Homocystynuria
Wprowadzenie
Wprowadzenie do homocystynurii Homocystynuria, znana również jako homocystynuria, jest chorobą spowodowaną zaburzeniem czynności metioniny podczas metabolicznego metabolizmu metioniny. Jest to wrodzone zaburzenie metaboliczne z aminokwasami zawierającymi siarkę i jest to zespół obejmujący oko, układ sercowo-naczyniowy, kości i układ nerwowy. Głównymi objawami klinicznymi są zakrzepica mnoga, niewydolność, ektopowy kryształ i nadmierny palec u nogi. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0008% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: jaskra odwarstwienie siatkówki skolioza zawał mózgu
Patogen
Idiopatyczna cystynuria
(1) Przyczyny choroby
Homocytoza jest autosomalną dziedziczną chorobą metaboliczną Zmutowany gen może znajdować się na krótkim ramieniu chromosomu 2, co jest spowodowane degradacją zanieczyszczeń metabolicznych spowodowanych przez aminokwasy zawierające siarkę (metionina, cystyna).
(dwa) patogeneza
Metionina jest niezbędnym aminokwasem, którego głównym szlakiem konwersji jest przeniesienie siarki w cząsteczce do L-homocysteiny i dalej do cystyny (Lalonge i in., 1994) SLC3A1, gen u pacjentów z tą chorobą. Wykryto cysteinę, a mutacja 467 treoniny indukowała aktywność transportu aminokwasów prawie całkowicie zanikając.
Stwierdzono, że w tym procesie transformacji defekty różnych enzymów mogą powodować odkładanie się niektórych aminokwasów w komórkach, czemu towarzyszy wzrost stężenia innych aminokwasów w surowicy. Podobnie niedobór enzymu może również wpływać na homocysteiny. Re-metylacja tyrozyny do metioniny, pierwszym etapem konwersji metioniny do homocysteiny jest tworzenie S-adenozylometioniny, która jest katalizowana przez adenylotransferazę metioniny, zwykle cząsteczkę ATP Grupa adenylilowa jest przenoszona do metioniny z wytworzeniem adenozylometioniny, która może później uczestniczyć w kilku reakcjach transmetylacji W normalnych komórkach ludzkich S-adenozylometionina jest przekształcana w grupę metylową z wytworzeniem homotypu S-adenozylowego. Cysteina, która może być szybko zhydrolizowana i może syntetyzować cystationinę z seryną. Może być ponownie metylowana przez jednoetapowe przeniesienie siarki z wytworzeniem metioniny lub utleniana do homocysteiny. Blokowanie może powodować odkładanie się homocysteiny w tkankach, przy jednoczesnym zwiększeniu stężenia moczu i surowicy Metionina stanowi około 2,5% aminokwasów w białku pokarmowym, a część białka tkankowego jest syntetyzowana w organizmie. Jest to cystyna, homocysteina i inne pochodne.
Rodzaj:
Niedobór syntazy cystationinowej
Określany jako typ syntetazy, ten typ jest najczęstszy z powodu zablokowania szlaku metabolicznego od homocysteiny do cystationiny, zwiększa się stężenie homocysteiny i metioniny we krwi i moczu, a metionina jest metabolitem pośrednim S. - adenozylometionina i homocysteina S-adenozylowa są przekształcane w homocysteinę, która może być utleniona do homocysteiny lub seryny i łączona z wytworzeniem cystationiny, reakcja z wytworzeniem cystationiny Syntaza cystationinowa katalizuje enzym, który wymaga witaminy B6 jako koenzymu, dlatego niektóre przypadki są skuteczne przy dużych dawkach witaminy B6.
2. Niedobór metylotransferazy metylotetrahydrofolian-homocysteina
Określana jako typ metylotransferazy, aktywność samego białka metylotransferazy u tego typu pacjentów nie jest zmniejszona, ale występuje niedobór koenzymu (witaminy B12). Zazwyczaj homocysteina może tworzyć metioninę przez metylację. Transformacja odbywa się w katalizie metylotransferazy Wymagany koenzym jest aktywowaną formą witaminy B12, a mianowicie metylo witaminy B12.Ten typ jest spowodowany nieprawidłowym metabolizmem witaminy B12 w organizmie i nie może przekształcić witaminy B12 wchłoniętej w ciele. Jest to spowodowane przez witaminę B12, która jest aktywna w funkcji koenzymu.
3. Niedobór reduktazy N5,10-metylenotetrahydrofolianu
Typ enzymu redukcyjnego, funkcją tego typu jest katalizowanie redukcji N5,10-metylenotetrahydrofolianu do N5-metylotetrahydrofolianu, który można zapewnić w reakcji metylacji homocysteiny do metioniny. Metyl, gdy enzym jest niedobór, nie może wytworzyć wystarczającej ilości N5-metylotetrahydrofolanu, więc może powodować, że ten sam rodzaj metylacji cystyny jest niewystarczający do osadzenia się w organizmie, a homocystrineuria występuje w tym samym czasie.
