niestabilne hemoglobinopatie
Wprowadzenie
Wprowadzenie do niestabilnej hemoglobinopatii Niestabilna choroba hemoglobiny jest spowodowana zmianą składu aminokwasowego łańcucha globiny α lub β, co powoduje niestabilną strukturę molekularną hemoglobiny, denaturację i wytrącanie oraz tworzenie ciałek globinowych zdenaturowanych (krwinki Heinza), zwanych niestabilną hemoglobiną. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: ma predyspozycje genetyczne, zapadalność wynosi około 0,001% - 0,005% Wrażliwi ludzie: brak konkretnych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: kamica żółciowa
Patogen
Przyczyny niestabilnej hemoglobinopatii
(1) Przyczyny choroby
Mutacja genu α-globiny lub genu β-globiny prowadzi do zmian w składzie aminokwasowym odpowiedniego łańcucha globinowego. U niektórych pacjentów zmutowany gen dziedziczy po rodzicach i wykazuje autosomalne dominujące dziedzictwo; niektórzy pacjenci nie mają dodatniej historii rodzinnej, a mutacja genetyczna może być Spontaniczne mutacje genów somatycznych, wszystkie dotychczas odkryte przypadki są heterozygotyczne, nie znaleziono pacjentów homozygotycznych, czasami zdarza się, że podwójni pacjenci heterozygotyczni, którzy mogą być związani z tą chorobą, są rzadcy, mogą być również związani z trudnością przeżycia homozygot.
(dwa) patogeneza
Skład aminokwasowy i kolejność łańcuchów globinowych odgrywają decydującą rolę w utrzymaniu struktury i funkcji hemoglobiny Zastępowanie, wstawianie lub usuwanie aminokwasów łańcucha globinowego może zmieniać strukturę i funkcję hemoglobiny, a następujące zmiany są znane z powodowania niestabilnej hemoglobiny. Wyprodukuj:
1 aminokwas w połączeniu z hemem zostaje zastąpiony, co sprawia, że hemoglobina jest łatwa do stracenia, np. Hb Hammersmith;
2 niepolarne aminokwasy zastąpiono polarnymi aminokwasami, zmieniając konfigurację hemoglobiny, taką jak Hb Bristol;
Podstawienie 3 aminokwasów zachodzi w kontakcie między łańcuchem α1 i łańcuchem β1, powodując niestabilność łańcucha globinowego, takiego jak Hb Philly;
4-aminokwasowe podstawienie zachodzi w trzeciej pozycji helisy alfa, dzięki czemu spirala jest łatwa do złamania, taka jak Hb Duaree;
Podstawienie 5 aminokwasów zachodzi na stykach helisy β i ε, wpływając na wiązanie hemu z łańcuchem globinowym, takim jak Hb Sayannah;
Usunięcie lub wstawienie 6 aminokwasów zachodzi w pozycji helisy alfa, co sprawia, że hemoglobina łatwo oddziela się od łańcucha globiny, np. Hb Neteroi, powyższe różne zmiany mogą spowodować, że hemoglobina będzie niestabilna i wytrąci się, tworząc denaturację w czerwonych krwinkach. Ciało globiny przyczepia się do błony erytrocytów, co zmniejsza odkształcalność błony, staje się sztywna i ostatecznie rozpada się w mikrokrążeniu, szczególnie w śledzionie.
Zapobieganie
Niestabilne zapobieganie chorobom hemoglobiny
Niestabilna hemoglobinopatia jest Hb, w której struktura molekularna jest niestabilna z powodu mutacji lub podstawienia aminokwasu w łańcuchu alfa lub beta z powodu mutacji w genie globiny w cząsteczce hemoglobiny. Obecnie znaleziono ponad 130 rodzajów niestabilnej hemoglobiny, a większość z nich, z wyjątkiem kilku, ma różne niedokrwistości hemolityczne. Polimer łańcucha alfa w talasemii beta, HbH (β4) i HbBart (γ4) w talasemii alfa, jest również niestabilną hemoglobiną.
Powikłanie
Niestabilne powikłania choroby hemoglobinowej Powikłania kamica żółciowa
Kamica żółciowa, infekcja i ostry kryzys hemolityczny są najczęstszymi powikłaniami tej choroby i powinny być leczone jak najszybciej.
