męski pseudohermafrodytyzm
Wprowadzenie
Wprowadzenie do wad biseksualnych u mężczyzn i kobiet Wada pseudo-seksualna to heterogeniczność płci genetycznej, płci gonadowej i płci fenotypowej, to znaczy płeć gonady jest zgodna z płcią genetyczną, podczas gdy rozwój przewodu rozrodczego i zatoki moczowo-płciowej ma płeć przeciwną lub cechy obu płci, z płcią genetyczną. W zależności od płci gonad pseudohermafrodytyzm można dalej podzielić na kobiecy pseudohermafrodytyzm i męski pseudohermafrodytyzm. Podstawową cechą wad rozwojowych amfoterycznych mężczyzn i kobiet jest 46, XY. Jeśli można znaleźć gonadę, jest to zdecydowanie jądro, ale srom jest niepełny, niejednoznaczny lub całkowicie kobiecy. Ponieważ proces normalnej maskulinizacji u płodu jest bardzo skomplikowany, Istnieje wiele rodzajów wad rozwojowych u mężczyzn i kobiet. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: mężczyźni Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: mały spodziectwo spodziectwa wnętrostwo
Patogen
Przyczyna wad rozwojowych u mężczyzn i kobiet
(1) Przyczyny choroby
Głównymi przyczynami płci męskiej i hermafrodytyzmu są: Po pierwsze, niedobór androgenów nie jest całkowity, jego syntetyczny testosteron jest normalny, ale androgen odgrywa nienormalną rolę, a drugi to defekt syntezy hormonów jąder. Gdy zaburzenie różnicowania komórek mezenchymalnych lub enzym ma defekty genetyczne, może to prowadzić do 46, męski przewód rozrodczy XY płodu w rurce nerkowej i zewnętrzne różnicowanie narządów płciowych nie jest kompletne, co powoduje pseudohermafrodytyzm męski, trzeci to anomalie strukturalne chromosomu Y lub mutacje genowe lub inne nieprawidłowości chromosomalne prowadzące do dysplazji gonad.
(dwa) patogeneza
Mechanizm wad rozwojowych u mężczyzn i kobiet związany jest z następującymi defektami działania androgenowego:
1 zmniejszone wytwarzanie androgenów, takie jak niedobór 3β-HSD, 17β-HSD i 5α-reduktazy;
2 mutacja genu receptora androgenowego (AR), powodująca zmniejszenie liczby AR i dysfunkcję;
Niedobór reduktazy 35α, nie może przekształcić testosteronu w dihydrotestosteron (DHT); 4 nieprawidłowości metabolizmu androgenów w komórkach docelowych, itp., Mutacja AR jest główną przyczyną feminizacji kompletnych i niepełnych jąder.
Gen ludzkiego receptora androgenowego (AR) znajduje się przy Xq11 ~ 12 i znaleziono ponad 200 mutacji genu AR, wśród których mutacja pojedynczej zasady stanowi ponad 90%. Mutacja genu AR powoduje utratę wiązania AR i nieprawidłową strukturę DNA, w tym kompletność. Usunięcie genu płciowego, usunięcie eksonu i mutacja punktowa kodująca region wiążący androgen lub region wiążący DNA.
1. Pacjentki z pełnym typem żeńskich jąder żeńskich płci żeńskiej z chromosomem to 46, XY, często początek rodzinny, analiza rodzinna to recesywna choroba genetyczna związana z chromosomem X, w pobliżu centromeru na długim ramieniu chromosomu X - receptor androgenowy Gen jest zmutowany, a komórka docelowa nie ma specyficznego białka, które wiąże się z androgenem. Chociaż istnieje biologicznie aktywny androgen, nie wiąże się z nim i traci swoją reaktywność. Podwzgórze jest również niewrażliwe na androgen i traci mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Przysadka mózgowa wydziela dużą ilość gonadotropiny w celu stymulowania proliferacji komórek zrębu. Potwierdzono, że gen receptora androgenowego znajduje się przy Xq11 ~ 12, długość jest większa niż 90 kb i jest 8 eksonów. Egzon 1 zajmuje cały koniec aminowy i ma funkcję stymulowania transkrypcji. Większość pacjentek feminizujących jądra to mutacje punktowe genetyczne lub delecje par zasad, prowadzące do defektów receptorów androgenowych, co powoduje zablokowanie męskiej transformacji narządów płciowych.
