Rak tarczycy
Wprowadzenie
Wprowadzenie do raka tarczycy Rak tarczycy (rak tarczycy) jest najczęstszym nowotworem tarczycy. Jest to nowotwór złośliwy pochodzący z komórek nabłonka tarczycy. Większość raka tarczycy pochodzi z komórek nabłonka pęcherzykowego. Zgodnie z typem patologicznym można go podzielić na raka brodawkowatego (60%). Gruczolakorak pęcherzykowy (20%), ale rokowanie jest dobre, guzy gruczolakoraka grudkowego rosną szybciej, średnio złośliwy, łatwy do przejścia transport krwi, niezróżnicowany rak ma złe rokowanie, średni czas przeżycia wynosi od 3 do 6 miesięcy . Rak brodawkowaty występuje częściej w raku tarczycy. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,01% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niewydolność oddechowa
Patogen
Przyczyny raka tarczycy
Uszkodzenie radioaktywne (19%):
Napromienianie tarczycy myszy doświadczalnej promieniami rentgenowskimi może promować raka tarczycy u zwierzęcia. Eksperymenty wykazały, że 131I może zmienić metabolizm komórek tarczycy, deformację jądrową, a synteza tyroksyny jest znacznie zmniejszona. Widoczne promieniowanie z jednej strony powoduje nieprawidłowy podział komórek tarczycy, co prowadzi do raka; z drugiej strony tarczyca ulega zniszczeniu i nie może być wytwarzany hormon endokrynologiczny, a wynikające z tego wydzielanie hormonu stymulującego tarczycę (TSH) może również sprzyjać rakotwórczości komórek tarczycy. Klinicznie wiele faktów wskazuje, że występowanie tarczycy jest związane z rolą promieniowania. Szczególnie godne uwagi jest to, że rak tarczycy jest szczególnie rozpowszechniony u dzieci poddawanych radioterapii górnej części śródpiersia lub szyjki macicy ze względu na powiększenie grasicy lub proliferację gruczolaka limfatycznego w okresie niemowlęcym, ponieważ dzieci i młodzież mają namnażane komórki i promieniowanie. Jest to dodatkowy bodziec, który ma tendencję do wyzwalania tworzenia się guza. Szanse na rozwój raka tarczycy po radioterapii szyjki macicy u dorosłych są rzadkie.
Niedobór jodu (25%):
Nadmierny niedobór jodu lub jodu w jodzie i TSH może zmieniać strukturę i funkcję tarczycy. Na przykład częstość występowania raka tarczycy w wolu endemicznym w Szwajcarii jest o 2% wyższa niż w przypadku braku choroby, takiej jak Berlin. I odwrotnie, diety o wysokiej zawartości jodu są również podatne na raka tarczycy, Islandia i Japonia to kraje o najwyższym poziomie jodu, a wskaźnik raka tarczycy jest wyższy niż w innych krajach. Może to być związane z czynnikami stymulującymi TSH w celu stymulowania przerostu tarczycy. Eksperymenty wykazały, że długotrwała stymulacja TSH może promować rozrost tarczycy, tworzenie guzków i raka.
Inne zmiany tarczycy (20%):
Klinicznie istnieją doniesienia o gruczolakoraku tarczycy, przewlekłym zapaleniu tarczycy, wole guzkowym lub niektórych toksycznych wolach, ale związek między tymi chorobami tarczycy a rakiem tarczycy jest nadal trudny do potwierdzenia. Biorąc za przykład gruczolaka tarczycy, zdecydowana większość gruczolaków tarczycy to pęcherzyk, tylko 2 do 5% to brodawczak; jeśli rak tarczycy zostanie przekształcony z gruczolaka, większość z nich powinna być pęcherzykowa, ale rzeczywista Ponad połowa raka górnej tarczycy to rak w kształcie głowy, a częstość występowania raka gruczolaka tarczycy jest również niewielka.
Czynniki genetyczne (10%):
Około 5-10% rdzeniastego raka tarczycy ma wyraźną historię rodzinną i często w połączeniu z guzem chromochłonnym i inną plwociną spekuluje się, że występowanie takiego raka może być związane z chromosomalnymi czynnikami genetycznymi.
Czynniki rodzinne i rak tarczycy
Rak tarczycy występuje rzadziej jako niezależny zespół rodzinny, ale może być stosowany jako część zespołu rodzinnego lub choroby dziedzicznej. Niewielka liczba rodzin ma tendencję do wieloogniskowego dobrze zróżnicowanego raka tarczycy, raka tarczycy i rodzinnej polipowatości okrężnicy ( Taki jak zespół Gardnera), w tym polipy gruczolakowate jelita grubego z tkanką miękką, z najbardziej włókniakowatością, w połączeniu z włókniakomięsakiem, jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną, spowodowaną mutacjami w genie APC zlokalizowanym na chromosomie 5q21 ~ q22, ten ostatni jest Białko sygnałowe zaangażowane w regulację proliferacji komórek, pod wpływem stymulacji TSH, u kilku osób może rozwinąć się rak, rak tarczycy.
Patogeneza
Biologia molekularna
Postępy w biologii molekularnej wykazały, że transformacja normalnych ludzkich komórek w złośliwe komórki nowotworowe zgromadziła szereg molekularnych zmian biologicznych, w tym inicjację, skutkującą wzrostem komórek niezależnym od normalnej regulacji wzrostu lub normalnej regulacji komórek. Reakcja, ostatecznie złośliwa transformacja komórek, rak tarczycy ma wiele onkogenów i nieprawidłowości genów supresorowych guza, amplifikacja genów i inne szlaki aktywują się, tak że normalne komórki są przekształcane w komórki nowotworowe kontrolowane pod kątem wzrostu, muszą mieć udział innych genów, komórek Złośliwa transformacja zwykle ma kilka ekspresji tych genów lub mutacje genów i amplifikacja zachodzą jednocześnie.Ta sekcja omawia molekularne zmiany biologiczne w raku tarczycy.
(1) trk, trk, trk) znajduje się w regionie q31 chromosomu 1, kodując receptor powierzchniowy komórki czynnika wzrostu nerwu należącego do receptora kinazy tyrozynowej, takiego jak onkogen Trk-T1 sprzężony z TPP w celu aktywacji Ekspresję onkogenu trk można znaleźć w brodawkowatym raku tarczycy.
Gen met (7q31) ma 120 kb, w tym 21 eksonów oddzielonych 20 intronami, transbłonową receptorową kinazę tyrozynową, metefropatię w różnych tkankach nowotworowych, ale pęcherzyk tarczycy Ekspresja w raku wynosi tylko 25%.
Pierwotne rozpoznanie proto-onkogenu ret wynika z jego zdolności do wydajnej transformacji hodowanych fibroblastów NIH3T 3. Jest to dominujący onkogen transformujący, który odgrywa rolę w rozwoju rdzeniastego raka tarczycy i raka brodawkowatego tarczycy, w tym 20 Fenotyp, o długości około 30 kb, koduje transbłonowy receptor kinazy tyrozynowej i jest wyrażany przez zewnątrzkomórkowy region wiążący ligand, komórki grzebienia nerwowego i układ moczowo-płciowy. System, który reguluje proliferację komórek grzebienia nerwowego, MEN) typu 2, jest aktywowany przez przegrupowanie genów w brodawkowatym raku tarczycy.
W 1987 r. Fusco stwierdził, że 25% raków brodawkowatych tarczycy i ich przerzutowe węzły chłonne mają sekwencje konwersji w eksperymentach transfekcji DNA, które są uważane za nowe onkogeny i nazwane PTC (reprezentujące raka brodawkowatego tarczycy), co skutkuje kodowaniem Gen ret kinazy tyrozynowej jest wytwarzany przez zestawienie z końcową sekwencją 5 'jednego z różnych niepowiązanych genów, dlatego nazywa się on onkogenem ret / PTC. W zależności od różnicy w kolokowanej sekwencji zidentyfikowano co najmniej 7 ret /. Onkogeny PTC, takie jak ret-onkogeny ret, rearanżacja genu D10S170 (H4) (ret / PTC1) na tym samym chromosomie, rearanżacja proto-onkogenu i genu RIα na chromosomie 17 (ret / PTC2), ret pierwotny rak Przegrupowanie genu i genu RFG / ELE1 zlokalizowanego w tym samym regionie chromosomalnym (ret / PTC3) jest najczęstszym trybem aktywacji. Stwierdzono, że gen ELE1 i region kodujący retonogenu kinazy tyrozynowej ret są połączone z końcem 5 'innych genów. Kodowane białko wykazuje aktywność fosforylacji i jest aktywowane przez tworzenie dimeru z jego fizjologicznym ligandem GDNF.
Kodowana przez geny Ret / PTC aktywowana przez białko dimeryczne kinaza ret, ret / PTC onkogen ma również wpływ transformujący na hodowane komórki tarczycy, wskazując, że mutacja genu ret jest związana z inicjacją nowotworu, onkogen ret / PTC Ekspresja występuje prawie wyłącznie w raku brodawkowatym tarczycy, częstość występowania wynosi od 5% do 44%, a wskaźnik dodatniej ret / PTC ekspresji raka brodawkowatego tarczycy u dzieci związanych z wypadkiem jądrowym w Czarnobylu wynosi aż 67% do 87%, oraz Większość z nich to RET / PTC3, a różnica w częstości występowania może odzwierciedlać obszar geograficzny.
