Nefropatia toksyczna leków immunosupresyjnych i przeciwnowotworowych
Wprowadzenie
Wprowadzenie do leków immunosupresyjnych i przeciwnowotworowych na toksyczną nefropatię Leki immunosupresyjne i nefropatia przeciwnowotworowa (nefropatyduetopoisoning of immununosuppressivedrugandanticancerdrug) odnosi się do zmian kłębuszkowych, kanalikowych i śródmiąższowych oraz uszkodzenia pęcherza spowodowanego przez zastosowanie leków immunosupresyjnych i przeciwnowotworowych. Nerka jest głównym narządem leku, toksycznego metabolizmu i wydalania w organizmie, a podczas metabolizmu i wydalania może na różne sposoby wywoływać toksyczne działanie na nerki, powodując uszkodzenie nerek i toksyczne choroby nerek. W ostatnich latach, ze względu na powszechne stosowanie lub nadużywanie różnych leków w praktyce klinicznej, częstość występowania ostrej i przewlekłej niewydolności nerek spowodowanej przez leki wzrasta, szczególnie u osób starszych i pacjentów z istniejącymi chorobami nerek. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: łysienie, ostra niewydolność nerek, zespół hemolityczno-mocznicowy, ostra martwica cewek
Patogen
Leki immunosupresyjne i przeciwnowotworowe
Hipoproteinemia i niewydolność nerek (25%):
U pacjentów z chorobami nerek lub wątroby kombinacja leków i białek osocza jest zmniejszona z powodu hipoproteinemii, a wolna część leku jest zwiększona, dlatego zwiększa się wydalanie leków z nerek i zwiększa się ryzyko uszkodzenia nerek. Kiedy pojawia się niewydolność nerek, niektóre Lek nie może być normalnie wydalany przez nerki, okres półtrwania jest przedłużony, a gromadzenie się leku w organizmie przez długi czas powoduje wzrost nefrotoksyczności.
Współczynnik wieku (20%):
U pacjentów w podeszłym wieku zdolność rezerwowa nerek jest zmniejszona i często występują potencjalne zmiany nerkowe (takie jak miażdżyca nadciśnieniowa, mikroangiopatia cukrzycowa itp.), A odporność organizmu jest zmniejszona, co może prowadzić do infekcji. Jeśli lek jest nieumyślny, jest podatny na działanie toksyczne na nerki, takie jak cyklofosfor. Uszkodzenie nerek spowodowane przez amid (CTX) i ifosfamid (IFO) jest częstą przyczyną zaostrzenia krwotoku z pęcherza. Dawka jest zbyt duża i radioterapia miednicy z innymi zmianami pęcherza lub skąpomoczem w połączeniu z musztardą fenylopropionianową.
Bezpośrednie działanie toksyczne na nerki (15%):
Prawidłowy przepływ krwi przez nerki ludzkie stanowi 25% całego ciała, a masa nerki wynosi tylko 0,4% do 0,5% masy ciała, dlatego nerka jest najliczniejszym organem w organizmie, a duża ilość leków i ich metabolitów przepływa do nerki wraz z krwią. Ma bezpośredni toksyczny wpływ na nerki.
Leki o dużym kontakcie z kłębuszkami nerkowymi i kanalikami nerkowymi mają zwiększoną szansę na toksyczne uszkodzenie poprzez intensywne narażenie na powierzchnię kłębuszkowych komórek śródbłonka włośniczkowego i komórek nabłonkowych kanalików nerkowych.
Zapotrzebowanie na nerki Tkanka nerkowa ma wysoką aktywność metaboliczną, wymaga odpowiedniego przepływu krwi i dopływu tlenu oraz zużywa dużą ilość tlenu, a gdy dochodzi do niedokrwienia i niedotlenienia, zwiększa się wrażliwość nerek na leki, co może powodować efekty toksyczne.
Przeciwprądowy mechanizm namnażania kanalików nerkowych (koncentracja konwekcyjna) z powodu reabsorpcji wody przez kanaliki nerkowe, lek jest skoncentrowany w kanalikach nerkowych, stężenie leku w małym świetle jest zwiększone, a lek kumuluje się, powodując toksyczną nefropatię, szczególnie Jest to zmiana cewkowa.
