choroba spichrzania glikogenu
Wprowadzenie
Wprowadzenie do choroby spichrzeniowej glikogenu Glikogenstoragedise (glikogenstoragedisease) to grupa ukrytych glikogenów w tkance z powodu braku niektórych enzymów w metabolizmie glikogenu w wątrobie, mięśniach i tkance mózgowej, których normalnie nie można rozkładać ani syntetyzować w tkankach. Dziedzicznie odziedziczone zaburzenia metabolizmu glikogenu, znane również jako choroba glikogenu (glikogendiseaza), metabolizm glikogenu (glikogenozy). Chorobę odkrył po raz pierwszy w 1928 r. Kilku lekarzy w Holandii w 1929 r. Większość z nich to brak enzymów glikogenolitycznych, glikogen został rozłożony w tkankach i osadzony w zbyt dużej ilości, bardzo niewielu z powodu braku syntazy glikogenu. Magazyn glikogenu jest za mały. Choroba obejmuje wiele tkanek narządów, głównie wątrobę, nerki, serce i mięśnie, z których większość charakteryzuje się hipoglikemią. Choroba dzieli się na dwie główne kategorie: choroba magazynowania glikogenu z hipoglikemią w wątrobie i choroba magazynowania glikogenu z zaburzeniami energetycznymi. Klasa Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% -0,007% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zwłóknienie wątroby zanik mięśni wodobrzusze
Patogen
Przyczyny choroby spichrzeniowej glikogenu
(1) Przyczyny choroby
Choroba spichrzeniowa glikogenu jest autosomalna recesywna, podczas gdy niedobór kinazy fosforylazy jest dziedziczony przez X.
(dwa) patogeneza
Choroba magazynowania glikogenu jest zaburzeniem dziedzicznego metabolizmu glikogenu.
Synteza i rozkład glikogenu w organizmie odbywa się pod katalizą szeregu enzymów, a gdy enzymów tych brakuje, trudno jest normalnie rozłożyć i zsyntetyzować glikogen, obejmując wątrobę, nerki, serce, mięśnie, a nawet różne narządy ciała. , hipoglikemia, osłabienie mięśni, niewydolność serca itp. Tabela 1 pokazuje wadliwy enzym.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom spichrzającym glikogeny
Choroba magazynowania glikogenu jest zaburzeniem dziedzicznego metabolizmu glikogenu i nie ma wyraźnych istotnych danych dotyczących zapobiegania. Wskaźnik zapadalności wynosi 1/2 miliona. Można go podzielić na 12 rodzajów w zależności od różnicy w niedoborze enzymu (głównie wady kataboliczne). Z wyjątkiem braku kinazy fosforylazy wszystkie są autosomalnymi chorobami recesywnymi. Zginęło więcej pacjentów niż niemowląt i małych dzieci.
Leczenie polega głównie na opóźnieniu rozwoju choroby, zwiększeniu siły mięśni, poprawie objawów i poprawie cierpienia układu oddechowego, przedłużeniu życia, poprawie jakości życia i złagodzeniu bólu.
Powikłanie
Powikłania choroby magazynowania glikogenu Powikłania zwłóknienie wątroby zanik mięśni wodobrzusze
Zwłóknienie wątroby, zanik mięśni, żylaki brzucha, nadciśnienie wrotne marskości wątroby, wodobrzusze i żylaki przełyku.
Objaw
Objawy choroby magazynowania glikogenu Często objawy zanik mięśni zwłóknienie wątroby niewydolność nerek stwardnienie kłębuszkowe powiększenie wątroby śpiączka drgawki
Choroba magazynowania glikogenu objawia się głównie jako powiększenie wątroby i hipoglikemii, w tym typu Ia (niedobór glukozo-6-fosfatazy) i rzadziej typu Ib (niedobór transferazy mikrosomalnej G-6-P), typ III, typ VI Niedobór kinazy chromosomowej X i autosomalnej recesywnej fosfatazy kinazy b, zaburzenia energii mięśni magazynowanie glikogenu objawia się głównie jako zanik mięśni, hipotonia, dyskinezy, w tym typ V, typ VII, fosforan glicerolu Brak enzymu i brak podjednostki LDHM oraz innych typów II, typu IV i tak dalej.
1. Choroba magazynowania glikogenu typu I: Najczęstsza kliniczna, z powodu braku glukozo-6-fosfatazy, nie może zhydrolizować glukozy 6-fosforanu do glukozy, główne działanie:
(1) post powoduje ciężką hipoglikemię, u dziecka pojawia się hipoglikemia po urodzeniu, drgawki, a nawet śpiączka, długotrwała hipoglikemia wpływa na rozwój komórek mózgowych, upośledzenie umysłowe, śmierć w wieku 2 lat.
(2) Acetosteron i kwasica mleczanowa.
(3) hiperlipidemia, biodra i kończyny mają żółte guzy, otyłość dośrodkową, wzdęcie brzucha, kształt ciała to „lalka”.
(4) Hiperurykemia.
