wrodzona żółtaczka niehemolityczna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do wrodzonej żółtaczki niehemolitycznej Wrodzona niehemolityczna żółtaczka (zespół Gilberta), grupa kompleksowych chorób, została po raz pierwszy opisana przez francuskiego lekarza Gilberta w 1092 r. Jako żółtaczka spowodowana niehemolityczną i niewiążącą bilirubinemią. Od 25% do 50% wrodzonych pacjentów ma tę chorobę i są to autosomalne dominujące choroby genetyczne. Ze ścisłej definicji charakteryzuje się niehemolityczną, niewiążącą hiperbilirubinemią, podczas gdy kwas cholowy w surowicy jest prawidłowy, a czynność wątroby jest prawidłowa. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0003% (zapadalność na noworodki wynosi 0,0003%) Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość hemolityczna
Patogen
Wrodzona żółtaczka niehemolityczna
(1) Przyczyny choroby
Czynniki genetyczne (45%)
Zjawisko, że biologiczni rodzice są podobni do potomstwa i między potomstwem, a cechy potomstwa mogą zostać wyrażone w następnym pokoleniu. Materiał genetyczny przekazywano z pokolenia na pokolenie. Obecnie większość ludzi uważa, że wrodzona niehemolityczna żółtaczka jest związana z dziedzicznością.
Wady poboru hepatocytów i wady funkcji wiązania (45%)
Niewystarczająca aktywność glukuronylotransferazy bilirubiny w mikrosomach w nabytych hepatocytach wpływa na normalne wiązanie niezwiązanej bilirubiny w hepatocytach, przez co hamowane jest również pobieranie bilirubiny przez hepatocyty. Powoduje to zatem podwójne defekty w pobraniu i funkcji wiązania hepatocytów do niezwiązanej bilirubiny.
(dwa) patogeneza
U wszystkich pacjentów z próbkami z biopsji wątroby potwierdzono, że aktywność bilirubiny glukuronylotransferazy w wątrobie była znacznie zmniejszona, co sugeruje, że zdolność wątroby do usuwania pośredniej bilirubiny z osocza jest zmniejszona, ale stężenie bilirubiny w osoczu jest zmniejszone. Nie ma istotnego związku ze stopniem zmniejszenia aktywności tego enzymu, co może być spowodowane obecnością umiarkowanej hemolizy kompensacyjnej u niektórych pacjentów z zespołem Gilberta; kinetyka transportu bilirubiny sugeruje, że niewiążąca hiperbilirubinemia Przyczyną choroby nie jest nadmierna produkcja, ale z powodu wad transportowych, a z drugiej strony niektórzy pacjenci mają nieprawidłowy transport BSP, co również wskazuje, że niektórzy pacjenci w tym zespole mają wady funkcji transportowych, ponieważ wolna bilirubina dostaje się do komórek wątroby. Jest przenoszony przez dwa niskocząsteczkowe rozpuszczalne „białka receptorowe” (akceptowane przez białko Y, Z) w cytoplazmie hepatocytów do gładkiej retikulum endoplazmatycznego i łączone pod działaniem enzymów. Jeśli ilość Y, białko Z jest niewystarczająca lub funkcja jest słaba. W tym czasie zaburzenie transportu wpłynie również na pobieranie i wiązanie niezwiązanej bilirubiny przez hepatocyty W zależności od stężenia bilirubiny w surowicy zespół można podzielić na dwa typy. Jego patogeneza może być inna.
1. Lżejsza i cięższa bilirubina w surowicy jest niższa niż 85,5 μmol / l, a drogi żółciowe w moczu są prawidłowe. Patogeneza może być wadliwa w procesie pobierania hepatocytów i transportu niezwiązanej bilirubiny, takiej jak cytoplazma hepatocytów. Niewystarczający rozpuszczalny receptor białkowy lub jego dysfunkcja, powodujące zaburzenia transportu niezwiązanej bilirubiny w hepatocytach, wpływające na pobieranie niezwiązanej bilirubiny przez hepatocyty, ale mogą występować niektórzy łagodni pacjenci Patogeneza krytycznie chorych pacjentów jest taka sama, co wynika z niewielkiej aktywności glukuronylotransferazy, ale wiąże się ze spadkiem wyjątkowo łagodnej aktywności enzymu z powodu braku czułej technologii wykrywania.
