ostra białaczka nielimfocytowa u osób starszych
Wprowadzenie
Wprowadzenie do ostrej białaczki nielimfocytowej ANLL to ostra białaczka nielimfocytowa wtórna do zespołu mielodysplastycznego lub leków stosowanych w chemioterapii, wykazująca głównie niedokrwistość, gorączkę i krwotok. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: wskaźnik zachorowań wśród osób w średnim wieku i starszych powyżej 50 lat wynosi około 0,03% - 0,07% Osoby podatne: osoby starsze Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niedokrwistość
Patogen
Ostra białaczka nielimfocytowa u osób starszych
Czynniki genetyczne (20%):
Białaczka rodzinna stanowi 0,7% białaczki, a częstość występowania białaczki u tego samego bliźniaka jest trzy razy wyższa niż u innych osób. Przewlekła białaczka limfocytowa z komórek B to rodzinne, wrodzone choroby, takie jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Downa, zespół Blooma itp. Częstość występowania białaczki jest wysoka.
Inne choroby krwi (10%):
Takie jak przewlekła białaczka szpikowa, MDS, choroby mieloproliferacyjne, takie jak pierwotna trombocytoza, zwłóknienie szpiku i policytemia, napadowa hemoglobinuria, szpiczak mnogi, chłoniak i inne choroby krwi mogą ostatecznie przerodzić się w ostrą Białaczka, zwłaszcza ANLL.
Promieniowanie jonizujące (10%):
Diagnostyka i leczenie rentgenowskie, leczenie 32P, częstość występowania białaczki w populacji bomb atomowych jest wysoka.Czynniki chemiczne (10%):
Benzen i jego pochodne, środki przeciwnowotworowe, takie jak środki alkilujące i etopozyd, oraz bis-morfolina do leczenia łuszczycy mogą powodować białaczkę, zwłaszcza ANLL.
Wirus (20%):
Na przykład retrowirus typu C, ludzki wirus limfocytów I-I, może powodować białaczkę dorosłych komórek T.
Zapobieganie
Ostre zapobieganie białaczce nielimfocytowej w podeszłym wieku
Czynnik ryzyka
(1) Promieniowanie jonizujące Po ataku bomby atomowej w Hiroszimie w Hiroszimie w Japonii zapadalność na białaczkę wśród osób, które przeżyły, była 30-krotnie i 17-krotnie wyższa niż u osób nienaświetlonych.Dawka promieniowania (100-900 cGy) była ściśle związana z występowaniem białaczki. Częstość występowania białaczki była 3,5 razy większa niż w grupie kontrolnej, głównie ostrej limfoblastycznej, ostrej lub przewlekłej białaczce szpikowej, u matki występowała w przeszłości ekspozycja na promieniowanie rentgenowskie podczas ciąży, a wzrost liczby promieni rentgenowskich przed ciążą zwiększał ryzyko białaczki dziecięcej.
(2) potwierdzono czynniki chemiczne białaczki indukowanej benzenem: takie jak częstość wczesnych pracowników produkcji butów (kontakt z klejem benzenowym) jest 3 do 20 razy wyższa niż w normalnej populacji, czynniki alkilujące (takie jak iperyt azotowy, benzen butylowy) Kwaśna musztarda azotowa, cyklofosfamid, busulfan itp. Mogą powodować wtórną białaczkę, szczególnie w guzach z chłoniakiem lub wadami układu odpornościowego. W ostatnich latach odnotowano wpływ białaczki indukowanej bis-morfoliną. Pochodne etyloaminy mają silne aberracje chromosomalne, chloramfenikol i fenylbutazon mogą również powodować białaczkę. Białaczka wywołana przez substancje chemiczne to głównie ostra białaczka.
(3) Wirusy rakotwórcze Ludzka białaczka wywołana przez wirusy występuje tylko w białaczce dorosłych komórek T (ATL): jest spowodowana ludzkim wirusem limfocytotroficznym T-I (HTLV-I), który jest C Typ retrowirusa RNA może być przenoszony drogą płciową, a produkty krwiopochodne mogą być przenoszone bocznie na potomstwo. W latach 1984-1990 w Chinach stwierdzono 11 przypadków pacjentów z ATL, głównie na obszarach przybrzeżnych.
