, 3 i 6 również mają translokacje, Morris (1994) i inne potwierdzone t (2) ; 5) może generować gen fuzyjny NPM / ALK, Shiota i wsp. (1995) wskazali, że ten gen fuzyjny koduje białko o wysokiej fosforylacji (80 kD) (p80), gen fuzyjny NPM / ALK i p80 znalezione we wszystkich t (2; 5) W tym przypadku, ale ekspresja p80 NPM / ALK jest niezależną chorobą. Określenie pęknięcia 5q35 może być wykorzystane jako przesłanka do rozpoznania guzów CD30-dodatnich za pomocą cytogenetyki lub ekspresji p80. Wu Shiqi i wsp. (1983) zaproponowali grupę D. Utrata jednego chromosomu jest najczęstszym kariotypem tej choroby W 1989 r. Stephen i wsp. Zgłosili trzy przypadki „złej grupy”, z których wszystkie wyrażały ki-1 (CD30), z których wszystkie miały translokację t (2; 5) (p23; q35). Uważa się, że ta translokacja może być wspólną cechą grupy chorób charakteryzujących się grupami zła W 1990 r. Abe i wsp. Badali cytogenetykę czterech grup zła, z których dwie miały nieprawidłowości w chromosomie 17. Wskazano na krótkie ramię 13 (17p13), przeglądając literaturę, kolejne 7 przypadków tej samej grupy nieprawidłowych wyników, udowodniono, że mutacja genu p53 jest wyższa w ludzkich nowotworach złośliwych, a p53 (gen supresorowy guza) znajduje się w Na krótkim ramieniu chromosomu 17 w 1992 r. Tian Hong i wsp. Przeprowadzili analizę chromosomu szpiku kostnego u dwóch pacjentów z białaczką złośliwą, u których wszyscy mieli częściową trisomię 1 (1qter-1p11) i translokację zerwania 1p11.
Zapobieganie
Zapobieganie złośliwej histiocytozie
1. Pomagaj pacjentom w ich codziennym życiu, zmniejszaj zużycie tlenu oraz zmniejszaj obciążenie serca i płuc.
2. Zapewnij pacjentowi odpowiedni czas odpoczynku i snu, utrzymuj środowisko w ciszy i komfortu, unikaj niepotrzebnych operacji, zmniejszaj czynniki zakłócające, takie jak hałas, goście, utrzymuj ciepło i unikaj zimna.
3. Zawsze omawiaj z pacjentami metody, które mogą zapobiegać zmęczeniu lub je zmniejszać, takie jak unikanie czynników predysponujących, utrzymywanie stabilnego stanu, chłodzenie, łagodzenie bólu, terminowa wymiana spoconych ubrań i podawanie.
Powikłanie
Powikłania złośliwej histiocytozy Powikłania, niedokrwistość, krwawienie z przewodu pokarmowego
Powikłaniami tej choroby są wysokie wyczerpanie cieplne, krwotok i infekcja. W ciężkich przypadkach może wystąpić śmierć. Grupa chorobowa często obejmuje wiele narządów, szczególnie typu ostrego. Początek jest nagły, przebieg jest krótki i niebezpieczny, może wystąpić gorączka, niedokrwistość i krwawienie. , wątroba, śledziona, obrzęk węzłów chłonnych, kaszel, ból w klatce piersiowej, duszność, ból brzucha, krwawienie z przewodu pokarmowego itp. Są to objawy kliniczne, a także komplikacja, którą trudno jest odróżnić klinicznie.