Nie ma znaczącej różnicy w patologicznych cechach raka brodawkowatego tarczycy lub onkogenu trk wykazującego ekspresję onkogenu ret / PTC Możliwe jest, że trk działa podobnie do ret / PTC, ale nie w ret / PTC i TRK. W typowym brodawkowatym raku tarczycy może się zdarzyć, że inne receptorowe kinazy tyrozynowe lub ich dalsze cząsteczki sygnałowe powodują odpowiednie zmiany jądrowe, a pacjenci z nerwiakiem śluzówkowym mają prawie 918 gen genu retinoiny. Submutacja, w sporadycznej MTC, częstość mutacji kodonów w pozycji 918 protoonkogenu ret może osiągnąć 33% do 67%, ale nie w DNA normalnych komórek, co może wystąpić tylko w receptorze tyrozyny. Katalitycznie aktywne miejsce kinazy kwasowej, mutacja w kodonie 918 protoonkogenu ret może wskazywać na złe rokowanie.
(2) gen ras: Nazwa genu ras pochodzi od przedrostka mięsaka szczura, który został wyizolowany z retrowirusa mięsaka szczura w 1964 roku i znajdował się w Kirstern krótkiego ramienia chromosomu 12 (12p). K) -ras i neuroblastoma (N) -ras zlokalizowane na krótkim ramieniu chromosomu 1 (1p1), które składają się odpowiednio z 4 eksonów i 5 intronów. Kodowane białka to białko p21ras o masie 21 kDa. Składa się z 188-189 reszt aminokwasowych, jest unieruchomiony po wewnętrznej stronie błony komórkowej, ma aktywność GTPazy (GTPazy) i należy do dużej rodziny białek G. Chociaż jest to mała cząsteczka, różni się od białka G o strukturze trimerowej. Ma funkcję regulowania wzrostu i różnicowania komórek, jest transdukcją sygnału wewnątrzkomórkowego i przekazuje sygnały wzrostu do komórek. Kiedy p21ras wiąże się z GTP, jest aktywowany. Po hydrolizie GTP p21ras wiąże się z PKB w stanie nieaktywnym.
Onkogen ras przechodzi przez 12, zmienia wiązanie GTP lub aktywność GTPazy białka p21 i izoluje onkogen H-ras z dominującą aktywacją. 12 kodon H-ras zmienia się z normalnej -GGC- (glicyna) -GTC- (walina) zmutowany H-ras jest dokładnie taki sam jak onkogen VH-ras w wirusie mięsaka Harvega. Ta zmiana aminokwasów wpływa na przestrzenną konformację p21ras, co zmniejsza 1000-krotnie aktywność GTPazy, podczas gdy białko p21ras ma Stan aktywacji w połączeniu z GTP powoduje złośliwą transformację komórek, więc normalny produkt staje się produktem rakotwórczym, a mutację onkogenu ras można znaleźć w różnych ludzkich nowotworach złośliwych.
Rola białka ras w procesie transdukcji sygnału w normalnej proliferacji komórek pęcherzykowych tarczycy jest nadal niejasna, bez względu na to, czy jest to łagodny gruczolak tarczycy, czy złośliwy zróżnicowany lub niezróżnicowany rak, istnieje mutacja punktowa w onkogenie ras, co wskazuje, że Mutacja onkogenu ras występuje we wczesnym stadium powstawania nowotworu pęcherzykowego tarczycy. Zmutowany ras oddziałuje z innymi onkogenami w celu transformacji normalnych dorosłych komórek pęcherzykowych tarczycy, zatrzymania różnicowania, proliferacji, redukcji jodu i ekspresji tarczycy. Oksydaza, nawet w pożywce do hodowli tkankowej, tworzy klon komórkowy podobny do guza tarczycy. Mutacja genu ras jest związana z rakiem pęcherzykowym tarczycy. Szybkość mutacji genu ras wykryta w nowotworze tarczycy związanym z promieniowaniem może osiągnąć 60%.
(3) gen myc: członkowie rodziny genów myc obejmują c-myc, protoonkogen jądrowego czynnika transkrypcyjnego, białko kodujące 439 reszt aminokwasowych, którego produktem jest białko zawierające 456 reszt aminokwasowych, a kodowany produkt to 364 aminokwasy. Białko reszty jest jądrowym regulatorem transkrypcji. Białko myc można podzielić strukturalnie na region aktywacji transkrypcji, niespecyficzny region wiążący DNA, docelową sekwencję jądrową, region alkaliczny, helisę-pętlę-helisę i region zamka leucynowego oraz zasadę. Region płciowy podąża za spiralą-spiralą-pętlą i może być łączony ze specjalnymi sekwencjami chromosomalnego DNA, aby regulować proces transkrypcji, regulować wzrost komórek i mieć translokację genu chromosomalnego genu myc w guzie ciała, który jest regulowany przez różne substancje. Gen regulowany jest także genem, który pozwala komórkom namnażać się w nieskończoność i promować podział komórek. Gen c-myc bierze również udział w apoptozie.
Wysokie poziomy c-myc mRNA można znaleźć w zróżnicowanym raku tarczycy i niezróżnicowanym raku tarczycy, który jest 3 do 11 razy wyższy niż w normalnej tkance tarczycy, oraz w c-myc swoistych antysensownych oligodeoksynukleotydach blokuje c- Synteza białka Myc może także znacznie zmniejszyć tempo wzrostu komórek gruczolakoraka.
(4) Receptor TSH i gen gsp: wysoce zróżnicowane komórki pęcherzykowe tarczycy mają polijodinę, TSH-błonę komórkową pęcherzyków tarczowych receptor TSH-białko G cAMP, który wytwarza kaskadową kaskadę regulacji, a białko G ma co najmniej Istnieje 20 podtypów, a białko Gαi podjednostki α hamującego białka G zmniejsza cAMP.
Mutacja genu receptora TSH lub mutacja genu gsp została wykryta w łagodnych i złośliwych nowotworach tarczycy. Mutacja genu receptora TSH lub mutacja genu gsp jest ściśle związana z gruczolakiem nadczynności tarczycy, powodując efekt podobny do TSH w komórkach pęcherzyka tarczycy. , Mutacja kodonu genu Gαs 201, CGT (arginina) → TGT (cysteina), obniżona aktywność endogennej GTPazy, aktywność cyklazy adenylanowej, równoważna przewlekłej stymulacji TSH, zmutowany TSH Sam gen receptorowy lub gen gsp nie powoduje nowotworów. Patologiczna stymulacja spowodowana mutacją może hamować regulację normalnej proliferacji komórek, ale musi współpracować z innymi mutacjami genów, zwłaszcza zróżnicowanym rakiem tarczycy o wyższej podstawowej aktywności cyklazy adenylanowej. Na przykład rola zmutowanego receptora TSH i genu gsp w rozwoju raka tarczycy pozostaje do dalszego zbadania w raku tarczycy z nadczynnością tarczycy.
(5) Gen RB: gen RB należy do genu supresorowego guza i jest genem podatności na siatkówczaka. Znajduje się w regionie 13q14 chromosomu 13 i ma 27 eksonów i 26 intronów. DNA ma długość około 200 kb. Kodowane genowo fosforylowane białkowe białko Rb, o masie cząsteczkowej około 110 kD, reguluje cykl komórkowy, hamuje nadmierną proliferację komórek, a białko Rb nie jest fosforylowane. Gdy komórka wchodzi w proliferację (faza G2, S, M), białko Rb jest głównie Istnieje postać fosforylowana, hamuje proliferację komórek, bierze udział w cyklinie D1 (CD1), a głównym wariantem nieprawidłowości genu RB jest delecja. Zmutowane białko RB traci funkcję wiązania z ligandami jednojądrzastymi, różnicowanie komórek Odpowiedź sygnału jest blokowana, co powoduje nieograniczony wzrost komórek i tworzenie nowotworów w ciele.
W raku brodawkowatym tarczycy i raku pęcherzykowym tarczycy częstość występowania nieprawidłowości, takich jak delecja lub mutacja genu RB, może osiągnąć 54%, natomiast częstość usunięcia lub mutacji genu RB w niezróżnicowanym raku tarczycy może osiągnąć 60%. 4 do 5 razy.
