wrodzona choroba olbrzymiokomórkowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do wrodzonej choroby inkluzji olbrzymich komórek Zakażenie ciałek inkluzyjnych olbrzymich komórek jest spowodowane wrodzonym lub nabytym układowym zespołem infekcji wywołanym wirusem cytomegalii (CMV). W miarę jak zainfekowane komórki stają się większe, ciałka inkluzyjne pojawiają się w jądrze i cytoplazmie. Ta choroba jest również znana jako choroba wtrętowa cytomegaliczna. Istnieją dwa typy, jeden to adenowirus ślinowy, który jest bezobjawową i ograniczoną infekcją, a większość z nich staje się niewidoczną lub przewlekłą infekcją gruczołów ślinowych i utrzymuje się przez długi czas. Druga to choroba ogólnoustrojowa, która jest stosunkowo rzadka i atakuje głównie małe dzieci, charakteryzuje się odkryciem dużych komórek zawierających wtrąty wewnątrzjądrowe i śródtoplazmatyczne w wielu tkankach narządu, którym towarzyszą objawy ogólnoustrojowe wywołane zakażeniem wirusem wewnątrzmacicznym. Jedna z ważnych przyczyn wad rozwojowych płodu. Podstawowa wiedza Proporcja choroby: częstość występowania wynosi około 0,001% -0,002% Osoby wrażliwe: niemowlęta i małe dzieci Tryb przeniesienia: przeniesienie z matki na dziecko Powikłania: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie siatkówki, zanik nerwu wzrokowego, zaburzenia motoryki
Patogen
Przyczyny wrodzonej choroby inkluzji olbrzymich komórek
CMV jest dwuniciowym wirusem DNA należącym do grupy wirusów opryszczki. Jego morfologia jest podobna do morfologii innych wirusów opryszczki. Ma oczywistą specyficzność gatunkową wobec komórek gospodarza lub tkanek. Ludzką CMV można izolować i hodować tylko w ludzkich embrionalnych fibroblastach. Barwione komórki stały się okrągłe i stopniowo powiększały się, a głównymi cechami były intracytoplazmatyczne wtrącenia eozynofilowe oraz wtrącenia eozynofilowe lub amfotropowe. Ciała inkluzyjne w jądrze (średnica 8-10 μm) stanowiły większość centralnego obszaru jądra. Ma barwę purpurowo-czerwoną zabarwioną hematoksyliną, a od błony jądrowej oddzielone jest jasne jasne koło. Podobnie jak oko sowy, wtrąty śródoplazmatyczne (o średnicy około 4 μm) na ogół gromadzą się po jednej stronie cytoplazmy (ryc. 18- 14), CMV jest niestabilny w gorącym, kwaśnym środowisku i rozpuszczalniku tłuszczowym, może być dezaktywowany po 30 minutach w 56 ° C lub 5 minut po napromieniowaniu UV, może wytrzymać zimno, może być przechowywany w lodówce w temperaturze -60 ~ -80 ° C Jego zakaźność, ludzka CMV ma tylko jeden serotyp, ale co najmniej trzy szczepy „podtypu” surowicy, związek między nimi jest bardzo bliski, prawie nie można go odróżnić testem neutralizacji, szczep AD169 ma szeroki zakres antygenowości, tak często jak Reprezentatywne szczepy zastosowano w testach serologicznych.
Kiedy matka cierpi na pierwotną infekcję CMV, wirus jest szeroko obecny w różnych narządach gospodarza i może zarażać płód przepływem krwi przez łożysko, szczególnie w ciągu 4 miesięcy ciąży, co z większym prawdopodobieństwem może spowodować uszkodzenie płodu. Komórkowa tolerancja immunologiczna komórek pozwala wirusowi namnażać się powoli w komórkach, powodując uszkodzenie narządów. Jeśli konsekwencje są poważne, może powodować poronienie, martwy poród, lekką masę urodzeniową lub deformację. Wrodzone infekcje niemowląt często mają oczywiste Niebezpieczeństwo pozostawienia obrażeń, szczególnie ośrodkowego układu nerwowego.
Nasilenie wrodzonej infekcji jest związane z brakiem zdolności do wytwarzania przeciwciał i odpowiedzi komórek T. na CMV. U dzieci i dorosłych zakażonych CMV aktywowane limfocyty T o fenotypie cytotoksycznym są obecne we krwi obwodowej, jeśli gospodarz Działanie komórek T jest upośledzone, a ukryty wirus może wskrzesić i spowodować wiele zespołów.
