przewlekła białaczka limfocytowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do przewlekłej białaczki limfocytowej CLL jest klonalną złośliwą chorobą limfocytów B (niezbyt często limfocytów T), która często jest bezbolesna, czemu towarzyszy postępująca kumulacja powoli postępujących dojrzałych małych limfocytów, funkcji immunologicznej tej komórki. Niekompletna i niska odpowiedź na bodźce antygenowe. Niewydolność immunologiczna jest związana z nieprawidłowym wytwarzaniem przeciwciał w nieprawidłowych komórkach B. Przeciwciała te mają działanie hamujące na funkcję immunologiczną organizmu. Postęp CLL może prowadzić do niewydolności szpiku kostnego i bezpośredniego naciekania tkanek. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: mięsak tkanek miękkich
Patogen
Przyczyny przewlekłej białaczki limfocytowej
Czynniki genetyczne (25%):
Doniesiono, że CLL typu B występuje u wielu osób w tej samej rodzinie. Dzieci z CLL pierwszego pokolenia mają trzy razy większe ryzyko rozwoju CLL lub innych złośliwych chorób limfoproliferacyjnych niż przeciętna osoba, a większość z nich jest młoda, co sugeruje czynniki genetyczne. Odgrywa ważną rolę w patogenezie rodzinnego CLL.
Mutacja genu (25%):
Gen p53 jest ważnym genem supresorowym guza zlokalizowanym w miejscu 17p13.1 i koduje fosfoproteinę kwasu nukleinowego 53 kD. Mutacja lub wada może być przyczyną choroby u prawie połowy pacjentów z guzem. Krótka utrata ramienia na chromosomie 17 jest widoczna tylko u 10% do 15% pacjentów z CLL. Ponadto od 10% do 15% pacjentów z CLL ma mutacje genu p53, pacjenci z mutacjami genu p53 są przeważnie progresywni, z wysokim wskaźnikiem proliferacji komórek białaczkowych, krótkim czasem przeżycia, cechami klinicznymi oporności na leki pierwszego rzutu, obserwowanymi u połowy Richtera Zespół i białaczka limfocytowa z komórek B sugerują, że mutację genu p53 można nabyć u niektórych pacjentów z CLL.
Cytokina (10%):
Komórki CLL mają zdolność do wydzielania różnych cytokin, takich jak TNF-, TGF- (czynnik wzrostu transferu), IL-7 (interleukina-7), IL-5, IL-2 itp. Czynniki te mają bezpośrednią lub pośrednią stymulację białaczki CLL Proliferacja komórek lub zapobieganie apoptozie komórek CLL oraz hamowanie normalnych limfocytów i proliferacji komórek krwiotwórczych szpiku kostnego, a zatem cytokiny są związane z chorobą pacjentów z CLL i postępem choroby.
Inne czynniki (10%):
Niektórzy uczeni sugerują, że retrowirusy i promieniowanie jonizujące mogą powodować tego rodzaju białaczkę.
Zapobieganie
Przewlekłe zapobieganie białaczce limfocytowej
Zasadniczo konieczne jest utrzymanie codziennego życia pacjenta, utrzymanie dobrego nastroju, prawidłowe leczenie choroby i zaufanie do walki z chorobą, w przeciwnym razie choroba siedmiu emocji może pogorszyć stan. Dieta powinna być lekka, jeść pikantne i gorące produkty.
Powikłanie
Przewlekłe powikłania białaczki limfocytowej Powikłania, mięsak tkanek miękkich, rak płuc
Po pierwsze, ze względu na pogorszenie funkcji odpornościowej, często łatwą do równoczesnej infekcji, jest jedną z głównych przyczyn pogorszenia i śmierci choroby pacjenta, najczęstszą jest infekcja bakteryjna, a następnie infekcja wirusowa, infekcja grzybicza występuje rzadziej.
Po drugie, wtórnie do drugiego rodzaju nowotworu, może pojawić się około 9% do 20% pacjentów, najczęstsze to mięsak tkanek miękkich, rak płuc i tak dalej.
Objaw
Objawy przewlekłej białaczki limfocytowej Częste objawy Nocne poty, wzdęcia, wysięk opłucnowy, niskie ciepło, krwawienie guzkowe, niestrawność, powiększenie wątroby, limfadenopatia szyjna, powiększenie wątroby i śledziony
Typowy powolny początek komórek B jest powolny, wcześnie często bezobjawowy, można go znaleźć przypadkowo podczas badania fizykalnego lub rutynowych badań krwi, a inne znajdują się w węzłach chłonnych lub powiększeniu wątroby i śledziony.
(A) limfadenopatia: najczęstsza (70%), może być ogólnoustrojowa, łagodny do umiarkowanego obrzęk, czasami oczywisty obrzęk, brak tkliwości, dotyk z uczuciem gumy, brak przyczepności do skóry, często na szyi Oddział, pacha i pachwina, migdałki, gruczoły łzowe, ślinianki są na czas, mogą wywołać zespół Mikulicza.