(6) gen p53: gen p53 jest jednym z najważniejszych genów supresorowych nowotworów. Częstość występowania mutacji punktowej p53 w niezróżnicowanym raku tarczycy jest wysoka. Uważa się, że białko p53, które powoduje tworzenie się guza lub transformację komórkową, jest produktem mutacji genu p53. Jest to czynnik sprzyjający nowotworowi, który eliminuje funkcję normalnego p53 typu dzikiego. Zmutowane białko p53 odgrywa ważną rolę w tworzeniu nowotworu, ma około 20 kb długości i składa się z 11 eksonów i 10 intronów oraz ulega transkrypcji do 2,5 kb mRNA. Kodowany produkt składa się z 393 reszt aminokwasowych, fosfoproteiny jądrowej p53 o masie cząsteczkowej 53 kD oraz podstawowego regionu reszt aminokwasowych 319 do 393 na końcu C. Normalne białko p53 łatwo ulega hydrolizie w komórkach, a okres półtrwania wynosi 20 min. Zmutowane białko p53 ma okres półtrwania od 1,4 do 7 godzin. Funkcja biologiczna jest punktem kontrolnym uszkodzenia DNA w fazie G1. Bierze udział w regulacji wzrostu komórki, monitorowaniu i utrzymaniu integralności genomu komórki. Jeśli DNA zostanie zniszczone, białko p53 gromadzi się i tworzy komórkę Cykl jest zatrzymany na późnym etapie G1, ale nie w fazie S, dzięki czemu unika się replikacji uszkodzonego DNA, i jest wystarczająco dużo czasu na naprawę uszkodzonego DNA, wtedy p53 może przejść zaprogramowaną śmierć komórki lub Apoptoza powoduje samobójstwo komórek, usuwa uszkodzone komórki, zapobiega wytwarzaniu komórek z mutacjami rakowymi, a gdy DNA jest narażone na zewnętrzne czynniki rakotwórcze w środowisku, uszkodzenia DNA nie można naprawić, niestabilność genetyczna, akumulacja mutacji, przegrupowanie Przyspiesz i promuj transformację komórek w komórki rakowe dzięki 175 różnym typom nowotworów o różnych typach mutacji.
W raku tarczycy główna zmieniona forma genu p53 jest nieco zmutowana, częstość występowania nieprawidłowości genu p53 może osiągnąć 25%, a częstość zmian genu p53 w niezróżnicowanym raku tarczycy może wynosić nawet 86%.
(7) gen p16: gen p16, znany również jako wielokrotny supresor nowotworu 1 (MTS1), zlokalizowany na chromosomie 9 9p21, składający się z dwóch intronów i trzech eksonów, kodujący białko o masie cząsteczkowej 16kD (p16), znajdujący się w jądrze, jest jednym z kluczowych enzymów działających na cykl podziału komórkowego, bezpośrednio zaangażowany w regulację cyklu komórkowego, negatywnie reguluje proliferację i podział komórek, hamuje wzrost i podział komórek oraz zapobiega zachorowaniu na raka. Hamowanie katalitycznej aktywności CDK4, a tym samym hamowanie komórek z G1 do fazy S, hamowanie wzrostu i podziału komórek, i powodowanie utraty funkcji, takich jak mutacja, nie może hamować CDK4, i ostatecznie powoduje, że komórki wchodzą w złośliwą proliferację i przyspieszają nowotworzenie.
Badania wykazały, że obecność delecji genu p16 w liniach komórkowych raka tarczycy, ekspresja białka p16 w tkance raka tarczycy jest znacznie niższa niż w przypadku guza tarczycy, a ekspresja białka p16 zmniejsza się wraz ze wzrostem złośliwego stopnia raka tarczycy, co sugeruje, że białko p16 może być stosowane jako kliniczne Określenie rokowania raka tarczycy, usunięcie genu p16 w raku tarczycy nie jest częstym zdarzeniem.
(8) gen nm23: naciekanie guza, w tym komórek nowotworowych odłączonych od guza pierwotnego, do macierzy pozakomórkowej, przerzuty nowotworu związane są z aktywacją genu transferowego lub inaktywacją genu supresorowego przerzutu, są kombinacją różnych genów związanych z przerzutami i genów hamujących przerzuty W wyniku działania ekspresja genu nm23 uległa zmniejszeniu w guzie z przerzutami, a intensywność ekspresji w linii komórkowej z niskim przerzutem była 10-krotnie wyższa niż w linii komórkowej z wysokim przerzutem, co wskazuje, że produkt kodowany przez nm23 ma funkcję hamowania przerzutów do guza.
W ludzkim genomie znajdują się dwa geny nm23, mianowicie nm23-H1 i nm23-H2, z których wszystkie znajdują się w 17q21.3, kodując białko 17kD składające się z 152 aminokwasów, białko nm23 i kinazę difosforanową nukleozydów (NDDK). Sekwencja aminokwasowa jest wysoce homologiczna, homologia nm23-H1 wynosi 89%, a homologia nm23-H2 wynosi 97%. NDPK jest szeroko obecny, co przenosi grupę fosforanową 5 'NTP do 5'NDP. Aktywacja białka, która bierze udział w polimeryzacji funkcjonalnych mikrotubul i przekazywaniu sygnałów za pośrednictwem białka G, z jednej strony może powodować nieprawidłową polimeryzację mikrotubul i powodować nieprawidłowości wrzeciona podczas mejozy, co powoduje tworzenie aneuploidii chromosomów w komórkach rakowych, Z drugiej strony, promowanie rozwoju nowotworów może wpływać na cytoszkielet i powodować ruch komórek, uczestnicząc w ten sposób w procesie inwazji i przerzutów oraz w procesie rozwoju, regulowanym przez dwa niezależne systemy regulacyjne, w których poziom mRNA nm23-H1 jest związany z przerzutami komórek rakowych Mówiąc ściślej, obecnie uważa się, że chociaż nm23 niekoniecznie jest stymulatorem transkrypcji myc, jest co najmniej ważnym genem regulatorowym myc, nm23 może indukować ekspresję myc, a utrata nm23-H1 przyczynia się do trwałego przeżycia komórek.
Badania wykazały, że intensywność barwienia immunohistochemicznego nm23-H1 jest nieistotna dla wieku początku brodawkowatego raka tarczycy, ale aktywność immunologiczna nm23-H1 istotnie wpływa na odległe przerzuty i przeżycie u pacjentów z rakiem pęcherzykowym tarczycy. Krzywą nm23-H1 można zatem uznać za czynnik prognostyczny dla raka pęcherzykowego tarczycy.
(9) Gen Fas / FasL: Gen Fas / FasL jest członkiem nadrodziny receptora genu związanego z apoptozą, TNF) TNF jest rodzajem cytokiny wytwarzanej głównie przez aktywowane makrofagi, która jest cytotoksyczna. Skład częściowy: peptyd sygnałowy, FasL) jest białkiem o masie 40 kD. FasL wiąże się z Fas, aby zainicjować sygnał śmierci, co prowadzi do apoptozy, która jest trójwymiarową symetryczną strukturą prostopadłą do błony komórkowej. Strukturalnie komplementarne wiązanie tych dwóch prowadzi do wewnątrzkomórkowego dostarczania Fas. Kluczem do sygnału śmierci jest apoptoza za pośrednictwem Fas / FasL.
Fas i FasL są wyrażane w różnych podtypach raka tarczycy i są znacznie wyższe niż gruczolak tarczycy i wole guzkowe, dlatego ekspresja genów Fas i FasL może być związana z występowaniem i rozwojem raka tarczycy.
(10) gen bcl-2: gen bcl-2 jest przeciwny do rodziny TNF. Gen Bcl-2 może zapobiegać wchodzeniu komórek w proces apoptozy. Stwierdzono, że wiele białek należy do rodziny bcl-2 i można je podzielić na dwa typy, jedną klasę. Jest to antyapoptotyczna rodzina bcl-2, głównie Bcl-2, głównie zawierająca Bax.
Ekspresja białka Bcl-2 może być związana z występowaniem guzów tarczycy Zarówno łagodne, jak i złośliwe guzy tarczycy mają wysoki poziom ekspresji bcl-2, podczas gdy normalne tkanki wyrażają mniej bcl-2, wraz z klinicznym stadium raka tarczycy. Postęp infiltracji, dodatnia szybkość bcl-2 była znacznie zmniejszona, a dodatnia szybkość bcl-2 w niezróżnicowanym raku była znacznie niższa niż w typie zróżnicowanym.
(11) Czynnik angiogenezy: Wzrost guza dzieli się na powolną fazę wzrostu bez naczyń krwionośnych i szybką fazę namnażania z naczyniami krwionośnymi. Angiogeneza jest kluczowym ogniwem wspierającym wzrost guza. Inwazja guza i przerzuty to złożony proces wieloetapowy, a angiogeneza jest W wieloetapowym procesie inwazji guza i przerzutów odgrywają one ważną rolę, taką jak pierwotna proliferacja guza, rak z przerzutami i tak dalej.
Proces angiogenezy obejmuje szereg zmian morfologicznych i biochemicznych związanych z regulacją czynników angiogennych i inhibitorów angiogenezy, co najmniej 15 inhibitorów angiogenezy oraz czynników angiogennych, w tym czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VPF /). VEGF).
Czynnikiem wzrostu fibroblastów jest mitogen i chemokina, które mają silny wpływ na komórki śródbłonka naczyniowego. Poziom bFGF we krwi pacjentów z nowotworem można utrzymać na wysokim poziomie i jest on związany ze stopniem złośliwości raka tarczycy. Ekspresja bFGF nie jest rakiem tarczycy. Wydarzenia, które występują często.
