Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
Wprowadzenie
Wprowadzenie do niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej Niedokrwistość hemolityczna spowodowana niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej erytrocytów (G-6-PD) jest heterogeniczną grupą chorób, która jest najczęstszym rodzajem hemolizy spowodowanej niedoborem enzymu erytrocytów. Choroba ta jest całkowicie niekompetentnie dziedziczona przez X, a pomiar aktywności G-6-PD jest głównym sposobem diagnozy tej choroby. Obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi. Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: kamica żółtaczka z niedokrwistością
Patogen
Przyczyna niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
G-6-PD i jego wariant biochemiczny (30%):
Normalny „enzym” nazywa się G-6-PD B. Niedobór G-6-PD jest spowodowany nieprawidłowością genu strukturalnego G-6-PD kodującego sekwencję aminokwasową G-6-PD oraz szczegółową biochemią częściowo oczyszczonego resztkowego enzymu. Badania sugerują, że istnieje między nimi heterogeniczność. Te nienormalne enzymy są wariantami biochemicznymi G-6-PD W 1966 r. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zorganizowała międzynarodową konferencję w Genewie na temat wariantu G-6-PD. Standardy nazewnictwa, pisania i metody są jednolicie zdefiniowane G-6-PD opiera się głównie na szybkości elektroforezy i parametrach kinetycznych enzymów, takich jak aktywność enzymu, szybkość elektroforezy, glukozo-6-fosforan (G6P) i koenzym II (NADP). Wykorzystanie stałej Michaelisa (KM), kongeneru substratu (deoksy G6P, galaktozy, deaminacji, NADP, koenzymu I), stabilności termicznej, optymalnego pH, ale wymagane są co najmniej następujące pięć elementów: 1 aktywność enzymatyczna 2 szybkość elektroforezy; stała 3G-6-PD Michaelisa; 4 względna szybkość pozbawienia odtlenionego G6P; 5 stabilność termiczna, obecnie na świecie odnotowano ponad 400 wariantów G-6-PD, wśród których Około 300 gatunków zidentyfikowano zgodnie ze standardowymi metodami zalecanymi przez WHO, a około 100 wariantów zidentyfikowano innymi metodami, w oparciu o te warianty. Aktywność enzymatyczna i znaczenie kliniczne są podzielone na pięć kategorii: pierwszy rodzaj wariantu jest bardzo niski (mniej niż normalnie 10%) z dożywotnią anemią hemolityczną; drugi typ wariantu, chociaż aktywność in vitro jest bardzo niska, ale nie towarzyszy mu Przewlekła hemoliza, hemoliza występuje tylko w pewnych szczególnych okolicznościach, ten typ jest powszechnym typem, takim jak G-6-PD typ śródziemnomorski; trzeci typ wariantu ma normalną aktywność enzymatyczną od 10% do 60 %, hemoliza występuje tylko po przyjęciu pewnych leków lub infekcji; czwarty typ zmiany wynika z mutacji, które nie zmieniają czynności funkcjonalnej enzymu; aktywność enzymów piątego rodzaju wariantu jest zwiększona, czwarta i Kategoria 5 nie ma znaczenia klinicznego: wśród chińskich 12 gatunków znaleziono w Hongkongu, na Tajwanie i chińskich za granicą, Du Chuanshu i inne znaleziono 35 gatunków w Guangdong, Hainan, Guizhou, Syczuan, Guiyang, Yunnan i innych prowincjach, z których 12 znajduje się na świecie. Nowy typ, wariant krajowy, należy głównie do drugiego i trzeciego wariantu.
