Zespół Ferty
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zespołu Felty'ego Zespół Felty'ego został po raz pierwszy opisany przez Felty'ego (1924), który charakteryzuje się reumatoidalnym zapaleniem stawów z powiększeniem śledziony i leukopenią, które różni się od zwykłego reumatoidalnego zapalenia stawów. Hanrakar i wsp. (1932) wymieniali chorobę z reumatoidalnym zapaleniem stawów, powiększeniem śledziony i leukopenii jako główną przyczyną choroby. Dotychczas zgłoszono wiele przypadków, a większość z nich uważa, że zespół ten jest podtypem reumatoidalnego zapalenia stawów. W ostatnich latach wyjaśniono, że zespół ten ma charakterystyczne zaburzenia immunologiczne i stopniowo staje się niezależną chorobą. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: zapadalność wynosi około 0,003% -0,007% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość obwodowego zapalenia nerwu
Patogen
Przyczyna zespołu Felty'ego
Badania hematologiczne (25%):
(1) Skrócenie życia granulocytów: Bishop (1971) stwierdził, że okres półtrwania granulocytów został skrócony u 4 pacjentów, co uważa się za główny czynnik neutropenii.
(2) Zmniejszona zdolność produkcji granulocytów: Welch i wsp. (1950) podali, że leukopenia może być wynikiem zahamowania czynności szpiku kostnego przez śledzionę. Greenbarg (1973) zastosował test tworzenia kolonii granulocytów w celu znalezienia prekursorów granulocytów u pacjentów z tym zespołem. Zdolność proliferacyjna komórek jest zmniejszona, a Gupta (1975) donosi o spadku czynników stymulujących kolonię jako czynników promujących proliferację granulocytów w surowicy i moczu.
(3) komórki ziarniste są krańcową nadczynnością tarczycy: Wincenta i wsp. (1974) wskazali, że krańcowa nadczynność tarczycy i towarzyszące jej granulocyty są przenoszone z puli krążącej we krwi obwodowej do puli marginalnej, w tym śledziony, co może powodować granulocytopenię krwi obwodowej. .
Badania immunologiczne (35%):
(1) Istnieje substancja w surowicy, która powoduje zmniejszenie granulocytów: Calabersi (1959) dożylnie wstrzykuje surowicę pacjenta z tym zespołem normalnej osobie, w wyniku czego dochodzi do przejściowego spadku granulocytów, tak że pewna substancja w surowicy może być obecna w surowicy pacjenta. Powoduje spadek granulocytów.
(2) przeciwciała swoiste dla granulocytów: dodatni wskaźnik przeciwciał przeciwjądrowych w surowicy u pacjentów z tym zespołem wynosi aż 75% lub więcej Bnannei (1970) potwierdził, że przeciwciało przeciwjądrowe w surowicy nie ma zdolności wiązania dopełniacza u pacjentów z tym zespołem, i nazywa się je antyjądrowymi nieswoistymi narządami. Przeciwciała, a później udowodniono, że oprócz przeciwciał przeciwjądrowych w surowicy choroby, 80% do 90% pacjentów nadal ma przeciwciała specyficzne dla granulocytów, które mają zdolność wiązania dopełniacza, może powodować neutropenię, przeciwciało specyficzne dla granulocytów Można go znaleźć w płynie stawowym reumatoidalnego zapalenia stawów, który jest ogólnie uważany za składnik krążących kompleksów immunologicznych średniej wielkości, a także doniesiono, że po splenektomii w surowicy pacjentów z zaawansowaną chorobą pojawiają się komórki przeciwjądrowe swoiste dla granulocytów obwodowych. Przeciwciało znika w okresie remisji, a pośredni kompleks IgG-IgG-RF może powstać w zależności od prawa, że IgG-RF i specyficzne przeciwjądrowe przeciwciało granulocytowe prawie jednocześnie pojawiają się i znikają.