Ci pacjenci są spowodowani brakiem receptora androgenowego w tkance docelowej, więc nie są wrażliwi na testosteron. Są najczęstszym rodzajem męskiego seksu i hermafrodytyzmu. Częstość występowania wynosi około 1:12 milionów u noworodków, z wywiadem rodzinnym. Jądra pod mikroskopem są jak wnętrostwo przed rozwojem, kanaliki nasienne stają się cieńsze, rurka jest wypełniona komórkami podtrzymującymi i niedojrzałymi komórkami spermatogennymi, spermatogeneza jest zaburzona, ale komórki śródmiąższowe nadal się namnażają, a jądra są podatne na złośliwą transformację.
2. Niekompletna feminizacja jąder typu, znana również jako niedobór 5α-reduktazy, badania genetyczne potwierdziły, że kariotyp pacjenta wynosi 46, XY, fenotyp rodzicielski jest prawidłowy, zapadalność wzrasta wraz z małżeństwem krwi, analizę rodziny można prześledzić z powrotem do częstości Przodkowie są chorzy, obie płcie mają nienormalne defekty w enzymach, a obie płcie mają fenotypowo normalne nosiciele genów, wspierające dziedziczenie autosomalne recesywne.
Wiadomo, że testosteron odgrywa rolę w konwersji dihydrotestosteronu przez działanie 5α-reduktazy w tkankach wrażliwych na androgeny; testosteron i dihydrotestosteron są niezbędne w różnicowaniu męskich narządów płciowych do mężczyzn, jeśli mężczyźni We wczesnym stadium rozwoju płodowi brakuje 5α-reduktazy, a niedobór dihydrotestosteronu w tkance docelowej powoduje nieprawidłowy rozwój zewnętrznych narządów płciowych, co często jest trudne dla kobiet lub mężczyzn i kobiet.
Zgodnie z wynikami testu aktywności 5α-reduktazy chorobę można podzielić na dwa typy: niedobór enzymu i niestabilność enzymu Wyniki analizy genetycznej wskazują, że brak aktywności enzymu jest spowodowany mutacją i delecją genu lub enzym nie może wiązać się z testosteronem. lub wpływają na funkcję enzymu lub mutacja poza genem kodującym enzym wpływa na ekspresję genu.
Zapobieganie
Zapobieganie wadom rozwojowym u mężczyzn i kobiet
Przyczyna tej choroby nie jest jasna, wczesne wykrycie, wczesna diagnoza, wczesne leczenie ma ogromne znaczenie dla zapobiegania tej chorobie. W czasie ciąży należy przeprowadzać regularne badania. Jeśli dziecko ma tendencję do rozwijania nieprawidłowości, należy przeprowadzić badanie przesiewowe chromosomów na czas, a aborcję należy przeprowadzić na czas, aby uniknąć narodzin chorego dziecka. W przypadku dzieci z wadami wrodzonymi płeć określa się przed ukończeniem 2. roku życia, ponieważ dzieci po 2. roku życia uzyskały odpowiednie zmiany psychologiczne dla swojej płci, takie jak zmiana płci, może to powodować przyszłe nieprawidłowości psychiczne. Dlatego płeć dzieci z deformacją płciową w wieku powyżej 2 lat należy określić zgodnie z kształtem i płcią zewnętrznych narządów płciowych. W zależności od określonej płci wybierana jest odpowiednia operacja kształtowania, a odpowiednia terapia hormonem płciowym jest podawana, gdy jest to konieczne w celu promowania rozwoju wtórnych cech płciowych spójnych płciowo.
Powikłanie
Powikłania wad rozwojowych u mężczyzn i kobiet Powikłania mały spodziectwo spodziectwo wnętrostwo
Mały penis: mały penis (mikropenis) oznacza, że wygląd penisa jest normalny, stosunek długości do średnicy jest normalny, ale długość penisa jest mniejsza niż 2,5 odchylenia standardowego powyżej średniej długości normalnego penisa. Długość penisa odnosi się do prostowania głowy penisa w jak największym stopniu, co jest równoważne odległości od górnej części penisa do spojenia łonowego, gdy penis jest całkowicie wyprostowany. Dorośli na ogół mają długość relaksacji penisa mniejszą niż 3 cm dla małego penisa.