Patogeneza
Mogą istnieć następujące aspekty: bezpośrednie działanie na nerkowe naczynia krwionośne, zmniejszenie nerkowego przepływu krwi; zapobieganie lub hamowanie produkcji i uwalniania czynnika stymulującego prostacyklinę, ułatwianie agregacji i odkładania płytek krwi, powodujące uszkodzenie śródbłonka naczyń; bezpośrednie uszkodzenie kanalików nerkowych i Inne indukowane lekami toksyczne zmiany kanalikowe są podobne; aktywacja kanałów wapniowych prowadzi do zwiększonej nefrotoksyczności zależnej od wapnia.
Zapobieganie
Leki immunosupresyjne i przeciwnowotworowe do zapobiegania toksycznym chorobom nerek
1. Ściśle uchwycić wskazania do przyjmowania leków, dawek leków i przebiegu leczenia, należy uważnie obserwować rutynę moczu, enzymy moczu, czynność nerek, w celu wczesnego wykrycia nefrotoksyczności i szybkiego odstawienia.
2. Zapobieganie i leczenie nefrotoksyczności CsA Ściśle kontroluj wskazania, dawkę i przebieg leczenia, ogólna dawka wynosi 4 ~ 6 mg / (kg · d), zwracaj uwagę na monitorowanie stężenia CsA we krwi podczas stosowania leku, stężenie krwi większe niż 250 ng / ml może powodować nefrotoksyczność, Gdy jest on większy niż 400 ng / ml, nefrotoksyczność jest oczywista, a połączenie z antagonistą jonów wapnia może zmniejszyć nefrotoksyczność.
3. W celu zapobiegania i leczenia nefrotoksyczności cyklofosfamidu (CTX) i ifosfamidu (IFO), należy zwrócić uwagę na nawodnienie, utrzymywać objętość moczu w ilości 2 ~ 3L / 24h i alkalizować mocz, na ogół nie należy stosować leków moczopędnych; Lek można wstrzykiwać do soli fizjologicznej. W ostatnich latach zgłaszano, że blokery kanałów wapniowych i inhibitory enzymów konwersyjnych zmniejszają nefrotoksyczność. U pacjentów z krwotocznym zapaleniem pęcherza należy natychmiast wykonać cystoskopię i natychmiast wykryć teleangiektazję. Zatrzymaj lek, aby zapobiec rozwojowi zmiany w zwłóknienie pęcherza i przykurcz.
Powikłanie
Leki immunosupresyjne i leki przeciwnowotworowe powikłania toksycznych nefropatii Powikłania, ostra niewydolność nerek, zespół hemolityczno-mocznicowy, ostra martwica cewek
Do powikłań nadnerczowych należą zahamowanie czynności szpiku kostnego, łysienie, uszkodzenie wątroby, zahamowanie gonad, reakcje żołądkowo-jelitowe, wtórne infekcje i guzy wtórne; powikłania śródnerkowe obejmują ostrą niewydolność nerek, zespół hemolityczno-mocznicowy i ostre Martwica kanalików nerkowych.
Objaw
Leki immunosupresyjne i leki przeciwnowotworowe objawy toksycznej nefropatii częste objawy bezmocz niedokrwistość hemolityczna skąpomocz łysienie wodonercz trombocytopenia uszkodzenie nerek pęcherz moczowy zwłóknienie pęcherza nadciśnienie hipokaliemia
Główne objawy kliniczne uszkodzenia nerek spowodowane lekami immunosupresyjnymi i lekami przeciwnowotworowymi różnią się w zależności od różnych leków. Główne objawy kliniczne to owłosione, przerost dziąseł, podwyższone ciśnienie krwi, uszkodzenie wątroby itp .; zmiany w nerkach są łagodne, umiarkowane białkomocz, obsada Mocz, skąpomocz, kwasica kanalików nerkowych, azotemia, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hiperkaliemia, nadciśnienie oraz ostra i przewlekła niewydolność nerek, są następujące objawy uszkodzenia nerek spowodowane przez kilka popularnych leków.
