Kryptokokoza
Wprowadzenie
Wprowadzenie do kryptokokozy Kryptokokoza jest podostrą lub przewlekłą głęboką grzybicą wywołaną przez Cryptococcus neoformans z rodzaju Cryptococcus, która może atakować skórę, płuca, kości i inne narządy, ale najczęściej atakuje centralny układ nerwowy. Około 80% infekcji kryptokokami. Rokowanie jest poważne, a śmiertelność wysoka. W ostatnich latach, z powodu pojawienia się i rozprzestrzeniania AIDS, częstość występowania infekcji kryptokokami znacznie wzrosła. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,01% - 0,02% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: rozprzestrzenianie się przewodu pokarmowego Powikłania: odmiedniczkowe zapalenie nerek zapalenie opon mózgowych obrzęk mózgu porażenie mózgowe posocznica
Patogen
Przyczyna kryptokokozy
[przyczyna]
Cryptococcus neoformans jest okrągły lub owalny w tkance i ma średnicę od 5 do 12 μm, co pozwala zachować barwienie metodą Grama. Komórki są owinięte w szeroką kapsułkę, nie tworzą się strzępki i zarodniki, a pąki kiełkują. Cryptococcus neoformans może łatwo rosnąć na różnych podłożach w temperaturze pokojowej lub 37 ° C. Rośnie w koloniach, jest mlecznobiały, przez długi czas jest śluzowaty.
Zgodnie z antygenowością otoczkową, Cryptococcus neoformans ma cztery serotypy, A, B, C i D. W kraju jest to przeważnie typ A, następnie typ B i typ D, i brak typu C. Antygen otoczkowy można rozpuścić w Płyn mózgowo-rdzeniowy, surowica i mocz mogą być wykrywane przez specyficzną surowicę. Stwierdzono, że szczep B / C jest bardziej odporny na 5FC niż szczep A / D.
[Patogeneza]
Cryptococcus obecny w glebie i odchodach gołębi może być wdychany do dróg oddechowych wraz z pyłem. Wysuszony Cryptococcus ma tylko 1 μm średnicy i może dostać się do pęcherzyków płucnych. Cryptococcus nie jest zamknięty w ciele zewnętrznym i tworzy kapsułkę wkrótce po wejściu do ciała. Bakteria kryptokokowa otoczkowa ma patogenność. Cryptococcus atakujący ludzkie ciało niekoniecznie powoduje choroby, a odporność komórkowa odgrywa ważną rolę w zapobieganiu infekcji kryptokokowej.
Po zaatakowaniu płuc przez kryptokokozę powstaje niewielka liczba ziarniniaków i pojawiają się objawy. Cryptococcus może dostać się do ośrodkowego układu nerwowego przez krew płuc. Przyczyną bakterii często atakujących ośrodkowy układ nerwowy może być: 1 brak przeciwciał w płynie mózgowo-rdzeniowym. 2 brak układu aktywacji dopełniacza w płynie mózgowo-rdzeniowym. 3 Dopamina w płynie mózgowo-rdzeniowym sprzyja rozwojowi kryptokoków.
Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych ma znaczące uszkodzenie na podstawie czaszki i występuje znaczne nagromadzenie wysięku w przestrzeni podpajęczynówkowej, zawiera komórki jednojądrzaste, limfocyty i kryptokoki, a także może tworzyć zlokalizowane ziarniniak. To drugie jest ciałem. Silna reakcja, złożona z komórek tkankowych, komórek olbrzymich, komórek limfoidalnych i fibroblastów; Cryptococcus jest mniej wykrywany, głównie w gigantycznych komórkach i komórkach tkankowych patogeny mogą również zaatakować miąższ mózgu wzdłuż osłony okołonaczyniowej Zapalenie naczyń pnia mózgu powoduje niedokrwienie i zmiękczenie tkanki mózgowej, a ziarniaki mogą również tworzyć się w miąższu mózgu. Cryptococcus może również proliferować w przestrzeni okołonaczyniowej i tworzyć wiele makroskopowych torbieli w istocie szarej. Torbiel jest wypełniona Cryptococcus.
Istnieją dwa rodzaje zmian skórnych: ziarniniak i zmiany glejowe, które mają mniejszą reakcję tkankową i zawierają dużą ilość kryptokoków.
Zapobieganie
Zapobieganie kryptokokozie
U pacjentów z nieuszkodzoną odpornością, jeśli występuje tylko ogniskowe zajęcie płuc, parametry płynu mózgowo-rdzeniowego są prawidłowe, płyn mózgowo-rdzeniowy i hodowla moczu są ujemne i nie ma żadnych oznak zmian skórnych, kostnych ani innych zmian pozapłucnych i nie jest konieczne leczenie. W przypadku braku zapalenia opon mózgowych, zlokalizowane leczenie przeciwgrzybicze jest wymagane w przypadku zlokalizowanych zmian skórnych, kości i innych obszarów, ale optymalny schemat leczenia nie został ustalony na podstawie badań porównawczych. W większości przypadków wykazano, że amfoterycyna B jest skuteczna w przypadku samej flucytozyny lub samej amfoterycyny B, ale ostatnio odnotowano doniesienia o udanej doustnej amfoterycynie B.