Spodziectwo: ektopowy otwór cewki moczowej po stronie brzusznej cewki moczowej nazywa się spodziectwem. Otwarcie spodziectwa może wystąpić w dowolnym miejscu od krocza do głowy prącia. Dalszy koniec zewnętrznej cewki moczowej, cewki moczowej i otaczających tkanek są słabo rozwinięte, a tworzenie sznurka włóknistego obejmuje penisa, powodując jego zgięcie w stronę brzuszną. Wrodzona skrzywienie prącia to nie wszystkie spodziectwo, ale spodziectwo ma różne stopnie skrzywienia prącia.
Cryptorchidism: Cryptorchidism odnosi się do każdego miejsca, w którym jednostronne lub dwustronne jądra małego chłopca nie spadły do moszny i pozostają w normalnym spadku. To znaczy, nie ma jąder w mosznie lub jądrach tylko z jednej strony.
Objaw
Objawy deformacji płci męskiej i żeńskiej Często występujące objawy Łagodna wada męski brak miesiączki przerost piersi wnętrostwo zaszywka penis krótki
1. Zewnętrzne narządy płciowe w pełni typowych kobiet feminizowanych przez jądra są całkowicie takie same jak normalna kobieta, łechtaczka nie jest przerostem, ale pochwa jest stosunkowo płytka, ślepa, bez szyjki macicy, bez macicy i jajowodów w jamie brzusznej, pierwotny brak miesiączki, jądra po obu stronach Pozycja może znajdować się w jamie brzusznej, w pachwinie i wargach warg sromowych, najczęściej w pachwinie (78%), piersi po obu stronach są przerośnięte, ale tkanka gruczołowa jest mniejsza, sutek jest słabo rozwinięty, a kształt ciała jest również kobiecy. Jedną z cech jest to, że pacjent nie ma grzywy i włosów łonowych (nie ma owłosionej kobiety).
2. Niekompletna feminizacja jąder u pacjentów z układem rozrodczym, gonadami, hormonami płciowymi i gonadotropinami w osoczu, kariotypem, wzorem genetycznym itp. Są takie same jak pełna feminizacja jąder, ale srom ma różny stopień maskulinizacji, któremu towarzyszą włosy łonowe I wzrost grzywy, ponieważ ilość lub jakość docelowego receptora androgenowego tkanek jest niższa niż normalny poziom, a nie całkowity brak, więc istnieją różne stopnie męskości.
(1) Zespół Lubsa: rurka nerkowa jest częściowo rozwinięta u pacjenta, z włosami seksualnymi, typem męskiego ciała, w połączeniu z post-fuzją, a zewnętrzne narządy płciowe są zwykle żeńskie.
(2) Zespół Gilberta-Dreyfusa: pacjent jest płci męskiej, z małym penisem, któremu towarzyszą spodziectwo, częściowy rozwój rurki nerkowej, przerost piersi i stopień męski.
(3) Zespół Reifensteina: męski srom, krótki penis, różne stopnie spodziectwa, rozwidlenie moszny, przerost rozwojowy piersi, owłosienie seksualne, bezpłodność.
(4) Zespół Rosewater: męski narząd płciowy i rurka narządów płciowych, przerost piersi podczas rozwoju, rozkład tłuszczu to kobieta, włosy seksualne, niepłodność.