(4) Wśród dzieci z czynnikami genetycznymi jedna osoba ma ostrą białaczkę, druga ma o 25% większe ryzyko białaczki niż normalni ludzie, a białaczka jest tego samego typu. Porównuje się także związek między chorobami wrodzonymi a białaczką. Blisko, takie jak wrodzony głupi (zespół Downa) jest często podatny na białaczkę, częstość występowania ostrej białaczki jest 20 razy większa niż normalnie.
(5) Choroby hematologiczne Niektóre choroby krwi mogą ostatecznie przerodzić się w ostrą białaczkę, taką jak przewlekła białaczka szpikowa, policytemia, niezbędna trombocytoza, zwłóknienie szpiku, zespół mielodysplastyczny: napadowa nocna hemoglobinuria , chłoniak, szpiczak mnogi itp.
(6) Inne: Inne czynniki, które mogą powodować białaczkę, obejmują benzynę, rozpuszczalniki organiczne, środki owadobójcze, farby do włosów, środki arsenu i powłoki.
2. Zapobieganie trzeciorzędu
Podstawowa profilaktyka:
1 Jedz więcej świeżych owoców i warzyw, rozsądną dietę, odpowiednie ćwiczenia fizyczne i zwiększ odporność organizmu.
2 W przypadku stosowania radiofarmaceutyków i środków chemicznych (zwłaszcza środków alkilujących) konieczne jest ścisłe kontrolowanie wskazań i dawek leków w celu uniknięcia nadużyć, a jednocześnie lub podawanie odpowiednich leków ochronnych w celu zmniejszenia występowania ostrej białaczki wywołanej przez leki.
3 Podejmij niezbędne środki ochronne dla osób, które pracują w środowisku promieniotwórczym przez długi czas, takie jak noszenie kombinezonów antyradiacyjnych, regularne leczenie, suplementacja multiwitaminami itp. Oraz trzymanie i izolowanie radioaktywnych instrumentów lub artykułów, aby uniknąć otaczających ludzi. Promieniowanie
4 kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania jonizującego i niepotrzebnego przyjmowania leków podczas ciąży.
5 Promuj ochronę środowiska i zmniejsz zanieczyszczenie zasobów naturalnych (takich jak woda, atmosfera, gleba itp.).
Zapobieganie wtórne: Badania przesiewowe dla grup wysokiego ryzyka, osoby starsze powinny być poddawane regularnym badaniom fizykalnym, w celu znalezienia pacjentów z białaczką bezobjawową, w celu zapewnienia niezbędnego dalszego badania podejrzanych przypadków, w celu wczesnego wykrycia, wczesnej diagnozy, wczesnego leczenia, najczęściej stosowanego badania Istnieją rutyna krwi, klasyfikacja białych krwinek, morfologia płytek krwi i aspiracja szpiku kostnego, USG B i tak dalej.
Zapobieganie trzeciorzędowe: u pacjentów, u których zdiagnozowano ostrą białaczkę, w zależności od stanu organizmu, postępu choroby, systemu regularnego leczenia różnych ważnych funkcji narządów, kontrolowania stanu, poprawy jakości życia pacjentów i przedłużenia okresu przeżycia.
Powikłanie
Pacjenci w podeszłym wieku z ostrą białaczką limfocytową Niedokrwistość powikłań
Są to głównie niedokrwistość, krwawienie, infekcja i tak dalej.
Objaw
Objawy ostrej białaczki nielimfocytowej u osób starszych Częste objawy Trombocytopenia Nacieki skórne Krzepnięcie wewnątrznaczyniowe Ból stawów Niewydolność oddechowa Krwotok wewnątrzczaszkowy Chrapanie dynastii QI Niewydolność węzłowa
Objawy kliniczne ostrego braku wymywania są podobne do objawów ostrego zraszania Istnieją cztery główne objawy kliniczne, a mianowicie: niedokrwistość, gorączka, krwotok i naciek, które są podobne do objawów ostrego zraszania i nie zostaną ponownie opisane, ale różnią się od ostrego zraszania. I opisana jest specyfika każdego podtypu ANLL.