1. Cyklosporyna powoduje uszkodzenie nerek
(1) Ostra martwica kanalików: Ostra martwica kanalików spowodowana cyklosporyną występuje głównie we wczesnym okresie po przeszczepie. Doniesiono, że cyklosporyna ma wysoką częstość występowania bezmoczu po przeszczepie, skąpomocz i otrzymuje cyklosporynę. Ostra martwica kanalików wystąpiła u pacjentów z allogenicznym przeszczepem nerki, a zmiany morfologiczne nie są specyficzne. W przypadkach przedłużonego skąpomoczu-bezmoczu można zaobserwować łagodne rozproszone zwłóknienie śródmiąższowe. Po przywróceniu czynności nerek niektóre przypadki Zwłóknienie śródmiąższowe można całkowicie zlikwidować, a kilka przypadków może utrzymywać się z ogniskowym lub rozproszonym zwłóknieniem śródmiąższowym. W przypadku długotrwałej niewydolności nerek nadal kontrowersyjne jest przerwanie cyklosporyny u pacjentów z przedłużonym bezmoczem.
(2) Toksyczność małych rurek: Toksyczność małych rurek cyklosporyny odnosi się do uszkodzenia małych rurek spowodowanego krótkotrwałym leczeniem cyklosporyną, które różni się od długotrwałego stosowania przewlekłej nefropatii wywołanej cyklosporyną. Jest leczony cyklosporyną. U tych samych pacjentów po przeszczepie nerki biopsja konwencjonalna lub cienkoigłowa może zobaczyć kilka zmian morfologicznych komórek kanalików, w tym duże mitochondria, wakuolację małych komórek i mikrokalcyfikację, ale zmiany te są toksyczne poza cyklosporyną. W szczególności objawy kliniczne toksyczności kanalików cyklosporyny są podobne do funkcjonalnej nefrotoksyczności, ale spadek szybkości filtracji kłębuszkowej jest bardziej wyraźny. Dziwne, że nie ma objawów dysfunkcji kanalików proksymalnych, lizosomu moczu, N-acetyloglukozydu Wydalanie enzymów mieści się w normalnym zakresie, brak doniesień o zespole Fanconiego, pojawienie się toksyczności w kanalikach jest przejawem ogólnej toksyczności cyklosporyny, dlatego może pomóc lekarzom w dostosowaniu dawki cyklosporyny lub zaprzestaniu jednoczesnego stosowania cyklosporyny Inne leki nefrotoksyczne.
W praktyce klinicznej bardzo ważne jest wczesne rozpoznanie ostrej toksyczności cyklosporyny i ostrego odrzucenia, ale czasami jest to trudne. Klinicznie, ostre odrzucenie często zmniejsza wydalanie moczu, gorączkę, a badanie ultrasonograficzne pokazuje obrzęk nerek i ostry U pacjentów z odrzuceniem wzrost stężenia kreatyniny w surowicy jest bardziej toksyczny niż cyklosporyna Zmniejszenie wydalania sodu z moczem i zwiększenie wydalania białka z moczem jest rzadkie w przypadku ostrego odrzucenia, ale wysoce sugeruje odrzucenie. Biopsja nerkowa wykazuje rozproszony naciek komórek w ostrym odrzuceniu. Toksyczność cyklosporyny jest czasami związana z chorobą małych tętnic, ale u pacjentów bez odrzucenia nacieki zapalne nie są rzadkie u pacjentów leczonych cyklosporyną Z drugiej strony można również zastosować duże mitochondria, wakuolację małych komórek i mikrokalcyfikację. Znaleziono u pacjentów z odrzuceniem.
