ostra przerywana porfiria
Wprowadzenie
Wprowadzenie do ostrej porfirii przerywanej Ostra przerywana porfiria (AIP) jest jedną z najczęstszych chorób porfirii, której cechami klinicznymi są skurcze brzucha, trudne do zaparcia zaparcia, objawy psychiczne oraz wydalanie dużych ilości ALA i bilirubiny z moczem. Choroba jest spowodowana częściowym niedoborem syntazy uroporfirynogenu, która jest defektem deaminazy żółciowej skorpiona. Aktywność enzymatyczna pacjenta stanowi około 50% aktywności normalnej osoby. Choroba często występuje w okresie dojrzewania i łatwo jest wywołać drgawki podczas menstruacji. Niektóre leki i hormony mogą indukować początek choroby lub pogorszyć stan, ponieważ mogą promować działanie syntazy ALA w wątrobie. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: zapadalność wynosi około 0,005% -0,006% Osoby wrażliwe: niemowlęta i małe dzieci Tryb przeniesienia: przeniesienie z matki na dziecko Powikłania: odwodnienie, epilepsja, depresja
Patogen
Przyczyna ostrej przerywanej porfirii
(1) Przyczyny choroby
Choroba jest spowodowana częściowym niedoborem syntazy uroporfirynogenu, który jest spowodowany defektami deaminazy sklerotycznej sklerotium. Aktywność tego enzymu wynosi około 50% aktywności normalnych ludzi. Technika hybrydyzacji in situ z kwasem nukleinowym określiła deaminazę sklerotynogenu. Gen znajduje się w regionie 11q23-qter i zawiera pięć eksonów. Wiadomo, że co najmniej trzy różne izozymy występują we wszystkich tkankach, a drugi w czerwonych krwinkach, ale W tych tkankach i czerwonych krwinkach występują defekty, ale ich funkcjonalne objawy wydają się ograniczone do wątroby.
Choroba jest często spowodowana okresem dojrzewania i łatwo jest wywoływać drgawki podczas menstruacji. Niektóre leki i hormony mogą wywoływać początek choroby lub pogarszać stan, ponieważ mogą promować działanie syntazy ALA w wątrobie. Sacharyd i hema syntaza ALA mają charakter tymczasowy Hamowanie
(dwa) patogeneza
Choroba dominuje autosomalnie, a allel deaminazy sklerotynowej jest mutowany na chromosomie 11q24 chromosomu 11, a aktywność deaminaz żółciowych w hepatocytach, limfie, skórze, nabłonku, błonie owodniowej i erytrocytach jest tylko 50% normalnych ludzi, powodujących niedrożność bilirubiny na szlak uroporfiryny oraz akumulację bilirubiny i ALA w organizmie z powodu zwiększonej aktywności syntezy ALA, donosi się, że istnieją co najmniej 4 rodzaje mutacji w tym genie, a zatem aktywność enzymu Ponadto niektóre enzymy mają zmniejszoną aktywność immunologiczną i katalityczną aktywność biologiczną, niektóre mają normalną aktywność immunologiczną i mają zmniejszoną aktywność katalityczną Ponadto niektórzy pacjenci mają normalną aktywność enzymu erytrocytów, podczas gdy inne tkanki zmniejszają się, co dowodzi, że można kontrolować więcej niż jeden ekspresję enzymu. Jeden allel, który kontroluje czerwone krwinki jako jeden gen i kontroluje ekspresję enzymów w innych tkankach jako inny gen.
Związek między zaburzeniami metabolicznymi a objawami neurologicznymi u pacjentów z tą chorobą wciąż nie jest bardzo jasny.Badanie wykazało, że bilirubina i ALA mają toksyczne działanie na układ nerwowy, głównie na podstawie ALA, w tym: 1 hamując uwalnianie ośrodków przewodzenia połączeń nerwowo-mięśniowych, in vitro Kultura może powodować neurogenezę komórek nerwowych i mózgowych; 2 silny stymulant hamującego receptora neuroprzekaźnika kwasu γ-aminomasłowego; 3 ALA pacjentów z dziedziczną tyrozynemią i pacjentów z ciężkim brakiem dehydratazy ALA kumuluje się, Występowanie objawów neurologicznych jest podobne do tej choroby; 4 defekty syntezy hemu w układzie nerwowym, testy hodowli komórkowej in vitro pokazują, że hamowanie syntezy hemu może poważnie degradować komórki, a podawanie hemu może hamować objawy choroby układu nerwowego, najbardziej różnorodne Nosicielom genów Zygote brakuje objawów, ale niektóre czynniki mogą promować ich początek.