Nawracające zakażenie w czasie ciąży niekoniecznie prowadzi do wrodzonej infekcji płodu. W tej chwili ilość wirusa matki jest mniejsza niż pierwotna. Gdy dziecko jest zarażone szyjką macicy, istnieje wysokie ryzyko zakażenia w pierwszych miesiącach życia. Większość nabytych zakażeń przebiega bezobjawowo. Jednak wirus jest usuwany w sposób ciągły lub przerywany, a objawy są łagodne w momencie jego wystąpienia.
Po tym, jak ludzkie ciało cierpi na gigantyczną chorobę inkluzji komórek, patogen może być szeroko rozpowszechniony w różnych narządach organizmu, powodując komórkowe reakcje zapalne. Typowe ciała inkluzji pojawiają się w gigantycznych komórkach różnych tkanek, które są wspólne w płucach, wątrobie, ośrodkowym układzie nerwowym, gruczole ślinowym i W tym nerki, jelita, nadnercza, pęcherz, trzustka, tarczyca, przytarczyc, jądra, najądrze, jajnik, mięsień sercowy, gałka oczna, kość, naczynia krwionośne, skóra itp. Mogą powodować przewlekłe śródmiąższowe zapalenie nerek, zapalenie płuc, ogniskową martwicę wątroby, mózg Ziarniniak martwiczy, rozległe zwapnienie (w tym odkładanie się wapnia w ścianie mózgu), hematopoeza pozawątrobowa, taka jak wątroba i śledziona, wrzodziejące zapalenie jelit.
Zapobieganie
Wrodzone zapobieganie chorobom inkluzji olbrzymich komórek
(1) Celem zapobiegania jest zapobieganie infekowaniu CMV przez osoby z wysokim ryzykiem ujemnego przeciwciała w surowicy oraz zminimalizowanie reaktywacji CMV u osób z dodatnim przeciwciałem przeciwko surowicy;
(2) Obecnie nie ma skutecznej metody zapobiegania aktywacji CMV podczas ciąży. Staranne mycie rąk jest najlepszym sposobem na ograniczenie infekcji CMV u kobiet w ciąży. Badane jest stosowanie immunoglobulin o wysokim mianie. Leki przeciwwirusowe nie mają działania zapobiegawczego;
(3) Przedszkola i przedszkola są ważnymi miejscami rozprzestrzeniania się tej choroby, powodując infekcje wśród dzieci oraz personelu i rodziców bez wirusa HIV. Pracownicy komór dziecięcych, którzy są ujemni pod względem przeciwciał w surowicy, są również podatni na zakażenie przez narażenie na zakażone niemowlęta (pieluchy, mocz, ślina itp.). Najbardziej skuteczną metodą zapobiegania są dobre nawyki higieniczne, takie jak mycie rąk; (4) Ważnym środkiem jest również zapobieganie przenoszeniu się drogą płciową;
(5) Wirus można przenosić poprzez transfuzję krwi, dlatego zaleca się unikanie niepotrzebnej transfuzji krwi. Produkty krwiopochodne z ujemnymi przeciwciałami przeciwko CMV (przynajmniej IgM ujemne) lub brak komórek krwi są stosowane, o ile to możliwe, u wcześniaków, noworodków, pacjentów z niedoborem odporności, biorców przeszczepów narządów i kobiet w ciąży. Przeszczepiony narząd może być źródłem zakażenia CMV, a narządy lub tkanki ujemne wobec surowicy powinny być stosowane, gdy tylko jest to możliwe.
Powikłanie
Wrodzone powikłania związane z inkluzją olbrzymich komórek Powikłania śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie siatkówki, zanik nerwu wzrokowego, dyskinezy
Może powodować śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zapalenie siatkówki, zanik nerwu wzrokowego, głuchotę, upośledzenie umysłowe, zaburzenia ruchowe, porażenie.