Powikłanie
Powikłania kryptokokozy Powikłania odmiedniczkowe zapalenie nerek zapalenie opon mózgowych obrzęk mózgu posocznica mózgowa
Może wystąpić odmiedniczkowe zapalenie nerek z martwicą brodawek nerkowych. Oprócz zmian skórnych kości, narządy jamy brzusznej lub inne zmiany związane z tkanką nie mają prawie żadnych objawów klinicznych. Może być powikłany ziarniniakiem, torbielami, niewielką liczbą krytycznie chorych pacjentów może być powikłany zapaleniem opon mózgowych, obrzękiem mózgu, a nawet porażeniem mózgowym, sepsą.
Objaw
Objawy objawowe częste objawy polisacharyd torebkowy kumulacja drażliwość niska gorączka nudności wysoka gorączka zakażenie płuc duszność silny ból głowy zapalenie tkanki łącznej ziarniniak
Chociaż większość infekcji kryptokokowych ma samoograniczający się, podostry lub przewlekły proces, pacjenci z AIDS z kryptokokami mogą wykazywać ciężkie postępujące zapalenie płuc z ostrą dusznością i objawami rentgenowskimi płuc podobnymi do infekcji Pneumocystis. . Rozproszone zaangażowanie skóry może wystąpić u każdej zarażonej osoby, powodując krostkowe guzkowate grudki lub owrzodzenie, czasami takie jak trądzik, zakaźne miękkie podniebienie lub rak podstawnokomórkowy. Rozsiane zmiany mogą również wystąpić w guzkach podskórnych, długich końcach kości, stawach, wątrobie, śledzionie, nerkach, prostacie i innych tkankach. Typowa dotknięta tkanka zawiera podobną do kapsułki torbiel drożdży, która powstaje w wyniku nagromadzenia polisacharydu otoczkowatego kryptokoków, ale z niewielkim lub zerowym ostrym zapaleniem, szczególnie w mózgu.
Pierwotne zmiany w płucach są zwykle bezobjawowe i samoograniczające się. U pacjentów z prawidłową czynnością immunologiczną typowe klinicznie i pojedyncze zmiany w płucach mogą czasami leczyć się bez rozprzestrzeniania, a nawet leczenia przeciwgrzybiczego. Zapalenie płuc zwykle powoduje kaszel i inne niespecyficzne objawy oddechowe. W rzadkich przypadkach może wystąpić odmiedniczkowe zapalenie nerek z martwicą brodawek nerkowych. Oprócz zmian skórnych kości, narządy jamy brzusznej lub inne zmiany związane z tkanką nie mają prawie żadnych objawów klinicznych.
Objawy kryptokokowego zapalenia mózgu są głównie spowodowane obrzękiem mózgu, zwykle bez swoistości, w tym bólem głowy, niewyraźnym widzeniem, splątaniem, depresją, drażliwością i innymi zmianami behawioralnymi. Oprócz porażenia oka lub twarzy objawy ogniskowe pojawiają się dopiero na późniejszym etapie choroby. Ślepota może być spowodowana obrzękiem mózgu lub bezpośrednim zaangażowaniem wiązki przewodnictwa wzrokowego. Może mieć niskie ciepło lub nie mieć go wcale. Pacjenci z AIDS mogą mieć łagodne lub bezobjawowe objawy, a płyn mózgowo-rdzeniowy może być całkowicie normalny, z wyjątkiem wielu drożdży. Jednak zwiększone białko płynu mózgowo-rdzeniowego i wzrost jednojądrzastych limfocytów są również powszechne, a granulocyty obojętnochłonne są również znacznie zwiększone. Glukoza jest często niska, a rozmaz płynu mózgowo-rdzeniowego w większości przypadków można znaleźć w zarodnikach o wąskiej podstawie utworzonych przez drożdże zarodników. Antygen polisacharydowy otoczki Cryptococcus można wykryć w płynie mózgowo-rdzeniowym i / lub surowicy ponad 90% pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
Miejsce inwazji kryptokoków w ludzkim ciele jest inne, a objawy kliniczne również są różne.
1. Kryptokokoza błony śluzowej skóry 10% do 15% pacjentów z kryptokokozą ma zmiany skórne, pierwotna fryzura jest stosunkowo rzadka, a późniejsza fryzura rozprzestrzenia się głównie w wyniku infekcji ogólnoustrojowej.