(5) Duża ilość odkładania glikogenu w hepatocytach i komórkach nabłonkowych cewek nerkowych, powiększenie wątroby w okresie noworodkowym, powiększenie nerki, gdy dorasta, może wystąpić pojedynczy lub wiele gruczolaków wątroby, postępująca stwardnienie kłębuszków nerkowych, Niewydolność nerek
(6) Opóźnienie wzrostu, tworząc stan karłowaty.
2. Choroba magazynowania glikogenu typu II: W tkankach całego ciała występują złogi glikogenu, szczególnie naciekanie i przerost glikogenu w mięśniu sercowym. Typ niemowlęcia pojawia się pierwszy miesiąc po urodzeniu, rzadko przeżywa do 1 roku życia i wygląda jak kretyna. Choroba, język, kaszel, trudności w oddychaniu, zmarły z powodu niewydolności krążeniowo-oddechowej przed 2. rokiem życia, typ młodzieńczy głównie z powodu postępującej dystrofii mięśniowej, typ dorosły wykazywał osłabienie mięśni szkieletowych.
3. Choroba magazynowania glikogenu typu III: nagromadzenie glikogenu o wielu rozgałęzieniach, znanego również jako choroba dekstryny granicznej, główne działanie
(1) Hipoglikemia: łagodniejsza niż typ I.
(2) Wątroba jest duża i może rozwinąć się zwłóknienie wątroby i marskość wątroby.
(3) Opóźnienie wzrostu.
4. Choroba magazynowania glikogenu typu IV: należy wykluczyć gromadzenie się mniej rozgałęzionego glikogenu, znanego również jako choroba amyloplastowa, wątroby, marskości wątroby, zaburzeń wzrostu, niskiego napięcia mięśniowego, takich jak noworodki z marskością wątroby, dzieci Zmarł z powodu niewydolności serca i wątroby w wieku powyżej 1 roku.
5. Choroba magazynowania glikogenu typu V: Z powodu braku fosforylazy w mięśniach, chociaż w mięśniach pacjenta występuje wysoka zawartość glikogenu, po wysiłku jest mało kwasu mlekowego lub nie ma go wcale, więcej nastolatków jest chorych, nie można ukończyć umiarkowanych ćwiczeń, niewielka ilość mięśni Nieograniczona aktywność, zmęczenie mięśni, ścięgno i miozynuria.
6. Choroba magazynowania glikogenu typu VI: objawia się głównie jako powiększenie wątroby, z niską hipoglikemią lub bez niej.
7. Choroba magazynowania glikogenu typu VII: ból mięśni po wysiłku, skurcz, miozynuria, łagodna niesferyczna niedokrwistość hemolityczna z erytrocytów.
8. Niedobór kinazy fosfatazy b (typ VIII lub IX) Wątroba, czasami hipoglikemia na czczo, opóźnienie wzrostu, samodopuszczenie w okresie dojrzewania.
9. Choroba magazynowania glikogenu typu X: wątroba, odkładanie glikogenu w mięśniach, powiększenie wątroby, hipoglikemia na czczo, skurcz mięśni, pewien stopień upośledzenia umysłowego.
10. O jest niedoborem syntazy glikogenu: pacjenci zwykle mają hipoglikemię na czczo, wysokie ketony we krwi, skurcze mięśni i pewien stopień upośledzenia umysłowego, które łatwo można pomylić z ketozą hipoglikemiczną.
Zbadać
Badanie choroby spichrzeniowej glikogenu
1. Pomiar glikemii na czczo.
2. Całkowity cholesterol we krwi, oznaczanie triglicerydów.
3. Oznaczanie mleczanu we krwi, oznaczanie kwasu moczowego.
4. Test glukagonu.
5. Oznaczanie aktywności aminotransferaz wątrobowych.
W zależności od stanu należy wybrać badanie rentgenowskie kości, USG jamy brzusznej, elektrokardiogram, echokardiografię itp., Aw razie potrzeby należy wykonać biopsję patologiczną tkanek lub narządów.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja choroby spichrzeniowej glikogenu
Punkty diagnostyczne
1. Podstawa diagnozy typu
(1) Objawy kliniczne: duża wątroba, hipoglikemia na czczo, niski wzrost, otyłość itp.
(2) Badanie biochemiczne krwi: niski poziom glukozy na czczo, podwyższony poziom trójglicerydów i cholesterolu we krwi, podwyższony poziom kwasu mlekowego i moczowego we krwi.
(3) Test glukagonu: wstrzyknięcie domięśniowe glukagonu 0,5 mg, pomiar stężenia glukozy we krwi co 15 minut, trwający 2 godziny, normalni ludzie 10 do 20 minut po podaniu na czczo stężenia glukozy we krwi mogą wzrosnąć 3 ~ 4 mmol / l, pacjent zwiększy się <0,1 Metyl / L, poziom glukozy we krwi nadal nie zwiększał się w ciągu 2 godzin, kwas mlekowy zwiększył się o 3 ~ 6 mmoli / L, i zwiększył istniejącą kwasicę mleczanową, obniżono pH krwi.