Zwykle syntaza cystationinowa jest obecna w tkankach wątroby i mózgu. Gdy tego enzymu brakuje, aktywność enzymu wynosi tylko 1% do 2% normy. Ponieważ homocysteina nie może tworzyć cystationiny, homocysteiny we krwi Zarówno arginina, jak i metionina są zwiększone, a duża ilość homocysteiny i pewna ilość metioniny może być również wydalana z moczem.
Homocysteina spowodowana niedoborem metylotransferazy, zmniejszeniem stężenia metylu B12 w osoczu, zwiększeniem stężenia homocysteiny i kwasu metylomalonowego we krwi i moczu, zwiększeniem stężenia metioniny we krwi, a nawet redukcją, która jest również Główna różnica w porównaniu z typem niedoboru syntazy cystationiny, wzrost cysteiny we krwi i moczu oraz wzrost kwasu foliowego we krwi.
Zmiany patologiczne: naczynia krwionośne (tętnice i żyły) w różnych narządach charakteryzują się zwłóknieniem błony wewnętrznej, przerostem, zniszczeniem elastycznego włókna i zwężeniem lub niedrożnością, zamknięciem zastawki aortalnej z powodu zwężenia lub rozszerzenia aorty Niekompletne, duże naczynia krwionośne w warstwie środkowej, zakrzepica w tętnicach i żyłach, wieloogniskowe zmiany demielinizacyjne w istocie białej, uszkodzenie naczyń, wielokrotna zatorowość w celu zmiękczenia mózgu i zwyrodnienia jamistego, zakrzepica zatoki opony twardej W miąższu mózgu można również zaobserwować utratę neuronów. Zaburzenia metaboliczne i zakrzepica tej choroby mogą być związane z wysokim stężeniem homocysteiny w celu aktywacji czynników krzepnięcia lub zmiany struktury proteoglikanów. W wątrobie można zaobserwować zwyrodnienie tłuszczowe, któremu towarzyszy grubsze Mitochondria i ciała wielonaczyniowe, obrzęk komórek nabłonkowych można zaobserwować w nerce, mięśnie prążkowane wykazują fragmentację ogniskową fragmentacji pasma „Z” zniszczenie i zaburzenie struktury włókien mięśniowych, najczęstszą zmianą w tkance śródgałkowej jest nieprawidłowość małych pasm, Kość zmienia się w osteoporozę ze słabym tworzeniem się kości.
Zapobieganie
Zapobieganie homocysteinie
1. Choroba jest często dziedzicznie dziedziczona przez chromosomy. Większość pacjentów pozostaje w związku małżeńskim z bliskimi krewnymi swoich rodziców. W tej sytuacji częstość występowania choroby można zmniejszyć z perspektywy wzmocnienia prawa małżeńskiego zakazującego małżeństwa przez bliskich krewnych, skutecznie poprawiając ciało naszego ludu. Jakość
2, rokowanie tej choroby zależy od pojawienia się choroby okluzyjnej naczyń, wcześnie i późno, jest rzadką przyczyną zawału mięśnia sercowego u młodzieży, długoterminowych obserwacji, okuliści powinni być bardzo czujni podczas badania i dalszych działań związanych z przemieszczeniem soczewki obuocznej.
Powikłanie
Homocystyczne powikłania moczowe Powikłania jaskra odwarstwienie siatkówki skolioza zawał mózgu
Choroba może być również wtórna do jaskry, odwarstwienia siatkówki, drgawek, hemiplegii i innych biblijnych objawów psychicznych, pacjenci mogą mieć wysklepione stopy, skoliozę i kifozę, włosy żółte, rzadkie i łamliwe, homocysteina Pacjenci z zawałem mózgu mogą mieć niedowład połowiczny, afazję i drgawki, a pacjenci z niedoborem syntazy cystationowej mogą umrzeć z powodu niedrożności naczyń wieńcowych w okresie dojrzewania.
Objaw
Objawy homocystynurii Typowe objawy Pająk odnosi się do specjalnego zapachu szczura w moczu. Powolna deformacja klatki piersiowej, drgawki, skolioza, splenomegalia, powiększenie wątroby i śledziony, zator tętnicy wieńcowej, osteoporoza
Typowe objawy występują w przypadkach niedoboru syntazy cystationinowej. Dziecko jest normalne od urodzenia i zaczyna od 5 do 9 miesięcy. Głównymi objawami są nieprawidłowe kości, przemieszczenie kryształów, zakrzepica, upośledzenie umysłowe i drgawki.