(1) Uszkodzenie skóry: objawiające się grudkami, pęcherzami, krostami, zaraźliwymi miękkimi grudkami podobnymi do podniebienia, krostami przypominającymi trądzik; masy tkanek podskórnych, guzki inwazyjne, ropnie, zapalenie tkanki łącznej, wysypka podobna do ospy wietrznej, zmiany skórne , purpurowa plamka, intensywne rozprzestrzenianie się, wrzód itp., bez cech, powierzchnia może być pokryta lepkim filmem wysiękowym.
(2) Uszkodzenie błony śluzowej: często występuje w podniebieniu miękkim, twardym podniebieniu, migdałkach, dziąsłach, przegrodzie nosowej lub gardle, zatoce szczękowej itp., Spowodowane krwią lub rozszerzeniem skóry, objawiające się jako guzki, ziarniniaki lub przewlekłe Wrzody itp.
2. Kryptokokowy atak centralnego układu nerwowego inwazja kryptokokowa na centralny układ nerwowy jest najczęstszym, klinicznie podzielonym na 4 typy.
(1) typ zapalenia opon mózgowych: najczęstszy, może być ostry, podostry lub przewlekły proces, objawiający się objawami zapalenia opon mózgowych, objawami, częstszym początkiem, może rozpoczynać się od objawów infekcji górnych dróg oddechowych, łagodnego bólu głowy, niskiej gorączki, temperatury ciała Wahania wahały się od 37,5 ° C do 38 ° C. Następnie ból głowy stopniowo narastał. Kilka osób mogło zacząć odczuwać silny ból głowy, wysoką gorączkę, nudności, wymioty i podrażnienie opon mózgowych. Znak ostrosłupowy dróg był lżejszy i pojawił się później.
(2) typ meningofaga: oprócz zajęcia opon mózgowych nadal występuje zajęcie miąższu mózgu, nazywa się je kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, kryptokoki mogą atakować mózg, móżdżek, mostek mózgowy lub porażenie mózgowe, ze względu na różnicę w zajęciu miąższu mózgu Występuje odpowiedni napad zmian w mózgu i objawy napadów.
(3) typ ziarniniaka: mniej powszechny, to zapalna zmiana ziarniniakowa utworzona przez Cryptococcus neoformans atakującą miąższ mózgu, który występuje w rdzeniu kręgowym mózgu, móżdżku i pniu mózgu i znajduje się w miąższu mózgowym. Może być wyrażony jako objawy i oznaki zmian zajmujących mózg.
(4) Rodzaj torbieli: wywoływany przez torbiele oponowe stymulujące kryptokoki, pajęczak może być pogrubiony, w jamie pajęczaka mogą powstawać pojedyncze lub wielokrotne torbiele, a torbiel jest bezbarwną i przezroczystą cieczą, która objawia się jako przestrzeń wewnątrzczaszkowa. Zmiany seksualne.
3. Kryptokokoza płuc jest portalem inwazji kryptokokowej. Pierwotne infekcje płuc są na ogół łagodne, około jedna trzecia przypadków przebiega bezobjawowo i występuje tendencja do samoleczenia. Często występują początkowe objawy infekcji górnych dróg oddechowych. Następnie objawia się jako zapalenie oskrzeli, może wystąpić kaszel, kaszel, ból w klatce piersiowej, w plwocinie może znajdować się duża liczba bakterii.
4. Inne części kryptokokozy obejmują kości i stawy, a także prostatę, wątrobę, śledzionę, węzły chłonne i inne tkanki i narządy, które mogą być zaangażowane, ale są stosunkowo rzadkie lub często są związane z kryptokokozą ośrodkowego układu nerwowego i kryptokokozą płucną.
Zgodnie z objawami klinicznymi można zdiagnozować badanie mikologiczne W przypadku choroby kryptokokowej ośrodkowego układu nerwowego zastosowanie testu aglutynacji lateksowej do sprawdzenia kryptokokowego antygenu polisacharydowego ma duże znaczenie referencyjne dla wczesnej diagnozy.
Zbadać
Test choroby kryptokokowej
(1) rutynowe badanie płynu mózgowo-rdzeniowego
70% pacjentów z ciśnieniem płynu mózgowo-rdzeniowego wzrosło, na ogół 1,96 ~ 3,92 kPa (200 ~ 400 mmH2O), przypadki przewlekłe mogą być w normalnym zakresie, wygląd jest wyraźny, przezroczysty lub lekko mieszany, 97% przypadków białych krwinek liczy od lekkiego do umiarkowanego wzrostu, średnio około 180 / mm3, kilka może przekraczać 500 / mm3, często z przewagą limfocytów, ponad 90% przypadków ma łagodny do umiarkowanego wzrost zawartości białka, indywidualnie do 400 mg / dl lub więcej, kwantyfikacja cukru jest w większości zmniejszona, kilka przypadków można zmniejszyć 0, zawartość chlorków jest łagodna do umiarkowanie zmniejszonej, gdy pacjenci z AIDS z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych badanie płynu mózgowo-rdzeniowego może być normalne, ale test patogenu jest pozytywny.