Niekompletne dziedzictwo dominujące (35%):
Forma genetyczna genu G-6-PD jest zlokalizowana na X q28, a niedobór G-6-PD jest niekompletnym dominującym dziedzictwem płciowym, dlatego mężczyzna z wariantem genu rozwinie chorobę, a nieprawidłowy gen nie zostanie przekazany z ojca na syna. Będzie przekazywany tylko z matki na syna. U kobiet tylko jedna z dwóch chromosomów X jest aktywna w każdej komórce. Kobieta G-6-PD nie ma heterozygot i ma dwie populacje czerwonych krwinek. Niedobór G-6-PD Stosunek komórek z niedoborem G-6-PD do normalnych komórek różni się znacznie między komórkami a normalnymi komórkami. Niektóre heterozygotyczne samice wydają się być całkowicie normalne, podczas gdy inne wykazują całkowite nieprawidłowości. Jest to istotne dla heterozygot G-6-PD. Zmienność jest wynikiem pewnych cech procesu inaktywacji chromosomu X, ponieważ inaktywacja chromosomu X jest przypadkowa, a czasami więcej ojcowskich chromosomów X to aktywowane klony komórkowe o zaletach proliferacyjnych, podczas inaktywacji i dojrzewania chromosomu X Wiele generacji komórek, nawet jeśli jeden klon ma niewielką przewagę selektywnego wzrostu nad drugim, powoduje znaczącą różnicę między prawidłową a brakującą liczbą komórek, a zatem czerwone krwinki pozbawione G-6-PD we krwi obwodowej żeńskich heterozygot. Stosunek do normalnych czerwonych krwinek Ta znacząca różnica może prowadzić do różnych objawów klinicznych.
Biologia molekularna (20%):
W 1986 r. Persico, Martlni itp. Z powodzeniem sklonowali ludzki gen G-6-PD różnymi metodami i uzyskali sekwencję cDNA, dzięki czemu badania G-6-PD mogą osiągnąć poziom genów, umożliwiając ludziom przejście z poziomu genów. Aby zbadać podstawowe zmiany strukturalne białek pozbawionych G-6-PD W 1991 r. Ellson i wsp. Ustalili pełną sekwencję ludzkiego genomu G-6-PD. Gen G-6-PD ma około 18 kb długości i składa się z 13 eksonów i 12 intronów. Koduje białko G-6-PD składające się z 515 aminokwasów. W ostatnich latach zastosowano technologię klonowanego genu G-6-PD. Lub PCR w połączeniu z bezpośrednią analizą sekwencji zidentyfikował ponad 120 wariantów genetycznych, z wyjątkiem 3 delecji nukleotydów, z których wszystkie są podstawieniami jednej lub wielu zasad, a gen G-6-PD jest genem porządkującym. (gen opieki domowej), dlatego mogą być konieczne do przeżycia, mutacje (takie jak delecje lub mutacje nonsensowne), które powodują całkowitą utratę aktywności G-6-PD mogą być śmiertelne, z wyjątkiem eksonów 1, 3, 13 Mutacje, w Chinach stwierdzono 15 mutacji punktowych, a istniejące badania potwierdziły, że różne regiony, ponad 50% pacjentów różnych narodowości to 1376G → T i 1388G → A, powodując niesferyczne mutacje anemii hemolitycznej skoncentrowane w grupie hydroksylowej enzymu Końcowy fragment 362-446 aminokwasów i większość mutacji prowadzących do innych chorób jest skoncentrowana na końcu aminowym enzymu, najciekawsza jest mutacja G-6-PD A-, A- ma heterogenność genetyczną Płeć, ma podstawienia zasad w dwóch częściach, z których jedna to 376A → G, a druga może Dlatego 202G → A, 680G → A lub 968T → C, częstotliwość A u Afroamerykanów wynosi 12%, a innym wariantem powszechnie występującym u Afrykanów jest G-6-PD A u Afroamerykanów. Częstotliwość wynosi 20%, a mutacja G-6-PD A wynosi 376A → G, co jest pewną mutacją w G-6-PD A. W związku z tym Beutler i wsp. Uważają, że G-6-PD A- pojawia się u G. -6-PDB (typ dziki) → G-6-PD A → G-6-PDA-, zachowana została wysoka częstotliwość selekcji naturalnej (malaria) A-.
Zgodnie z tradycyjną metodą klasyfikacji biochemicznej, można go podzielić na ten sam wariant biochemiczny G-6-PD.Może być on spowodowany różnymi mutacjami genów, to znaczy, że warianty genów mają różny charakter, na przykład G-6-PD (-) ma trzy typy. Mutacja genu: 1202G → A, 376A → G; 2680G → T, 376A → G; 3968T → G, 376A → G, wcześniej uważane za różne warianty biochemiczne, których istota jest spowodowana przez tę samą mutację zasad, taką jak G Warianty biochemiczne -6-PD Kaiping, Anant, Dhon, podobne do Petrieha i podobne do Sappoto to wszystkie mutacje 1388G → A (463 Arg → His).
