Zespół Fanconiego
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zespołu Fanconiego Zespół Fanconiyn (zespół Fanconisy'ego) jest również znany jako zespół Fanconi-deToni, zespół osteomalacji nerkowej glukozurii-aminokwasów-hiperfosforanów oraz różne choroby dysfunkcji cewek nerkowych. Odnosi się do grupy zespołów spowodowanych dysfunkcją dziedzicznych lub nabytych kanalików proksymalnych. Objawami klinicznymi są moczowe kwasy pełne, takie jak moczowy układ aminokwasowy, moczowy fosforanowy, moczowy glukozowy, wodorowęglanowy i kwas moczowy. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: hipokaliemia, kamienie nerkowe
Patogen
Przyczyna zespołu Fanconi
Istnieje wiele przyczyn tego zespołu, które można podzielić na pierwotne i wtórne. Pierwotny zespół Fanconiego dzieli się na trzy typy: typ niemowlęcia, typ dorosłego i typ brakującej granicy szczotki. Wtórna synteza Fanconi Znak obejmuje wtórne choroby dziedziczne i wtórne nabyte choroby, przy czym pierwsza obejmuje: cystynową chorobę spichrzeniową, tyrozynemię typu I, chorobę spichrzeniową glikogenu typu I, galaktozemię, dziedziczną Nietolerancja fruktozy, niedobór oksydazy cytochromu c, choroba Wilsona, zespół Lowe'a, dziedziczna niedoskonałość osteogenezy, zespół Alporta, wrodzony zespół nerczycowy, krzywica zależna od witaminy D; ta ostatnia obejmuje: zespół nerczycowy , przeszczepiona nerka, ostre i przewlekłe śródmiąższowe zapalenie nerek, nefropatia szpiczaka mnogiego, zespół Sjogrena, amyloidoza nerek, zatrucie metalami ciężkimi, leki (przeterminowany tetracyklina, antybiotyki aminokwasowe, 6-merkaptopuryna, cisplatyna itp.) Spowodowane uszkodzeniem nerek, hipokaliemią, nadczynnością przytarczyc i nefropatią związaną z guzem.
Większość dzieci i dzieci jest związana z dziedzicznością, a dorośli są często drugorzędni wobec chorób immunologicznych, zatrucia metalami lub chorób nerek.
Choroba nerek (36%):
Istnieje wiele rodzajów chorób nerek, takich jak kłębuszkowe zapalenie nerek spowodowane uszkodzeniem układu odpornościowego i odmiedniczkowe zapalenie nerek związane z infekcją bakteryjną, a ponadto pacjenci z cukrzycą, nadciśnieniem i toczniem rumieniowatym układowym często chorują na nerki, więc widzimy W tym samym czasie pacjent z nerkami dokładnie sprawdzi, czy pacjent ma inne powiązane choroby i zrozumie przyczynę, dla której pacjent ma najwłaściwsze leczenie.
Choroba immunologiczna (35%):
Choroba autoimmunologiczna to choroba spowodowana odpowiedzią immunologiczną organizmu na własny antygen, która powoduje uszkodzenie własnych tkanek. Istnienie autoprzeciwciał nie jest tym samym pojęciem, co choroby autoimmunologiczne. Autoprzeciwciała mogą istnieć u normalnych ludzi bez chorób autoimmunologicznych, szczególnie u osób starszych, takich jak anty-tyreoglobulina, komórki nabłonka tarczycy, komórki okładzinowe żołądka, przeciwciała DNA jądrowego. Czekaj
Genetyka (20%):
Wystąpienie tej choroby jest związane z czynnikami genetycznymi.
Patogeneza
Patogeneza zespołu Fanconiego nie została jeszcze w pełni wyjaśniona. Obecnie uważa się, że różni się on od nieprawidłowości transportu pojedynczej substancji, to znaczy nie z powodu specyficznego defektu nośnika lub receptora. Istnieją dwa główne mechanizmy:
1. W błonie rurowej kanalika nerkowego występuje wyciek, a dowodem na to, że substancji rozpuszczonej nie można całkowicie wchłonąć, jest to, że glukozuria nerkowa należy do typu A, co wskazuje, że miejsce absorpcji transportu glukozy jest mniejsze, a fosforan i wodorowęglan są zmniejszone pod względem obciążenia filtracyjnego. Nadal istnieją straty, co wskazuje, że ich wydalanie następuje przez wyciek kanalików nerkowych.