1. Co najmniej połowa przypadków ostrych przypadków nie ługowania ma objawy krwawienia Główną przyczyną krwawienia jest małopłytkowość, ale nie można lekceważyć możliwości rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), szczególnie w ostrym zapaleniu pęcherza podtypu M3. W przypadku białaczki komórkowej objawy kliniczne krwawienia są oczywiste, nasilenie i szerokość krwawienia, szczególnie rozległy krwotok w wielu częściach, krwotok podskórny rozwinął się w dużą purpurową plamę przez plamę, a te zjawiska krwawienia trudno wyjaśnić pierwotnej chorobie. Podejrzewa się go i wyklucza z rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego.
2. Objawy bólu kości i stawów są znacznie mniejsze niż w przypadku ALL, na ogół mniej niż 20%. Węzły chłonne, wątroba, śledziona i inne obrzęki można zaobserwować w połowie przypadków, ale obrzęk jest lżejszy niż WSZYSTKIE, a częstość występowania jest mniejsza niż WSZYSTKIE.
3. Około 10% przypadków infiltracji skóry, zaczerwienienia skóry lub choroby jest niebiesko-fioletowa, guzkowa, zmiany skórne występują częściej w ostrej białaczce monocytowej podtypu M5.
4. Dziąsła są infiltrowane, spuchnięte i szarawoniebieskie, co jest charakterystyczne dla infiltracji komórek jednojądrzastych.
5. Na początku choroby występuje mniej białaczek ośrodkowego układu nerwowego niż WSZYSTKIE, ale w krwinkach białych o dużej liczbie krwinek ANLL zwiększa się ryzyko białaczki mózgu w podtypach komórek jednojądrzastych (M5).
6. Naciekiem podokostnowym powiek może być guz zielony, który wypycha gałkę oczną na zewnątrz, co jest charakterystyczne dla naciekania ANLL.
7. W niewielkiej liczbie przypadków krew obwodowa wykazywała wysoką liczbę białych krwinek> 100 × 109 / l. Takie przypadki są podatne na leukostazę, a zastój leukocytów w naczyniu włoskowatym płucnym wydaje się niespokojny, głosowy i śródmiąższowy naciek. Ciężka niewydolność oddechowa, wykazująca występowanie zespołu zaburzeń oddechowych, złe rokowanie, zastój białych krwinek w ośrodkowym układzie nerwowym, któremu często towarzyszy krwotok śródczaszkowy, często powoduje śmierć, zastój leukocytów w układzie moczowo-płciowym może wystąpić nieprawidłowy wzwód prącia, hiperurykemia Objawy i niewydolność nerek.
8. Klasyfikacja
(1) Klasyfikacja FAB: ostra białaczka nielimfocytowa dzieli się na 9 typów w następujący sposób:
M0 (ostre różnicowanie ostrej białaczki szpikowej): oryginalne komórki są podobne do komórek L2 pod mikroskopem świetlnym, z oczywistymi jąderkami, przezroczystością cytoplazmatyczną, bazofilem, bez cząstek azofilowych i ciał Auera, mieloperoksydazą (MPO) ) i komórki Sudanu B dodatnie dla czerni czarnej <3%; pod mikroskopem elektronowym MPO (+); CD33 lub CD13 i inne markery szpikowe mogą być (+), antygeny limfoidalne są zwykle (-), ale czasami CD7 + .TdT +; Brak białaczki może wyrażać CD7 + .TdT +.
M1 (niezróżnicowany typ ostrej białaczki szpikowej): Niezróżnicowane granulocyty (typ I + typ II) odpowiadają za ponad 90% niedojrzałych czerwonych krwinek w szpiku kostnym, co najmniej 3% komórek jest zabarwionych peroksydazą (+), cytoplazma protoplazmatyczna Brak cząstek w typie I i kilka cząstek w typie II.
M2 (ostre różnicowanie ostrej białaczki szpikowej): Mieloblasty stanowią 30% do 89% niedojrzałych czerwonych krwinek, monocytów <20% i innych granulocytów> 10%.
M3 (ostra białaczka promielocytowa): wieloziarniste komórki promielocytowe dominują w szpiku kostnym, a takie komórki są ≥30% w komórkach innych niż erytroidalne.
M4 (ostra białaczka monocytowa granulocytów): pierwotne komórki szpiku kostnego stanowią ponad 30% komórek innych niż erytroidalne, granulocyty stanowią 30% do 80% na każdym etapie, a komórki jednojądrzaste na każdym etapie to> 20%.