(dwa) patogeneza
Aktywność G-6-PD spadała wykładniczo wraz ze starzeniem się komórek Normalny okres półtrwania normalnego enzymu (G-6-PD B) wynosił 62 dni, retikulocyty były dwukrotnie bardziej aktywne niż populacje komórek mieszanych, a tylko połowa starzonych komórek była aktywna. Aktywność G-6-PD A- jest normalna w retikulocytach, ale potem szybko się zmniejsza, z okresem półtrwania wynoszącym tylko 13 dni. Niestabilność typu śródziemnomorskiego G-6-PD jest jeszcze bardziej wyraźna, a okres półtrwania wynosi tylko kilka godzin. .
Dokładny mechanizm niedoboru G-6-PD niedojrzałego niszczenia czerwonych krwinek nie jest w pełni poznany. Mechanizm innego zespołu hemolizy może być inny. Uważa się, że jest głównie związany ze zmniejszeniem glutationu (GSH) i peroksydacji krwinek czerwonych wewnątrz i na zewnątrz. Produkt jest detoksykowany przez redukcję peroksydazą glutationową (GSHPX) i zużywa GSH GSH utlenia się do utlenionego glutationu (GSSG) lub łączy z hemoglobiną cysteiną z wytworzeniem mieszanego związku dwusiarczkowego (GSS). -Hb), w normalnych czerwonych krwinkach GSSG i GSS-Hb są natychmiast uzupełniane przez GSH jako suplement do GSH z udziałem zredukowanego koenzymu II (NADPH), G-6-PD nie ma GSH czerwonych krwinek Po spożyciu nie można było uzyskać wystarczającej ilości NADPH, aby przywrócić GSSG i GSS-Hb. GSH nie można było uzupełnić, zawartość GSH gwałtownie spadła i powstało złośliwe zmniejszenie, w wyniku czego GSSG i GSS-Hb zgromadziły się w czerwonych krwinkach i zdenaturowały, tworząc ciała Heinza. Czerwone krwinki są uplastycznione i zdeformowane, a podczas przechodzenia przez zatokę śledziony czerwone krwinki nie są łatwo deformowane i są blokowane i niszczone.
W ostatnich latach coraz więcej badań sugeruje, że hemoliza erytrocytów z niedoborem G-6-PD jest związana z uszkodzeniem peroksydacji erytrocytów. Czerwone krwinki w krążeniu krwi są w środowisku o wysokiej zawartości tlenu, a błona erytrocytów jest zawsze otoczona wewnątrzkomórkowymi i zewnątrzkomórkowymi nadtlenkami. W erytrocytach oksyhemoglobina jest stale przekształcana w methemoglobinę, której towarzyszy wytwarzanie anionu ponadtlenkowego, który chroni przed różnymi zewnętrznymi i wewnętrznymi uszkodzeniami nadtlenkowymi Czerwone krwinki mają szereg mechanizmów ochronnych przed uszkodzeniem oksydacyjnym, w tym nadtlenkiem. Hydrogenaza (Cat), peroksydaza (GSHPX), dysmutaza ponadtlenkowa (SOD), GSH itp., Jeśli te naturalne mechanizmy ochronne są uszkodzone lub aktywowane, wpłynie to na zbyt wiele szkodliwych pochodnych tlenu, hemoglobiny i błony erytrocytów Uszkodzenie nadtlenkowe i może powodować nieodwracalne uszkodzenia, prowadzące do zniszczenia czerwonych krwinek, hemolizy, obecnie uważa się, że nadtlenek powstający w czerwonych krwinkach niedoboru G-6-PD jest łatwo uszkadzany, przyczyną jest niewystarczająca produkcja NADPH, a Powoduje to niską produkcję GSH, funkcjonalny brak Cat i GSHPX, dysfunkcję przeciwutleniaczy i zwiększoną wrażliwość na utlenianie.