(12) MMP i FAK: Podczas infiltracji i przerzutów komórek nowotworowych istotną rolę odgrywa degradacja macierzy pozakomórkowej (ECM). MMP to grupa endopeptydaz zależnych od jonów cynku, z których MMP- 2 Selektywna degradacja składników macierzy międzykomórkowej i degradacja głównego składnika błony podstawnej kolagenu typu IV (FAK) jest kluczowym enzymem w procesie transdukcji sygnału za pośrednictwem integryny, może indukować ekspresję genu MMPs w normalnych komórkach Może promować adhezję komórek i hamować wzrost zakotwiczonych komórek. Nadekspresja FAK może powodować, że komórki przekroczą to hamowanie wzrostu, a komórki rakowe tracą hamowanie wzrostu i proliferację.
Ekspresja MMP-2 i FAK może być związana z rakiem brodawkowatym tarczycy Dodatni wskaźnik ekspresji i dodatnia intensywność MMP-2 i FAK w raku brodawkowatym tarczycy są znacznie wyższe niż w sąsiednich tkankach raka tarczycy.
(13) Symporter sodu / jodu: Symporter jodku sodu (NIS) jest przezbłonową glikoproteiną, białko NIS składa się z 643 aminokwasów o masie cząsteczkowej 70-90 kDa, później NIS ludzkiej tarczycy Został również z powodzeniem sklonowany, taki jak gruczoł ślinowy, białko NIS promuje transport jodu do komórek tarczycy, białko NIS zwiększa się w tkance tarczycy choroby Gravesa, TSH zwiększa komórki tarczycy wyrażające białko NIS, 61,6% wyraża białko NIS, podczas gdy niezróżnicowany rak nie. Ekspresja białka NIS wskazuje, że ekspresja NIS jest odwrotnie proporcjonalna do stopnia zróżnicowania raka tarczycy. Występuje w zróżnicowanym raku tarczycy u dzieci i młodzieży. Gdy ekspresja NIS jest wysoka, wskaźnik nawrotów nowotworu jest niski. W indukowaniu tkanki raka tarczycy do ekspresji NIS można zastosować radioaktywny jod. Radioterapia.
(14) Pax8-PPARγ1: Pax to homeobox typu parowego, który należy do genu homeobox u kręgowców. Został pomyślnie przebadany pod kątem izolacji 9 różnych genów Pax myszy ( Paxl-9), homologiczne białko pudełkowe, które jest ściśle związane z rozwojem układu nerwowego, działa jako receptor aktywatora proliferatora peroksysomów gamma 1, PPARγ1, podtyp jądrowego czynnika transkrypcyjnego Wykazuje różne efekty regulacyjne, takie jak regulacja produkcji cytokin i promowanie wzrostu komórek nabłonkowych Rak pęcherzykowy tarczycy ma translokację chromosomalną, w której domena wiążąca DNA genu Pax8 i domena A do F genu PPARγ1 łączą się ze sobą, kodując fuzję onkoproteiny. Pax8-PPARγ1, wykrycie mRNA PPARγ1 lub białka PPARγ1 przyczynia się do diagnozy raka pęcherzykowego tarczycy i może zmniejszyć potrzebę usuwania łagodnych guzów tarczycy, aby wykluczyć złośliwe zmiany, chociaż wskaźnik wykrywania białka PPARγ1 występuje w raku pęcherzykowym tarczycy. Wynosi on od 35% do 63%, ale jest to również 55% w guzach pęcherzykowych tarczycy, dlatego znaczenie Pax8-PPARγ1 w diagnostyce raka pęcherzykowego tarczycy nadal wymaga poprawy. Potwierdzone.
(15) Telomeraza: Na końcu chromosomu ludzkich normalnych komórek somatycznych znajdują się telomery. Długość telomerów powtarza się z każdym chromosomem, a telomer jest do pewnego stopnia skrócony. Komórki przestają się dzielić i idą na śmierć, które można zmieniać w sposób ciągły. Krótkie telomery działają jak naprawa uzupełniająca delecje telomerów z powodu replikacji chromosomów, utrzymująca integralność telomerów i przedłużająca żywotność komórek.
Oprócz ochrony telomerów, telomeraza w organizmach jest również ściśle związana z rakiem. Częstość występowania telomerazy i niezróżnicowanego raka jest wyższa niż w przypadku raka brodawkowatego tarczycy. Analiza aktywności telomerazy w celu odróżnienia guzków tarczycy Złośliwy, ograniczona wartość w diagnostyce raka tarczycy, i stwierdził, że ekspresja ludzkiej odwrotnej transkryptazy telomerazy (hTERT) jest związana z rakiem tarczycy i jest dodatnio skorelowana ze stopniem złośliwości i naciekania raka tarczycy. Wykrywanie ekspresji hTERT przed FNAC ma wartość dodaną w diagnozie raka tarczycy i przyczynia się do wyboru leczenia chirurgicznego.
Podsumowując, wczesne zmiany w raku brodawkowatym lub grudkowym komórek nabłonka pęcherzykowego tarczycy mogą być spowodowane przez mutacje w genie ret lub ras, a nieprawidłowości w jednym lub większej liczbie mechanizmów regulacji cyklu komórkowego mogą odgrywać ważną rolę w rozwoju nowotworu. Rola i występowanie mutacji p53 są ściśle związane z transformacją zróżnicowanego raka do niezróżnicowanego raka (jak pokazano na rycinie 1), ret, i przy pomocy którego wyjaśnić problem.
2. Patologia
Według cech histopatologicznych raka tarczycy istnieją na ogół cztery typy.
(1) rak brodawkowaty: nowotwór złośliwy pochodzący z tarczycy, stanowiący od 50% do 89%. Jest to pierwszy szczyt przed lub po 20 lub 30 latach. Dwustronne guzki, twarda tekstura, nieregularne granice, słaba ruchliwość, brak wyraźnego dyskomfortu, więc średni czas leczenia osiągnął 5 lat, nawet ponad 10 lat, mała średnica może być mniejsza niż 1 cm, twarda Czasami nie można go dotknąć, często z powodu przerzutów do węzłów chłonnych szyjnych, nawet w czasie sekcji zwłok patologiczne odcinki można potwierdzić jako raka tarczycy, często z powodu długiego przebiegu choroby, zmian torbielowatych, powodujących trudności w połykaniu, nakłucie może wyodrębnić żółty płyn, łatwo błędnie rozpoznany jako Torbiele, późne przerzuty, łatwe do zaatakowania naczynia limfatyczne, więc wczesne przerzuty do węzłów chłonnych szyjnych, szczególnie u dzieci, głównie w obustronnych szyjnych węzłach chłonnych, obrzęk węzłów chłonnych nie można odkryć przez wiele lat, późno można również przenieść do górnej śródpiersia lub plwociny Dolne węzły chłonne, nakłucie i biopsja węzłów chłonnych pomagają ustalić diagnozę.
Pod mikroskopem tkanka nowotworowa składa się głównie z węzłów brodawkowych, rozmiar sutka jest większy niż 3 stopnie, a zewnętrzna warstwa to jednowarstwowe lub wielowarstwowe kwadratowe komórki rakowe, które są równomiernie rozmieszczone i przypominają rodzaj zmielonego szkła, który charakteryzuje się tym typem (ryc. 2).
(2) Rak pęcherzykowy: odnosi się do raka tarczycy z różnicowaniem pęcherzyków i bez struktury brodawkowatej, jego nowotwór jest wyższy niż rak brodawkowaty, co stanowi około 20% raka tarczycy, ustępując jedynie brodawkowatemu Rak zajmuje drugie miejsce, szczególnie u kobiet po 40. roku życia, głównie w stanie stałym, może ulegać zmianom zwyrodnieniowym, w tym krwotokowi, często podobnemu do łagodnego gruczolaka pęcherzykowego, i nie jest łatwo go odróżnić, nawet w patologicznie zamrożonych odcinkach Istnieją pewne trudności, zmiany różnorodności, tkanka podobna do normalnej tarczycy, może również być słabo zróżnicowana zmiana pęcherzyków i substancji żelopodobnych, z inwazją otoczki i naczyń krwionośnych (ryc. 3), takimi jak eozynofile Można go zdiagnozować jako gruczolakoraka eozynofilowego, który jest rakiem jasnokomórkowym, który łatwo przenika do peryferii. Jest umiarkowanie złośliwy. Główną drogą przerzutów jest transfer krwi do płuc i kości.
(3) rak rdzeniasty: pochodzący z komórek C tarczycy (tj. Komórek parafinowych), jest umiarkowanym nowotworem złośliwym, stanowiącym od 3% do 8% nowotworów złośliwych tarczycy, ale w tym samym raku Komórki rakowe w gnieździe mają ten sam kształt, bez struktury sutków i pęcherzyków, a ich klasyfikacja pochodzi głównie od Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC), Krajowej Grupy Badawczej Leczenia Raka Tarczycy (NTCTCS) i nadzoru raka tarczycy. %, średni wiek wynosi około 50 lat, rak jest często pojedynczy, głównie ograniczony do jednej strony tarczycy, tekstura jest twarda, krawędź jest wyraźna, długość choroby jest długa (od kilku miesięcy do ponad 10 lat), przerzuty do węzłów chłonnych, często przerzuty są Węzły chłonne szyjki macicy mogą wytwarzać objawy ucisku i masy przerzutowe. Mogą pojawić się ponownie, gdy nawrót i przerzuty. Członkowie rodziny mogą być badani za pomocą CT. Ludzie używali analizy mutacji ret genów w celu zdiagnozowania choroby i przesiewania pacjentów wysokiego ryzyka u członków rodziny.
