polekowa choroba wątroby u osób starszych
Wprowadzenie
Wprowadzenie do indukowanej lekami choroby wątroby u osób starszych Choroba wątroby wywołana przez lek (w skrócie choroba wątroby wywołana przez lek) dotyczy uszkodzenia wątroby spowodowanego przez sam lek lub jego metabolity. Może wystąpić u zdrowych ludzi, którzy nie mieli wcześniej przebytej choroby wątroby lub którzy mieli poważne choroby. Różne poziomy uszkodzenia wątroby występują po zastosowaniu określonego leku, który nazywa się wątrobą. Obecnie istnieje co najmniej 600 rodzajów leków, które mogą powodować choroby wątroby.Głównymi objawami klinicznymi są martwica hepatocytów, cholestaza, wewnątrzkomórkowe odkładanie mikrolipidów lub przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby i tak dalej. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: częstość występowania osób starszych powyżej 60 lat wynosi około 0,8% -2% Osoby podatne: osoby starsze Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: marskość wątroby, encefalopatia wątrobowa
Patogen
Przyczyna indukowanej lekami choroby wątroby u osób starszych
Przyczyna
Istnieją setki leków, które mogą powodować uszkodzenie wątroby w różnym stopniu, wśród których leki działające na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak chlorpromazyna, są stabilne; leki stosowane w chemioterapii, takie jak sulfonamidy, izoniazyd, ryfampicyna, kwas p-aminosalicylowy itp. Antybiotyki: erytromycyna, penicylina benzometoksazolowa; leki przeciwwirusowe: zydowudyna, przeciwgorączkowe środki przeciwbólowe, takie jak indometacyna, fenylobutazon, acetaminofen, kwas salicylowy itp., Leki przeciwnowotworowe Takie jak metotreksat, 6-tiopuryna, 5-fluorouracyl; inne, takie jak testosteron, estrogeny, niektóre progesteronowe środki antykoncepcyjne, leki przeciwtarczycowe i niektóre chińskie leki, takie jak ksantium, ksantium itp. Mogą również powodować leki Seksualne uszkodzenie wątroby.
Patogeneza
Patogeneza
(1) Bezpośredni toksyczny wpływ leków i ich pośrednich metabolitów na wątrobę Ten typ jest dodatnio skorelowany z dawką, a okres inkubacji jest krótki, powodując martwicę hepatocytów, co można przewidzieć.
(2) Reakcje alergiczne organizmu na reakcje alergiczne na leki lub reakcje specyficzne dla leku w celu wytworzenia pośrednich metabolitów, a alergiczne uszkodzenie wątroby można podzielić na zapalenie wątroby typu „śledziona” i zapalenie wątroby typu „zapalenie wątroby”, stopień uszkodzenia wątroby i Przyjmowanie leków jest nieistotne, okres inkubacji jest przeważnie długi i nie można go wcześniej przewidzieć, ten typ ma tendencję genetyczną i może być wynikiem defektów enzymów genetycznych.
2. Stopień patologicznego uszkodzenia wątroby jest bardzo zróżnicowany, a klasyfikacja kliniczno-patologiczna jest następująca:
(1) Rodzaj ostry:
1 typ komórek wątroby:
A. Typ zapalenia wątroby: łagodna lub punktowa lub ogniskowa martwica, ciężkie ostre podostre ciężkie zapalenie wątroby, obserwowane w lekach takich jak czterochlorek węgla, acetaminofen, izoniazyd i halotan.
B. Tłuszczowa wątroba: zmiany tłuszczowe w komórkach wątroby, ale także martwica, stany zapalne i stagnacja, występujące w dużej liczbie dożylnych asparaginaz tetracyklinowych.
2 rodzaje stagnacji wewnątrzwątrobowej:
A. Prosty typ stagnacji: stagnacja wątroby w centralnym obszarze zrazików wątrobowych, ogólnie brak uszkodzenia komórek miąższu wątroby, brak reakcji zapalnej, patrz pochodne testosteronu, żółtaczka wywołana przez metylotestosteron jest bardziej powszechna, doustne środki antykoncepcyjne są również częste Może powodować żółtaczkę.
B. stagnacja z zapaleniem: naczynia włosowate, hepatocyty i komórki gwiaździste mają cholestazę, bardziej widoczną w środkowej części zrazików, której towarzyszy naciek komórek zapalnych i martwica ogniskowa w okolicy wrotnej, reprezentatywny lek chlorpromazyna.
3 mieszany typ: wiele leków spowodowanych uszkodzeniem wątroby nie jest łatwych do sklasyfikowania, zmiany patologiczne głównie uszkodzenie miąższu wątroby, ogniskowy obszar centralny, nawet pasmowe lub duże fragmenty martwicy, czasem towarzyszy łagodna stagnacja.