(3) Przeciwciało przeciw granulocytom: Surowicę pacjenta oznaczono za pomocą pośredniego testu konsumpcji przeciwludzkiej globuliny, i znaleziono przeciwciało przeciw granulocytom, a przeciwciało należy do immunoglobuliny typu IgG.
(4) IgG i IgG związane z granulocytami w surowicy blisko spokrewnione z granulocytami: Logue (1976) doniósł o powierzchni granulocytów lub surowicy pacjentów z tą chorobą za pomocą ilościowego testu konsumpcji przeciwludzkich globulin i testu wiązania białka A gronkowcowego A IgG w IgG znacznie wzrosło w porównaniu z grupą kontrolną, a wartość spadła po splenektomii, co nie tylko odzwierciedlało obecność przeciwciał przeciw granulocytom, ale także udowodniło, że taka IgG jest składnikiem rozpuszczalnego kompleksu immunologicznego.
(5) Zdolność granulocytów do fagocytozowych kompleksów immunologicznych: Ziff i wsp. (1976) zastosowali ultrawirowanie, test wiązania C1q, przeciwciało monoklonalne, czynnik reumatoidalny w celu wykrycia surowicy pacjentów z tą chorobą i stwierdzili wysoki wskaźnik dodatni, zdolność wiązania dopełniacza Istnieją silne kompleksy immunologiczne, takie kompleksy immunologiczne mogą być pochłaniane przez normalne ludzkie granulocyty, podczas gdy granulocyty pacjenta zawierają ciała inkluzyjne złożone z IgG i dopełniacza, co wskazuje na spadek zdolności fagocytarnych białych krwinek.
(6) Hamujący mechanizm pośredniczony przez komórki T: Abdou (1978) wskazał, że normalne ludzkie komórki szpiku kostnego hodowano z krwią obwodową, komórkami szpiku kostnego lub komórkami śledziony pacjentów z tą chorobą, a liczba jednostek tworzących kolonie była mniejsza niż w grupie kontrolnej. Hamowanie może wskazywać, że hamowanie tworzenia się limfocytów T jest związane ze zmniejszoną liczbą leukocytów w tej chorobie.
Patogeneza
1. Patogeneza Etiologia i patogeneza neutropenii nie zostały jeszcze wyjaśnione, chociaż zaproponowano kilka teorii, żadna z nich nie może wyjaśnić całego obrazu zespołu Felty'ego. Często uważa się, że hipersplenizm powoduje granulocyty. Powodem zmniejszenia, ale śledziony nie jest obrzęk, może wystąpić neutropenia. Białe krwinki są początkowo podwyższone po splenektomii. Im dłuższy okres obserwacji, tym wyższa częstotliwość nawrotu granulocytów, więc śledziona jest najbardziej wskazana. Niektóre efekty, niektóre badania pokazują, że czynniki humoralne odgrywają rolę w patogenezie zespołu Felty'ego, takie jak utrata krwi u pacjentów z zespołem Fertila u normalnych ludzi, może w normalnych warunkach powodować spadek liczby krwinek białych, zmniejszając testosteron w moczu (etiocholanolon) Granulocyty można mobilizować ze szpiku kostnego, a pacjenci z zespołem Fertila nie reagują na zmniejszenie poziomu testosteronu w moczu. Wejście osocza do pacjenta może również blokować mobilizację granulocytów w tym preparacie, a także neutropenię i krążące kompleksy immunologiczne. Powiązane
Ostatnie badania wykazały, że u jednej czwartej pacjentów z zespołem Felty'ego występuje nieprawidłowa populacja limfocytów, ten nieprawidłowy limfocyt i komórki występują w dużej ziarnistej białaczce z komórek T. Podobne, ale bez przegrupowania receptora komórek T i łańcucha gamma, komórka ta jest podobna do komórek naturalnych zabójców, ale nie wyraża wszystkich markerów tej serii komórek, w takich przypadkach neutropenia może być zależna od przeciwciał Cytotoksyczne lub duże ziarniste limfocyty hamują szpik kostny.