Zapobieganie
Zapobieganie niedoborowi dehydrogenazy glukozo-6-fosforanu
Na obszarach o wysokim niedoborze G-6-PD należy przeprowadzić ogólne badanie niedoboru G-6-PD Osoby, o których wiadomo, że mają niedobór G-6-PD, powinny unikać spożywania bobu i ich produktów, unikania przyjmowania leków utleniających i wzmacniania ich. Zapobieganie różnym infekcjom.
Zdecydowana większość tej choroby ma bodźce do wywoływania ostrej hemolizy, dlatego zapobieganie jest niezwykle ważne.
Zapobieganie grupom
W obszarach o wysokim wzroście G6PD, spisy wielkopowierzchniowe lub przedmałżeński prenatalny, prenatalny, badanie krwi pępowinowej jest bardziej skuteczną i rozsądną metodą wykrywania niedoboru G6PD.
2. Indywidualne zapobieganie
(1) Usunięcie zachęt Na podstawie badania przesyła się „kartę z niedoborem G6PD” z zakazanym lub rozważnym używaniem narkotyków, żywności itp. W celach medycznych i osobistych.
(2) Żółtaczka noworodków: kobiety w ciąży z parą lub jednym z niedoborów G6PD, które przyjmują benzobarbital od 0,03 do 0,06 g na noc przez 2 do 4 tygodni przed porodem, mogą zmniejszyć hiperbilirubinemię u noworodków lub Zmniejsz częstość występowania; weź krew pępowinową do rutynowych badań przesiewowych podczas porodu, aby znaleźć noworodka z niedoborem G6PD; prenatalna i niemowlę odmawia stosowania leków oksydacyjnych lub tabletek kamforowych do przechowywania ubrań, matki unikają jedzenia bobu i ich produktów, aktywnie zapobiegają infekcji noworodków.
3. Leczenie
Nie ma specjalnego leczenia niedoboru erytrocytów G6PD, hemoliza nie jest potrzebna bez leczenia, przyczyna hemolizy powinna zostać usunięta, podejrzane leki powinny zostać zatrzymane, a fasolka szparagowa powinna być zatrzymana w celu leczenia infekcji. Osoby z ciężką niedokrwistością powinny zwracać uwagę na równowagę wody i elektrolitów, korygować kwasicę, alkalizować mocz itp., Aby zapobiec niewydolności nerek; w przypadku ciężkiej niedokrwistości, Hb ≤ 60 g / l, lub z objawami uszkodzenia serca i mózgu należy w odpowiednim czasie skoncentrować krwinki czerwone i monitorować Zniknie mocz Hb; spróbuj użyć witaminy E, zmniejszonego glutationu i innych efektów przeciwutleniających, przedłużyć życie czerwonych krwinek; żółtaczka noworodków jest leczona zgodnie z hiperbilirubinemią noworodków; w przypadku CNSHA transfuzja krwi jest wymagana do utrzymania splenektomii Jeśli to możliwe, może być pomocny w przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
Powikłanie
Powikłania niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanu Powikłania żółtaczka niedokrwistość kamica żółciowa
Częstymi powikłaniami tej choroby są żółtaczka, hemoglobinuria, kryzys hemolityczny, hemolityczna, moczowa, bezkwasowa, ostra niewydolność nerek itp., Często powikłana hiperbilirubinemią w okresie noworodkowym. Postępująca niedokrwistość, kamica żółciowa, powiększenie wątroby i śledziony itp.