Girelli podsumował dokumentację medyczną 78 przypadków rdzeniastego raka tarczycy we Włoszech w latach 1969–1986. Wyniki były następujące: wiek od 15 do 89 lat, średnia 45 lat, stosunek mężczyzn do kobiet: 1: 2,9, 3 przypadki były typu rodzinnego nie typu MEN, 3 przypadki były Typ MEN2A, 2 przypadki typu MEN2B, 34 przypadki śmierci (4 przypadki zmarły z powodu innych chorób niezwiązanych z tą chorobą), 22 przypadki osób, które przeżyły, przeżyły od 10 do 24 lat, długość przeżycia zależy głównie od guza Stopień zaawansowania jest ściśle związany z wiekiem w momencie leczenia. Wczesne leczenie ma dobry efekt, podczas gdy pacjenci nienormalni nawracają w różnych okresach po operacji. Im wyższy poziom CT we krwi, tym wcześniejszy nawrót, ale 30% pacjentów ma tylko CT. Podwyższony (indywidualnie 15 lat) bez nawrotu zmian.
(4) Niezróżnicowany rak: klinicznie obejmujący raka olbrzymiokomórkowego i małe komórki oraz inne rodzaje złośliwego raka tarczycy (rak płaskonabłonkowy), który jest najbardziej złośliwym nowotworem tarczycy, i choroba postępuje. Szybkie, wczesne miejscowe przerzuty do węzłów chłonnych lub inwazja nawracającego nerwu krtaniowego, tchawicy lub przełyku, a często przez krew do płuc, co stanowi około 5% raka tarczycy, ale w krótkim czasie masa gwałtownie wzrosła, a miejscowa infiltracja , tworząc dwustronną rozproszoną masę tarczycy, masa jest duża i twarda, granica jest niejasna i jest przymocowana do otaczającej tkanki, której towarzyszy czułość, a także łatwo rozprowadza się do odległej krwi.
Zapobieganie
Zapobieganie rakowi tarczycy
1. Staraj się unikać promieni rentgenowskich głowy i szyi w dzieciństwie.
2. Utrzymanie szczęśliwego ducha i zapobieganie emocjonalnym obrażeniom wewnętrznym jest ważnym aspektem zapobiegania występowaniu tej choroby.
3. W przypadku czynników związanych z wodą i glebą należy zwrócić uwagę na dostosowanie diety i często jeść wodorosty, w rzeczywistości może to być również inny czynnik predysponujący do niektórych rodzajów raka tarczycy.
4. Pacjenci z rakiem tarczycy powinni jeść pożywne jedzenie i świeże warzywa, aby uniknąć otłuszczenia.
5. Unikaj stosowania estrogenu, ponieważ odgrywa on rolę w rozwoju raka tarczycy.
6. W przypadku chorób proliferacyjnych tarczycy i łagodnych nowotworów należy udać się do szpitala z wynikiem pozytywnym.
7. Pooperacyjny rak tarczycy, aktywne stosowanie chińskiej i zachodniej medycyny w profilaktyce i leczeniu to skuteczny sposób na poprawę skuteczności.
8. Aktywnie ćwicz i popraw odporność na choroby.
Powikłanie
Powikłania raka tarczycy Powikłania, niewydolność oddechowa
Guz szybko się powiększa, ściska tchawicę, nacieka przełyk i nawracający nerw krtaniowy i powoduje trudności w oddychaniu.
Objaw
Objawy raka tarczycy Częste objawy Wole Guzki tarczycy Zwiększone spożycie pokarmów Zwiększona duszność Dysfagia Powiększenie tarczycy W nakłucie węzłów chłonnych występuje trawa ... Zespół gorącego guzowatego rakowiaka dysfagia
Wczesne objawy kliniczne raka tarczycy nie są oczywiste: pacjenci, członkowie rodziny i lekarze przypadkowo stwierdzili, że tarczyca ma twardą i nierówną masę oraz wiele nieprzytomnych objawów. Masa szyi jest często asymetrycznymi grudkami, a masę guzka tarczycy można stopniowo zwiększać. Przy czynnościach połykania w górę iw dół, które mogą zostać zaatakowane przez tchawicę i utrwalone, masa łatwo wywołuje objawy ucisku wcześniej, takie jak chrypka, słaby oddech, trudności w przełykaniu lub miejscowa tkliwość i inne objawy ucisku, gdy żyła szyjna jest ściśnięta, może wystąpić Oznaki bocznego obrzęku żylnego i obrzęku twarzy są jedną z cech raka tarczycy, takich jak przerzuty do płuc i przerzuty do kości, a nawet złamania patologiczne, a szyję należy dokładnie zbadać w kierunku tarczycy.
Rak brodawkowaty tarczycy
Rak brodawkowatego tarczycy jest na ogół niewielki, a rozwój zmienia się powoli, ale może wystąpić przerzuty we wczesnym stadium. Zmiany, które często stwierdza się jako pierwsze, mogą być przerzutami. Łagodne masy występują częściej przed 40 rokiem życia i nie mogą się rozwijać w ciągu 20 do 30 lat. Pacjenci w wieku od 50 do 60 lat postępują szybciej.
Brodawczakowy rak tarczycy jest złośliwym nowotworem o niskim stopniu złośliwości, najczęstszym patologicznym typem raka tarczycy, stanowiącym od 60% do 70% raka tarczycy u dorosłych i 70% raka tarczycy u dzieci, zwłaszcza u dzieci, około 2 / 3 przypadki raka brodawkowatego tarczycy to w rzeczywistości guzy mieszane, a ich zmiany można znaleźć w różnych proporcjach raka pęcherzykowego. Naturalny przebieg tych pacjentów jest podobny do raka brodawkowatego, a obecne kryteria klasyfikacji będą Niektórzy pacjenci są klasyfikowani jako rak brodawkowaty.
(1) Charakterystyka początku: szczytowy wiek początku choroby wynosi od 30 do 50 lat, a pacjentka ma 3 razy więcej niż mężczyźni. Wśród raka tarczycy wywołanego promieniami zewnętrznymi 85% to rak brodawkowaty, a przebieg współistnienia człowieka i raka może być długi. Po kilku latach do kilkunastu lat, nawet po przerzutach do płuc, nadal możesz przenosić guzy, aby przeżyć.
(2) Objawy kliniczne: Rak brodawkowatego tarczycy jest stopniowo powiększaną masą szyi. Masa jest bezbolesna i może zostać przypadkowo odkryta przez pacjenta lub lekarza. Dlatego czas leczenia jest zwykle późny i łatwo można go błędnie rozpoznać jako zmiany łagodne. Mogą występować różne stopnie chrypki, au pacjentów z brodawkowatym rakiem tarczycy nie występują zmiany czynności tarczycy, ale u niektórych pacjentów może wystąpić nadczynność tarczycy.
W badaniu szyi charakterystyczną manifestacją jest asymetryczna masa w tarczycy. Tekstura jest twarda, krawędzie są bardziej rozmyte, a powierzchnia guza jest nierówna. Masę można połknąć. Jeśli guz zaatakuje tchawicę lub otaczającą tkankę, Masa jest bardziej stała.
(3) Charakterystyka przerzutów: Gdy przerzuty do węzłów chłonnych występują w brodawkowatym raku tarczycy, przeważnie ograniczają się do obszaru tarczycy. W obojczyku kilka przypadków może mieć przerzuty do węzłów chłonnych pachowych. W niektórych przypadkach może wystąpić powiększenie węzłów chłonnych nad przesmykiem tarczycy. Przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych wystąpiły u% pacjentów.
Niewielka liczba przypadków jest przerzutowana przez linię krwi, głównie w przypadku przerzutów do płuc. W płucach może powstać kilka guzków nowotworowych lub całe płuca mogą mieć kształt płatka śniegu. Pacjent może utrzymać względnie normalną czynność płuc przez 10 do 30 lat i stać się tarczycą. Jedynym źródłem tyroksyny w organizmie po resekcji, powodującym obturacyjną i ograniczającą chorobę płuc, odległe przerzuty mogą również wystąpić w kościach i tak dalej.
2. Rak pęcherzykowy tarczycy
Rozwój raka pęcherzykowego jest również powolny, charakteryzuje się szybkim rozprowadzaniem krwi, bardziej odległymi przerzutami i może dotrzeć do tkanki kostnej i płuc. Ponieważ jej cytologia tkankowa jest zbliżona do struktury pęcherzykowej tarczycy, może ona mieć funkcję wchłaniania jodu, dlatego niewielka liczba pacjentów może Wydajnością jest nadczynność tarczycy, zwiększa się szybkość 131I, a gdy rozwija się zaawansowany nowotwór, można również wywołać lepszy zespół kompresji żyły głównej. Wiarygodnymi wskaźnikami do diagnozowania raka pęcherzykowego tarczycy są inwazja naczyniowa i torebka oraz odległe przerzuty. Przypadek całkowitej resekcji zmiany wynosi około 1/2 do 2/3.