2. Niewystarczający metabolizm energetyczny w kanalikach nerkowych, wytwarzana energia jest trudna do utrzymania w normalnym transporcie, niektóre trucizny lub zatrucia lekami i genetyczne choroby metaboliczne powodują gromadzenie się niektórych metabolitów w kanalikach nerkowych, wpływając na wewnątrzkomórkowy proces fosforylacji oksydacyjnej, wytwarzanie ATP Niewystarczające, nie ma wystarczającej energii, aby wesprzeć substancję transportującą kanaliki nerkowe, bez względu na to, jaki mechanizm może ostatecznie doprowadzić do różnych nieprawidłowości transportu substancji, zespół Fanconiego jest defektem wielokrotnego przenoszenia w bliższej zwiniętej kanaliku, w tym aminokwasów, glukozy, sodu, potasu, wapnia, Fosfor, wodorowęglan sodu, kwas moczowy i białko - pierwotne proksymalne kanaliki to deformacje przypominające szyję łabędzia.
Zapobieganie
Zapobieganie zespołowi Fanconiego
Choroba jest dziedziczną chorobą, nie ma szczególnych środków zapobiegawczych w jej wystąpieniu, pacjenci z wtórną lub potwierdzoną diagnozą powinni aktywnie leczyć objawowo, aby zapobiec powikłaniom i opóźnić niewydolność nerek. Krępowanie życia zwraca uwagę na odpoczynek, pracę i odpoczynek, życie jest uporządkowane, a utrzymanie optymistycznego, pozytywnego i nastawionego na życie stosunku do życia bardzo pomaga w zapobieganiu chorobom. Czyń regularność herbaty i ryżu, żyj codziennie, nie przepracowany, otwarty i rozwijaj dobre nawyki.
Powikłanie
Powikłania zespołu Fanconiego Powikłania kamienie nerkowe hipokaliemia
Częstymi powikłaniami są kwasica kanalików nerkowych, hipokaliemia, wtórna nadczynność przytarczyc, osteodystrofia nerkowa, deformacja kości, osteomalacja, kamienie nerkowe i tak dalej.
Objaw
Zespół Fanconiego objawy typowe objawy siodło hipokalcemia kwasica metaboliczna hipofosfatemia zaparcia białkomocz hipokaliemia
Choroba występuje rzadko, bardziej niż objawy u dorosłych, glukozuria nerek, wiele aminokwasów w moczu, hiperkalciuria, utrata nerkowa sodu, hipofosfatemia, proksymalna kwasica cewek nerkowych, hipouricemia, kanaliki nerkowe Białkomocz, hipokaliemia (osłabienie mięśni, miękkie podniebienie, okresowe porażenie itp.), Hipokalcemia (skurcz dłoni i stóp) itp., Długotrwała hipokalcemia może powodować wtórną nadczynność przytarczyc, nerkę Choroba osteopatyczna, najbardziej widocznymi objawami klinicznymi tej choroby są niedobór witaminy D. u dzieci i osteomalacja u dorosłych. Objawy kliniczne wtórnego zespołu Fanconiego są w zasadzie takie same jak pierwotne, ale mogą mieć swoje korzenie. Objawy kliniczne choroby, objawy kliniczne tego zespołu są złożone, zgodnie z ich typami klinicznymi są następujące:
1. Pierwotny zespół Fanconiego składa się z trzech typów:
(1) Zespół dorosłego Fanconiego: początek po 10 do 20 roku życia, występuje szereg zaburzeń czynności kanalików nerkowych, takich jak pełny aminokwas w moczu, cukrzyca, fosforanowy mocz, kwasica chloru we krwi, hipokaliemia itp. Objawami są krzywicy, aw kilku przypadkach może wystąpić niewydolność nerek w późnych stadiach ketozy.