(3) Przewlekła nefropatia związana z CsA: najtrudniejszym powikłaniem długotrwałego leczenia cyklosporyną jest przewlekłe postępujące pogorszenie czynności nerek. To uszkodzenie nerek cyklosporyny nazywa się przewlekłą chorobą nerek. Przyczyną jest przewlekła toksyczno-śródmiąższowa toksyczność cyklosporyny, której objawy patologiczne i kliniczne trudno odróżnić od przewlekłego odrzucenia. Najbardziej charakterystyczną zmianą patologiczną przewlekłej choroby nerek cyklosporyny są małe tętnice ( Zmiany tętnicze) i zwłóknienie śródmiąższowe, a trzema głównymi zmianami patologicznymi w przewlekłym odrzuceniu są wewnętrzne zgrubienie większych tętnic nerki, naciek śródmiąższowy i zwłóknienie, stwardnienie kłębuszkowe, przewlekła choroba nerek cyklosporyna Zmiany naczyniowe występują głównie w tętniczkach, w tym w tętnicach międzypłatkowych i łukowych. Ostatnio doniesiono, że przewlekła choroba nerek związana z cyklosporyną obejmuje aortę. Miażdżyca wywołana cyklosporyną występuje w dwóch postaciach. Jednym z nich jest odkładanie się krążących białek na ścianie małych tętnic, co powoduje zwężenie lub niedrożność światła naczynia, a drugie - pogrubienie błony wewnętrznej, powodujące zwężenie światła naczynia - te zmiany powodują dalsze bliznowacenie. , Do zwężenia naczyń i wtórnego niedokrwienia, w wyniku małej rurki zwijania i zwłóknienia śródmiąższowego, widocznych pomiędzy nieregularną lub wypryskami zwłóknienia taśmowego i rurowych uszkodzeń atrofii kory nerkowej.
Kliniczne cechy przewlekłej choroby nerek cyklosporyny to postępująca niewydolność nerek i nadciśnienie tętnicze Białkomocz może być łagodny lub nie może być białkomoczem, chociaż zmiany kliniczne i patologiczne przewlekłej choroby nerek i przewlekłego odrzucenia cyklosporyny są bardzo podobne, ale przewlekłe Odrzucenie waskulopatii jest zdominowane przez większe tętnice (tętnice), zmiany tętniczkowe często odpowiadają większym zmianom tętniczym, a przewlekła nefropatia naczyniowa cyklosporyny to głównie małe tętnice, które można stosować w przypadku cyklosporyny Przewlekła choroba nerek i przewlekłe odrzucenie są zidentyfikowane.
Naturalny przebieg przewlekłej choroby nerek cyklosporyny jest niejasny. W ciągu ostatnich 2 lat wskaźnik filtracji kłębuszkowej pozostawał stabilny. Osoby biorące przeszczep serca leczone cyklosporyną Myers i wsp. Stwierdzili poważne zmiany w tkankach nerkowych i zasugerowali pacjentów. Nastąpi postępująca nieodwracalna niewydolność nerek, a podobne zmiany histologiczne można również zaobserwować u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem błony naczyniowej oka, którzy byli leczeni cyklosporyną i mają prawidłową czynność nerek. Doniesienia te sugerują, że długotrwałe leczenie cyklosporyną może spowodować nieodwracalne Niewydolność nerek, klinicznie, większość pacjentów z przewlekłą chorobą nerek cyklosporyny może utrzymać stabilną czynność nerek po zmniejszeniu cyklosporyny, ale w kilku przypadkach czynność nerek nie ulega poprawie po zmniejszeniu dawki cyklosporyny, w przypadku cyklosporyny Nie ma zgodności co do tego, czy pacjenci z przewlekłą chorobą nerek zmienili cyklosporynę na azatioprynę. Doniesiono, że po 5 latach obserwacji wszyscy pacjenci przyjmujący cyklosporynę i pacjenci, którzy przeszli na azatioprynę, byli wszyscy Z drugiej strony, widząc niewielki wzrost poziomu kreatyniny w surowicy, pacjenci, którzy zmienili leczenie na azatioprynę, byli zagrożeni ostrym odrzuceniem, ale ponieważ cyklosporyna nie mogła zostać zmniejszona Częstość przewlekłego odrzucenia, zarówno u pacjentów z cyklosporyną, jak i u pacjentów z azatiopryną, jest zagrożona przewlekłym odrzuceniem narządu prowadzącym do niewydolności przeszczepu.