(2) Typ przewlekły:
1 Przewlekłe zapalenie wątroby typu: Niektóre leki mogą powodować przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, a jego zmiany patologiczne są podobne do autoimmunologicznego aktywnego zapalenia wątroby, w tym fragmentarycznej martwicy wokół zrazików wątrobowych, infiltracji komórek zapalnych w okolicy wrotnej i zrazików wątrobowych, niszczenia płytek granicznych ulotki, włókien Hiperplazji tkanek itp. Mogą towarzyszyć zmiany podostrego ciężkiego zapalenia wątroby, obserwowane w izoniazydie, sulfonamidzie, halotanie, propylotioksymidynie.
2 typ marskości: metotreksat, nieorganiczny arsen, asparaginaza itp., Może wystąpić stłuszczenie komórek wątroby, zwłóknienie wątroby lub zmiany patologiczne marskości wrotnej.
3 typ przewlekłej stagnacji: patologia wątroby wykazała zakrzepicę dróg żółciowych naczyń włosowatych, komórki wątroby i pigmentację komórek gwiaździstych, przerost drobnych dróg żółciowych i tworzenie się rzekomych dróg żółciowych.
4 inne: długotrwałe doustne środki antykoncepcyjne powodują przerostowe zmiany w guzkach wątroby, prowadzące do łagodnych gruczolaków wątroby, pochodne testosteronu mogą powodować łagodne i złośliwe guzy wątroby, fenylobutazon, fenytoinę wywołaną ziarniniakiem wątroby, niektóre leki powodują żyły wewnątrzwątrobowe Okluzja i zakrzepica żył wątrobowych.
Zapobieganie
Profilaktyka chorób wątroby wywołana przez osoby w podeszłym wieku
Zapobieganie pierwotne: u pacjentów z alergiami lub alergiami na leki, należy zwrócić szczególną uwagę na stosowanie leków Pacjenci z przebytym lekiem uszkodzeniem wątroby powinni unikać podawania takich samych lub podobnych chemicznie podobnych leków pacjentom z chorobami wątroby i nerek. W przypadku osób niepełnosprawnych należy dokładnie rozważyć zastosowanie i dawkowanie leku.
Zapobieganie wtórne: Podczas leczenia pacjent zwraca szczególną uwagę na monitorowanie funkcji krwi, wątroby i nerek oraz monitorowanie działań niepożądanych leku.
Zapobieganie trzeciorzędowe: odstaw leki, które mogą powodować choroby wątroby, zapewnij ochronę wątroby i niespecyficzne leczenie detoksykacyjne, aby zapobiec niewydolności wątroby i encefalopatii wątrobowej.
Czynniki ryzyka i interwencje: Gdy pacjent ma gorączkę, żółtaczkę, anoreksję, zmęczenie i podwyższoną aktywność aminotransferaz w surowicy, natychmiast przerwij stosowanie leku, pozwól pacjentowi odpocząć w łóżku, rozsądne odżywianie, zapewnij kalorie, zaopatrzenie w witaminy, opiekę i niespecyficzne leczenie detoksykacyjne , poważne uszkodzenie wątroby i oczywistą cholestazę, można podawać hormonowi wzrostu hepatocytów i leczeniu Simeita, w połączeniu z encefalopatią wątrobową, argininą i sześciowartościowymi aminokwasami.
Powikłanie
Powikłania choroby wątroby wywołanej przez leki u osób starszych Powikłania, marskość wątroby, encefalopatia wątrobowa
Może to być skomplikowane przez przewlekłą chorobę wątroby wywołaną przez leki, postępujący typ prowadzi do marskości wątroby, a ciężkie przypadki mogą wystąpić z encefalopatią wątrobową i niewydolnością wątroby.
Objaw
Objawy choroby wątroby wywołanej przez leki u osób starszych Częste objawy Utrata apetytu, swędzenie skóry, krwawienie, ból prawej górnej ćwiartki, nudności, koagulopatia, gorączka, niewydolność wątroby, hipoproteinemia
W przeszłości otrzymywano leki, ostra indukowana lekami choroba wątroby jest najczęstsza, gdy dominuje martwica hepatocytów, objawy kliniczne przypominają ostre wirusowe zapalenie wątroby: gorączka, utrata apetytu, zmęczenie, nudności, żółtaczka i transaminazy w surowicy (normalnie 2 do 30 razy ), ALP i albumina są mniej dotknięte, hiperbilirubinemia i wydłużenie czasu protrombiny są związane z ciężkością uszkodzenia wątroby. Pacjenci z łagodną chorobą mogą szybko wyzdrowieć po odstawieniu leku (tygodnie lub kilka miesięcy). Często występuje niewydolność wątroby, postępująca żółtaczka, tendencja do krwawień i encefalopatia wątrobowa.