Wreszcie, nie zapomnij o nieprawidłowym rozmieszczeniu białych krwinek. Około połowa granulocytów naczyniowych przylega do śródbłonka naczyniowego. Ta krańcowa pula zwiększa się prawie w całym zespole Felty'ego, a w niektórych przypadkach może być główną przyczyną neutropenii. Zwiększona liczba białych krwinek w wysięku stawowym i wrzody kończyn dolnych sugerują, że pule brzeżne istnieją nawet w krążeniu granulocytów.
Podsumowując, za neutropenię odpowiadają różne czynniki (w tym przeciwciała, kompleksy immunologiczne, odporność komórkowa) same lub w połączeniu.
2. Stawy patologiczne są typowymi objawami różnych stadiów reumatoidalnego zapalenia stawów, powiększeniem śledziony (240 ~ 2400 g), niespecyficznymi zmianami mającymi duży ośrodek zarodkowy, nadmierną proliferacją pęcherzyków limfatycznych śledziony, komórek siatkowatych i miazgi Komórki, uszkodzenia wątroby to śródmiąższowe naciekanie limfocytów i zwłóknienie.
Zapobieganie
Zapobieganie zespołowi Fertiego
1. Wyeliminuj i zmniejsz lub uniknij czynników chorobowych, popraw środowisko życia, popraw kształtowanie dobrych nawyków, zapobiegaj infekcjom, zwracaj uwagę na higienę żywności i racjonalną dietę.
2. Uważaj na ćwiczenia, zwiększaj zdolność organizmu do przeciwstawiania się chorobom, nie męcz się, nadmiernie spożywaj, rzucaj palenie i picie alkoholu.
3. Wczesne wykrycie i wczesna diagnoza i wczesne leczenie, budowanie zaufania w walce z chorobą, przestrzeganie leczenia.
Powikłanie
Powikłania zespołu Fertila Powikłania anemia obwodowego zapalenia nerwów
Powikłania obejmują zapalenie twardówki, zapalenie nerwów obwodowych i zapalenie osierdzia. 60% pacjentów ma więcej niż jedną wtórną infekcję, histologicznie, zajęcie wątroby, większość pacjentów może mieć niedokrwistość łagodną do umiarkowanej Zespół Glen, zapalenie opłucnej, neuropatia obwodowa, łagodne powiększenie wątroby, obrzęk węzłów chłonnych, utrata masy ciała itp.
Objaw
Objawy zespołu Fertila Często występujące objawy Zaostrzone węzły chłonne obrzęk stawów barkowych Obrzęk wodobrzusza
U niewielkiej liczby pacjentów z tą chorobą powiększenie śledziony i neutropenia może być wcześniejsze niż reumatoidalne zapalenie stawów. Zmiany stawów są często poważniejsze niż ogólne reumatoidalne zapalenie stawów. Istnieje wiele nadżerek i deformacji kości, ale są też lekkie. Około 1/3 przypadków ma Nieaktywne zapalenie błony maziowej, wielkość śledziony jest bardzo zróżnicowana, pacjenci mogą mieć cechy typowego zespołu Fertila, takiego jak neutropenia i reumatoidalne zapalenie stawów, ale brak powiększenia śledziony, leukopenia wewnętrzna jest neutralna Względny i bezwzględny spadek liczby komórek, stopień neutropenii można zmniejszyć od łagodnego do całkowitego zniknięcia. Większość pacjentów często nie sprawdza rutyny krwi, więc wskaźnik neutropenii we wczesnym stadium choroby jest rzadko znany, ale u niektórych pacjentów przez kilka tygodni. Granulocyty można obniżyć z normalnego do bardzo niskiego poziomu. Liczba białych krwinek często zmienia się w znacznym stopniu. Łagodna redukcja może powrócić do normy, ale ciężka redukcja rzadko wraca do normy. W przypadku infekcji lub innych warunków stresowych białe krwinki mogą się zregenerować. Normalny, ale rzadko bardziej niż