Oprócz M5Eo typu M4, eozynofile ≥5% w komórkach innych niż erytroidalne.
M6 (ostra białaczka monocytowa): oryginalne komórki jednojądrzaste w komórkach innych niż erytroidalne szpiku kostnego, ≥ 80% młodych komórek jednojądrzastych i monocytów, jeśli oryginalne monocyty to ≥ 80% M5a, <80% to M5b.
M7 (ostra erytroleukemia): erytrocyty w szpiku kostnym ≥ 50%, pierwotne komórki w komórkach innych niż erytroidalne (typ I + typ II) ≥ 30%.
M8 (ostra białaczka megakarioblastyczna): ≥30% prymitywnych megakariocytów w szpiku kostnym.
W Chinach M2 dzieli się na M2a i M2b2, M2a to M2, a M2b to podtyp zaproponowany przez Chiny, który charakteryzuje się znacznym wzrostem komórek pierwotnych i promielocytowych w szpiku kostnym, ale z nieprawidłowymi granulocytami obojętnochłonnymi. Granulocyty są przeważające, ich jądro często ma jąderka, a rozwój nukleoplazmy jest oczywisty, a komórki te mają> 30%.
(2) Immunofenotypowanie: ekspresja immunologiczna CD33 w ostrych komórkach nieługujących była dodatnia w ostrych komórkach ostrego nieługowania, ale ostra limfoblastyczna była ujemna.
CD33 jest pozytywny dla normalnych komórek promielocytowych promielocytowych, komórek mezenchymalnych i monocytów, CD11b, CD14.CD36 jest pozytywny dla komórek monocytów, CD13 jest pozytywny dla mieloblastów, oraz CD13 i TdT jądrowy. Rokowanie u pacjentów pozytywnych było złe, a pozytywna odpowiedź CD15 dobrze odpowiadała na chemioterapię. Ostrych nielimfocytów nie wyrażano na antygenach limfoidalnych CD19, CD20, CD21 i CALLA, a jedynie mniej niż 5% ostrej nie ługującej ekspresji TdT Pozytywne, Ia / HLA-DR jest wyrażane w najbardziej ostrym braku wymywania.
(3) klasyfikacja cytogenetyczna: ostra nieługująca zmiana chromosomu M1 ma monomer 5, t (6; 9), t (9; 22), M2 ma monomer 7. monomer 5, t (8; 21) , t (9; 11), del (11), INV (16), t (6; 9), M3 pokazuje t (15; 17), M4 ma monomer 7, t (8; 21), t (9) ; 11), del (11), t (6; 9), M4EO patrz INV (16), M5 ma monomer 7, t (9; 11), del (11), INVt (16).
(4) Biologia molekularna:
Diagnoza może opierać się na historii choroby, objawach klinicznych, badaniach krwi i badaniach szpiku kostnego.
Zbadać
Badanie ostrej białaczki nielimfocytowej u osób starszych
Krew obwodowa
W momencie wystąpienia liczba leukocytów we krwi obwodowej może się różnić, ale całkowita liczba białych krwinek jest mniejsza niż ALL, szczególnie w ostrej białaczce promielocytowej podtypu M3. Liczba leukocytów we krwi obwodowej wynosi około połowy przypadków <3 × 109 / L, niewielka liczba przypadków krwi obwodowej może wykazywać znaczną wysoką liczbę białych krwinek (> 100 × 109 / L), łatwo widoczny podtyp M4 i M5, krew obwodowa może pojawić się z komórkami białaczkowymi, takie ciało podobne do pręta można zobaczyć w cytoplazmie (Auer Rod) jest komórką granulocytową lub jednojądrzastą, liczba leukocytów we krwi obwodowej jest niska, i nie ma żadnego rodzaju białaczki niebiałaczkowej w komórkach białaczkowych. W rzeczywistości jest to rzadkie. Pacjenci często mają umiarkowaną niedokrwistość w momencie diagnozy, a retikulocyty są zmniejszone. Krew obwodowa może mieć jądrzaste czerwone krwinki, zwykle młode czerwone krwinki, a małopłytkowość jest często oczywista, a gdy DIC jest skomplikowane, płytki krwi są bardziej zmniejszone.