Objaw
Objawy typowych objawów złośliwej histiocytozy , krwawe starzenie, przyspieszone nieregularne wybroczyny gorąca nosa, relaksacja, gorąca dziąsło, krwawienie, perforacja jelit
W zależności od różnych miejsc infiltracji grupy zła istnieją różne objawy kliniczne: od powyższego patologicznego zaangażowania może być zaangażowana tkanka krwiotwórcza (najczęstsza) i tkanka niehematopoetyczna, dlatego objawy kliniczne są zróżnicowane. Proponuje się wiele opinii klasyfikacyjnych, na przykład, według Izraela, istnieje 5 rodzajów. W rzeczywistości większość grup patologicznych ma cechy patologiczne, a objawy kliniczne mają cechy typu 2. lub wyższego. Chociaż Cazal ogranicza to do trzewnej, typu skóry i typu dziecka, uważa się, że dzieci i dorośli. Różnica kliniczna nie jest duża. Sugeruje się, że zmiana dotyczy głównie tkanki krwiotwórczej, która jest nazywana typem powszechnym. Główny typ tkanki niehematopoetycznej nazywany jest specjalnym typem. Istnieją bardziej specjalne typy, takie jak typ skóry, typ żołądkowo-jelitowy, typ płuc, typ nerki i nerw. Typ, wiele rodzajów zapalenia serologicznego, typ perforacji jelit, typ spontanicznego pęknięcia śledziony i śledziony, typ przewlekłego nawrotu itp., Niektórzy autorzy uważają, że objawy kliniczne są różnorodne, trudne do podsumowania, kontrola kliniczna i patologiczna nie jest spójna, myśl Klasyfikacja ma niewielkie znaczenie dla rokowania. Nie ma jednolitej opinii na temat leczenia klasyfikacji krajowej. Ponadto proponuje się, aby była ostra i przewlekła w zależności od przebiegu choroby (ponad 1 rok jest przewlekły), ponieważ przewlekła jest bardzo Rzadko większość przypadków ma ostry początek i krótki przebieg choroby, dlatego nie ma klinicznego nacisku na pilność lub powolność. W 1975 r. Na sympozjum w Sanming City w prowincji Fujian typ przewlekły nie był rozstrzygający, a literatura krajowa donosi (w tym specjalne Kompleksowa analiza 862 przypadków tego typu jest następująca, aby zrozumieć różnorodność objawów klinicznych.
Pierwsze objawy
Bez względu na rodzaj złej grupy gorączka jest często pierwszym działaniem, typ ciepła to najczęściej nieregularne wysokie ciepło (38,7%), a następnie ciepło retencji (26,3%), ciepło relaksacyjne (21,2%), ciepło przerywane (10,8%) Niska gorączka (3%) jest rzadka, blada, zmęczenie jest spowodowane niedokrwistością, skłonność do krwawień nie jest rzadka w pierwszym wykonaniu, szczególnie w późnym stadium choroby jest jedną z przyczyn śmierci, żółtaczka na ogół nie jest oczywista we wczesnych dniach Później niektórzy pacjenci zostali przyjęci do szpitali z chorobami zakaźnymi z pierwszą żółtaczką, a ponadto w Chinach zgłoszono wiele przypadków gorączki, bólu brzucha i powtarzających się krwawych stolców, którym często towarzyszyła perforacja jelit i zdiagnozowano u nich ostry brzuch. Istnieją doniesienia o przypadkach zapalenia płuc, raka płuc i gruźlicy w płucach, a także wiele doniesień o paraplegii, porażeniu nerwu czaszkowego lub zwiększonym ciśnieniu śródczaszkowym. Niektórzy pacjenci mają kości, a bóle stawów są często bardzo znaczące, a środki przeciwbólowe są często nieskuteczne.
Chorobę można podzielić na ostrą i przewlekłą w zależności od przebiegu choroby.
(1) gorączka jest najbardziej widoczną czynnością, ponad 90% pacjentów z gorączką jako pierwszym objawem, temperatura ciała może wynosić nawet 40 ° C lub więcej, rodzaj ciepła jest bardziej nieregularny, występuje ciepło przerywane, ciepło relaksacyjne i ciepło retencji, kilka przypadków Antybiotyki mogą tymczasowo obniżać temperaturę ciała, ale więcej przypadków gorączki jest związanych z samą chorobą i nie reaguje na leczenie antybiotykami Chociaż kortykosteroidy działają chłodząco, nie są trwałe i tylko wtedy, gdy chemioterapia jest skuteczna, temperatura ciała może wrócić do normy.
(2) Niedokrwistość jest również jednym z bardziej powszechnych objawów. Niedokrwistość występuje we wczesnym stadium ostrego typu, który jest stopniowo pogarszany. W zaawansowanych przypadkach bladość i niewydolność ogólnoustrojowa są bardzo znaczące. W kilku przypadkach z powolnym początkiem najwcześniejszymi widocznymi objawami mogą być niedokrwistość. I zmęczenie.
(3) krwawienie występuje częściej w przypadku plam skórnych lub wybroczyny, a następnie wydzieliny z nosa, krwawiące dziąsła, błony śluzowe, krew w moczu, hematemeza lub krew w kale.
(4) Ponadto, wraz z postępem choroby znaczące jest zmęczenie, utrata apetytu, utrata masy ciała i osłabienie.