(1) Charakterystyka choroby: Może wystąpić w każdym wieku, ale jest więcej osób w średnim i starszym wieku. Szczytowy wiek choroby to 40-60 lat. Istnieje oczywiste przerzuty do węzłów chłonnych lub odległe przerzuty, nawet gdy wykonuje się biopsję odległych przerzutów do kości. Uzyskaj diagnozę.
(2) Objawy kliniczne: Pierwszym objawem u większości pacjentów jest masa tarczycy, guz rośnie powoli, tekstura masy jest średnia, granica jest niejasna, powierzchnia nie jest gładka, aktywność tarczycy jest lepsza, a guz atakuje tkankę sąsiadującą z tarczycą. Po utrwaleniu wydajność jest ochrypła, niektórzy pacjenci mogą mieć objawy przerzutowe, takie jak kość udowa.
(3) Charakterystyka przerzutów: Ponieważ rak pęcherzykowy tarczycy bardziej atakuje naczynia krwionośne, może wystąpić miejscowa inwazja i odległe przerzuty W porównaniu z rakiem brodawkowatym tarczycy przerzuty do węzłów chłonnych występują w szyi i śródpiersiu. 8% do 13%, inne narządy, takie jak mózg, pęcherz i skóra mogą być również zaangażowane, mniej zmian osteogennych, można stosować po doustnym podaniu jodu radionuklidu, radioterapii przez wewnętrzne napromienianie, a nawet nadmierne wydzielanie tarczycy Hormon
3. Rak rdzeniasty tarczycy
Komórki tarczycy C pochodzą z grzebieni nerwowych i są związane z komórkami rdzenia nadnerczy, tak zwanymi komórkami APUD (pobieranie prekursorów amin i komórki dekarboksylacji). Większość raków rdzeniastych tarczycy jest związanych z onkogenem RET zlokalizowanym na chromosomie 10, q11.2.
(1) Charakterystyka i klasyfikacja choroby: Choroba jest bardzo złośliwa i może zostać przerzutowana do krwioobiegu. Rak rdzeniasty tarczycy można podzielić na cztery typy.
1 rozproszone włosy: 70% do 80%, niegenetyczne, żadne podobne choroby w rodzinie, nie zostaną przeniesione na potomstwo, żadne inne uszkodzenia gruczołów dokrewnych, stosunek zachorowalności mężczyzn do kobiet wynosi około 2: 3, i istnieje Mutacje kodonów mają złe rokowanie.
2 Rodzinny typ: odnosi się do pacjentów z genetycznymi predyspozycjami rodzinnymi, ale niezwiązanymi z innymi gruczołami dokrewnymi, wiek wysokiej zapadalności wynosi od 40 do 50 lat, a wzór mutacji genetycznej jest taki sam jak MEN2A.
3MEN2A: MEN to zespół wielu nowotworów endokrynologicznych (MEN), który jest związany z rakiem rdzeniastym tarczycy to MEN2A i MEN2B, w tym obustronny rak rdzeniasty tarczycy lub przerost komórek C, więc częstość występowania mężczyzn i kobiet jest podobna, wysoka częstość występowania Wiek wynosi od 30 do 40 lat i obejmuje 609 eksonu 10 i 11 genu RET.
Zbadać
Badanie raka tarczycy
Inspekcja laboratoryjna
1.Badanie biochemiczne
Badanie biochemiczne surowicy jest pomocne w diagnostyce i pooperacyjnej obserwacji raka tarczycy.
(1) Oznaczanie tyreoglobulinu (TG): wartość TG >10ng/ml jest nieprawidłowa, np. wole proste, TG w surowicy może być podwyższone, więc TG nie może być używane jako marker nowotworowy TG jest stosowany do diagnostyki jakościowej, lub chociaż tarczyca pozostaje, ale po leczeniu 131I już nie istnieje, nie powinno być TG.Wykrycie TG w badaniu radioimmunologicznym wskazuje na możliwość nawrotu lub przerzutów raka tarczycy w TG może być stosowany jako bardziej swoisty marker nowotworowy do dynamicznego monitorowania po zabiegu chirurgicznym, aby wiedzieć, czy doszło do nawrotu lub przerzutów raka tarczycy do organizmu i czy nadal są pozostałości tarczycy, aby nie zakłócać wyników badania.
(2) Oznaczanie kalcytoniny: zawartość kalcytoniny w normalnej ludzkiej surowicy i tkance tarczycy jest bardzo mała, poziom kalcytoniny w teście radioimmunologicznym wynosi 0,1-0,2 ng/ml, a większość z nich >50 ng /ml, kalcytonina w surowicy jest znacznie zwiększona, co jest pozytywne.Zdrowi ludzie nie mają tej reakcji.Jednak regulujący wpływ kalcytoniny na poziom wapnia we krwi jest znacznie słabszy niż parathormonu.W związku z tym poziom wapnia w surowicy jest w większości w normie, a pacjenci nie mają wchłaniania kostnego, jeśli kalcytonina w surowicy wraca do normy, oznacza to, że guz jest całkowicie usunięty, jeśli kalcytonina w surowicy jest nadal wysoka, oznacza to, że nadal są pozostałości guza lub przerzuty, co jest pomocny we wczesnym wykrywaniu nawrotu nowotworu, poprawiający efekt leczenia i zwiększający przeżywalność.
(3) Test funkcji tarczycy: Wszyscy pacjenci z rakiem tarczycy powinni przejść test funkcji tarczycy, w tym PBI w osoczu i T3 w surowicy.
2. Badanie patologiczne raka tarczycy
Do badania akupunktury może powodować rozprzestrzenianie się raka, dlatego nie zaleca się jego szerokiego stosowania, i lepiej jest przeprowadzić otwartą biopsję tarczycy, która jest pomocna w diagnostyce i diagnostyce różnicowej.
Guz tarczycy nakłuwa się cienką igłą, pobiera się i rozmazuje niewielką ilość komórek oraz wykonuje się badanie cytologiczne (FNAC). Ogólny wskaźnik diagnozy wynosi od 5% do 79%. Wskaźnik diagnozy jest szybki, a wyniki są czasami dostępne w ciągu pół godziny. Gdy w jądrze znajdują się ciałka wtrętowe, można go zdiagnozować jako raka brodawkowatego tarczycy i można go wykorzystać jako FNAC szyjnych węzłów chłonnych. Ocenia się, że guz pęcherzykowy jest łagodny lub złośliwy guz.
3. Rozpoznanie genetyczne
USG BAC i B mogą potwierdzić rozpoznanie guza tarczycy, a cytologicznym dowodem dostarczonym przez FNAC jest przedoperacyjne rozpoznanie rak tarczycy Najlepsza metoda, dokładność FNAC, opiera się na dobrym szkoleniu, dzięki wykrywaniu różnych ekspresji genów komórek guza tarczycy, możliwe staje się oszacowanie łagodnego i złośliwego guza tarczycy.
Spośród wszystkich guzów niedziedzicznych, krewni pierwszego stopnia raka tarczycy mają najwyższą częstość występowania, która może wynosić nawet 8,6%, co sugeruje, że patogeneza raka tarczycy obejmuje nieprawidłowości w niektórych genach lub nieprawidłowości w czynnikach sygnałowych Jest to związane z jednym lub kilkoma nowotworami tarczycy i nie ma dobrych markerów biologicznych do diagnozy lub rokowania.Podczas badania 8 przypadków próbek raka brodawkowatego tarczycy stwierdzono, że 8 przypadków miało zwiększoną ekspresję 24 genów (> 2 razy), w tym MET związany z rakiem brodawkowatym oraz niektóre geny, które wcześniej uważano za niezwiązane z rakiem tarczycy, takie jak CIT-ED1; 8 genów o obniżonej ekspresji, głównie te związane z czynnością tarczycy (takie jak TPO) i Geny supresorowe nowotworu (takie jak BCL2), a kandydatem na gen, który może być wykorzystany do diagnozy jest N33, który wymaga dalszych badań.Wykrywanie raka brodawkowatego tarczycy i nienowotworowego raka brodawkowatego tarczycy za pomocą biopsji igłowej RT-PCR, ABRP). W odróżnieniu od prawidłowej fibronektyny, OnfFN ma grupę rakowo-płodową (grupa IIICS), którą można znaleźć w jamie ustnej. OnfFN/TG>0,1 stwierdzono w raku brodawkowatym tarczycy i raku anaplastycznym, podczas gdy łagodna choroba tarczycy i pęcherzyki tarczycy gruczolakorak OnfFN/Tg<0,06 może być bardziej obiektywną i dokładną metodą diagnostyki przedoperacyjnej.