2. Szpik kostny
W większości przypadków proliferacja komórek jądrzastych jest wyraźnie aktywna i pojawia się duża liczba komórek białaczkowych. W niewielkiej liczbie przypadków proliferacja komórek jądrzastych szpiku kostnego jest zmniejszona. Krew obwodowa w takich przypadkach wykazuje również zmniejszenie liczby białych krwinek, a udział komórek białaczkowych w szpiku kostnym jest zmniejszony w proliferacji szpikowej. Przypadki są czasami niższe, mogą być mniejsze niż 40%, zwane ostrą białaczką z niskim odsetkiem komórek blastycznych, komórki prekursorowe erytroidów mogą mieć zmiany megaloblastyczne, szczególnie w przypadkach erytroleukemii lub ostrej białaczki nie-białaczkowej nieprawidłowy układ krwiotwórczy Ewolucja proliferacji komórek erytroidalnych jest głównie hamowana w ANLL (z wyjątkiem M6), a linie komórkowe megakariocytów są również hamowane.
3. Chemia komórek.
4. Biochemia krwi
(1) hiperurykemia: można zaobserwować w połowie przypadków ANLL lub gdy komórki białaczki niszczą się i rozpuszczają.
(2) zwiększony lizozym: można zaobserwować w białaczce monocytowej M4 i M5, zbyt wysoki lizozym może powodować uszkodzenie kanalików nerkowych, konieczna jest czujność kliniczna.
(3) Badanie rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego: więcej pacjentów z DIC niż z ALL w ANLL, szczególnie ci z podtypem M3. Testy laboratoryjne często wykazują małopłytkowość, ale większość przypadków wykazała małopłytkowość z powodu diagnozy ANLL. Dlatego ten parametr ma niewielką wartość odniesienia w przypadkach białaczki powikłanych DIC. Fibrynogen zmniejsza się w DIC, czas protrombiny jest wydłużony, produkt rozszczepienia fibryny jest zwiększony, test krzepnięcia protaminy w osoczu jest dodatni, a jest piąty. Redukcja czynnika
(4) Tworzenie kolonii komórkowych: Tworzenie kolonii komórek białaczkowych można podzielić na pięć typów, a mianowicie:
1 typ niezwiązany ze wzrostem;
2 małe typy klastrów;
3 duże typy klastrów;
4 Stosunek skupień do kolonii jest nienormalnie zwiększony;
5 klastrów, stosunek kolonii jest normalny, a typy 1, 3 i 4 mają słabą odpowiedź na chemioterapię, ale doniesiono również, że tylko typ 3 ma złe rokowanie.
Badanie rentgenowskie: radiografia klatki piersiowej pokazuje przednią masę śródpiersia stanowiącą od 5% do 10% przypadków, powiększeniu grasicy często towarzyszy wysięk opłucnowy, takie przypadki są częste w ostrych prysznicach z komórek T.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza ostrej białaczki nielimfocytowej
1. Identyfikacja przerzutów guzów litych do szpiku kostnego, takich jak przerzuty nerwiaka niedojrzałego do szpiku kostnego Komórki te często pojawiają się w stosie rozet i są różnicowane w razie potrzeby za pomocą mikroskopii elektronowej.
2. Ze względu na niespecyficzne objawy kliniczne, takie jak gorączka, objawy stawów, łagodną niedokrwistość należy odróżnić od młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego, nie należy nadużywać hormonu kory nadnerczy, gdy diagnoza jest nieznana, lub doprowadzi do objawów Zwolnij, opóźnij diagnozę.
3. Niektóre choroby zakaźne, takie jak mononukleoza zakaźna, toksoplazmoza, zakażenie wirusem cytomegalii mogą mieć gorączkę, limfadenopatię i powiększenie wątroby i śledziony, a we krwi obwodowej można zobaczyć atypowe limfocyty. Badanie morfologiczne.
4. Ponadto należy odróżnić rodzaj białaczki niebędącej białaczką w ostrym zraszaniu od niedokrwistości aplastycznej, ale badanie szpiku kostnego jest pomocne w rozpoznaniu tych dwóch rodzajów chorób: w przypadku biochemicznej anemii aplastycznej niedokrwistość kwasu moczowego i dehydrogenazy mleczanowej jest zmniejszona. I może wzrosnąć białaczka.