Zapobieganie
Ostre przerywane zapobieganie porfirii
Choroba jest autosomalną dominującą chorobą dziedziczną. Metoda zapobiegania odnosi się do metody zapobiegania chorobom dziedzicznym. Osoby podejrzane o tę chorobę powinny zwracać uwagę, aby unikać stosowania niektórych leków, takich jak barbiturany, sulfonamidy, aminopiryny i steroidy. Progesteron może zapobiec wystąpieniu tej choroby.
Powikłanie
Ostre sporadyczne powikłania porfirii Powikłania odwodnienie epilepsja depresja
Odwodnienie i skąpomocz z powodu wymiotów, drgawek, porażenia kończyn i porażenia mięśni oddechowych mogą mieć zmiany osobowości, takie jak depresja, nerwowość, płacz, a także omamy, halucynacje słuchowe lub arogancja, niespójne, płacz Nieoczekiwane i inne krzywicy, drgawki, zanik mięśni itp.
Objaw
Objawy ostrej przerywanej porfirii częste objawy ból brzucha dysfagia nudności nerwobóle zaparcia omdlenia niepokój tachykardia napięcie jest łatwe do podniecenia
Około 60% ostrych ataków może znaleźć zachęty, takie jak picie, infekcja, miesiączka, głód itp. Niektóre leki mogą być również wywoływane, istnieją uspokajające pigułki nasenne, leki przeciwpadaczkowe, leki hipoglikemiczne, leki sulfonamidowe, gryzeofulwina, hormony żeńskie A niektóre środki antykoncepcyjne itp., Ciąża i poród mogą również powodować drgawki.
Większość pacjentów ma ból brzucha jako główny objaw. Napadowa kolka może być lekka lub ciężka, ale większość z nich jest poważniejsza, a nawet nie do zniesienia. Ból może być zlokalizowany lub rozprzestrzeniony na cały brzuch, na plecy, talię lub zewnętrzne narządy płciowe. Bez napięcia mięśni brzucha i podrażnienia otrzewnej większość brzucha nie wykazywała wyraźnej tkliwości podczas badania, z wyjątkiem nieznacznego wzdęcia, znaleziono niewiele pozytywnych wyników, od godzin do dni lub tygodni, jeden lub więcej razy. Nieregularne napady, którym towarzyszą nudności, wymioty, nieuchronne zaparcia, wzdęcia, czas trwania i częstość ostrych ataków, są bardzo niespójne, niektórzy pacjenci nadal odczuwają jedynie łagodny ból brzucha, ale niektóre z pierwszych epizodów są niebezpieczne i wkrótce umierają.
Objawy układu nerwowego mogą być różne, zaangażowanie nerwów obwodowych jest podobne do obwodowego zapalenia nerwów, neuropatii kończyn, łagodzenia bólu lub drętwienia, ale zanikanie bólu jest mniej powszechne podczas badania, ale może być spowodowane osłabieniem mięśni i objawami ruchowymi. Takiemu osłabieniu mięśni, zwisaniu plwociny na nadgarstku, stopie lub kończynach może towarzyszyć ból mięśni, szczególnie łydki, dotknięte mięśnie mogą się skurczyć, odruchy ścięgien zmniejszają się lub zanikają, ale można je przywrócić po odciążeniu, nerwach obwodowych Obustronnie zaangażowany może być asymetryczny, skurcz brzucha, międzyżebrowy lub przepony powoduje paraliż oddechowy lub zatrzymanie oddychania, neurony górnych ruchów są rzadkie, w tym nerwy mózgowe, porażenie nerwu wzrokowego, zanik nerwu wzrokowego, skurcz nerwu twarzowego, chrypka, czkawka i dysfagia itp. Objawy autonomiczne z tachykardią zatokową są jednym z najczęstszych objawów związanych z neuropatią błędną, przemijające nadciśnienie jest również częste, zmiany psychiczne w osobowości, neurastenia, epizody podobne do chrapania, wielu pacjentów często przed ostrymi atakami Mają nerwowość, drażliwość, podniecenie, a nawet halucynacje, arogancję, niespójność itp. Inni pacjenci mogą być chwilowo ślepi, najpoważniejsze przypadki mogą wystąpić drgawki, a nawet śpiączka, EEG może mieć epilepsję lub zaburzenia równowagi elektrolitowej, neuropsychiatryczne i tachykardię, wielu pacjentów może być błędnie rozpoznanych jako nerwica lub Histeria, nawet uważana za celowo przesadzoną.