(2) zespół Fanconiego typu niemowlęcego: wystąpienie ponad 6 do 12 miesięcy, wielomocz, polidypsja, odwodnienie, zaparcia, osłabienie, odmowa jedzenia, gorączka, opóźnienie wzrostu, nerkowy mocz aminokwasowy, krzywica anty-witaminy D i poważne Niedożywienie, testy laboratoryjne wykazały hipokaliemię, hipofosfatemię, hipokalcemię i fosfatazę alkaliczną, kwasicę metaboliczną o wysokim stężeniu chloru, miareczkowanie kwasu moczowego i NH4 można zmniejszyć, cukier w moczu lub 4 ~ 5 g / d, prawidłowy poziom cukru we krwi, ostry początek złego rokowania, często umarł z powodu mocznicy, przewlekły początek od ponad 2 lat, objawy są łagodne, wyraźne objawy krasnali i / lub krzywicy anty-witaminy D.
(3) Idiopatyczny, przypominający pędzel brakujący zespół Fanconiego: W 1984 r. Manz i wsp. Po raz pierwszy donieśli, że dziecko z całkowitą utratą bliższej zwiniętej granicy szczotki spowodowało zespół Fanconiego, ponieważ glukoza i różne układy nośników aminokwasów zostały całkowicie utracone. Dlatego szybkość usuwania tych substancji jest zbliżona do szybkości filtracji kłębuszkowej.
2. Wtórny zespół Fanconiego ma wiele pierwotnych chorób, a przyczyny różnych przyczyn są różne.
(1) Choroba akumulacji cystyny: Choroba ta znana jest również jako zespół Lignaca-Fanconiego, który jest spowodowany odkładaniem się cystyny w lizosomach komórkowych i wyraża się jako zespół Fanconiego. W normalnych komórkach ludzkich lizosomy są miejscami wewnątrzkomórkowej degradacji białek. Degradacja białek wewnątrzkomórkowych powoduje wytwarzanie aminokwasów, które są ponownie wykorzystywane przez system transfuzji błon lizosomalnych, a nośnik cystyny w lizosomie jest wadliwy, powodując gromadzenie się cystyny w lizosomie, niszcząc w ten sposób Integralność lizosomu i może powodować wyciek niszczącego enzymu lizosomalnego do cytoplazmy, wpływając na funkcję, choroba różni się od cystynurii, ta ostatnia jest zaburzeniem cystynowym transportu nabłonkowego kanalików nerkowych, tylko Powodując mocz cystynowy, ten pierwszy powoduje gromadzenie się cystyny w wielu komórkach narządów, a nerka jest jednym z głównych dotkniętych narządów.
Zespół Fanconiego spowodowany chorobą kumulacyjną cystyny różni się od zespołu Fanconiego spowodowanego innymi przyczynami. Często charakteryzuje się utratą potasu, odwodnieniem, polidypsją i diurezą osmotyczną. Można go podzielić klinicznie na 3 typy:
1 Rodzaj niemowlęcy lub nerczycowy: Cystyna jest osadzana w różnych lizosomach tkankowych, które mogą być 80 razy większe niż normalnie w białych krwinkach, a rdzeń nerkowy może być prawie 100 razy bardziej narażony na różne objawy z powodu uszkodzenia kanalików. Wystąpienie po około 6 miesiącach, wielomocz, polidypsja, zaparcia, polidypsja, wymioty, odmowa jedzenia, utrata masy ciała, zaburzenia rozwojowe, z powodu odwodnienia i powtarzającej się gorączki, może wystąpić niedobór witaminy D i karłowatość z powodu rogówki, torbieli spojówkowej Lizyna i światłowstręt, pigmentacja wokół dna oka, oprócz dysfunkcji tarczycy, cukrzycy, powiększenia śledziony, obrzęku mózgu, miopatii, dysfunkcji kanalików nerkowych, charakteryzuje się dysfunkcją nerek Zaburzenia wydalania jonów wodoru i moczu nie można zakwasić poniżej pH 5,5, co wskazuje na kwasicę kanalików nerkowych.
Typ 2 dziecka lub typ pośredni: około 10 lat, powolny postęp, choroba kości nie jest poważna, brak karłowatości, zawartość cystyny w tkance jest znacznie niższa niż typu niemowlęcia, zawartość cysteiny w leukocytach jest 30 razy normalna, również Może być wyrażony jako uszkodzenie nerek, a nawet może rozwinąć się w mocznicę, wady szkieletu, światłowstręt, retinopatia, splenomegalia wywołana cystyną, zespół Fanconiego nie jest oczywisty.