2. Uszkodzenie nerek spowodowane przez cyklofosfamid (CTX) i ifosfamid (IFO) Zarówno CTX, jak i IFO są metabolizowane przez nerki do aktywnej postaci cytotoksycznej, która wytwarza akroleinę i kwas chlorooctowy, co może powodować zapalenie pęcherza moczowego, które charakteryzuje się ostrym pęcherzem. Krwawienie i przewlekłe zwłóknienie, ostre krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego występuje częściej u dzieci, objawiające się przekrwieniem błony śluzowej pęcherza i wrzodami, klinicznie różnym krwiomoczem, 40% przypadków ciężkich krwawień, czasami krwawieniem bardziej niż śmiercią, zmiana jest odwracalna Większość z nich wraca do zdrowia w ciągu 2 do 3 tygodni po odstawieniu leku. Przewlekłe zmiany chorobowe to zwłóknienie pęcherza moczowego. Niektórzy pacjenci mają przykurcze pęcherza moczowego. W ciężkich przypadkach mogą powodować niedrożność dróg moczowych i powolne postępujące wodonercze. Częściej występuje w późnej chemioterapii lub po zakończeniu chemioterapii. IFO ma większą toksyczność dla pęcherza niż CTX CTX może wywoływać raka pęcherza i raka miedniczki nerkowej IFO może powodować łagodną chorobę kanalików, przemijające białkomocz i podwyższone enzymy moczowe, a nawet może wystąpić zespół Fanconiego. Hipokaliemia i niewydolność nerek, czynność kanalików nerkowych można przywrócić po odstawieniu, pozanerkowe objawy zahamowania czynności szpiku, łysienie, uszkodzenie wątroby, hamowanie gonad, reakcje żołądkowo-jelitowe, wtórne infekcje i guzy wtórne.
3. Streptozotocyna Nerka jest główną drogą wydalania łańcucha. Po podaniu 73% leków i ich metabolitów jest wydalane z moczem. Patologiczne zmiany nefrotoksyczności polegają głównie na zaangażowaniu bliższych zwiniętych kanalików, atrofii kanalików i infiltracji komórek zapalnych. , objawy kliniczne są różne, dysfunkcja kanalików z utratą fosforu lub objawia się jako zespół Fanconiego z niewydolnością kłębuszkową i przeradza się w niewydolność nerek, gdy objawy nefrotoksyczności należy natychmiast przerwać, powyższe zmiany można odwrócić, w przeciwnym razie stan może być Postępowanie, nieodwracalne uszkodzenie nerek może wystąpić, jeśli leki będą kontynuowane.
4. Fluorouracyl (5-Fu) Klinicznymi objawami uszkodzenia nerek są dwa zespoły, zespół hemolityczno-mocznicowy i ostra niewydolność nerek z mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną i małopłytkowością. Histologia pokazuje tętniczki nerkowe Występuje zwłóknienie, zwłóknienie śródmiąższowe, zanik kanalików i stwardnienie kłębuszkowe, powyższy zespół może być śmiertelny, pierwsze zwykle 3 do 4 tygodni, drugie 3 do 8 miesięcy.
5,5-azacytydyna jest lekiem drugiego rzutu w leczeniu białaczki nielimfocytowej, która może powodować wady funkcji transportu kanalików w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak glukoza, wodorowęglan, fosforan lub sód. Wady translokacji, wady funkcji transportu kanalików można odwrócić po zaprzestaniu leczenia, ale nefrotoksyczność jest minimalna, gdy stosuje się ją samodzielnie.
6. Analog tioguaniny (6-FG),, łagodna, odwracalna azotemia tylko przy dużych dawkach, brak efektów nefrotoksycznych przy standardowych dawkach doustnych.
7. Antybiotyki przeciwnowotworowe
(1) Mitomycyna C (mitomycyna C): nefrotoksyczność objawiająca się białkomoczem, krwiomoczem, azotemią, z lub bez mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej i małopłytkowości, często nefrotoksyczność Po kilku zabiegach jest to zależne od dawki, dawka skumulowana jest mniejsza niż 50 mg / m2 lub odstęp wynosi 10-15 mg / m2 na tydzień i może być tolerowany przez 6-8 tygodni.
(2) Mitramycyna: nefrotoksyczność charakteryzuje się zmniejszonym białkomoczem i klirensem kreatyniny, biopsją nerki wykazującą obrzęk bliższych zwiniętych kanalików, martwicą kanalików martwicy, a czasami zespołem hemolityczno-mocznicowym.
(3) Doksorubicyna: nefrotoksyczność charakteryzuje się azotemią przednerkową i ostrą niewydolnością nerek, która występuje od 1 do 6 miesięcy po podaniu, zwykle występuje w ciągu 2 miesięcy, a dawka leku jest korzystnie niska. Przy 20 mg / m2 na tydzień.