2. Ciężka bilirubina w surowicy jest większa niż 85,5 μmol / L (5 mg / dl), często pojawiająca się w okresie noworodkowym, z powodu braku aktywności glukuronidazy w mikrosomach w hepatocytach, co powoduje funkcję wiązania hepatocytów Słaba, powodująca żółtaczkę z niesprzężonym przekrwieniem bilirubiny.
Zapobieganie
Wrodzona niehemolityczna żółtaczka
1. Ważne jest również terminowe przeprowadzenie przedmałżeńskiego badania lekarskiego i diagnozy prenatalnej. Takie jak monitorowanie ultrasonograficzne, badanie chromosomów itp.
2, nie powinien pić alkoholu, palenia, zmęczenia, leków itp. Przed ciążą, powinien unikać przeziębienia, bezpośredniego światła słonecznego, wysokiej temperatury, z dala od substancji chemicznych i szkodliwych podczas ciąży.
3. Daj dziecku bilirubinę, rutynę krwi, monitorowanie ultrasonograficzne itp. Po porodzie.
Powikłanie
Wrodzone niehemolityczne powikłania żółtaczki Powikłania niedokrwistość hemolityczna
Może występować łagodna niedokrwistość hemolityczna.
Objaw
Wrodzone niehemolityczne objawy żółtaczki częste objawy żółtaczka wydalanie żółci niedrożność żółtaczka obturacyjna łatwe zmęczenie niestrawność niedokrwistość hemolityczna
Głównie objawia się jako przewlekła żółtaczka przerywana od dzieciństwa, może być recesywna; żółtaczka może utrzymywać się u osób starszych, ale ma tendencję do stopniowego zmniejszania się z wiekiem, stężenie bilirubiny w surowicy jest niższe niż 102,6 μmol / l, ogólnie mniej niż 51,3 Molmol / L, przy dziennych lub nocnych lub sezonowych wahaniach, około 1/3 przypadków jest normalnych podczas rutynowego badania, z powodu zmęczenia, wahań nastroju, głodu, infekcji, gorączki, operacji, nadużywania alkoholu, indukowanej ciąży lub zaostrzonej żółtaczki.
Ogólny stan pacjenta jest akceptowalny i nie ma żadnych oczywistych objawów: niektórym pacjentom może towarzyszyć zmęczenie, dyskomfort w wątrobie, niestrawność itp. Czasami pacjentom z zespołem Gilberta może towarzyszyć łagodna niedokrwistość hemolityczna.
Z wyjątkiem sporadycznie dominującej żółtaczki brak nieprawidłowych objawów, wątroba i śledziona często nie powiększają się.
Według różnych stężeń bilirubiny w surowicy zespół można podzielić na lekki i ciężki, lżejszy i cięższy, bilirubina w surowicy jest mniejsza niż 85,5 μmol / l; ciężka bilirubina w surowicy jest większa niż 85,5 μmol / l, często Żółtaczka występuje w okresie noworodkowym.
Zbadać
Badanie wrodzonej żółtaczki niehemolitycznej
W większości przypadków żółtaczka jest łagodna, całkowita bilirubina w surowicy wynosi 22,1-51,3 μmol / l, a kilka do 85-102 μmol / l lub więcej, głównie z powodu podwyższonej stężenia niezwiązanej ze sobą bilirubiny we krwi, normalnego kwasu żółciowego w surowicy i innych wątroby. Testy funkcjonalne były prawidłowe (takie jak ALT, AST i γ-GT), brak dowodów na hemolizę, normalny test kruchości erytrocytów, ujemny poziom bilirubiny w moczu, normalna objętość żółciowa w kale i brak wzrostu dróg moczowych.
1. Rozwój pęcherzyka żółciowego jest dobry, angiografia pęcherzyka żółciowego może nie być nieprawidłowością.
2. Test fenobarbitalowy: fenobarbital może indukować mikrosomalną aktywność glukuronylotransferazy wątrobowej, promować niesprzężoną bilirubinę i kwas glukuronowy, zmniejszać stężenie niezwiązanej bilirubiny w osoczu, doustny fenyl b 2 tygodnie, 3 razy / dobę, za każdym razem 60 mg; po zażyciu leku w celu określenia stężenia bilirubiny w osoczu większość pacjentów z żółtaczką poprawiła się, stężenie bilirubiny pośredniej w surowicy znacznie spadło, nawet do normy; takie jak całkowity brak UGT1 Jeśli jest to spowodowane żółtaczką, jest nieważne.
