Niedobór fosfoizomerazy glukozy
Wprowadzenie
Wprowadzenie do niedoboru izomerazy fosforanu glukozy Niedobór izomerazy fosforanu glukozy (GPI) jest czwartą najczęstszą chorobą enzymów erytrocytów, obok niedoboru G-6-PD, PK, pirymidyny 5'-nukleotydazy (P5'N). Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Populacja wrażliwa: noworodki, także u niemowląt i dzieciństwa Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: upośledzenie umysłowe prosta niedokrwistość aplastyczna czerwonych krwinek
Patogen
Etiologia niedoboru izomerazy fosforanu glukozy
(1) Przyczyny choroby
Niedobór GPI jest autosomalny recesywny, około połowa pacjentów jest homozygotyczna, inni są heterozygotami lub podwójnymi heterozygotami, heterozygotyczni pacjenci bez niedokrwistości, tylko aktywność enzymu jest zmniejszona, a homozygotom (lub podwójnym heterozygotom) towarzyszy Występuje wrodzona niesferyczna niedokrwistość hemolityczna erytrocytów (HNDHA).
(dwa) patogeneza
Białko GPI jest dimerem o masie cząsteczkowej 134 kD. Brak GPI charakteryzuje się niestabilnością cieplną, ale kinetyka enzymu, optymalne pH i masa cząsteczkowa są prawidłowe. Jeden pacjent ma śledzionę i wątrobę podczas cięcia śledziony. Stwierdzono, że elektroforeza GPI w mięśniach, leukocytach i osoczu ma ten sam nieprawidłowy prążek co czerwone krwinki, co sugeruje, że w różnych tkankach nie ma specyficznego tkankowo izoenzymu w genie, a gen GPI znajduje się w pozycji 19 p. Wiadomo, że pacjenci z niedoborem GPI mają znaczne Heterogeniczność molekularna z mutacjami genów strukturalnych GPI i delecjami genów.
Mechanizm hemolizy pozostaje niejasny: w porównaniu z normalnymi krwinkami czerwonymi w tym samym wieku niedobór GPI akumuluje glukozę 6-fosforanową w krwinkach czerwonych, spadek ATP i 2,3-DPG, deformacja błony erytrocytów maleje i staje się szczególnie sztywna, a Hb jest w czerwonych krwinkach. Błona przylega bardzo mocno, więc retikulocyty i dojrzałe czerwone krwinki są łatwo niszczone przez śledzionę.
Zapobieganie
Zapobieganie niedoborom izomerazy fosforanu glukozy
Należy zwrócić uwagę na badania profilaktyczne, eugeniczne, przedmałżeńskie i prenatalne.
Powikłanie
Powikłania niedoboru izomerazy fosforanu glukozy Powikłania, upośledzenie umysłowe, prosta niedokrwistość aplastyczna czerwonych krwinek
Niedokrwistość aplastyczna i ciężki kryzys hemolityczny mogą wystąpić z powodu infekcji lub indukcji niektórych leków. W większości przypadków nie dochodzi do uszkodzenia innych narządów. Tylko pojedynczym przypadkom towarzyszy upośledzenie umysłowe, niskie napięcie mięśniowe i akumulacja glikogenu w wątrobie.
Objaw
Objawy niedoboru izomerazy fosforanu glukozy Częste objawy Obrzęk żółtaczki
Niedokrwistość hemolityczna, ale ciężkość choroby może być bardzo różna, ciężkie przypadki mogą być spowodowane zespołem obrzęku płodu, jedna trzecia noworodków ma niedokrwistość i żółtaczkę i musi zmienić krew, ale także u niemowląt i dzieciństwa, może towarzyszyć Występuje łagodna do umiarkowanej powiększenie śledziony, z powiększeniem lub bez powiększenia wątroby, niektóre wymagają długoterminowej transfuzji krwi z powodu ciężkiej niedokrwistości, a niektóre można w pełni zrekompensować.
Zbadać
Badanie niedoboru izomerazy fosforanu glukozy
1. Krew obwodowa: Charakterystyka morfologiczna czerwonych krwinek jest nierównomierna, heterotypowa, erytrocytoza wielopostaciowa, czerwone jądrzaste krwinki wspólne, liczba retikulocytów może być znacznie zwiększona (50% do 60%).
2. Żywotność krwinek czerwonych jest krótsza, nawet tylko 4,5 dnia, test autohololityczny zwiększony o sól fizjologiczną, częściową korektę można uzyskać po dodaniu glukozy i ATP.
3. Niedobór GPI można zbadać za pomocą testu kropek fluorescencyjnych, ale stwierdza się, że aktywność GPI jest nadal określana, a aktywność homozygotycznych i podwójnych heterozygotycznych enzymów jest zmniejszona do około 25% normy.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja niedoboru izomerazy fosforanu glukozy
Na podstawie wywiadu rodzinnego można potwierdzić objawy kliniczne i pomiary aktywności GPI.