8. Preparaty biologiczne
(1) Interferon: Nefrotoksyczność wywołana przez interferon α charakteryzuje się głównie odwracalną ostrą niewydolnością nerek i zespołem nerczycowym, klinicznymi i histologicznymi objawami ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek i minimalną nefropatią patologiczną, mikroskopem elektronowym Pokazuje zmiany cewkowo-śródmiąższowe, nabłonek kłębuszkowy z fuzją procesu stopy stopowej, kłębuszkowa błona podstawna bez gęstych elektronów, białkomocz nerkowy, ale ujemny krążący kompleks immunologiczny, co sugeruje, że kompleksy immunologiczne nie są przyczyną uszkodzenia nerek Mechanizm
Doniesiono, że pacjenci z zespołem nerczycowym, którzy byli leczeni interferonem α przez 1 rok, mają kłębuszkowe zapalenie kłębuszków nerkowych w przebiegu proliferacji, a białkomocz kliniczny wynosi od 1 g do 2 g / d, a białkomocz zanika 10 dni po odstawieniu.
(2) Interleukina-2 (IL-2): nefrotoksyczność charakteryzuje się ostrą niewydolnością nerek przednerkową, która jest spowodowana zespołem przecieku włośniczkowego spowodowanym zastosowaniem IL-2. Prowadzi to do zmniejszenia perfuzji nerek, niedociśnienia klinicznego, skąpomoczu lub frakcji filtracyjnej w moczu znacznie się zmniejszyło, a azot mocznika we krwi, stężenie kreatyniny wzrosło, obserwacja kliniczna wykazała, że z IL-2, chociaż płyn uzupełniający utrzymuje stabilną objętość krwi i płuc Ciśnienie klina kapilarnego, ale częstość występowania ostrej niewydolności nerek jest nadal wysoka po 5 dniach, niektórzy pacjenci z ostrą martwicą kanalików nerkowych, nefrotoksyczność, jeśli wartość bazowa kreatyniny w surowicy jest niższa niż 132,6 μmol / L (1,5 mg / Dl), zwykle czynność nerek można przywrócić w pierwszym tygodniu po odstawieniu leku, w przeciwnym razie powrót do zdrowia zajmuje dużo czasu.
Zbadać
Badanie leków immunosupresyjnych i przeciwnowotworowych pod kątem toksycznej nefropatii
Rutynowa kontrola
1. Ostra niewydolność nerek spowodowana zatruciem narkotyków, objawiająca się głównie jako nie oliguryczne, zazwyczaj dzienna objętość moczu wynosi ponad 600 ml dla izotonicznego moczu, kreatyniny we krwi, azotu mocznikowego może nagle i gwałtownie wzrosnąć, ale lżejsza niż normalna skąpomocz Zawartość sodu w moczu jest również niższa, zmniejsza się endogenny klirens kreatyniny, zmniejsza się ciśnienie osmotyczne i ciężar właściwy moczu, kilka ciężkich przypadków, złożone warunki i pacjenci w podeszłym wieku mogą stopniowo rozwijać się w przewlekłą niewydolność nerek z ciężką hipokaliemią lub hiperkaliemią, mocz Enzym jest podwyższony i mogą wystąpić nawet zmiany kliniczne w zespole Fanconiego.
2. Laboratorium ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek wywołane lekami wykazało niewielką ilość białkomoczu, krwiomocz mikroskopowy, aseptyczny mocz leukocytów, osad moczu, patrz eozynofile w ponad 1/3, może mieć zajęcie funkcji nerek, objawiające się krwią Azot mocznikowy, podwyższony poziom kreatyniny, zmniejszony endogenny klirens kreatyniny, czasami podwyższony poziom IgE we krwi, podwyższony poziom eozynofili we krwi.
3. Klinicznie pacjenci z zespołem nerczycowym lub nerczycowym mogą mieć białkomocz i krwiomocz, a niewielka liczba pacjentów ma zespół nerczycowy z powodu ogromnego białkomoczu, hipoalbuminemii i hiperlipidemii. Występuje zaburzenie czynności nerek, azot mocznikowy we krwi, stężenie kreatyniny znacznie wzrosło.
4. Badanie ostrej nefropatii obturacyjnej wykazało krwiomocz, azot mocznikowy we krwi, stężenie kreatyniny znacznie wzrosło.