2. Znaki
Duża wątroba, powiększenie śledziony jest częstym objawem, często łagodny lub umiarkowany obrzęk, 1 przypadek wątroby znajduje się 10 cm poniżej prawego żebra; 1 przypadek śledziony jest największą jamą miednicy, ale w typie żołądkowo-jelitowym choroby około 1/3 wątroby Śledziona nie jest dotykana, 2/3 spuchniętego jest lekko spuchniętego, powierzchowne węzły chłonne są ogólnie jak duże ziarna soi, orzeszki ziemne są duże, a maksimum jest tak duże jak jaja. Z sekcji zwłok atakuje głównie głębokie węzły chłonne, a powierzchowne węzły chłonne nie są. Duża i nie może wykluczyć złej grupy, uszkodzenie skóry jest najbardziej powszechne w przypadku guzków i mas (może tworzyć ziarniniak lub powodować zwłóknienie, tworzyć guzki na gołym oku, ale komórki pod mikroskopem nie sklejają się), i mogą im towarzyszyć wrzody, nadal Może być związany z niespecyficznym uszkodzeniem, takim jak wysypka grudkowo-plamkowa, plamica i erytrodermia, uszkodzenie skóry występuje częściej u dzieci ze złem i jest uważane za charakterystyczne, płuca mogą mieć głos z kaszlem, dusznością, dotykiem brzucha Większość guzków była oznaką grupy złego typu jelitowego. Niektóre osoby policzyły 53 przypadki z objawami jelit (z wyjątkiem gorączki, bólu brzucha, biegunki), 41,5% mas brzusznych i 52,8% perforacji jelitowych.
Zbadać
Badanie złośliwej histiocytozy
Inspekcja laboratoryjna
Krew obwodowa
W czasie wizyty pacjenta tylko 10% krwi jest normalne, a reszta ma różne stopnie redukcji krwinek (liczbę białych krwinek można zwiększyć w kilku przypadkach). Wraz z rozwojem choroby zmniejszenie krwinek pełnych staje się coraz bardziej oczywiste, co jest jednym z głównych przejawów tej choroby. Około połowa pacjentów prawdopodobnie znajdzie nieprawidłowe komórki na końcu krwi obwodowej (szczególnie w skoncentrowanej lub w białej warstwie krwinek).
2. Szpik kostny
W rozmazie szpiku kostnego nadal obserwowano większość normalnych tkanek krwiotwórczych. Analizowano 241 przypadków rozmazu szpiku kostnego, 66,4% szpiku kostnego było aktywne lub znacząco aktywne; 33,6% wykazywało przerost lub znacznie zmniejszyło się, ponieważ zmiana była nierównomiernie rozmieszczona. Czasami wiele punkcji szpiku kostnego nie znajduje komórek złośliwych. Kiedy różne komórki złośliwe są mieszane w rozmazie szpiku kostnego, mogą różnić się rozmiarem i pleomorfizmem. Zmiany w morfologii cytologicznej nie są takie same w kraju i za granicą. Na National Blood Academic Conference, zgodnie z cechami morfologii komórek, zostały one podzielone na następujące typy:
(1) Nieprawidłowe komórki „tkankowe” (złośliwe komórki „tkankowe”): duży (20 ~ 40 μm) kształt regularny lub nieregularnie okrągły, cytoplazma występuje częściej niż normalne komórki pierwotne, cytoplazma ciemnoniebieska lub jasnoniebieska, ciemnoniebieska Często nie ma cząstek, jasnoniebieski może mieć kilka lub więcej drobnych cząstek, może być wiele wakuoli, rdzeń może być okrągły lub owalny, czasem rozgałęziony, czasami podwójnie jądrowy, drobna chromatyna jądrowa Lub w postaci sieci jądro jest inne.
(2) Limfoidalne komórki „tkankowe”: takie jak rozmiar limfocytów, kształt podobny do limfocytów lub komórek śródbłonka, mogą być eliptyczne, nieregularnie okrągłe lub wąskie z zakrzywionym ogonem, cytoplazma jest jasnoniebieska, szaro-niebieska Kolor, zawierający więcej drobnych cząstek, rdzeń jest często tendencyjny do jednego boku lub jednego końca, chromatyna jądrowa jest bardziej szczegółowa, czasami jąderka.
(3) Jednojądrowe komórki „tkankowe”: morfologia przypomina monocyty, ale barwienie jądrowe jest głębsze lub grubsze.
(4) Wielojądrowe komórki olbrzymie: bardzo duże, średnica do 50 μm, nieregularny kształt, jasnoniebieski cytoplazmatyczny bez cząstek lub kilka małych cząstek, zwykle zawierający od 3 do 6 składników jądrowych lub jądrowych, jąderko lub ukryty lub Oczywiste.
(5) komórki fagocytowe: duża objętość, jednojądrzaste lub dwujądrowe, eliptyczne uprzedzenie, luźna chromatyna, czysty jąderko, cytoplazma zawierające fagocytowe dojrzałe czerwone krwinki lub ich fragmenty, młode czerwone krwinki, płytki krwi i neutrofile Komórki itp. Komórka fagocytarna może pochłonąć ponad 20 komórek krwi.