Objaw
Wrodzone objawy choroby włączenia komórek olbrzymich Często występujące objawy Zakażenie bakteryjne powiększenie węzłów chłonnych septycznych Zmniejszenie odporności żółtaczka Powiększenie śledziony wątroby Opryszczka pęcherzyków skórnych Drgawkowe zapalenie nerwów obwodowych
Objawy kliniczne tej choroby różnią się w zależności od nasilenia. Ogólnoustrojowa choroba włączenia komórek olbrzymich występuje głównie u noworodków i niemowląt. W takim przypadku należy zobaczyć żółtaczkę, powiększenie wątroby i śledziony, wady skórne, małogłowie, zwapnienie śródczaszkowe itp. Należy pamiętać, że w przypadku toksoplazmozy, posocznicy, wrodzonej niedrożności żółci, dziecięcego zapalenia wątroby, opryszczki układowej, wrodzonej białaczki, zespołu wrodzonej różyczki itp. Upośledzenie umysłowe, dyskineza, porażenie mózgowe i inne objawy występują ogólnie u starszych dzieci Został odkryty.
Kiedy w dzieciństwie występują następujące schorzenia, rozważ możliwość nabycia choroby inkluzyjnej gigantycznych komórek:
1 przewlekła choroba wątroby lub trwałe śródmiąższowe zapalenie płuc, których nie można wyjaśnić innymi przyczynami;
2 klinicznie podobny do mononukleozy zakaźnej, ale antygen kapsydu wirusa anty-EB jest ujemny w teście heterofilnej aglutynacji, często pojawia się po operacji (szczególnie szczęśliwej operacji) w celu otrzymania dużej liczby świeżej krwi;
3 Dzieci z przewlekłymi chorobami wyniszczającymi leczonymi lekami immunosupresyjnymi (takimi jak białaczka, nowotwory złośliwe), biorcy przeszczepów narządów, takich jak ciężkie zapalenie płuc, są często wywoływane przez zakażenie CMV.
W przypadku powyższego wymagane są testy wirusologiczne i serologiczne w celu potwierdzenia diagnozy.
Większość infekcji CMV nie jest dominująca, a wydajność po infekcji jest zróżnicowana. Objawy dzielą się na dwa typy:
1. Około 10% wrodzonych zakażeń ma oczywiste objawy po urodzeniu, które objawiają się jako hepatosplenomegalia, uporczywa żółtaczka, wady skórne, małogłowie, zapalenie naczyniówki i jelit, upośledzenie umysłowe i dyskinezy itp. Wydajność przedmiotu może istnieć sama i może mu towarzyszyć powolny wzrost, drażliwość, a czasem gorączka. Temperatura ciała jest nieznacznie rozgrzana do 40 ° C, ale tylko niewielka liczba dzieci ma objawy kliniczne po urodzeniu, więc większości z nich nie można zdiagnozować, na przykład po urodzeniu. Objawy, które pojawiają się dopiero od miesięcy do lat, mogą również objawiać się utratą słuchu, łagodnymi objawami neurologicznymi i zaburzeniami rozwojowymi, które mogą wpływać na uczenie się. Stan, obustronny paraliż, drgawki padaczkowe, zanik nerwu wzrokowego, głuchota (około 10% dzieci z głuchotą) i zwiększona wrażliwość na infekcje bakteryjne, niektóre dzieci z bezobjawową wrodzoną infekcją CMV, chociaż rozwój fizyczny jest normalny Nadal mogą występować wrodzone wady rozwojowe i zaburzenia słuchu, ale częstość występowania i nasilenie są niższe niż w przypadku objawów.
2, nabyte infekcje Choroba jest chorobą samoograniczającą się, objawy kliniczne są na ogół lżejsze, chociaż większość niemowląt jest infekcjami subklinicznymi, ale częstość występowania objawów jest nadal wyższa niż u dorosłych, objawiająca się jako wątroba, śledziona i węzły chłonne, wysypka , zapalenie oskrzeli lub zapalenie płuc itp., zapalenie wątroby może również wystąpić, a dzieci z wrodzonymi infekcjami są rzadko naruszane przez układ nerwowy, infekcje dziecięce są często uzyskiwane przez drogi oddechowe, często nie dominujące, ale stają się nosicielami długoterminowymi, nawet Może wystąpić przedłużone zapalenie wątroby lub śródmiąższowe zapalenie płuc, a dzieci, które otrzymały świeżą transfuzję krwi, mogą również rozwinąć tę chorobę, która może przypominać mononukleozę zakaźną, ale heterofilną aglutynację antygenu kapsydowego EBV Przeciwciała IgM są zawsze ujemne, mogą również powodować niedokrwistość hemolityczną lub zakaźne zapalenie nerwów obwodowych, aktywacja niedominującej infekcji CMV często występuje w różnych czynnikach, tak że odporność organizmu jest zmniejszona, potencjalną infekcję wirusową można aktywować i chorobę Czynniki te obejmują ciążę, przeszczepianie narządów, stosowanie leków immunosupresyjnych lub antymetabolitów, operację, gigantyczną chorobę krwi, guzy itp., Które mogą powodować zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zapalenie siatkówki, Zapalenie płuc jest najpoważniejszą konsekwencją zakażenia CMV u biorców przeszczepu szpiku kostnego. Zapadalność wynosi 40%, a śmiertelność 90%. Dzieci z AIDS mają wysoki wskaźnik zakażeń CMV, który charakteryzuje się przedłużoną wiremią. Postępujący rozwój jest często najczęstszą przyczyną śmierci.