normalnie, oprócz wyżej wspomnianej triady, zespół Fertila ma inne cechy, bardziej wewnętrzne niż ogólne reumatoidalne zapalenie stawów; Utrata masy ciała i ogólne złe samopoczucie są powszechne i mogą wystąpić kilka miesięcy przed diagnozą. Brązowa pigmentacja jest częstym objawem tej choroby. Występuje częściej w odsłoniętych częściach kończyn. Nie jest to specyficzne zjawisko zespołu Felty'ego i może być spowodowane chorobą małych naczyń. Odkładanie się czerwonych krwinek i wynaczynienie; częstość występowania owrzodzeń cieląt jest większa, może być spowodowana zapaleniem naczyń, lokalna biopsja pokazuje zapalenie tętnic z włóknistą martwicą i łagodnym stanem zapalnym, niedrożnością naczyń, inne zapalenie naczyń manifestuje twardowatą zewnętrzną warstwę Zapalenie, zapalenie nerwów obwodowych i zapalenie osierdzia.
Około 60% pacjentów z tą chorobą ma więcej niż jedną wtórną infekcję. Miejsce infekcji występuje częściej w skórze i drogach oddechowych. Bakteriami chorobotwórczymi są najczęściej pospolite gronkowce, paciorkowce i pałeczki Gram-ujemne. Infekcja może być związana z neutropenią. Jednak stopień neutropenii nie jest istotnie związany z ciężkością infekcji, więc spekuluje się, że funkcja neutrofili jest ważniejsza niż liczba w zwalczaniu infekcji. Ostatnie badania wykazały, że neutrofile z zespołu Fertila fagocytozują ciała obce. Zdolność do uwalniania aktywnego tlenu jest zmniejszona Po inkubacji normalnych ludzkich leukocytów wielojądrzastych z osoczem pacjenta Fertil, funkcja zabijania bakterii komórkowych jest również zmniejszona, a stopień redukcji łączy się z zawartością kompleksu immunologicznego w krążeniu. Ilość IgG na leukocytach polimorfojądrowych jest zależna.
Zespół Fertila może być związany z wątrobową guzkową regeneracyjną proliferacją, charakterystyczną zmianą wątroby rzadko obserwowaną w toczniu rumieniowatym i innych chorobach tkanki łącznej, histologicznie, zajęcie wątroby, obserwowane w 60% Płodni pacjenci, ta sama liczba pacjentów może mieć nieprawidłową czynność wątroby, inni pacjenci z nieprawidłową histologią, ale normalną czynnością wątroby, nieprawidłowościami tkankowymi, w tym regeneracją guzków, zwłóknieniem wrotnym, limfocytami sinusoidalnymi wątroby Infiltracja, proliferacja komórek Kupffera, 25% pacjentów z zespołem Fertila ma guzkową proliferację regeneracyjną, biopsja wątroby niekoniecznie osiąga tkankę guzkową, a otaczająca tkanka jest normalna, więc jej wartość diagnostyczna jest ograniczona, żyła wrotna Wysokie ciśnienie, żylaki przełyku i krwawienie z przewodu pokarmowego są częste w zespole Fertila z regeneracyjną proliferacją guzków wątroby, ale u tych pacjentów zwykle nie występuje wodobrzusze i pogorszenie czynności wątroby, które różni się od marskości wątroby, z wyjątkiem granulatów obojętnych. Oprócz redukcji komórek limfocyty w krążeniu mogą być zmniejszone, ale nie oczywiste, monocyty i eozynofile nie są zmniejszone, czasami eozynofilia, płytki krwi normalne lub zmniejszone, ale rzadko powodowane Rumień, a reumatoidalnym zapaleniem stawów, płytki mają tendencję być zwiększona, większość pacjentów z łagodną do umiarkowanej anemię może być związane skrócenie czasu życia krwinek czerwonych, anemię splenektomia może to poprawić.