Według naszych obserwacji nieprawidłowe komórki „tkankowe” i / lub wielojądrowe komórki „tkankowe” mają określoną wartość diagnostyczną, podczas gdy komórki limfoidalne i jednojądrzaste mogą również występować w innych chorobach, bez szczególnego znaczenia diagnostycznego, jak w przypadku powlekania szpiku kostnego. W filmie znajduje się wiele nieprawidłowych komórek „tkankowych”, które można zdiagnozować. Nie ma wyraźnej regulacji. W 1959 r. Yu Zhifei zgłosił 18 przypadków, a nieprawidłowa tkanka szpiku kostnego stanowiła 10,5% komórek jądrowych, do 88%.
3. Barwienie histochemiczne
Reakcja cytochemiczna specjalnych komórek tej choroby jest przeważnie ujemna w przypadku barwienia peroksydazą, ujemna lub słabo dodatnia w przypadku barwienia czarnego Sudanu i słabo dodatnia reakcja dyfuzyjna w przypadku barwienia glikogenu; barwienie kwaśną fosfatazą jest w większości umiarkowanie silne reakcja dodatnia może być kwasem winowym Hamowanie, barwienie glukuronidazą słabo pozytywna ~ umiarkowanie pozytywna reakcja; niespecyficzna barwienie esterazy pozytywna ~ silna reakcja dodatnia, może być zahamowana przez fluorek sodu; esteraza naftylowa chlorooctanu α-ASD i reakcja negatywna fosfatazy alkalicznej Barwienie enzymatyczne było dodatnie, α1-antytrypsyna i α1-antytrypsyna były dodatnie.
4. Badanie biochemiczne
62% wzrost aminotransferazy alaninowej w surowicy; 54,3% wzrost stężenia azotu mocznikowego; w niektórych przypadkach dehydrogenazy mleczanowej, zwiększenie fosfatazy alkalicznej, znaczny wzrost zawartości ferrytyny w surowicy.
5,47,6% zwiększyło szybkość sedymentacji erytrocytów i zmniejszyło fosfatazę zasadową neutrofili
Kontrola pomocnicza
Badanie patologiczne
Skóra węzłów chłonnych, wątroba, szpik kostny i inna patologiczna biopsja znalazły komórki grupy zła.
2.X linia
Zmieniły się promienie rentgenowskie klatki piersiowej, takie jak: nacieki rozproszone lub śródmiąższowe, rozproszone rzęski i małe guzkowe cienie lub węzły chłonne śródpiersia, wysięk opłucnowy itp., Ale wyniki rentgenowskie są na ogół niespecjalne Płeć przeciwna, często z powikłaniami.
3. CT, badanie MRI
Znaleziono czaszkę, brzuch, wątrobę, śledzionę, zaotrzewnowe węzły chłonne, klatkę piersiową i inne zmiany.
4.B Ultra
Powiększenie węzłów chłonnych śledziony, wysięk opłucnowy, wodobrzusze i tak dalej.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie złośliwej histiocytozy
Diagnoza
W przeszłości diagnoza tej choroby opierała się głównie na objawach klinicznych i morfologii komórek lub wynikach biopsji. W ostatnich latach doszło do nowego zrozumienia źródła złośliwych komórek tej choroby, a nawet zaproponowano zmianę nazwy choroby, ale jako tej samej jednostki chorobowej, jej Objawy kliniczne i komórki, wyniki patologiczne nie powinny różnić się od wcześniejszych opisów, więc nadal stosowana jest poprzednia podstawa diagnostyczna, wystarczy dodać kilka markerów komórkowych, komórkowych i molekularnych wskaźników genetycznych, aby określić źródło komórek złośliwych, aby być dokładnym Nazwij chorobę.
Manifestacja kliniczna
Ostry początek, długotrwała gorączka, postępująca limfadenopatia wątroby i śledziony, postępująca niewydolność wątroby i nerek, postępująca redukcja krwinek, postępująca niewydolność ogólnoustrojowa, której często towarzyszy żółtaczka, krwotok, uszkodzenie skóry i jama surowicza Płyn
2. Rozmaz szpiku kostnego
W diagnozie należy znaleźć pewną liczbę nieprawidłowych komórek wymienionych powyżej, ponieważ szpik kostny nie zawsze jest zaangażowany, a zmiany są często ogniskowo rozmieszczone, szpiku kostnego nie można wykluczyć 1 lub 2 razy. Konieczne jest powtórzenie badania kilka razy. Wskaźnik dodatni był wyższy niż w przypadku piszczeli (4 przypadki piszczeli ujemnych zostały zmienione na nakłucie mostka, a kilka przypadków rozmazu w kościach nienormalnych stanowiło zaledwie 1%, a w przypadku nakłucia mostka nieprawidłowe komórki stanowiły 8% komórek jądrzastych).