Objaw
Objawy niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanu Typowe objawy Zawroty głowy, skąpomocz, zmęczenie, żółtaczka, hipoksemia, powiększenie śledziony, ból brzucha, niedokrwistość hemolityczna, ból pleców, brak moczu
1. Niektóre leki, takie jak chloramfenikol, mogą wywoływać łagodną hemolizę u pacjentów z ciężkim niedoborem G-6-PD typu śródziemnomorskiego, ale hemoliza nie występuje u pacjentów z łagodnym niedoborem typu A lub kantonu. Ponadto różne osoby z tego samego wariantu G-6-PD reagują inaczej na ten sam lek, na przykład tiazosulfon może powodować hemolizę u niektórych pacjentów z niedoborem G-6-PD, podczas gdy inni pacjenci tego samego typu są normalni. Pierwotna niedokrwistość hemolityczna indukowana lekami typu chinakrydolu to ostra hemoliza spowodowana przyjmowaniem niektórych leków o właściwościach utleniających, w tym: przeciwmalarycznych (prymachina, chinina itp.), Przeciwbólowych środków przeciwgorączkowych (aspiryna, antypiryna itp.) Nitrofuran, sulfonamidy, sulfony, naftyloanilina, duże dawki witaminy K, probenecyd, chuanlian, śliwka itp. często pojawiają się 1-3 dni po zażyciu leku Ostre przekrwienie naczyń, zawroty głowy, anoreksja, nudności, wymioty, zmęczenie i inne objawy, a następnie żółtaczka, hemoglobinuria, ciężka hemoliza może wystąpić skąpomocz, brak moczu, kwasica i ostra niewydolność nerek, proces hemolizy jest samoograniczający Ważną cechą choroby, łagodna hemoliza 1-2 dni lub 1 tygodnia objawy kliniczne stopniowej poprawie i samoleczenia.
2. Hemoliza zakaźna: niedokrwistość hemolityczna wywołana infekcją może występować częściej niż niedokrwistość hemolityczna indukowana lekami, a niedokrwistość może wystąpić w ciągu kilku dni po infekcji gorączkowej u pacjentów z niedoborem G-6-PD. Zakażenie hemolizą u pacjentów z niedoborem PD, bardziej zdecydowanie zgłaszane dur brzuszny, płucne zapalenie płuc, zapalenie wątroby itp., Oprócz grypy, mononukleozy zakaźnej, leptospirozy, ospy wietrznej, świnki, martwiczego zapalenia jelit Ponadto zgłaszano również Salmonella, Escherichia coli, paciorkowce β-hemolityczne, Mycobacterium tuberculosis i zakażenie Rickettsia, niedokrwistość jest ogólnie stosunkowo lekka, żółtaczka nie jest na ogół oczywista, ale u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby żółtaczka jest oczywista, czerwone krwinki Przyspieszone niszczenie zwiększa obciążenie bilirubiny w już uszkodzonej wątrobie, co prowadzi do gwałtownego wzrostu stężenia bilirubiny w surowicy, a ponadto odnotowano przypadki ostrej niewydolności nerek wtórnej do masowej hemolizy wewnątrznaczyniowej, hemolizy wywołanej infekcją. Oprócz niszczenia czerwonych krwinek G-6-PD spowodowanych fagocytozą leukocytów podczas infekcji, niektóre wirusy, takie jak grypa A, mogą inicjować hemolizę, a infekcja może być również Tymczasowe włosy erytropoezę stagnacja, więc dodatkowo skrócić żywotność czerwonych krwinek, ale może być również obecny kryzys jednocześnie aplastyczna.
3. Choroba bobowa: Choroba ostrej niedokrwistości hemolitycznej występuje po zjedzeniu bobu w chorobie bobowej. Większość przypadków jest spowodowana jedzeniem świeżej bobu. Dlatego w szczycie zbiorów bobu w kwietniu i maju jedzenie suszonej bobu może również powodować Hemoliza, matka może jeść dziecko przez mleko matki po spożyciu bobu, może również wystąpić mleko kóz, które jedzą suszoną bób, pomimo zgłoszonego napływu pyłku bobu spowodowanego przez chorobę bobu, ale częstość występowania bobu w okresie kwitnienia bobu (marzec) Bez wzrostu, choroba fasoli jest powszechna u dzieci w wieku od 1 do 5 lat, głównie mężczyzn, stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 7: 1, ostra hemoliza wewnątrznaczyniowa występuje po 5 do 24 godzinach po zjedzeniu bobu, bólu głowy, nudności, pleców Ból, dreszcze i gorączka, a następnie hemoglobinuria, niedokrwistość i żółtaczka, stężenie hemoglobiny spada gwałtownie i poważnie, 80% pacjentów jest poniżej 60 g / l, 30% pacjentów jest poniżej 40 / l, jeśli nie przetoczą się na anemię Śmiertelność wynosi około 8% i powraca do normy powoli po 3 do 4 dniach.