(4) Biopsja wątroby: jest to podstawa do rozpoznania tej choroby: ustalono, że glikogen wątrobowy pacjenta często przekracza normalną wartość 6%, aktywność glukozo-6-fosfatazy jest zmniejszona lub nawet nieobecna, aw jądrze znajduje się duża ilość odkładania glikogenu.
(5) konwersja fruktozy lub galaktozy do testu glukozy: szybki dożylny wlew fruktozy (0,5 g / kg) lub galaktozy (1 g / kg) 25% roztwór, krew pobierana co 10 minut przez 1 godzinę, oznaczanie krwi Zawartość glukozy, laktozy, fruktozy, galaktozy, poziom glukozy we krwi nie wzrasta u pacjentów, a kwas mlekowy znacznie wzrasta.
(6) Badanie rentgenowskie kości: widoczne opóźnienie osteopity i osteoporoza.
2. Podstawa diagnozy typu II
(1) Objawy i oznaki: Dziecko ma słaby wzrost i rozwój, przerost serca i rozluźnienie mięśni.
(2) Zwiększona aktywność fosfatazy kreatynowej i aldolazy.
(3) Diagnoza zależy od mięśnia, biopsji wątroby, mikroskopia elektronowa pokazuje odkładanie się granulogenu glikogenu, brak α1,4-glukozydazy, a hodowla fibroblastów biopsji skóry nie istnieje.
(4) Cząstki glikogenu można zobaczyć w amniocytach we wczesnej ciąży.
3. Podstawa diagnozy typu III
(1) Objawy i oznaki: duża wątroba, osłabienie mięśni.
(2) Test glukagonu: Po wstrzyknięciu domięśniowym 0,5 mg rano poziom glukozy we krwi pacjenta nie wzrasta ani nie rośnie bardzo nieznacznie; po 2 godzinach wstrzyknięcia domięśniowego 0,5 mg stężenie glukozy we krwi może wzrosnąć o 3 do 4 mmol / l, a stężenie mleczanu we krwi pozostaje niezmienione. .
(3) Biopsja wątroby lub mięśni: reakcja fioletowa z oznaczeniem jodu, potwierdzająca istnienie związanej dekstryny, może być również stosowana jako krwinki czerwone, krwinki białe oraz wykrywanie jodu.
(4) Oznaczanie aktywności krwinek czerwonych, aktywności skrobi leukocytowej α1,6-glukozydazy.
4. Rozpoznanie typu IV u dziecka z marskością wątroby, powiększeniem wątroby, powiększeniem wątroby, żółtaczką i wodobrzuszem, skrobia jodowa w tkance wątroby była purpurowa, reakcja była dodatnia.
5. Podstawa diagnozy typu V.
(1) Objawy i oznaki: ograniczona aktywność mięśni, ścięgno i tak dalej.
(2) test wysiłkowy ramienia wiązki: ramię pacjenta jest przywiązane do paska do pomiaru ciśnienia krwi, a powietrze jest zmuszane do osiągnięcia skurczowego ciśnienia krwi w celu zablokowania przepływu krwi, a następnie pacjent jest rozciągany i palec jest wielokrotnie ćwiczony przez 1 minutę. Kwas mlekowy wzrastał po wysiłku, a mleczan we krwi pacjenta nie wzrastał.
(3) Biopsja mięśni wykazała akumulację glikogenu mięśniowego i brak fosforylazy mięśniowej.
6. Podstawa diagnozy typu VI
(1) Objawy i oznaki: Wątroba jest duża i może wystąpić hipoglikemia.
(2) Wstrzyknięcie glukagonu na czczo lub po posiłku nie zwiększa poziomu cukru we krwi.
(3) Biopsja wątroby ma wysoką zawartość glikogenu, niską aktywność fosforylazy i niską aktywność w leukocytach.
7. Podstawa diagnozy typu VII
(1) Objawy i znaki: takie same jak dla typu V.
(2) W biopsji mięśni brakuje fosfofruktokinazy, która ma niską zawartość czerwonych krwinek.
8. Podstawa diagnostyczna niedoboru kinazy fosfatazy b
1 objawy i oznaki: takie jak wątroba itp.
2 Oznaczanie zmniejszonej aktywności leukocytów lub hepatocytów.
Podstawa diagnozy typu 9.X
1 duża wątroba;
2 test glukagonu pozytywny;
3 biopsja wątroby lub mięśnia.
10.O podstawa diagnozy typu
1 objawy i oznaki;
2 test glukagonu: brak odpowiedzi na czczo, hiperglikemia po posiłku;
3 Biopsja wątroby Zawartość glikogenu w wątrobie po posiłku jest niższa niż mokra masa wątroby 0,5%;
4 Test aktywności syntazy glikogenu erytrocytów.
Diagnostyka różnicowa
Chorobę należy odróżnić od innych zaburzeń metabolicznych. Kluczem do identyfikacji jest biopsja, enzymologia i badanie chromosomów dotkniętych tkanek lub narządów.