3. Badanie rozmazu skoncentrowanego we krwi obwodowej
Spośród 305 przypadków rozmazów krwi obwodowej 152 przypadki (49,8%) wykryło nieprawidłowe komórki, a szansa na wykrycie nieprawidłowych komórek po zwiększeniu stężenia krwi była wyższa, a rozmaz skoncentrowany we krwi może uzupełnić rozmaz szpiku kostnego.
Obecnie główną metodą diagnozowania złej grupy jest poleganie na badaniu rozmazu szpiku kostnego. Wskaźnik powodzenia diagnozy szpiku kostnego wynosi 69%. Szpik kostny stwierdza, że komórki „złej grupy” zajmują 2–78% komórek jądrowych (z czego 2–20%) 77,1%, co stanowi 72% lub więcej, 22,9%). Sugeruje się, że poprzez 5 nakłuć szpiku kostnego można zdiagnozować 98% przypadków. W rzeczywistości 10,2% pacjentów pozostaje nierozpoznanych przed urodzeniem, a kolejne 10,3% pacjentów musi polegać na Badanie patologiczne innych części żywej tkanki (Tabela 4), wskaźnik powodzenia potwierdzonej diagnozy innych części żywej tkanki: biopsja skóry 72,7% (24/33); biopsja węzłów chłonnych 63,1% (70/111); biopsja szpiku kostnego 39,7% (27 / 68); biopsja wątroby 25% (5/25), oprócz pojedynczego nakłucia węzłów chłonnych, nakłucia śledziony, nakłucia osierdzia, nakłucia płuc, płynu mózgowo-rdzeniowego oraz klatki piersiowej i wodobrzusza w celu znalezienia komórek „złośliwych”, wskaźnik powodzenia biopsji węzłów chłonnych jest niższy niż na skórze Biopsja wynika z tego, że „grupa godności” narusza głębokie węzły chłonne, a biopsję szpiku kostnego i biopsję wątroby można wykorzystać jedynie jako diagnostykę pomocniczą, ponieważ „grupa złośliwa” często wykazuje naciek ogniskowy, a nakłucie jest trudne do uchwycenia.
Krótko mówiąc, diagnoza musi podkreślać znaczenie objawów klinicznych. Wielu badaczy domowych zgadza się z autorem (1973), że diagnozę kliniczną tej choroby i wsparcie morfologiczne można początkowo zdiagnozować; podejrzenie kliniczne bez zmian morfologicznych nie może wykluczyć choroby Wielopunktowe nakłucie szpiku kostnego (dodatni wskaźnik nakłucia mostka może być wyższy) i możliwa biopsja powinna zostać powtórzona; te o cechach morfologicznych, ale niezgodnych z objawami klinicznymi należy odróżnić od reaktywnych i innych chorób histiocytozowych. Aby określić źródło komórek złośliwych, należy przeprowadzić różnorodne badania cytochemiczne, markery immunologiczne oraz genetyczne i molekularne testy genetyczne, Ki-30 (CD30) dodatni, t (2: 5) (p23: q35) translokacja chromosomalna, gen fuzyjny NPM / ALK (p80), pomagają w identyfikacji anaplastycznego chłoniaka wielkokomórkowego, inne markery, takie jak antygen błony nabłonkowej (EMA) i CD25 (receptor IL-2) mogą również być dodatnie.
Diagnostyka różnicowa
Złośliwą histiocytozę należy odróżnić od chorób takich jak reaktywna histiocytoza, ostra białaczka, przerzuty do szpiku kostnego i niedokrwistość aplastyczna.