3 typ dorosły: brak choroby nerek, głównie zaburzenia czynności narządów, typ dorosły można podzielić na ostry i przewlekły, ten pierwszy jest podobny do typu niemowlęcego, drugi jest podobny do typu dziecięcego.
Diagnoza na podstawie analizy krystalizacji szpiku kostnego, białych krwinek, błony śluzowej odbytnicy lub lampy szczelinowej do wykrywania kryształów cystyny rogówki Typ niemowlęcia jest spowodowany karmieniem głodem, powodującym ketozę głodu oraz glukozurię cewkową nerki, którą łatwo rozpoznać jako cukrzycę z dzieciństwa. Bądź czujny.
(2) Zespół Lowe: Zespół ten został po raz pierwszy opisany w Lowe w 1952 r., Znany również jako zespół oczno-mózgowo-nerkowy.
Objawy 1 oka: wrodzona zaćma (obustronna) z jaskrą wrodzoną (oko byka), ciężkie zaburzenia widzenia, oczopląs i światłowstręt.
2 objawy mózgowe: ciężkie upośledzenie umysłowe, niskie napięcie mięśniowe, osłabienie lub zanik plwociny, dzieci często płaczą i krzyczą.
3 dysfunkcja kanalików nerkowych: wiele grup moczu aminokwasowego, moczu fosforanowego, moczu wodorowęglanowego, słaba czynność kwasu moczowego, wydzielina z moczu lizyny, tyrozyny i białkomoczu nerkowego może wystąpić później Przewlekłą niewydolność nerek można podzielić na trzy etapy w zależności od naturalnego rozwoju: w okresie niemowlęcym, głównie objawy oczu i mózgu, objawiające się deformacją głowy (długa głowa, wysokie czoło, nos siodłowy, łuk sorgo itp.); Kompletny zespół Fanconiego, białkomocz kanalików nerkowych, ciężki fosforanowy mocz może powodować krzywicę anty-witaminę D lub osteoporozę, ogólnie mieć lżejszą cukrzycę lub jej brak, utratę potasu i wielomocz, często przepuklinę pępowinową, wnętrostwo Wady rozwojowe, a także specjalne zapalenie stawów palców, dorosłość, ustąpienie objawów ze strony kanalików nerkowych, niewydolność nerek lub niedożywienie, któremu często towarzyszy zapalenie płuc i śmierć, zespół ten obejmuje głównie leczenie objawowe, takie jak korekcja kwasicy kanalików nerkowych, Leczenie krzywicy witaminy D, brak wyleczenia, złe rokowanie, często zmarło w dzieciństwie z powodu wtórnej infekcji lub niewydolności nerek.
(3) Choroba Wilsona (choroba Wilsona): Ta choroba jest rzadką recesywną dziedziczną chorobą metaboliczną, ponieważ zawartość ceruloplazminy jest zmniejszona, aktywność oksydazy miedzi jest zmniejszona, a przewód pokarmowy pochłania dużą ilość miedzi. Depozyty miedzi w wątrobie, mózgu, rogówce i kanalikach nerkowych powodują odpowiednie objawy Depozyty miedzi w mózgu i wątrobie powodują objawy pozapiramidowe i marskość wątroby Depozyty miedzi w rogówce powodują pierścień Kayser-Fleischera oraz depozyty miedzi w kanalikach proksymalnych i Odległe kanaliki nerkowe powodują zespół Fanconiego, który może być związany z utratą wodorowęglanu i kalcynozą nerek z hiperkalciurią, kwasicą cewek nerkowych, zwapnieniem nerek i kamieniami nerkowymi.
Chorobę można leczyć za pomocą penicylaminy, która sprzyja wydalaniu miedzi z moczem, ale powtarza się po odstawieniu. Inne metody leczenia, takie jak difenylopropanol (BAL), mogą zwiększać wydalanie miedzi. Doustny siarczek sodu może poprawić objawy ze strony układu nerwowego i wątroby, ale kanaliki nerkowe. Nie ma poprawy w zmianach, a alkohol kostny może leczyć zmiany kostne.