Objaw
Objawy niestabilnej choroby hemoglobinowej Typowe objawy Niedokrwistość hemolityczna włosów
Istnieje ponad sto rodzajów niestabilnej hemoglobiny, a objawy kliniczne spowodowane przez inną niestabilną hemoglobinę są bardzo różne: u większości pacjentów z niestabilną hemoglobiną nie występuje niedokrwistość z powodu kompensacyjnego przerostu erytrroidu szpiku kostnego lub tylko łagodna niedokrwistość hemolityczna. Jednak po przyjęciu infekcji lub utleniacza pogarsza się niestabilne wytrącanie hemoglobiny, pogłębia się niedokrwistość hemolityczna, a pacjent często ma jasną diagnozę z powodu leczenia. Pacjent z nieprawidłowym łańcuchem gamma może mieć niedokrwistość hemolityczną po urodzeniu, a następnie łańcuch γ jest stopniowo normalizowany. Po zastąpieniu łańcucha β niedokrwistość hemolityczna stopniowo zanikała po 6 miesiącach. Pacjenci z nieprawidłowym łańcuchem β byli normalni po urodzeniu, a następnie łańcuch γ był stopniowo zastępowany nieprawidłowym łańcuchem β. Przewlekła niedokrwistość hemolityczna pojawiła się po 0,5 do 1 roku życia i kilka niestabilnych hemoglobin (takich jak HbDuaree) ma wyższe powinowactwo do tlenu niż normalnie i zmniejsza uwalnianie tlenu do tkanek, powodując wzrost stężenia hemoglobiny do górnej granicy normalnego stężenia hemoglobiny lub nieco wyższy niż normalnie. Oprócz niedokrwistości pacjenci mogą również mieć żółtaczkę, powiększenie śledziony, jeśli niestabilna hemoglobina zostanie utleniona Kiedy powstaje methemoglobina, dochodzi do sinicy.
Zbadać
Badanie niestabilnej hemoglobinopatii
1. Hemoglobina we krwi obwodowej jest normalna lub zmniejszona, krwinki czerwone są hypochromiczne, nierówne wielkości, widoczne wielobarwne, bazofilowe czerwone krwinki, wzrost retikulocytów może nie być równoległy z niedokrwistością, szczególnie gdy wzrasta niestabilne powinowactwo do hemoglobiny, Niedokrwistość nie może występować, a liczba retikulocytów wzrasta.
2. Test termicznej denaturacji, test izopropanolowy i test acetaminofenowy Test termicznej denaturacji jest łatwy do uzyskania fałszywie dodatniego. Musi być normalną kontrolą. Izopropanol nie tylko wytrąca niestabilną hemoglobinę, ale także wytrąca HbF. Powinien być oznaczony za pomocą 0,1. acetofenon i inkubacja w 37 ° C przez 2 ~ 4 godziny mogą indukować tworzenie denaturowanych ciał globinowych, a denaturujące ciałka globinowe są łatwo widoczne w hemoglobinie obwodowej pacjentów po usunięciu śledziony.
3. Elektroforeza hemoglobiny ma ograniczony wpływ na identyfikację niestabilnej hemoglobiny, ponieważ większość niestabilnej hemoglobiny migruje w innym tempie niż normalna hemoglobina.
4. Badanie krzywej dysocjacji tlenu pozwala ustalić, czy powinowactwo do tlenu w niestabilnej hemoglobinie jest nieprawidłowe.
W zależności od stanu, objawy kliniczne, objawy, oznaki, zdecyduj się na EKG, USG B, rentgen, badanie biochemiczne.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza niestabilnej choroby hemoglobiny
U pacjentów z niewyjaśnioną wrodzoną niesferyczną niedokrwistością hemolityczną należy wziąć pod uwagę możliwość choroby. Główną podstawą diagnozy jest udowodnienie istnienia niestabilnej hemoglobiny. Jeśli powinowactwo hemoglobiny do tlenu jest nieprawidłowe, jest również cenne w diagnozie. Pacjent ma pozytywny wywiad rodzinny. Po zdiagnozowaniu niestabilnej choroby hemoglobiny, jeśli chcesz zrozumieć nienormalne istnienie niestabilnej hemoglobiny, musisz przeanalizować skład aminokwasowy łańcucha globinowego.