4. Przewlekła niesferyczna niedokrwistość hemolityczna erytrocytów: wspólną cechą przewlekłej niesferocytowej niedokrwistości hemolitycznej (CNSHA) wariant G-6-PD jest niska lub znacząca niestabilność in vivo.
Niedokrwistość i żółtaczka często pojawiają się po raz pierwszy w okresie noworodkowym. Hiperbilirubinemia może wymagać leczenia transfuzją krwi. Ogólnie hemoliza nie ma oczywistych czynników wyjściowych. Po niemowlęctwie objawy i oznaki choroby hemolitycznej są łagodne i zmienne, a blada cera jest rzadka. Przerywane żółte zabarwienie twardówki, rzadko śledziony, może powodować ostry kryzys hemolityczny z powodu infekcji, leków i innych zachęt.
Zbadać
Badanie niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
Ogólne testy laboratoryjne niedoboru G-6-PD są niespecyficzne w porównaniu z innymi niedokrwistościami hemolitycznymi Rozpoznanie zależy od określenia aktywności enzymu erytrocytów G-6-PD, eksperymentów przesiewowych i enzymów pod kątem niedoboru G-6-PD. Istnieje kilka metod ilościowego oznaczania aktywności.
1. Test redukcji metmoglobiny: Szybkość jest znacznie wolniejsza niż u normalnych ludzi. Metoda ta jest jednym z powszechnie stosowanych testów przesiewowych aktywności G-6-PD w Chinach. Metoda elucji mikro-histochemicznej jest odpowiednia dla heterozygot. Wiarygodność testu wynosi 75% Wadą tej metody jest to, że jeśli występuje HbH, niestabilna hemoglobina, hiperlipidemia, makroglobulinemia itp. Powodują fałszywie dodatnie wyniki.
2. Test na cyjanek askorbinianowy Jeśli niedobór G-6-PD, H2O2 niszczy hemoglobinę i tworzy brązową plamę.
3. Test niebieskiego nitrotetrazolu: Ten test można wykorzystać do wykrycia ilości wytworzonego NADPH.
4. Fluorescencyjny test punktowy: jest to najprostszy, najbardziej niezawodny i najbardziej czuły test przesiewowy.
5. Test aktywności G-6-PD Ilość NADPH produkowana w jednostce czasu odzwierciedla aktywność erytrocytów G-6-PD. Powszechnie stosowanymi metodami są metoda Zink Jam zalecana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i Międzynarodowy Komitet Normalizacyjny Hematologii (ICSH). Do wykrycia stanu klinicznego pacjenta podczas testu należy zastosować zalecane metody Glocka i Mcleana W okresie hemolizy starzejące się, pozbawione enzymów czerwone krwinki są selektywnie usuwane z krwi obwodowej, młode. Czerwone krwinki są chronione przez wysoki poziom enzymów. Analiza tych komórek nie może naprawdę odzwierciedlać aktywności G-6-PD w czerwonych krwinkach. Aby rozwiązać ten problem, można go przejrzeć po ostrej hemolizy przez 2 do 4 miesięcy lub Technika sedymentacji odśrodkowej usuwa młode czerwone krwinki, a następnie wykrywa aktywność czerwonych krwinek G-6-PD.Jednak użycie wytrąconych czerwonych krwinek w systemie testowym nie jest standardowe. Jeśli infuzja czerwonych krwinek zostanie uzyskana podczas epizodu hemolizy, wpłynie to również na wynik pomiaru aktywności G-6-PD. .