(dwa) badanie patogenów
1. Rozmaz wczesne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wymaz dodatni wskaźnik rozmazu ponad 85%, weź 3 ~ 5 ml płynu mózgowo-rdzeniowego, sedymentacja odśrodkowa, osad plus ta sama ilość atramentu z Szanghaju, badanie mikroskopowe, średnica komórki bakteryjnej 4 ~ 6μm, pierścień zewnętrzny ma dokładny Gruba ściana, grubość wynosi na ogół 5 ~ 7 μm, gruba warstwa jest cechą patogennego kryptokoku, traktowanego 10% roztworem wodorotlenku potasu lub bezpośrednim rozmazem do badania mikroskopowego, tylko bakterie nie są widoczne grubej warstwy, często źle Pomyśl o limfocytach.
2. Kultura Próbki inokuluje się na podłożu agarowym z peptonem glukozowym i hoduje w temperaturze pokojowej (25 ° C) lub 37 ° C przez 2 do 5 dni. Niepatogenny kryptokok nie rośnie w 37 ° C. Po 3 do 4 tygodniach dodatni wskaźnik posiewu plwociny wynosił tylko 20%, a dodatni wskaźnik posiewu płynu mózgowo-rdzeniowego był wyższy u pacjentów z zapaleniem opon mózgowych.
3. Zwierzęta są najbardziej wrażliwe na myszy. Płyn mózgowo-rdzeniowy lub inne próbki są wstrzykiwane dootrzewnowo, do żyły ogonowej lub śródczaszkowo. Myszy umierają w ciągu 2 do 8 tygodni, aw mózgu można znaleźć dużą liczbę kryptokoków.
(3) Test immunologiczny
1. Przeciwciało wykrywa, że gruba kapsułka Cryptococcus zawiera specyficzny antygenowy polisacharyd, a antygen lub odpowiednie przeciwciało można wykryć w surowicy lub płynie mózgowo-rdzeniowym około 90% pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
2. Wykrywanie antygenu Do wykrycia antygenu można zastosować lateks pokryty przeciwciałem kryptokokowym. Dodatni wskaźnik antygenu płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych wynosi 92%, dodatni odsetek surowicy wynosi 75%, a dodatni odsetek pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych wynosi 20%. 50%, jeśli u pacjenta występuje czynnik reumatoidalny, mogą wystąpić fałszywie pozytywne wyniki i należy ustalić kontrolę pozytywną czynnika reumatoidalnego. Płyn mózgowo-rdzeniowy zawiera antygen i żadne przeciwciało nie wskazuje, że zmiana jest nadal aktywna, w przeciwnym razie stan się poprawi, a rozmaz płynu mózgowo-rdzeniowego jest ujemny. Test antygenu u pacjenta może być dodatni.
Film rentgenowski: podejrzeniem kryptokokozy płucnej powinno być badanie rentgenowskie, kryptokokoza płucna Badanie rentgenowskie nie jest specyficzne, widoczne rozproszone naciekanie zapalne, naciek okołoskrzelowy lub podobny cień gruźlicy prosówkowej, mało przebarwień i śródpiersia Najechał.
Kości są z czasem zmęczone, a badanie rentgenowskie pokazuje zmiany osteolityczne z wyraźnymi krawędziami.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja kryptokokozy
Cryptococcus neoformans jest łatwiejszy do znalezienia niż inne patogenne mikroorganizmy. Rozmazanie tuszu i kultury grzybów płynu mózgowo-rdzeniowego są niezwykle ważne ze względu na gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ropień mózgu, częściowe leczenie ropnego zapalenia opon mózgowych, nowotworów śródczaszkowych i innych grzybiczych zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Zmiany w płynie mózgowo-rdzeniowym są podobne do kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, więc jest ono przedmiotem diagnostyki różnicowej, kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych oraz gruźliczego zapalenia opon mózgowych i guzów mózgu.
Kryptokokoza skóry różni się od trądziku, zakaźnego miękkiego podniebienia, gruźlicy skóry, sporotychozy lub nowotworu złośliwego za pomocą hodowli patologicznej i grzybowej.
2. Kryptokokozę płuc należy odróżnić od choroby pneumokokowej wywołanej przez pneumokokowe zapalenie płuc, gruźlicę i kandydozę płuc, aspergilozę płuc.
3. Inną kryptokokozę kryptokokozę skóry należy odróżnić od sporotychozy, pigmentacji kiełków i różnych przewlekłych wrzodów, Osteochorcococcus należy odróżnić od guzów kości. Posocznicę kryptokokową należy powiązać z posocznicą bakteryjną. Identyfikacja