(B) powiększenie wątroby i śledziony: często powiększenie śledziony (40%), łagodny do umiarkowanego obrzęk, późno może dotrzeć do jamy miednicy, czasami zawał śledziony lub pęknięcie śledziony, powiększenie wątroby (10%) nie jest tak dobre jak śledziona, gdy Znaczny obrzęk z uszkodzeniem wątroby, często sugerujący zaawansowane przypadki.
(3) Infiltracja innych narządów 50% pacjentów ma objawy skórne, częściej występujące w wolniejszych granulkach, specyficzne, takie jak guzki, erytrodermia itp., Często występują również niespecyficzne, takie jak świąd, naciek żołądka i jelita cienkiego, widoczne zmniejszenie , wzdęcia, niestrawność, czarne stolce, biegunka itp., naciek płucny głównie rozlane guzki, naciek prosowy (40%) i wysięk opłucnowy (15%), wysięk opłucnowy, zapalenie opłucnej z powodu niedrożności limfatycznej Typowymi zmianami szkieletowymi są odwapnienie i rzadki rozrost kości (5%), rzadkie rozpuszczanie się kości, badanie patologiczne ponad 60% pacjentów z obustronnym naciekaniem białaczki, ale ogólne zmiany są łagodne, około 20% pacjentów z białkomoczem i krwiomoczem mikroskopowym, Zmiany w układzie nerwowym mają nacieki przypominające plamki mózgowe, a nawet guzkowe tworzenie guzów mózgu, mogą również wystąpić opony mózgowe, siódma para nerwów czaszkowych, podwzgórze, neuropatia przysadkowa i obwodowa, ciśnienie wewnątrzczaszkowe może zostać zwiększone.
(D) objawy niedoboru odporności: częstość występowania prążkowanej lub opryszczki pospolitej jest wysoka, pacjenci są podatni na ropne infekcje, takie jak zapalenie płuc, ale towarzyszy im także drugi nowotwór złośliwy, zwłaszcza nowotwory skóry i jelita grubego, któremu towarzyszą rozproszone komórki tkanek Chłoniak, znany jako zespół Richtera, występuje z częstością około 3,3%, może być również związany z reumatoidalnym zapaleniem stawów i miastenią.
Kliniczne cechy powolnego ługowania komórek T to szybki początek, powiększenie wątroby, umiarkowana limfocytoza, częsta inwazja na centralny układ nerwowy, głębokie gonady i skóra właściwa, słaba reakcja na leczenie i krótki czas przeżycia.
Objawy i oznaki często pojawiają się później niż zmiany krwi. Zwolnione tempo jest chorobą osób w średnim wieku. Około 90% pacjentów ma ponad 50 lat, a średni wiek to 65 lat. Wielu pacjentów czasami odkrywa limfocytozę. Najwcześniejszymi objawami są często zmęczenie, zmęczenie, duszność podczas aktywności fizycznej, powierzchowne węzły chłonne, szczególnie węzły chłonne na szyi, często powodujące najpierw uwagę pacjenta, w późnych stosach, do 2 ~ 3 cm średnicy, brak tkliwości, Twarde, usuwalne, krezkowe lub zaotrzewnowe węzły chłonne mogą powodować objawy brzucha lub układu moczowego, śledziony do umiarkowanego obrzęku, wątroba może być również obrzęknięta, ale nie tak powolna, jak znacząca, późniejsza utrata apetytu, utrata masy ciała, niska gorączka, nocne poty , niedokrwistość i inne objawy, u około 10% lub więcej pacjentów może rozwinąć się autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, w tej chwili niedokrwistość jest często poważniejsza i może pojawić się żółtaczka, późno może mieć plamica skóry i skłonność do krwawień, podatna na infekcje, szczególnie infekcje dróg oddechowych, to Jest to związane ze zmniejszeniem normalnej produkcji immunoglobulin, co może być bezpośrednią przyczyną śmierci, a ponadto przewód pokarmowy i układ kostny mogą mieć różne stopnie uszkodzenia, niektóre choroby. świądu skóry, skóry czasami białaczkowych infiltracji, wydajność guzków lub zgrubienie skóry jest purpurowy lub czerwono-brązowy, całe ciało skóry z zaczerwienieniem, migdałki, ślinianek i gruczołu łzowego można spęczniać. Rośnie w małych skupiskach lub nie rośnie.
Zbadać
Badanie przewlekłej białaczki limfocytowej
(1) Obraz krwi: dodatnia niedokrwistość komórkowa, liczba białych krwinek> 10 × 109 / L, klasyfikacja: limfocyt> 50%, wartość bezwzględna> 5,0 × 109 / L; dojrzałe limfocyty, widoczne niedojrzałe limfocyty i nieprawidłowe Limfocyty, płytki krwi są prawidłowe lub zmniejszone.