Przewlekła niesferyczna niedokrwistość hemolityczna erytrocytów, brak specyficznych zmian hematologicznych, hemoglobina wynosi ogólnie 80 ~ 100 g / l, liczba retikulocytów wzrosła do 4% ~ 35%, ze względu na wzrost odsetka retikulocytów, wzrost średniej objętości czerwonych krwinek, Okres półtrwania czerwonych krwinek jest znacznie skrócony, zwykle 2 do 17 dni, a śledziona komórek wolnych od defektów jest zatrzymywana, więc śledziona jest na ogół nieskuteczna, a test autohololityczny nie ma wartości diagnostycznej. U niektórych pacjentów z ciężkim niedoborem G-6-PD z powodu białych krwinek G- Niedobór 6-PD może powodować wady funkcji leukocytów, głównie ze względu na zmniejszoną aktywność fagocytarną, a zatem objawem klinicznym jest powtarzające się zakażenie bakteriami dodatnimi pod względem peroksydazy.
U noworodków z żółtaczką całkowite stężenie bilirubiny w surowicy w większości przypadków przekracza 273,6 μmol / l, a nawet aż 684-8557 μmol / l. Z powodu ciężkości żółtaczki u znacznej części dzieci może wystąpić encefalopatia bilirubinowa. Wskaźnik zapadalności wynosi od 10,5% do 15,4%.
Pacjenci z chorobą bobową dzielą się według ilości hemoglobiny:
(1) Ciężki: stężenie hemoglobiny wynosi poniżej 30 g / l; stężenie hemoglobiny wynosi 31–40 g / l, a krew utajona w moczu jest powyżej +++ lub bez moczu; lub z poważnymi powikłaniami, takimi jak zapalenie płuc, niewydolność serca, kwasica, zaburzenia psychiczne, Hemiplegia lub odchylenie lornetki w tym samym kierunku.
(2) podłoże: hemoglobina w 31 ~ 40 g / l, krew utajona w moczu poniżej ++; lub hemoglobina 41 ~ 50 g / l; lub hemoglobina 51 g / l lub więcej, krew utajona w moczu ++++.
(3) Rodzaj światła: hemoglobina 51 g / l lub więcej, krew utajona w moczu +++ lub mniej.
(4) Typ ukryty: Liczba hemoglobiny i czerwonych krwinek jest normalna lub nieznacznie zmniejszona. Ciało Heinza można znaleźć we krwi obwodowej. Pacjent rozwinie chorobę po zjedzeniu bobu. To samo - osobnik reaguje na bób w różnym czasie, oczywiście, z wyjątkiem: Oprócz niedoboru enzymów istnieją inne czynniki związane z chorobą, na przykład Turrin i wsp. Stwierdzili, że występuje aglutynacja makrocząsteczkowa i sieciowanie białka w błonie erytrocytów podczas kryzysu hemolitycznego wywołanego przez bób; uszkodzenie błony może być 10 razy większe niż uszkodzenie czerwonych krwinek. Jest to związane ze spadkiem aktywności wapnia-ATP Wiadomo, że dwa glikokaliksy (fabaris i jądro) w bobiku są toksycznymi składnikami bobu. De Flora i wsp. Stwierdzili, że te dwie substancje szybko zahamowały zdolność produkcyjną GSH wadliwych czerwonych krwinek. , co prowadzi do zaburzeń metabolicznych.
1. Test przesiewowy w kierunku niedoboru erytrocytów G-6-PD: powszechnie stosuje się 3 metody:
(1) eksperyment z redukcją methemoglobiny: normalna szybkość redukcji wynosi> 0,75, typ pośredni to 0,74-0,31, a znaczący niedobór wynosi <0,30. Ten test jest prosty, czułość jest wysoka, ale specyficzność jest nieco słaba i mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki.
(2) Test punktowy fluorescencji: Fluorescencja występuje w ciągu 10 minut od normy, fluorescencja występuje w ciągu 10-30 minut w typie środkowym, a fluorescencja nie pojawia się w ciągu 30 minut po poważnym niedoborze Czułość i swoistość tego testu jest wysoka.
(3) Metoda z użyciem papieru nitrotetrazolowego (NBT): normalny papier filtracyjny jest purpurowo-niebieski, środkowy typ jest jasnoniebieski, a brakujący - czerwony.
2, oznaczanie aktywności czerwonych krwinek G-6-PD: Jest to konkretna metoda bezpośredniej diagnozy, normalna jakość różni się w zależności od metody pomiaru:
(1) Metoda Zinkham zalecana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) wynosi 12,1 ± 2,09 IU / gHb.