(4) Dziedziczna nietolerancja fruktozy: Choroba ta jest autosomalną recesywną chorobą z niedoborem enzymów z powodu braku aktywności aldolazy 1-fosforylaldozy lub aldolazy 1,6-difosforanu w wątrobie i tkankach nerek Zmniejszony, tak że 1-fosforan fruktozy nie może być lizowany i gromadzony w komórkach w celu wytworzenia zmian, a jednocześnie może wpływać na metabolizm energetyczny komórek z powodu niezdolności do wytwarzania ATP. Jeśli pacjent otrzyma fruktozę, może wytworzyć zespół Fanconiego połączony z dysfunkcją kanalików, jeśli fruktoza zostanie wyeliminowana Czynność kanalików nerkowych jest normalna, patogeneza tej choroby może być spowodowana brakiem degradacji aldolazy 1-fosforanu fruktozy w nerkowych komórkach korowych, zmniejszonym fosforanem w kanalikowych komórkach nabłonkowych i zmniejszonym hamowaniem deaminazy adenozynowej (ADA) I nawet aktywność ADA jest zwiększona, adenozyna jest deaminowana w celu wytworzenia inozyny, która wytwarza hipoksantynę przez fosforylazę nukleozydową, a następnie wytwarza kwas moczowy przez oksydazę ksantynową, powodując w ten sposób hipofosfatemię. Ponadto, ponieważ fosfor może zwiększać szybkość produkcji ATP w korze nerkowej i przekształcać fruktozę w α-glicerofosforan, w przypadku hipofosfatemii wytwarzanie ATP jest zmniejszone, co również wpływa na zaopatrzenie w energię. W ten sposób widać, że fruktoza 1-fosforanowa nie jest Metabolitów, nie hamuje układ enzymatyczny, ale ponieważ zużycie ATP pustej fosforu i innego związku fosforanu o wysokiej energii jest znacznie ograniczony w pewnych pozycjach wytwarzania komórek rurowych.
Niemowlęta są bezobjawowe z powodu spożycia laktozy, ostrego początku jedzenia fruktozy lub owoców, wymiotów, biegunki, hipoglikemii i hiperurykemii 20 do 40 minut po spożyciu, ostrego zespołu Fanconiego, kwasicy mleczanowej, żółci po 2 godzinach Zaczerwienienie, duża wątroba, terminowe odstawienie fruktozy, leczenie hipoglikemii, stan może się powoli odwracać, w przeciwnym razie może bezpośrednio zagrozić życiu.
(5) Tyrozynemia: ta choroba jest spowodowana brakiem oksydazy kwasu hydroksylo-fenylopurawowego u pacjentów z nieprawidłowym metabolizmem tyrozyny, co może powodować zespół Fanconiego, który charakteryzuje się krwawym serem. Aminokwas, fenyloalanina, metionina, alanina znacznie wzrosły, inne aminokwasy nieznacznie wzrosły, a tyrozyna, fenyloalanina, metionina i p-hydroksyfenylopirogronian, kwas fenolowy kwasu p-hydroksyfenylooctowego były wydalane z moczem. Metabolity również się zwiększają, klinicznie choroba dzieli się na dwa typy: tyrozynemia typu I jest tymczasowo wysoką tyrozynemią, jeśli zostanie podana tyrozyna, nastąpi uszkodzenie czynności wątroby i nerek, a długotrwałą trwałością będzie kora nerkowa. Zwyrodnienie kanalików nerkowych, marskość wątroby z nadciśnieniem wrotnym i wodobrzuszem, niedobór witaminy D w niektórych przypadkach, tworzenie zaćmy lub hipoglikemia z powodu przerostu komórek wyspowych, typ II charakteryzuje się utrzymującą się wysoką tyrozynemią, Stan nadal się rozwijał, z ciężkim upośledzeniem umysłowym, nieprawidłową skórą, zaćmą, powolnym wzrostem, bez widocznego uszkodzenia wątroby i nerek, a jego aktywność oksydazy p-hydroksyfenylopirogronianowej była normalna. Terapia dietetyczna (taka jak niska tyrozyna, dieta o niskiej zawartości fenyloalaniny) może poprawić stan pacjentów typu II i może zmniejszyć uszkodzenie kanalików u pacjentów typu I, ale nie jest skuteczne w przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby.