Objawy kliniczne tej choroby są różnorodne i niespecyficzne, dlatego łatwo jest błędnie zdiagnozować na podstawie objawów klinicznych. Całkowita częstość błędnych diagnoz 666 przypadków zgłoszonych przez krajowe kompleksowe raporty wynosi aż 69,4%, a w literaturze krajowej odnotowano ponad 70 przypadków błędnie zdiagnozowanych. Niewłaściwie zdiagnozowana sytuacja:
1 zdiagnozowano jako niedokrwistość aplastyczną, ostrą białaczkę itp. Z powodu gorączki, krwawienia i całkowitej redukcji krwinek;
2 z powodu gorączki, żółtaczki, wątroby i śledziony i błędnie rozpoznanych jako żółtaczkowe zapalenie wątroby, marskość wątroby, zakażenie dróg żółciowych itp .;
3 z powodu gorączki nadal ustępował z objawami żołądkowo-jelitowymi i pomylił się z durem brzusznym, posocznicą, gruźlicą jelit itp .;
4 uważany za guz jelita, chłoniaka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp. Z powodu krwi w kale, biegunki lub masy brzucha;
5 z powodu gorączki, kaszlu, duszności, płynu opłucnowego i błędnego zakażenia płuc, raka płuc, gruźlicy itp .;
6 z powodu gorączki, krwiomoczu, obrzęku i diagnozy kłębuszkowego zapalenia nerek, infekcji dróg moczowych, a nawet mocznicy;
7 z powodu gorączki z paraplegią, porażeniem nerwów czaszkowych lub drgawkami i mylnie z zapaleniem mózgu, zapaleniem rdzenia, guzami śródczaszkowymi;
8 z powodu gorączki, której towarzyszy wysięk osierdziowy lub wysięk opłucnowy i błędna diagnoza jako liczne zapalenie serozy;
9 pomylił się z martwiczym ziarniniakiem z powodu owrzodzenia nosogardzieli;
10 z powodu gorączki, owrzodzeń guzowatych skóry lub rumienia i błędnej gruźlicy skóry, nie ropnego zapalenia tkanki podskórnej, grzybic grzybiczych itp. Ponadto w wielu przypadkach przebadano chirurgicznie choroby chirurgiczne, więc choroba powinna zostać poprawiona Czujność.
Wsparcie morfologii komórek szpiku kostnego może pomóc w zdiagnozowaniu, ale wiele chorób nienowotworowych może również powodować reaktywne powiększanie komórek tkankowych, często utożsamianych z tą chorobą.
1. Pojęcie reaktywnej histiocytozy
Odnosi się do obecności oczywistej pierwotnej choroby, ze względu na stymulację niektórych czynników pierwotnej choroby, następuje proliferacja komórek tkankowych, po usunięciu pierwotnej choroby, komórki proliferujące po stymulacji zostają naturalnie złagodzone, gdy diagnoza pierwotnej choroby jest jasna Gdy stopień hiperplazji histokompleksowej jest niewielki, można go łatwo zlekceważyć, jednak jeśli u pacjenta z ciężką chorobą występuje silna odpowiedź komórek tkankowych, diagnoza pierwotnej choroby jest błędnie rozpoznawana jako „grupa zła”. Niektóre choroby zakaźne są znane. Gruźlica, dur brzuszny, bruceloza, malaria itp. Mogą powodować wzrost komórek szpiku kostnego i fagocytozę komórek krwi. W przeszłości koncepcja i klasyfikacja proliferacji komórek tkankowych była myląca. W latach 70. reaktywną histiocytozę podzielono na 3 Klasa:
1 Zakaźność: wtórna do chorób zakaźnych, w tym powyższych chorób i zapalenia wątroby, monocytozy zakaźnej itp .;
2 reaktywność alergiczna: wtórna do choroby tkanki łącznej, alergii na leki, zapalnej limfadenopatii skórnej i niektórych reakcji szczepienia;
3 złośliwa choroba nowotworowa: może wystąpić proliferacja komórek tkankowych, gdy nie zostanie przeniesiona do szpiku kostnego.
We wczesnych latach siedemdziesiątych Zhang Zhinan i inne dalsze badania wykazały, że niektóre przypadki pierwotnej diagnozy grupy zła przetrwały po kilku latach, a niektóre rozwinęły typowe reumatoidalne zapalenie stawów; niektóre później okazały się toczeń rumieniowaty; Odkrycia obejmują przedłużone zapalenie wątroby; niektóre nie wykazują objawów choroby, przejrzyj te przypadki, wcześniejsze objawy kliniczne i morfologię komórek szpiku kostnego, wyniki: początek kliniczny jest bardzo podobny do „złośliwej grupy”, z wysoką gorączką, bladością, wątrobą i śledzioną, wszystkie Redukcja komórek krwi, indywidualna tendencja do krwawień, 1 przypadek ciśnienia krwi spadł do 80/57 mmHg, automatyczne rozładowanie, większość chorób jest bardzo niebezpieczna, ale morfologia komórek szpiku kostnego to głównie komórki jednojądrzaste i limfoidalne, niektóre mają komórki nietypowe, ale nie wiele Więcej (nie więcej niż 1%), tylko 1 przypadek to więcej (około 20%), ciśnienie krwi jest automatycznie rozładowywane ze szpitala, w tym czasie nie ma objawów stawów, staw zdeformowany i zdeformowany wiele lat później, jest to reumatoidalne zapalenie stawów, które można zobaczyć Indywidualna proliferacja komórek tkanki reaktywnej i „zła grupa” są trudne do zidentyfikowania na wczesnym etapie.