Protoonkogen RET koduje transbłonowy receptor kinazy tyrozynowej, a RET ulega przegrupowaniu, tworząc gen fuzyjny dimeru RET/PTC, który jest powszechny w indukowanym promieniowaniem raku tarczycy. Istnieje co najmniej 15 postaci RET RET/PTC1 i RET/PTC3 są najczęstsze, więc wykrycie RET/PTC jest pomocne w diagnostyce raka brodawkowatego tarczycy.Istnieją różne specyficzne mutacje punktowe genu RET w raku rdzeniastym tarczycy i wykrywanie te mutacje punktowe mogą również pomóc w diagnostyce raka rdzeniastego.
Telomeraza jest związana z unieśmiertelnianiem komórek. Aktywność telomerazy można wykryć w komórkach złośliwych, ale nie w normalnych komórkach somatycznych i tylko w 14% łagodnych zmian tarczycy. Wykrycie aktywności telomerazy może poprawić dokładność.
Galektyna-3 (galektyna-3) to zwierzęca kondensyna, która wiąże się z β-galaktozydem i jest silnie eksprymowana w niektórych ludzkich i mysich liniach komórek nowotworowych w celu transformacji nowotworu. Brak ekspresji w sąsiedniej tkance lub łagodnych guzów tarczycy.Stwierdzono, że zarówno cytoplazma, jak i jądro raka tarczycy są dodatnie dla galektyny-3, podczas gdy tylko niektóre jądra gruczolaków pęcherzykowych mają dodatnie zabarwienie, które jest wrażliwe na rozpoznanie raka brodawkowatego. swoistość 89,65%, czułość rozpoznania gruczolakoraka pęcherzykowego wynosi 82,35%, a swoistość 89,65%, dlatego uważa się, że wykrycie ekspresji galektyny-3 w cytoplazmie jest prostą metodą przedoperacyjnego rozpoznania DTC. Rozpoznanie raka tarczycy to również DPPIV (CD26).
Badanie obrazowe
1. Zwykły film RTG
(1) Szyja jest dodatnia, widać ogromną tarczycę zarys tkanek miękkich i cienie zwapnień, które są niejednolite i jednolite w gęstości, podczas gdy zwykłe filmy rentgenowskie nowotworów złośliwych są często mętne lub ziarniste, z nieregularnymi granicami.Związek między tchawicą a tarczycą można zrozumieć od strony czołowej RTG szyi bocznej Tarczyca jest łagodna Guz lub wole guzkowe mogą przemieścić tchawicę, ale generalnie nie powodują zwężenia, zaawansowany rak tarczycy naciekający tchawicę może powodować zwężenie tchawicy, ale stopień przemieszczenia jest stosunkowo niewielki.
(2) Filmy rentgenowskie klatki piersiowej i kości: rutynowe badanie rentgenowskie klatki piersiowej może być wykorzystane do ustalenia, czy wystąpiły przerzuty do płuc, a radiografia kości może być wykorzystana do obserwacji, czy występują przerzuty do kości. nie występuje reakcja okostnowa, a sąsiednie tkanki miękkie mogą zostać zaatakowane.
2. Tomografia komputerowa
Na obrazach CT rak tarczycy charakteryzuje się niewyraźnymi granicami w obrębie tarczycy, a czasami widoczne są zwapnienia i sąsiednie narządy, takie jak tchawica i przytchawica , często wystające poza obszar tarczycy, gęstość i otaczająca tkanka są niejasne, można również znaleźć przerzuty, w tym obszary zwyrodnienia torbielowatego i martwicy bez wzmocnienia, można również uwidocznić zaawansowane przerzuty raka do płuc, wewnątrzczaszkowych i kości, Rokowanie dla pacjenta można ocenić.
Ultradźwięki 3.B i ultrasonografia z kolorowym dopplerem
Ultradźwięki mają wyższą rozdzielczość tkanek miękkich, a ich dodatni wskaźnik jest lepszy niż w przypadku fotografii rentgenowskiej, która umożliwia rozróżnienie torbieli i ciała stałe Prawidłowa częstość wynosi od 80% do 90%. Torebka guzków raka tarczycy jest niekompletna lub nieotoczkowana, co może wykazywać zmiany podobne do krabów i mogą mieć zwapnienia podobne do piasku. Jest to częstsze w przypadku raka brodawkowatego i torbiele są mniej prawdopodobne.Na zdjęciu widać, że w guzie występuje widmo przepływu krwi tętniczej i można znaleźć powiększone węzły chłonne.Podłużna średnica węzła chłonnego: średnica poprzeczna mniejsza niż 2, sygnał przepływu krwi dystrybucja jest zaburzona, a echo torebki tarczycy lub żyły szyjnej wewnętrznej jest przerwane Nisko w żyle szyjnej wewnętrznej, ultrasonografia dopplerowska kolorem może wykazać punktowy lub paskowy sygnał przepływu krwi.
4. Badanie radionuklidów
Tarczyca ma za zadanie wchłanianie i koncentrację jodu. Po dostaniu się radioaktywnego jodu do organizmu człowieka, jego większość jest rozprowadzana w tarczycy, co może pokaż kształt tarczycy i zmierz wskaźnik wychwytu jodu przez tarczycę, jednak w niektórych nowotworach tarczycy wykazuje słabą funkcję wychwytu 131I.W diagnostyce guzów tarczycy należy zastosować inne metody, a efekt diagnozy uległ poprawie. to głównie dwie metody.
(1) Statyczne obrazowanie tarczycy: może pokazać lokalizację tarczycy i rozkład radioaktywności w tarczycy, a także może wykazać guzy tarczycy. Prawy płat jest mały, a lewy nieco większy należy wziąć pod uwagę przerzuty do tarczycy.
Ze względu na stan czynnościowy guzków tarczycy można je podzielić na: (1) Gorące guzki, guzki wydają się gęste na obrazie, znacznie wyższe niż normalna tkanka tarczycy, większość z nich to gruczolaki autonomiczne funkcjonalnie , ale kilka Może to być również rak. Czynnik obrazujący nagromadzony w tkance guzka na obrazie jest zbliżony do prawidłowej tkanki tarczycy. Ogólnie jest to głównie guz tarczycy, ale kilka może być również rakiem. Wada dystrybucji promieniotwórczości jest częsta w łagodnych zmianach, takich jak rak tarczycy i guz tarczycy, może również wykazywać zimne/zimne guzki, co wskazuje jedynie na stan funkcjonalny tkanki guzka pod kątem wychwytu 131I i 99mTc i nie ma bezpośredniego związku z guzkami łagodnymi i złośliwymi. podstawa diagnozy nowotworów tarczycy.
(2) Obrazowanie funkcji tarczycy: Tkanka raka tarczycy ma zwiększone naczynia krwionośne i zwiększony przepływ krwi, więc 99mTc może być stosowany jako środek kontrastowy do dynamicznego obrazowania tarczycy w celu zróżnicowanej diagnozy guzków tarczycy. Prawidłowa tarczyca zaczyna się około 16 s Obrazowanie i stopniowe wzmacnianie, osiągając szczyt około 22 s, a szczyt w 16 s, taki jak łagodny guz tarczycy, guzki tarczycy nie rozwiną się w ciągu 30 s.
5. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego tarczycy (MRI) Badanie MRI o wysokiej rozdzielczości
może wyraźniej pokazać koronę guza tarczycy i wyraźnie zlokalizować zakres zmian oraz przerzuty do węzłów chłonnych, co jest lepiej Pomoc w diagnozie i ukierunkowanie wyboru metod leczenia zależy głównie od naciekania raka tarczycy na przylegającą tkankę mięśniową, węzły chłonne i inne części, a także ocenę nawrotu pooperacyjnego.
Diagnoza
Diagnozowanie i różnicowanie raka tarczycy
Diagnoza
Masa tarczycy gwałtownie rosła, miała przerzuty i Stwierdzono oczywiste objawy ucisku, niedoczynność tarczycy, wiele zimnych guzków w skanie tarczycy lub nieprawidłowe i przerzutowe badanie TK tarczycy i obrazy MRI, a ostateczna diagnoza powinna opierać się na patologicznej biopsji, która jest wyraźnie brodawkowatym rakiem tarczycy.
1. Punkty diagnostyczne
W przypadku wola klinicznego należy wziąć pod uwagę wiek pacjenta, a u osób z następujące manifestacje.
(1) Informacje ogólne: Szczególną uwagę należy zwrócić na płeć, dlatego szczególną uwagę należy zwrócić na zrozumienie spożycia jodu przez pacjenta, zwłaszcza w przypadku długotrwałego niedoboru jodu.
(2) Wywiad medyczny:
① Historia obecnej choroby: 50% guzków tarczycy w dzieciństwie jest złośliwych, a pojedyncze guzki u młodych mężczyzn również powinny być wyczulone na możliwość złośliwości , a szczególną uwagę należy zwrócić na to, czy lokalizacja guzka lub guzka szybko się zwiększa w krótkim czasie, czy towarzyszy mu dysfagia, czy towarzyszy mu zaczerwienienie oraz występowanie ucisku tchawicy powodującego duszność, możliwość złośliwości jest wysoki.