(6) Niedobór oksydazy cytochromu c: Choroba ta może powodować zespół Fanconiego, który jest spowodowany brakiem enzymu w mitochondriach komórek nabłonkowych kanalików nerkowych, co powoduje syntezę ATP i proces fosforylacji oksydacyjnej w łańcuchu transportu elektronów. Po 11 do 13 tygodniach wystąpienia objawia się głównie miopatią mitochondrialną, kwasicą mleczanową i cukrzycą nerek, aminokwasomią, fosforanem w moczu i innymi zaburzeniami czynności kanalików nerkowych.
(7) Zespół Fanconiego spowodowany szpiczakiem mnogim: szpiczak mnogi może być związany z amyloidozą nerkową lub białkiem łańcucha lekkiego (κ lub λ) spowodowanym uszkodzeniem kanalików, powodującym niegenetyczny wtórny zespół Fanconiego, kliniczny Charakteryzuje się bólem kości, osłabieniem mięśni, zmęczeniem, niedokrwistością, osteomalacją, złamaniem rzekomym itp. Oraz objawami niewydolności cewek nerkowych, takimi jak glukozuria, aminokwasomocz, mocz fosforanowy, moczówka moczowodu nerkowego i kwasica cewek nerkowych. Wśród nich zespół Fanconiego jest objawem związanym ze szpiczakiem mnogim.
(8) Zespół Fanconiego spowodowany przez substancje toksyczne: substancje toksyczne mogą powodować wtórny zespół Fanconiego, taki jak przeterminowany tetracyklina, jego produkty degradacji mają toksyczność rurkową, jego cechami klinicznymi są miopatia, zawroty głowy, kwasica, wielomocz, niski Potasuemia może ustąpić po odstawieniu leku, ale niektóre kursy trwają dłużej niż 2 lata.
Zbadać
Badanie zespołu Fanconiego
Kontrola moczu
Mocz ma odczyn zasadowy, ciężar właściwy jest niski, białko moczu, cukier dodatni w moczu, wapń w moczu, potas, fosfor, wzrost kwasu moczowego i mocz moczowy zawierający wszystkie aminokwasy.
2. Badanie krwi
Wapń, fosfor, potas, kwas moczowy, wiązanie dwutlenku węgla, zwiększenie chloru we krwi, zwiększenie fosfatazy alkalicznej we krwi.
3. Regularne badanie rentgenowskie
Można znaleźć osteoporozę, deformacje szkieletu i kamień moczowy.
4. Inne kontrole
Zespół Fanconiego spowodowany chorobą akumulacji cystyny, kryształy cystyny badano w rogówce przez analizę krystalizacji w plastrach szpiku kostnego, białych krwinkach, błonie śluzowej odbytnicy lub lampie szczelinowej.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja zespołu Fanconiego
Diagnoza
W zależności od przyczyny bliższego uszkodzenia kanalików u pacjenta istnieją laboratoryjne dowody bliższego uszkodzenia kanalików nerkowych, zwłaszcza aminokwasów, moczu fosforanowego i glukozurii, w połączeniu z charakterystyką każdej choroby w celu ustalenia diagnozy.
Diagnostyka różnicowa
1. Diagnostyka różnicowa zespołu niemowlęcego Fanconiego powinna zwracać uwagę na inne przyczyny kwasicy cewkowej nerek, osłabienie mięśni lub niestabilność chodu podobne do choroby neurologicznej lub pierwotnej miopatii, również podobne do typu niemowlęcego zespołu Fanconiego Należy zwrócić uwagę na rozróżnienie.
2. Dorośli z innymi metabolicznymi chorobami kości spowodowanymi osteoporozą z miopatią są podobni do zespołu Fanconiego, pacjenci z mocznicą mogą mieć mocz glukozowy lub mocz aminokwasowy bez hipofosfatemii, choroba Wilsona będzie mylona z chorobami sportowymi Krótko mówiąc, w pierwotnej chorobie należy znaleźć złożone kanaliki nerkowe, wydalając zbyt dużo substancji rozpuszczonej.