Ostra wątroba oparta na lekach, często z gorączką, wysypką, żółtaczką, obrzękiem węzłów chłonnych, z umiarkowanie podwyższonym poziomem aminotransferazy, bilirubiny i ALP, historia ekspozycji na lek jest krótsza (w ciągu 4 tygodni).
Wątroba oparta na lekach z cholestazą to gorączka, żółtaczka, ból w górnej części brzucha, świąd, tkliwość w prawym górnym kwadrancie, przerost wątroby z łagodnym podwyższeniem aktywności aminotransferaz w surowicy, podwyższeniem aktywności ALP (2 do 10 razy) i znacznym zwiększeniem stężenia bilirubiny ( 34-500 μmol / L) sole żółciowe, lipoproteiny, GGT i cholesterol są podwyższone, podczas gdy przeciwciała mitochondrialne są ujemne, zwykle odzyskują od 3 miesięcy do 3 lat po odstawieniu leku, kilka przypadków zaniku przewodów żółciowych z przewlekłym postępującym procesem, a uszkodzenie dróg żółciowych jest nieodwracalne , postęp w marskość wątroby.
Przewlekłe zapalenie wątroby indukowane lekami jest podobne do klinicznych objawów autoimmunologicznego przewlekłego zapalenia wątroby, łagodnego do bezobjawowego i cięższego do niewydolności wątroby z encefalopatią wątrobową, wydajność biochemiczna jest taka sama jak przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby, transaminazy w surowicy, GGT jest podwyższony, Postępujące powoduje marskość wątroby z hipoproteinemią i koagulopatią.
Zbadać
Badanie choroby wątroby wywołanej przez leki u osób starszych
W ostrym alergicznym uszkodzeniu wątroby wzrosła liczba białych krwinek i eozynofili, a czynność wątroby charakteryzowała podwyższona aktywność aminotransferazy w surowicy (ALT) i fosfatazy alkalicznej (ALP), a następnie stężenie bilirubiny w surowicy. Aminopeptydaza leucynowa (LAP), γ-glutamylotranspeptydaza (GGT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), podwyższone stężenie kwasu żółciowego w surowicy, albumina osocza może być również zmniejszona, tricholemia moczu może być dodatnia .
Biopsja wątroby jest przydatna w diagnozie niektórych trudnych przypadków.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja polekowej choroby wątroby u osób starszych
Kryteria diagnostyczne
Diagnozę wątroby leku można kompleksowo zdiagnozować na podstawie historii leczenia, objawów klinicznych, testu czynnościowego krwi we krwi, biopsji wątroby i efektu po odstawieniu leku.
1 historia leczenia: każdy pacjent z chorobą wątroby musi zapytać o leki przyjmowane w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem, w tym o dawkę, drogę podania, czas trwania i inne leki stosowane jednocześnie.
2 Brak chorób wątroby, dowodów wirusowego zapalenia wątroby i innych przyczyn chorób wątroby.
3 Czy pierwotna choroba może wpływać na wątrobę.
4 W przeszłości nie było historii alergii na leki ani chorób alergicznych W przeszłości oprócz leków, wszelkie powiązane reakcje alergiczne, takie jak wysypka i eozynofilia, okazały się ważne dla diagnozy wątroby.
Kryteria diagnostyczne choroby wątroby wywołanej reakcjami alergicznymi na leki:
1 1 do 4 tygodni po zażyciu leku wystąpiło zaburzenie czynności wątroby.
2 Pierwsze objawy to głównie gorączka, wysypka, swędząca skóra i żółtaczka.
3 Eozynofile we krwi obwodowej wzrosły (do 6% lub więcej) na początku choroby.
4 test wrażliwości na lek (test hodowli limfocytów, test skórny) jest pozytywny.
5 czasami ponowne leczenie może spowodować chorobę wątroby, z 14 lub 15 można zdiagnozować, z 12 lub 13 można zdiagnozować, biopsja wątroby we wczesnym stadium choroby może pomóc zidentyfikować rodzaj zmiany i zrozumieć stopień uszkodzenia wątroby.
Diagnostyka różnicowa
Konieczność zróżnicowania diagnozy: wirusowe zapalenie wątroby, ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, cholestaza śródwątrobowa pooperacyjna, zapalenie pęcherzyka żółciowego z ostrym zapaleniem trzustki, uszkodzenie przewodu żółciowego, zastoinowa niewydolność serca, pogorszenie czynności wątroby przewlekłej choroby wątroby.