W 1979 r. Risdal i wsp. Zgłosili 19 przypadków proliferacji komórek tkanek spowodowanych infekcją wirusową i fagocytozą komórek krwi, w tym 14 przypadków było leczonych długoterminowymi środkami immunosupresyjnymi przed wystąpieniem choroby, a wirus był pozytywny, co nazywa się związanym z wirusem zespołem hemofagocytarnym. Związany z wirusem zespół hemofagocytowy (VAHS), po którym stwierdzono, że nie tylko wirusy mogą powodować zespół hemofagocytowy, ale także wiele bakterii, grzybów, a nawet niedawne transfuzje krwi, rozprzestrzenianie się guza itp. Mogą również powodować związany z infekcją zespół hemofagocytowy (infekcja Powiązany zespół hemofagocytarny), znany jako histiocytoza hematofagiczna, oprócz zespołu hematofagicznego, wywodzi się z perspektywy cytologii szpiku kostnego, objawiającej się proliferacją komórek tkankowych i aktywnym Pochłaniają różne komórki krwi.
Zidentyfikowano wiele patogenów powodujących zespół hemofagocytowy:
1 wirus, taki jak wirus Epsteina-Barra, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, wirus ospy wietrznej i półpaśca, adenowirus, parwowirus B19;
2 bakterie, takie jak bakterie Gram-ujemne w jelitach, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Brucella abortus, Mycoplasma pneumoniae itp .;
3 Bernard Rickettsia;
4 Mycobacterium tuberculosis;
5 grzybów, takich jak histoplasma otoczkowa, Candida albicans, Cryptococcus neoformans.
6 Leishmania, objawy kliniczne zespołu hemofagocytarnego różnią się w zależności od pierwotnej choroby, najczęstszym objawem jest gorączka, głównie z wysoką gorączką, mogą towarzyszyć dreszcze, nocne poty, anoreksja, utrata masy ciała i wątroba, Śledziona, węzły chłonne są nieznacznie powiększone, niektórzy pacjenci mogą mieć krwawienie, wysypkę, zmniejszenie liczby krwinek, uszkodzenie funkcji wątroby lub koagulopatię, VAHS może mieć objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, naciekanie płuc lub niewydolność nerek i inne objawy uszkodzenia narządów VAHS często ma objawy infekcji wirusowej na 2 do 6 tygodni przed chorobą, chociaż zespół hemofagocytarny jest zasadniczo reaktywną histiocytozą. Jeśli nie ma wtórnej infekcji, naturalnie ustąpi w ciągu 1-8 tygodni, ale jest poważna. Przypadki, proces kliniczny jest bardzo podobny do „złej grupy”, śmiertelność może sięgać od 30% do 40%, stopień niebezpieczeństwa jest prawie trudny do odróżnienia od „złej grupy”, jak Chen i wsp. W 1991 r. Zgłosili 10 przypadków tajwańskich dzieci spowodowanych wirusem EB Wybuchowe VAHS, objawy kliniczne gorączki, żółtaczki, powiększenia wątroby i śledziony, całkowite zmniejszenie liczby krwinek, koagulopatia i zaburzenia czynności wątroby, badanie szpiku kostnego z nietypowymi limfocytami T i niewielką liczbą nacieków immunoblastów B, Nastąpiła proliferacja dojrzałych komórek tkankowych z fagocytowymi komórkami krwi. Pierwszych 6 przypadków zdiagnozowano jako grupę złośliwą, a 10 przypadków umarło szybko. Średni czas przeżycia od gorączki do śmierci wyniósł 16 dni, głównie z powodu koagulopatii z niewydolnością wielonarządową i szansą. Zakażenie patogenem, potwierdzone badaniami serologicznymi i hybrydyzacją typu blot, było ostrą infekcją wirusem Epsteina-Barra.
2. Badanie laboratoryjne reaktywnej histiocytozy
(1) Krwinki obwodowe zostały zmniejszone w różnym stopniu: 828,4 przypadki reaktywnej histiocytozy w kraju miały niedokrwistość 48,4%; całkowita cytopenia stanowiła 14,6%; pozostałe to małopłytkowość lub leukopenia lub trzecia linia trzech linii Zmniejszona, niewielka liczba białych krwinek wzrosła (7,3%); stwierdzono, że dojrzałe komórki tkankowe stanowiły 17,8% (1% do 31%), niedokrwistość danych obcych, krwinki białe i małopłytkowość wyniosły 9%, 80% I 88%.