Deformacje szkieletowe mają smukłe kończyny i palce (palce palców pająków), co łatwo pomylić z zespołem Marfana. Badanie rentgenowskie wykazało osteoporozę, dwuwklęsły kształt po stronie grzbietowej trzonu kręgowego i skoliozę. Istnieje wiele zwichnięć objawów oka, głównie u dzieci w wieku od 3 do 10 lat, którym często towarzyszy jaskra, odwarstwienie siatkówki. Zakrzepica może wystąpić w każdym narządzie, a jeden lub więcej epizodów zakrzepowo-zatorowych występuje w około 50% przypadków. Zakrzepica może wystąpić w naczyniach śródczaszkowych, tętnicach wieńcowych, tętnicach nerkowych, naczyniach płucnych, naczyniach krwionośnych skóry itp. I pojawiają się odpowiednie objawy. . Objawy układu nerwowego są bardziej oczywiste i mogą wystąpić upośledzenie umysłowe i drgawki. Wielokrotne wypadki mózgowo-naczyniowe mogą powodować niedowład połowiczny, porażenie rzekomobłoniaste i objawy psychiczne. Można również zaobserwować inne objawy, takie jak zaczerwienienie kostki, marmurowa skóra, cienka skóra, cienka i łatwa do złożenia, redukcja protrombiny, miopatia i tak dalej.
Objawy tej choroby z niedoborem metylotransferazy są łagodne, mogą mieć deformacje szkieletu, upośledzenie fizyczne i umysłowe, ale rzadką krystaliczną ektopią i zakrzepicą. Ten typ można również łączyć z malonianem.
„Niedobór reduktazy” tej choroby charakteryzuje się głównie układem nerwowym, takim jak drgawki, upośledzenie umysłowe, objawy schizofrenii i miopatia. Nie ma deformacji kości, ektopii kryształów i objawów naczyniowych.
Zbadać
Badanie homocystynurii
1. Oznaczanie homocysteiny w moczu: metoda przesiewowa, tj. Test nitroprusydku sodu: 1 ml moczu dodaje się do 5% wodnego roztworu cyjanku sodu, umieszcza się na 5 minut, dodaje się kroplę 5% roztworu nitroprusydku sodu, czerwony lub fioletowy jest czerwony Pozytywne, co wskazuje na nadmiar aminokwasów zawierających siarkę w moczu.
2. Określenie aktywności enzymu: Aktywność enzymu można zmierzyć za pomocą fibroblastów skóry, a heterozygotę można również wykryć tą metodą.
3. Diagnoza prenatalna: można zmierzyć aktywność enzymatyczną komórek płynu owodniowego.
4. Badanie rentgenowskie: można zaobserwować osteoporozę, grzbietową stronę trzonu kręgowego jest dwuwklęsła, skoliozę itp., A także wiele zwichnięć oka, które występują głównie w wieku od 3 do 10 lat, często towarzyszy im jaskra i odwarstwienie siatkówki.
5. Zwapnienie naczyń, falisty pasek endometrium w angiografii, krążenie ogólnoustrojowe i niedrożność naczyń płucnych (zakrzepica i zator).
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja homocystynurii
Diagnoza
Według objawów klinicznych i badań eksperymentalnych. 1 oznaczenie homocysteiny w moczu, można zastosować metodę przesiewową, tj. Test nitroprusydku sodu: 1 ml moczu dodaje się do 5% wodnego roztworu cyjanku sodu, umieszcza się na 5 minut, dodaje kroplę 5% roztworu nitroprusydku sodu, czerwony lub purpurowo czerwony jest dodatni , wskazując, że w moczu występuje nadmiar aminokwasów zawierających siarkę. 2 Diagnoza zależy od aktywności enzymu. Aktywność enzymu można zmierzyć za pomocą fibroblastów skóry, a także można wykryć heterozygotę tą metodą. 3 diagnoza prenatalna może zmierzyć aktywność enzymatyczną amniocytów.
Diagnostyka różnicowa
1, należy najpierw wykluczyć syndrom kwadratu końskiego.
Wspólnością tych dwóch jest kryształ pozamaciczny, pająk, objawy sercowo-naczyniowe, ale wzór genetyczny i rozwój choroby są różne, choroba recesywna, zespół Marfana dominuje autosomalnie, a palec u nogi jest smukły. Można to zaobserwować od urodzenia; podczas gdy homocystynuria jest normalna w pierwotnym życiu, wzrost kości jest nieproporcjonalny po kilku latach, a kończyny są wydłużane, oprócz objawów zakrzepowo-zatorowych, osteoporozy, rozwidlenia kręgów itp. Zespół Marfana nie wykazuje biochemicznych nieprawidłowości metabolicznych tej choroby.
Klinicznie, angiografia, CD I, MR I i historia choroby, badanie fizykalne i testy laboratoryjne są różne, a badanie jakościowe homocysteiny w moczu jest główną podstawą identyfikacji.
2, klinicznie, należy odróżnić go od trzewnej choroby spichrzeniowej, która powoduje zaburzenia nerwowe i szkieletowe. Łatwo jest ją odróżnić za pomocą badań laboratoryjnych i wyników badań rentgenowskich.
3, trzy rodzaje biochemicznych wad tej choroby są różne, metody leczenia nie są takie same, więc należy wyróżnić trzy typy, trzy klasyfikacje kliniczne choroby.