3. Niskokaloryczny test diety: dieta 1674 kJ (400 kcal) jest podawana codziennie przez 2 ~ 3 dni. Jeśli pośrednia wartość bilirubiny w osoczu wzrośnie o więcej niż 100% lub wzrośnie o 25,65 μmol / l, ma to znaczenie diagnostyczne. Po powrocie do normalnej diety przez 12 ~ 24 godzin, W dół do poziomu podstawowego wrażliwość niskokalorycznego testu diety na chorobę wynosi około 80%, swoistość do 100%, a mechanizm podwyższania stężenia bilirubiny w surowicy u pacjentów z zespołem Gilberta spowodowanym głodem może być wieloczynnikowy, a następujące przyczyny spowodowane głodem Związane ze zmianami: obniżenie wewnątrzwątrobowego ligandu bilirubiny i zawartości białka Z; wzrost katabolizmu hem; lipoliza tkanki tłuszczowej; wzrost wolnych kwasów tłuszczowych powodujący uwalnianie i uwalnianie bilirubiny do krążenia; osłabienie perystaltyki jelit, bilirubina Zwiększone krążenie wątroby
4. Pacjentom z zespołem Gilberta podawano znakowaną radionuklidem bilirubinę pośrednią, a odsetek retencji osocza w ciągu 24 godzin po zespole Gilberta był wyższy niż u zdrowych osób.
5. Nie było widocznej zmiany w biopsji wątroby. Zaobserwowano nawet niewielką ilość zmian tłuszczowych. Nawet w terminalnych naczyniach wątrobowych występowała pigmentacja podobna do lipofuscyny. Biopsję wątroby zastosowano do pomiaru aktywności glukuronylotransferazy bilirubiny. Witalność była znacznie niższa niż u normalnych ludzi Mikroskopia elektronowa wykazała, że szorstka retikulum endoplazmatyczne i cząsteczki białka w komórkach wątroby zostały znacznie zmniejszone, a gładka retikulum endoplazmatyczna zwiększyła przerost.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza wrodzonej żółtaczki niehemolitycznej
Kryteria diagnostyczne
Ponieważ choroba może być mylona z niektórymi chorobami o skutkach klinicznych, prowadzącymi do błędów w leczeniu, ważniejsza jest diagnoza kliniczna: następujące punkty wysoce sugerują zespół Gilberta:
1. Przewlekła przerywana lub fluktuacyjna łagodna żółtaczka z zachętami napadowymi może mieć wywiad rodzinny, ogólny stan, brak wyraźnych objawów.
2. Badanie fizykalne Z wyjątkiem łagodnej żółtaczki nie ma innych nieprawidłowych objawów, a wątroba i śledziona nie są duże.
3. Ogólna czynność wątroby (AlAT, AspAT, AKP, kwas żółciowy) jest normalna i zwiększa się tylko wahanie stężenia bilirubiny w niesprzężonym osoczu.
4. Brak dowodów na hemolizę, wątrobowokomórkową, żółtaczkę obturacyjną.
5. Histopatologia wątroby była normalna.
Na przykład po 2 do 3 wizytach w ciągu 12 do 18 miesięcy nie można zdiagnozować innych nieprawidłowości laboratoryjnych, takich jak zespół Gilberta, a wykrycie sekwencji TATAA lub mutacji genu w promotorze UGT1 jest pomocne w diagnozie.
Diagnostyka różnicowa
Należy odróżnić od przewlekłej niewiążącej hiperbilirubinemii spowodowanej stłuszczeniem wątroby, alkoholizmem, przewlekłym zapaleniem pęcherzyka żółciowego, marskością wątroby i wirusowym zapaleniem wątroby; należy odróżnić od przewlekłej żółtaczki hemolitycznej, tej ostatniej oprócz bilirubiny pośredniej Ponadto występuje niedokrwistość, wzrost retikulocytów, wzrost dróg moczowych dróg żółciowych w moczu, niektóre patogenne wirusowe zapalenie wątroby w surowicy błędnie rozpoznano jako zespół Gilberta, ponieważ: historia nie jest znana, jednostronna uwaga na próby leczenia i test głodu Brak zainteresowania biopsją wątroby.