(2) Metody Clock i Mclean zalecane przez Międzynarodowy Komitet Normalizacyjny Hematologii (SICSH) wynoszą 8,34 ± 1,59 IU / gHb.
(3) Metoda ilościowa NBT wynosi 13,1–30 Jednostki OBNT.
(4) Oznaczanie stosunku G-6-PD / 6-PGD: Częstość heterozygotycznego wykrywania można jeszcze poprawić, normalna wartość dla dorosłego wynosi 1,0-1,67, a krew pępowinowa wynosi 1,1-2,3, co jest niższe niż niedobór G6PD.
3, zdenaturowany globalny test produkcji małych ciał: dodatnie komórki w hemolizie> 0,05, hemoliza zatrzymana ujemna, pacjenci z niestabilną chorobą hemoglobiny mogą być również dodatni.
Regularne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, EKG i USG, zwracaj uwagę na obecność lub brak infekcji płuc, mogą znaleźć kamienie żółciowe, powiększenie wątroby i tak dalej.
Diagnoza
Diagnoza i diagnostyka różnicowa niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
Diagnoza
(1) Historia i objawy
(1) Pytania dotyczące historii choroby: Uwaga:
1 Mieć historię rodziny.
2 Przyczyna niedokrwistości: czy jest to związane ze spożywaniem bobu, primaquine i innych leków oksydacyjnych lub infekcji.
3 Czy występowała w przeszłości żółtaczka i hemoglobinuria.
(2) Objawy kliniczne: zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, trudności w oddychaniu, ból brzucha, ból w dolnej części pleców, ciężka hemoglobinuria mogą prowadzić do niewydolności nerek.
(2) Znaleziono badanie fizykalne
Wygląd niedokrwistości, skóra, zabarwienie twardówki, łagodny obrzęk lub normalna wątroba i śledziona.
(3) Kontrola pomocnicza
1. Krew: hemoglobina jest zmniejszona, dodatnie komórki są dodatnio niedokrwistością pigmentowaną; retikulocyty są zwiększone; patrz ugryzienie czerwonych krwinek i komórek pęcherzykowych, widoczne są młode czerwone krwinki; ciała Heinza, białe krwinki i liczba płytek krwi są widoczne w czerwonych krwinkach.
2. Szpik kostny: hiperplazja jest aktywna lub znacząco aktywna, erytroidalny, przerost granulocytów.
3. Zwiększona erytropoetyna pośrednia we krwi, haptoglobina w surowicy zmniejszona lub zanikła, hemoglobina wolna od osocza wzrosła, a hemosyderyna w moczu była dodatnia.
4. Test redukcji hemoglobiny: stopień redukcji <75%; test punktowy fluorescencji: czas fluorescencji> 10 min; metoda bibułki nitrotetrazolowej: papier filtracyjny jest jasnofioletowy niebieski lub nadal czerwony.
5. Warunkowo wykonać ilościowe oznaczenie aktywności G-6-PD.
Diagnostyka różnicowa
1. G-6-PD nie ma niedokrwistości hemolitycznej wywołanej przez lek, a jej cechy kliniczne i pewne cechy eksperymentalne są podobne do niedokrwistości hemolitycznej wywołanej przez niestabilne leki związane z hemoglobiną, takie jak niedobór syntetazy glutationowej i jej objawy kliniczne. G-6-PD nie ma podobieństwa i należy go zidentyfikować.
2. Do identyfikacji należy odnotować inne defekty enzymatyczne w obejściu heksozofosforanu.
3. Wykluczenie choroby hemoglobiny za pomocą testu niestabilności cieplnej i elektroforezy hemoglobiny, niedobór G-6-PD Te dwa testy są normalne, a niektóre testy przesiewowe, takie jak test cyjankowy kwasu askorbinowego (witaminy C) również mogą być dodatnie. Jednak test aktywności G-6-PD lub test punktowej fluorescencji jest dodatni tylko w przypadku niedoboru G-6-PD i można go odpowiednio zidentyfikować.
Różni się także od napadowej nocnej hemoglobinurii, napadowej zimnej hemoglobinurii i innej niedokrwistości hemolitycznej.