(2) Szpik kostny: przerost jest aktywny do ekstremalnego działania, przy czym dojrzałe limfocyty znacznie się namnażają, stanowiąc ponad 40%, oryginalne, naiwne limfocyty <10%, erytroidalne, granulki są względnie zmniejszone, megakariocyty są normalne lub zmniejszone.
(3) Zmniejszenie immunoglobuliny we krwi lub wzrost pojedynczej immunoglobuliny, głównie typu IgM, pozytywne wykrycie łańcucha lekkiego κ lub łańcucha lekkiego λ.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza przewlekłej białaczki limfocytowej
Kryteria diagnostyczne
1. Faza przewlekła
(1) Objawy kliniczne: bezobjawowa lub niska gorączka, zmęczenie, pocenie się, utrata masy ciała i inne objawy.
(2) Krew: WBC> 10 × 109 / L, sklasyfikowana jako obojętne, młode i w kształcie pręcików granulocyty, komórki pierwotne (pierwotne + wczesne) 10%, eozynofile i bazofile, mogą mieć Mała liczba komórek jądrzastych, wyniki fosfatazy alkalicznej neutrofili spadły.
(3) Szpik kostny: przerost jest niezwykle aktywny, głównie przerost granulocytów, głównie granulocyty średnie, młode i w kształcie pręta, komórki pierwotne <10%.
(4) Pozytywne dla genu fuzyjnego chromosomu ph i / lub genu bcr / abl.
(5) Kultura, kolonia i skupiska CFU-GM znacznie wzrosły w porównaniu z normalnymi.
2. Okres przyspieszania: zawiera następujące dwa lub więcej elementów, a w tym okresie można rozważyć inne przyczyny:
(1) Niewyjaśniona gorączka, niedokrwistość, skłonność do krwawień i / lub ból kości.
(2) Postępujący obrzęk śledziony.
(3) Postępujący wzrost lub spadek liczby płytek krwi spowodowany przez leki inne niż leki.
(4) Mieloblasty (typ I + II) mają> 10% krwi lub szpiku kostnego, ale <20%.
(5) Bazofile krwi obwodowej> 20%.
(6) Znaczące zwłóknienie kolagenu w szpiku kostnym.
(7) Pojawiają się inne nieprawidłowości chromosomowe inne niż ph.
(8) Brak reakcji na powszechnie stosowane leki terapeutyczne.
(9) CFU-GM ma wady w proliferacji i różnicowaniu, a klastrowanie rośnie.
Uwaga: 2 + 3 należy wykluczyć ze śledziony, a 2 + 6 należy wykluczyć z wtórnego MF.
3, okres wybuchu: w tym okresie można zdiagnozować jedno z poniższych
(1) Granulocyty w szpiku kostnym (typ I + II) lub pierwotne ługowanie + młode ługowanie> 20%, lub oryginalny pojedynczy + młody ług w krwi obwodowej lub szpiku kostnym> 20%.
(2) Cząsteczki pierwotne + promielocyty we krwi obwodowej> 50%.
(3) Nacieki pozaszpikowe granulocytów.
W tym okresie objawów klinicznych objawy są gorsze niż faza przyspieszona, kultura CFU-GM.
Diagnostyka różnicowa
Po pierwsze chłoniak
Struktura węzła chłonnego w późnym stadium powolnego ługowania zanika, co jest nie do odróżnienia od małego chłoniaka limfocytowego. Obecnie ogólna koncepcja jest taka, że oba są w rzeczywistości dwoma aspektami choroby. Kiedy komórki nowotworowe atakują krew i szpik kostny, powoli ługują się i atakują tylko węzły chłonne. Mały chłoniak limfocytowy nie ma wpływu na krew i szpik kostny, a białaczka komórek chłoniaka odnosi się do małego chłoniaka limfocytowego (zróżnicowany chłoniak limfatyczny, chłoniak nieziarniczy o niskim stopniu złośliwości) Inwazja szpiku kostnego typu chłoniaka.
Po drugie, młoda białaczka limfocytowa
Przebieg choroby jest wolniejszy i krótszy, śledziona kliniczna, brak lub łagodne powiększenie węzłów chłonnych, całkowita liczba białych krwinek jest znacznie zwiększona, dominują młode limfocyty, komórki są większe niż komórki wolno ługujące, jądra są oczywiste, a odpowiedź na chemioterapię jest słaba. Poczekaj inaczej niż powolny prysznic.
Po trzecie, białaczka włochatokomórkowa
Zmniejsza się liczba komórek krwi pełnej, powiększenie śledziony, powiększenie węzłów chłonnych nie jest powszechne, szpik kostny często wydaje się pompować na sucho, komórki nowotworowe są większe niż komórki wolno ługujące, cytoplazma jest obfita, a nitkowate wypukłości włosów na powierzchni można odróżnić od powolnego ługowania.