Poprzez badanie aktualnej historii choroby konieczne jest przeprowadzenie ogólnej oceny stanu czynności tarczycy pacjenta, szczegółowe ustalenie, czy występuje wzrost spożycia pokarmu, oraz pytanie, czy występuje ogólnoustrojowe objawy przerzutów nowotworu (takie jak ból głowy.
>
②Przeszłość: czy przeszedłeś operację głowy i szyi z powodu innych chorób.
Czy masz chorobę tarczycy w przeszłość (np. przewlekłe limfocytarne zapalenie tarczycy.
③Wywiad osobisty: czy istnieje historia środowiskowa narażenia na zanieczyszczenie promieniowaniem jądrowym, czy w zawodzie istnieje ważne źródło promieniotwórcze, ochrona osobista itp. < /p>
④Wywiad rodzinny: rak rdzeniasty ma rodzinne predyspozycje genetyczne i istnieją podobieństwa w rodzinie Pacjenci mogą dostarczyć wskazówek diagnostycznych.
(3) Badanie fizykalne: można znaleźć guzki lub guzki tarczycy i umiejętne badanie dotykowe szyi może dostarczyć użytecznych danych diagnostycznych. głównie przerzuty do tarczycy.
Rak tarczycy to w większości pojedynczy guzek, który może być okrągły lub owalny. Niektóre guzki mają nieregularny kształt, są twarde i bez widocznej tkliwości, często przylegają do otaczającej tkanki, co powoduje ograniczony lub stały ruch, często z towarzyszącą karkiem środkowym i dolnym, pojedynczy guzek tarczycy jest lepszy niż wiele guzków, ale guzki mnogie Objawy ucisku i inwazji: Gdy rak tarczycy jest duży, może uciskać i naciekać otaczające tkanki i narządy, często z dusznością i odpowiadającymi jej objawami klinicznymi.
②Zespół rakowiaka: Rak rdzeniasty tarczycy może mieć nadaktywne szmery jelitowe.
(4) Badanie pomocnicze: Klinicznie, łagodne lub złośliwe guzy tarczycy są wyczuwalne ” Guzki tarczycy”, oprócz większości „gorących” guzków, inne rodzaje dużych i małych guzków lub „przypadkowe guzki (przypadkowe)” wykryte w badaniach obrazowych powinny uwzględniać możliwość wystąpienia guzów tarczycy; niektóre nowotwory tarczycy mogą również wydzielać TH autonomicznie, więc można go również wyrazić jako „gorący guzek”, więc w rzeczywistości, gdy zostanie znaleziony guzek tarczycy, należy najpierw wykluczyć guz tarczycy (czasami rak tarczycy można zdiagnozować tylko pod mikroskopem), nie ma otoczenia lub obrzęk węzła chłonnego; ③Płuca lub kości z niezidentyfikowanymi przerzutami; ④Wzrost kalcytoniny w surowicy o ponad 600 μg/L.
2. Klasyfikacja i stopień zaawansowania
Dla oceny zaawansowania raka tarczycy, obecnie najpowszechniejszymi międzynarodowymi i krajowymi standardami określania stopnia zaawansowania są TNM (UICC) oraz piąty zrewidowany standard określania stopnia zaawansowania TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), który wpływa na stopień zaawansowania raka tarczycy. są przede wszystkim typem patologicznym, wielkość guza i stopień zajęcia węzłów chłonnych są również związane z stadium zaawansowania.Wiek ma istotny wpływ na stadium zaawansowania zróżnicowanego raka tarczycy, a największy guz jest używany jako standard dla zaawansowanie.
( 1) Definicja TNM:
①Guz pierwotny (T):
TX: Nie można oszacować guza pierwotnego .
T0: Nie znaleziono guza pierwotnego.
T1: Guz jest ograniczony do tarczycy, największa średnica wynosi ≤1 cm.
T2: Guz jest ograniczony do tarczycy, 1 cm T3: Guz jest ograniczony do tarczycy, największa średnica ma >4 cm. T4: guz, niezależnie od wielkości, rozciąga się poza torebkę tarczycy. ②Regionalne węzły chłonne (N): Regionalne węzły chłonne odnoszą się do węzłów chłonnych szyi i górnej części śródpiersia. NX: Nie można oszacować stanu regionalnych węzłów chłonnych. N0: Nie znaleziono przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych. N1: przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych, które można podzielić na przerzuty do węzłów chłonnych szyjnych ipsilateralnych N1a, przerzuty do węzłów chłonnych szyjnych obustronnych lub przeciwstronnych N1b. ③Przerzuty odległe (M): MX: Nie można oszacować obecności lub braku przerzutów odległych. M0: Brak transferu na odległość. M1: Istnieje transfer na odległość. (2) Kryteria zaawansowania (Tabela 3): ①Kryteria zaawansowania dla raka brodawkowatego tarczycy i raka pęcherzykowego. ②Kryteria oceny stopnia zaawansowania raka rdzeniastego tarczycy. ③Kryteria oceny zaawansowania raka anaplastycznego tarczycy, wszystkie przypadki należały do stadium IV. Diagnostyka różnicowa 1. wole guzkowe Ogólnie rzecz biorąc, występuje niedobór jodu, częściej występuje u kobiet w średnim wieku i ma długą historię choroby, zmiany często obejmują obustronne gruczoły tarczycy z mnogimi guzkami, dochodzi do zwyrodnienia torbielowatego węzłów, gruczoły mogą się symetrycznie kurczyć, zwiększa się masa tarczycy szybko i nacieka otaczającą tkankę, masa jest jędrna, a aktywność słaba, a następnie dochodzi do przerzutów do głębokich węzłów chłonnych szyjnych i nadobojczykowych. 2. Zapalenie tarczycy Różne rodzaje zapalenia tarczycy mogą być błędnie diagnozowane jako rak tarczycy, takie jak asymetryczne powiększenie tarczycy, guzki, adhezja i fiksacja z otaczającą tkanką, ale wygląd pod mikroskopem świetlnym jest inny. (1) Podostre zapalenie tarczycy: często wtórne do infekcji górnych dróg oddechowych, zniszczenie pęcherzyków tarczycy, uwolnienie koloidu, podwyższona temperatura ciała, wole, jedna strona stwardnienia tarczycy, której towarzyszy łagodna tkliwość, druga strona tarczycy może być zajęty po kilku tygodniach, niektóre przypadki mogą być wielokrotnie ustępowane w ciągu kilku miesięcy, T3 w surowicy, ale szybkość wchłaniania tarczycy 131I jest znacznie zmniejszona, to zjawisko separacji ma wartość diagnostyczną, z hormonem kory nadnerczy i tyroksyną Uzupełniające terapia jest skuteczna, a większość przypadków można zdiagnozować na podstawie typowych objawów klinicznych. (2) Przewlekłe limfocytarne zapalenie tarczycy: występuje głównie u kobiet w wieku powyżej 40 lat, z przewlekłymi obustronnymi gruczołami tarczycy, twardością przypominającą gumę, guzkami na powierzchni, na ogół nieprzylegającymi lub nieumocowanymi do otaczających tkanek i bez szyjnych węzłów chłonnych Obrzęk, a niektóre współistnieją z rakiem tarczycy, takim jak obrzęk śluzowaty, a przeciwciała przeciwtarczycowe są znacznie zwiększone. (3) Stwardniające zapalenie tarczycy (choroba Riedla): znane również jako włókniejące zapalenie tarczycy, jest miejscowym objawem przewlekłej choroby fibroproliferacyjnej w systemie, ze średnio 2 do 3 lat normalnym lub nieco wyższym metabolizmem podstawowym , oraz jakościowo Jest twardy jak drewno, ale zachowuje pierwotny kształt tarczycy, często jest utrwalony w otaczających tkankach i ma objawy ucisku objawiające się dusznością, trudno go odróżnić od raka tarczycy. 3. Mnogie gruczolaki endokrynologiczne (1) MEN typu 2A: jednostronny lub obustronny guz chromochłonny nadnerczy, większość pacjentów ma wywiad rodzinny, można rozważyć rak rdzeniasty występuje na etapie proliferacji limfocytów C, a następnie pojawia się guz chromochłonny i wydzielanie katecholamin. Przy nieprawidłowym podwyższeniu katecholamin mogą wystąpić kołatanie serca, które mogą pojawić się przed rakiem rdzeniastym tarczycy jako zmiany miejscowe. naskórka i skóry właściwej, których przyczyna jest nieznana i może wskazywać na raka rdzeniastego. (2) MEN typu 2B: rak rdzeniasty tarczycy, w tym nerwiak tylnej części języka lub błony śluzowej podspojówkowej, typ ciała marfanoidalnego (smukłe ciało, słaby rozwój mięśni, niedrożność jelit lub biegunka, wczesne Jeśli wystąpią przerzuty zmiany mogą rozciągać się poza szyję, ale tylko nieliczne są złośliwe, takie jak biegunka, która często jest obustronna i często jest spowodowana nagłą śmiercią guza chromochłonnego. Najpierw należy leczyć raka rdzeniastego tarczycy. W większości przypadków można złagodzić hiperkortyzolizm, a rokowanie jest złe. Typ MEN 2A jest lepszy, a typ sporadyczny znajduje się pośrodku.