1. Badanie patologiczne biopsji nerek
(1) Przewlekłe choroby nerek związane z cyrkulinami występują głównie w tętniczkach, w tym w tętnicach międzypłatkowych i tętnicach łukowych. Ostatnio zgłaszano, że przewlekła choroba nerek związana z cyklosporyną obejmuje aortę, miażdżycę wywołaną cyklosporyną (arteriolopatia) ) występuje w dwóch postaciach, z których jedna polega na odkładaniu się krążących białek w ścianie małych tętnic, co powoduje zwężenie lub niedrożność światła naczynia, a druga to zgrubienie błony wewnętrznej, powodujące zwężenie światła naczynia, które dodatkowo powoduje bliznowacenie, wtórne zwężenie naczyń i Niedokrwienie prowadzi do zapaści kanalików i zwłóknienia śródmiąższowego, a nieregularne ogniskowe lub pasmowe zwłóknienie śródmiąższowe i zmiany zanikowe kanalików są widoczne w korze nerkowej.
(2) Nefrotoksyczność wywołana przez interferon α objawia się głównie jako odwracalna ostra niewydolność nerek i zespół nerczycowy, histologia wykazała włóknisty zawał tętniczek nerkowych, zwłóknienie śródmiąższowe, zanik kanalików nerkowych i stwardnienie kłębuszkowe, kliniczne i Histologiczne objawy ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek i minimalnie patologicznej nefropatii, mikroskopia elektronowa wykazała zmiany kanalikowo-śródmiąższowe, kłębuszkowe połączenie nabłonkowego rozlanego procesu stopy, kłębuszkowa błona podstawowa bez gęstej elektronowej sedymentacji, tj. Nefrotyczny krążący kompleks immunologiczny Negatywne
(3) Na etapie klinicznym ostrej martwicy kanalików dochodzi do zwyrodnienia komórek nabłonka kanalika bliższego nerki, martwicy, pęknięcia błony podstawnej i obrzęku śródmiąższowego, a także dystalnych kanalików nerkowych, nawet obejmujących kłębuszki nerkowe.
(4) Pacjenci z ostrym śródmiąższowym zapaleniem nerek, mikroskopia świetlna wykazała wysoki obrzęk śródmiąższowej nerki, śródmiąższowy z dużą liczbą nacieków eozynofili, limfocytów i komórek jednojądrzastych, łagodne rozproszone zwłóknienie śródmiąższowe, kilka przypadków może być zrównoważonych Występuje ogniskowe lub rozproszone zwłóknienie śródmiąższowe i można zaobserwować zwyrodnienie i martwicę komórek kanalików nerkowych i martwicę Immunofluorescencja pokazuje odkładanie IgG wzdłuż błony podstawnej kanalików nerkowych z odkładaniem C3.
2. Inne kontrole
Wzór niedrożności nerek po radionuklidach; wodonercze B-ultradźwiękowe; cystoskopia u pacjentów z krwotocznym zapaleniem pęcherza może się rozwinąć w zwłóknienie pęcherza i przykurcze podczas teleangiektazji lub zaostrzenia.
Diagnoza
Diagnostyka i diagnostyka różnicowa leków immunosupresyjnych i przeciwnowotworowych na toksyczną nefropatię
Zgodnie z historią pierwotnej choroby i leków, w połączeniu z objawami klinicznymi i testami laboratoryjnymi można postawić diagnozę różnych rodzajów toksycznej nefropatii.
Głównie diagnostyka różnicowa uszkodzenia nerek spowodowanego przez różne leki lub z przewlekłym odrzuceniem, takim jak kliniczne i patologiczne zmiany przewlekłej choroby nerek i przewlekłej cyklosporyny oraz przewlekłe odrzucenie, ale przewlekłe odrzucenie zmian naczyniowych z większymi tętnicami ( Tętnica) jest dominująca, zmiany tętniczkowe często odpowiadają większym zmianom tętniczym, a przewlekła nefropatia naczyniowa cyklosporyny to głównie małe tętnice, które mogą identyfikować przewlekłą chorobę nerek i przewlekłe odrzucenie cyklosporyny. Należy odróżnić go od przewlekłej choroby nerek spowodowanej innymi przyczynami.