Wydajność stawu nie różni się znacząco od typowego reumatoidalnego zapalenia stawów. Zwykle występuje po kilku miesiącach do kilku lat po pojawieniu się objawów stawowych, dlatego pacjent ma więcej niż 40 do 50 lat. Z powodu zmniejszenia liczby granulocytów infekcja często występuje wielokrotnie. W szczególności mogą wystąpić błony śluzowe jamy ustnej, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, karbunkle itp., Inne objawy widocznych zmian skórnych, zwłaszcza pigmentacja skóry w odsłoniętym miejscu, owrzodzenie błony śluzowo-łydkowej, fioletowa plama, zespół Sjogrena, zapalenie osierdzia, zapalenie opłucnej , neuropatia obwodowa, łagodne powiększenie wątroby, obrzęk węzłów chłonnych, utrata masy ciała itp.
Zbadać
Kontrola zespołu Ferdiego
Istnieją zmiany w różnych liniach komórkowych układu krwionośnego Oprócz łagodnej niedokrwistości spowodowanej zmniejszeniem wiązania żelaza w surowicy, która jest powszechna w reumatoidalnym zapaleniu stawów, skrócenie życia czerwonych krwinek charakteryzuje się również niewielkim zmniejszeniem liczby płytek krwi i wyraźną neutropenią. W ciężkich przypadkach może wynosić zaledwie 0,1 × 109 / L lub mniej.
1. Obrazy szpiku kostnego pokazują zaburzenia dojrzewania granulocytów.
2. Badanie immunologiczne czynnika reumatoidalnego i przeciwciał przeciwjądrowych jest często dodatnie.
Diagnoza
Rozpoznanie i identyfikacja zespołu Fertiego
Kryteria diagnostyczne
Jakie choroby łatwo pomylić z zespołem Felty'ego? W reumatoidalnym zapaleniu stawów, powiększeniu śledziony i neutropenii trzy główne objawy w połączeniu z innymi badaniami immunologicznymi w celu ustalenia diagnozy, ale należy je również połączyć z objawami klinicznymi, wywiadem medycznym i badaniem fizykalnym w celu dalszego ustalenia diagnozy.
Ważne objawy kliniczne, wywiad medyczny i badanie fizykalne:
1. Pacjenci mogą mieć różne objawy, z których wiele jest potrzebnych do postawienia diagnozy: pacjenci często mają historię szczytowej gorączki, zwykle> 39 ° C, gorączka jest szczytowa każdego dnia lub co 2 dni, zwykle nie gorąca w tym okresie, Gorączka często występuje po południu lub wieczorem, tworząc regularny cykl.
2. Zwykle gorączce towarzyszy wysypka łososiowa lub wysypka plamisto-grudkowa: Nadal wysypka zwykle pojawia się na tułowiu i kończynach, ale może być również szybko spowodowana tarciem (zjawisko Koebnera), co jest trudne ze względu na przejściowe cechy. Wykryty przez rutynową kontrolę.
3. Zapalenie stawów i ból stawów mogą wpływać na kolano, nadgarstek, kostkę, łokieć: PIP i ból barku są częstymi objawami AOSD. Inwazja pojedynczego stawu jest na początku powolna i niewielka, ale może prowadzić do klinicznej W przypadku ciężkiego zapalenia stawów płyny zapalne można znaleźć w punkcji stawów.
4. Inne objawy kliniczne to zapalenie gardła, limfadenopatia, powiększenie śledziony, powiększenie wątroby i inwazja sercowo-płucna (zapalenie osierdzia, wysięk opłucnowy lub zawał płucny). Należy jednak zwrócić uwagę na rozpoznanie zespołu plamistego, który nie wykazuje objawów stawowych ani pozytywnych wyników specjalnych testów immunologicznych.