(2) Rozmaz szpiku kostnego wykazuje zwiększone komórki tkanek: większość komórek jest dojrzałych lub jednojądrzastych i limfoidalnych komórek tkankowych, którym mogą towarzyszyć fagocyty krwinek. W niektórych przypadkach można zaobserwować niewielką liczbę nieprawidłowych komórek tkankowych lub 1 lub 2 wielojądrowe komórki olbrzymie. Obecnie uważa się, że zmniejszenie liczby komórek krwi pełnej nie jest spowodowane nadmierną fagocytozą komórek krwi przez komórki tkanek, ale wynikiem infekcji hamującej szpik kostny.
(3) Inne testy laboratoryjne: często podwyższona aktywność aminotransferazy alaninowej w surowicy, może mieć azotemię lub zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, wydłużony czas protrombinowy, hipogammaglobulinemia, zwiększony stosunek alfa 2 globulin , wzrost dehydrogenazy mleczanowej itp., miano przeciwciał w surowicy u pacjentów z VAHS można zwiększyć, hodowla wirusa może być dodatnia, inne przyczyny reaktywnej proliferacji komórek tkankowych mogą pojawić się wcześniej lub później objawy pierwotnej choroby i odpowiednie wyniki eksperymentalne.
3. Identyfikacja złośliwej grupy i reaktywnej histiocytozy
W 1994 r. Feng Yun i wsp. Podali podobieństwa i różnice między 13 przypadkami zespołu hemofagocytarnego i choroby „złośliwej grupy” zdiagnozowanej w latach 1986–1992.
Można zauważyć, że czasami występują trudności w rozróżnieniu między objawami klinicznymi a morfologią komórek, a badanie patogenów i wykrywanie ferrytyny w surowicy może być pomocne w identyfikacji tych dwóch czynników. Uważa się, że ferrytyna w surowicy jest znacznie wyższa w „złej grupie” niż w reaktywnych komórkach tkankowych. Hiperplazja, ale donoszono również, że ferrytyna w surowicy obu chorób jest znacznie zwiększona, nie ma znaczącej różnicy między nimi, a ponadto dodatni wskaźnik i całka neutrofilowej fosfatazy alkalicznej (NAP) w „złej grupie” jest bardzo niska Jednak większość reaktywnego NAP jest zwiększona. Uważa się, że komórki „złośliwej grupy” mają słabe liczby mitotyczne, a zjawisko fagocytarnych komórek krwi jest mniej powszechne, podczas gdy reaktywne komórki tkankowe są bardziej dojrzałe, z niewielką liczbą mitotycznych i komórek fagocytarnych. Zjawisko to jest niezwykle oczywiste. Nasze wcześniejsze doświadczenia pokazują, że przy braku oczywistej infekcji hormon kory nadnerczy można badać. Osoba reaktywna może przyjmować lek przez 2–3 dni, a temperaturę ciała można stopniowo zmniejszać i można go zatrzymać w krótkim czasie, chociaż jest kilku pacjentów. Ponowne ogrzewanie, ale może być dłuższy okres, a temperatura ciała może być nadal cofnięta. Zależy to od tego, czy pierwotna choroba była leczona w tym samym czasie. Przeprowadziliśmy 38 przypadków reaktywnej histiocytozy. Analiza, nie można ustalić 16 przypadków pierwotnej choroby, 9 przypadków naturalnej temperatury bez naturalnego leczenia, 7 przypadków doustnego prednizonu po wycofaniu ciepła, śledziony wątroby i węzłów chłonnych kurczą się po wycofaniu ciepła, krew i szpik kostny stopniowo wracają do normy, i zło Grupa słabo zareagowała na hormon kory nadnerczy, nawet jeśli temperatura ciała spadła, często nie spadła do normy lub spadła w krótkim czasie, a ciągłe stosowanie stopniowo kończyło się niepowodzeniem. Doniesiono, że niektóre zespoły hemofagocytowe są skuteczne w stosowaniu cyklosporyny A. Podkreśla się, że wzrost komórek tkankowych w szpiku kostnym z fagocytozą powinien najpierw wykluczyć te reagujące, ponieważ częściej niż połowa respondentów częściej znajduje pierwotną chorobę, a ogólny wzrost reaktywnych komórek tkankowych nie jest długi. Powtarzające się badania nakłucia szpiku kostnego bardzo się zmieniły i szybko zniknęły, a gdy nieprawidłowe komórki tkankowe w szpiku kostnym pojawią się w grupie zła, nieprawidłowe komórki powtarzającego się nakłuwania szpiku kostnego będą stopniowo wzrastać.