(5) fałszywe spodziectwo moszny krocza krocza: u tego typu pacjentów z powodu niedoboru reduktazy 5-alfa testosteronu nie można przekształcić w dihydrotestosteron 5-α, w wyniku czego penis jest jak łechtaczka, cewka moczowa jest w kroczu, płytka jest Pochwa, środkowa rurka nerki różni się jak normalny samiec, to znaczy pęcherze nasienne, nasieniowody, najądrze, ujście rurki wytryskowej w zatokach narządów płciowych, jądra w pachwinie lub mosznie rozwidlone, dojrzałe plemniki i różne komórki nasienia w nasieniu dorosłych pacjentów W fazie rozwojowej drugorzędne cechy płciowe mężczyzn: rozwój mięśni, niski poziom głosu, rozwój piersi, powiększenie penisa, erekcja i wytrysk, test hormonalny wykazał, że wartość testosteronu we krwi jest taka sama jak u normalnego mężczyzny, a wartość 5-alfa dihydrotestosteronu Zmniejszony, 5-α-dihydrotestosteron jest prawie niewykrywalny w tkankach, takich jak napletek pacjenta, ciałko jamiste itp., Co wskazuje na brak reduktazy 5-alfa w tych tkankach, co powoduje, że dysplazja zatok i narządów płciowych nie rozwija się w pełni w kierunku męskim, zgodnie z Analiza genealogii pacjenta, wzór genetyczny pacjenta może być autosomalny recesywny.
Zbadać
Badanie wad biseksualnych u mężczyzn i kobiet
1. Kompletny test hormonu żeńskiego w jądrach wykazał, że FSH i LH w surowicy były prawidłowe lub nieznacznie podwyższone, stężenie testosteronu było równoważne z poziomem dorosłego mężczyzny, stężenie estradiolu było wyższe niż poziom dorosłego mężczyzny, a biopsja jąder wykazała mniejszą objętość jąder. Krwotok jest gładki, nasieniowody, najądrze, kanaliki nasienne są słabo rozwinięte, ściana jest zdegenerowana, są komórki spermatogoniczne, ale nie powstają plemniki, a komórki śródmiąższowe są słabo namnażane, słabo rozmieszczone wokół kanalików nasiennych.
2. Niekompletne badanie endokrynologiczne feminizacji jąder Poziomy testosteronu u pacjentów w okresie dojrzewania są podobne do normalnych mężczyzn, głównie z powodu niskiego poziomu dihydrotestosteronu, zwiększonego stosunku testosteronu do dihydrotestosteronu, hormonu luteinizującego w osoczu (LH) Łagodny wzrost, 17-hydroksykortykosteroid w moczu (17-HS) i 17-ketokortykosteroid (17-KS) były prawidłowe.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza hermafrodytyzmu mężczyzn i kobiet
Diagnoza
Całkowita feminizacja jąder może być oparta na kariotypie 46, XY, fenotypie żeńskim, nieobecności macicy, przepuklinach pachwinowych, braku włosów łonowych, wnętrstwie i określeniu testosteronu w surowicy męskiej może determinować pełną diagnozę feminizacji jąder.
Niekompletna feminizacja jąder jest w zasadzie taka sama jak feminizacja pełnego jądra, różnica polega na tym, że pojawiają się pewne męskie objawy i oznaki.
Diagnostyka różnicowa
Powiązane choroby, które powinny być różnicowo diagnozowane w zespole feminizacji jąder, obejmują:
1. Zespół wtórnego niedorozwoju kanalików nerkowych (zespół Mayera-Rokitansky'ego-Kustera-Hausera, zespół MRH) to wrodzony brak wad rozwojowych pochwy, kariotyp zespołu MRH wynosi 46, XX, obustronne gonady są jajnikowe, nie Pochwa, ale z rozwojem włosów łonowych i grzywy wewnętrzne narządy płciowe są żeńskie, stężenie estrogenu w surowicy jest prawidłowe.
2. Kariotyp prawdziwej wady amfoterycznej to 46, XX lub 46, XY lub chimeryczny, dwustronne gonady to test jądra / jajnika / jaja, rozwój narządów płciowych obu płci, deformacja sromu, fenotyp jest kobiecy lub męski lub zdeformowany.
3. Zespół Klinefeltera to wrodzona hipoplazja jąder, kariotyp chromosomu wynosi 47, można zidentyfikować XXY.
Dzieci łatwo można pomylić z niedoborem 17β-hydroksydehydrogenazy, który jest defektem w biosyntezie testosteronu, ma również cechy spodziectwa pseudow pochwy, krocza i moszny, ale testosteron w osoczu jest prawidłowy, a dojrzewanie jest postępujące. Rozwój męski może wykluczyć niewystarczającą produkcję testosteronu.