Zbadać
Badanie wrodzonej choroby inkluzji olbrzymich komórek
1, funkcja krwi i wątroby
Może wystąpić niedokrwistość i małopłytkowość, klinicznie podobne do dzieci z mononukleozą zakaźną, więcej nieprawidłowych limfocytów można zaobserwować na rozmazach krwi obwodowej, stężenie bilirubiny w surowicy u dzieci z żółtaczką, któremu towarzyszy podwyższona aktywność transaminaz w surowicy, Diagnozę można potwierdzić za pomocą badania wirusologicznego i serologicznego.
2. Etiologia
(1) Wykrywanie CMV: Zaszczepienie ludzkich embrionalnych fibroblastów płuc za pomocą moczu, płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, śliny, biopsji wątroby lub wydzieliny z gardła, CMV można hodować, zwykle ze spuchniętą zmianą okrągłych komórek w ciągu 1 tygodnia, ale Rozprzestrzenienie całej pojedynczej warstwy komórek zajmuje 4-6 tygodni. Ze względu na wysokie warunki wymagane do izolacji wirusa i powolny wzrost CMV nie nadaje się do promowania. Konieczne jest farbowanie rozmazów świeżego moczu i znalezienie gigantycznych komórek z ciałkami inkluzyjnymi. Jedna metoda, ale szybkość wykrywania tego rodzaju komórek jest niska i należy ją dokładnie sprawdzić. Stężony mocz można zobaczyć pod mikroskopem elektronowym. Można również zastosować CMV. Hybrydyzacja in situ, pośrednia immunofluorescencja przeciwciał monoklonalnych, kanapka ELISA Metoda i cytometria przepływowa do wykrywania antygenu CMV w próbkach klinicznych.
(2) Wykrywanie CMV-DNA: CMV-DNA u kobiet w ciąży można zbadać przez hybrydyzację DNA-DNA; CMV-DNA w moczu dzieci wykrywa się w reakcji łańcuchowej polimerazy; CMVDNA wykrywa się za pomocą sondy znakowanej digoksygeniną .
3. Serologia
Po drugie, badanie przeciwciał surowicy: najczęściej stosowany test wiązania dopełniacza (CF), pośredni test immunofluorescencyjny (IIF), test immunoenzymowy (EIA), pośredni test hemaglutynacji (IHA) i test radioimmunologiczny (RIA) CMV- Przeciwciała IgG i IgM, powszechnie stosowany test wiązania dopełniacza do określenia przeciwciała IgG, miano tego przeciwciała w surowicy w okresie rekonwalescencji jest ≥ 4 razy ostrzejsze niż wartość diagnostyczna, więc nie można go stosować do wczesnej diagnozy, w ostatnich latach, pośredniego barwienia przeciwciał fluorescencyjnych, Pośredni test ELISA, radioimmunoautoradiografia, wychwytywanie ELISA, pośrednie znakowanie enzymów itp., Wykrywanie przeciwciał CMV-IgM w surowicy dzieci jest pomocne w wczesnej diagnozie.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza wrodzonej choroby ciała wtrętowego komórek olbrzymich
Należy zwrócić uwagę na toksoplazmozę, posocznicę, wrodzoną niedrożność żółci, dziecięce zapalenie wątroby, układową opryszczkę zwykłą, wrodzoną białaczkę, zespół wrodzonej różyczki itp., Upośledzenie umysłowe, dyskinezy, porażenie mózgowe i inne objawy występują ogólnie u większego dziecka Można odkryć.