Ojciec lub matka pacjenta oraz bracia i siostry czasami stwierdzają, że w moczu jest za dużo bilirubiny, ale objawy mogą nigdy nie być oczywiste. Ten stan nazywa się porfirią recesyjną. Powyższe ostre objawy obejmują ból brzucha i zapalenie nerwów obwodowych. Zaburzenia psychiczne i purpurowy czerwony mocz, niektórzy nazywają „4P”, patrz Tabela 1, 2 w celu uzyskania szczegółowych informacji.
Zbadać
Badanie ostrej porfirii przerywanej
1. Kiedy mocz jest ogólnie badany, duża ilość ALA i PBG jest wydalana z moczem, a świeży mocz jest normalnie wydalany Po pewnym czasie, szczególnie po ekspozycji na światło słoneczne, PBG przekształca się w porfirynę lub koproporfirynę w mocz, mocz. Kolor stopniowo pogłębiał się i stał się brązowy. Przy oświetleniu Wooda porfiryna w moczu wykazywała czerwoną fluorescencję, a ciężar właściwy moczu wzrastał. Może to być spowodowane nadmiernym wydzielaniem wazopresyny, ale zmian przysadki mózgowej nie można było potwierdzić.
2. Test jakościowy PBG (test Watsona-Schwartza) Ten test jest specyficzny, bardziej znaczący dla diagnozy i może wykryć bezobjawowe nosiciele genów.
Metoda badawcza: Weź 1 ml odczynnika Hoescha (fosfor-dimetyloaminobenzaldehyd 2 g w 100 ml kwasu chlorowodorowego 100 ml), dodaj 1–2 krople świeżej próbki moczu, natychmiast dodaj wiśniowo czerwony kolor do roztworu odczynnika i delikatnie wstrząśnij Wiśniowa czerwień rozprzestrzenia się na otaczające rozwiązanie.
3. Ilościowe badanie ALA i PBG w moczu może zwiększyć ALA i PBG ponad 100 razy w porównaniu z normalnymi ludźmi, chociaż jest zmniejszone w okresie przerywanym, jest jednak wyższe niż u normalnych ludzi. Normalni ludzie uwalniają 0 do 2 mg na 24 godziny, ALA wynosi 0 ~ 7 mg, oznaczenie ilościowe PBG ma większe znaczenie w diagnostyce nosicieli genów niż oznaczenie ALA, syntaza porfirynogenu I w moczu u pacjentów z hepatocytami, krwinkami czerwonymi i fibroblastami jest znacznie zmniejszona, hodowla komórek owodniowych płynu do syntazy uroporfirynogenu I Pod względem ilościowym chorobę można zdiagnozować przed porodem, a niektóre bezobjawowe dzieci i dorosłe nosiciele genów mają niską aktywność.
4. Badanie biochemiczne krwi W ostrym ataku, często spowodowanym wymiotami i bólem brzucha podczas jedzenia, może dojść do zaburzeń energii wodnej, często hiponatremii, obniżenia stężenia wapnia we krwi, a nawet u niektórych pacjentów może wystąpić skąpomocz i azotemia.
Zgodnie z klinicznymi objawami objawów i oznak, możesz wybrać badanie USG B, zdjęcie rentgenowskie, elektrokardiogram, EEG, CT i inne testy.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza ostrej porfirii przerywanej
Objawami klinicznymi tej choroby są głównie skurcze brzucha, zapalenie nerwów obwodowych, objawy neuropsychiatryczne, czerwonawo-fioletowy mocz, test plwociny w moczu, diagnoza pozytywna, diagnoza nie jest trudna, najbardziej wiarygodną diagnozą dla przypadków przerywanych i recesyjnych jest Zawartość ALA i bilirubiny w moczu można określić metodą chromatografii i ustalić.
Diagnostyka różnicowa
1. W przypadku bólu brzucha należy zwrócić uwagę na identyfikację różnych ostrych brzuszków, takich jak kamienie nerkowe, kamienie żółciowe wspólnego przewodu żółciowego, ostre zapalenie trzustki, wrzód żołądka lub dwunastnicy, ostre zapalenie wyrostka robaczkowego, niedrożność jelit itp., A nawet nieprawidłowe działanie.
2 Niewyjaśnione zaburzenie układu nerwowego, zwłaszcza pojawienie się objawów nerwów obwodowych, miejscowe osłabienie mięśni, porażenie itp., Należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość porfirii.
3. U pacjentów z zatruciem występują również bóle brzucha, zaparcia i objawy neurologiczne, a wydalanie ALA z moczem jest również zwiększone, ale wyniki testu dimetyloaminobenzaldehydu są zwykle ujemne i należy zwrócić uwagę na identyfikację.
