ostra przerywana porfiria u dzieci
Wprowadzenie
Krótkie wprowadzenie ostrej porfirii przerywanej u dzieci Ostra przerywana porfiria (AIP), znana również jako porfiria wątrobowa, piroksyna porfiria, występuje częściej w porfirii. W 1911 r. Gunther po raz pierwszy podał, że Waldenstrom kompleksowo opisał tę chorobę na podstawie szeroko zakrojonych badań rodzinnych w 1937 r. Klinicznymi cechami były skurcze brzucha, nieuleczalne zaparcia, objawy psychiczne oraz wydalanie dużych ilości ALA i bilirubiny z moczem. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,02% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: padaczka odwodniona
Patogen
Przyczyny ostrej przerywanej porfirii u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Choroba jest spowodowana częściowym niedoborem syntazy uroporfirynogenu, który jest spowodowany defektami deaminazy sklerotycznej sklerotium. Aktywność tego enzymu wynosi około 50% aktywności normalnych ludzi. Technika hybrydyzacji in situ z kwasem nukleinowym określiła deaminazę sklerotynogenu. Gen znajduje się w regionie 11q23-qter i zawiera pięć eksonów. Wiadomo, że co najmniej trzy różne izozymy występują we wszystkich tkankach, a drugi w czerwonych krwinkach, ale W tych tkankach i czerwonych krwinkach występują defekty, ale ich funkcjonalne objawy wydają się ograniczone do wątroby.
Choroba jest często spowodowana okresem dojrzewania i łatwo jest wywoływać drgawki podczas menstruacji. Niektóre leki i hormony mogą wywoływać początek choroby lub pogarszać stan, ponieważ mogą promować działanie syntazy ALA w wątrobie. Sacharyd i hema syntaza ALA mają charakter tymczasowy Hamowanie
(dwa) patogeneza
Choroba dominuje autosomalnie, a allel deaminazy sklerotynowej jest mutowany na chromosomie 11q24 chromosomu 11, a aktywność deaminaz żółciowych w hepatocytach, limfie, skórze, nabłonku, błonie owodniowej i erytrocytach jest tylko 50% normalnych ludzi, powodujących niedrożność bilirubiny na szlak uroporfiryny oraz akumulację bilirubiny i ALA w organizmie z powodu zwiększonej aktywności syntezy ALA, donosi się, że istnieją co najmniej 4 rodzaje mutacji w tym genie, a zatem aktywność enzymu Ponadto niektóre enzymy mają zmniejszoną aktywność immunologiczną i katalityczną aktywność biologiczną, niektóre mają normalną aktywność immunologiczną i mają zmniejszoną aktywność katalityczną Ponadto niektórzy pacjenci mają normalną aktywność enzymu erytrocytów, podczas gdy inne tkanki zmniejszają się, co dowodzi, że można kontrolować więcej niż jeden ekspresję enzymu. Jeden allel, który kontroluje czerwone krwinki jako jeden gen i kontroluje ekspresję enzymów w innych tkankach jako inny gen.
Związek między zaburzeniami metabolicznymi a objawami neurologicznymi u pacjentów z tą chorobą wciąż nie jest bardzo jasny.Badanie wykazało, że bilirubina i ALA mają toksyczne działanie na układ nerwowy, głównie na podstawie ALA, w tym: 1 hamując uwalnianie ośrodków przewodzenia połączeń nerwowo-mięśniowych, in vitro Kultura może powodować neurogenezę komórek nerwowych i mózgowych; 2 silny stymulant hamującego receptora neuroprzekaźnika kwasu γ-aminomasłowego; 3 ALA pacjentów z dziedziczną tyrozynemią i pacjentów z ciężkim brakiem dehydratazy ALA kumuluje się, Występowanie objawów neurologicznych jest podobne do tej choroby; 4 defekty syntezy hemu w układzie nerwowym, testy hodowli komórkowej in vitro pokazują, że hamowanie syntezy hemu może poważnie degradować komórki, a podawanie hemu może hamować objawy choroby układu nerwowego, najbardziej różnorodne Nosicielom genów Zygote brakuje objawów, ale niektóre czynniki mogą promować ich początek.
Zapobieganie
Ostre przerywane zapobieganie porfirii u dzieci
Choroba jest autosomalną dominującą chorobą dziedziczną. Metoda zapobiegania odnosi się do metody zapobiegania chorobom dziedzicznym. Osoby podejrzane o tę chorobę powinny zwracać uwagę, aby unikać stosowania niektórych leków, takich jak barbiturany, sulfonamidy, aminopiryny i steroidy. Progesteron może zapobiec wystąpieniu tej choroby.
Powikłanie
Ostre sporadyczne powikłania porfirii u dzieci Powikłania odwodnienie padaczka
Odwodnienie i skąpomocz z powodu wymiotów, drgawek, porażenia kończyn i porażenia mięśni oddechowych mogą mieć zmiany osobowości, takie jak depresja, nerwowość, płacz, a także złudzenia, halucynacje słuchowe lub arogancja, niespójne, płacz Nieoczekiwane i inne krzywicy, drgawki, zanik mięśni itp.
Objaw
Objawy ostrej przerywanej porfirii u dzieci Częste objawy Nudności, niepokój, ból brzucha, skąpomocz, zaparcia, odwodnienie, depresja, zaburzenia czucia
Jest kilka epizodów przed okresem dojrzewania, a epizody występują sporadycznie, a głównymi objawami są napady padaczkowe, skurcze brzucha różnego stopnia, bolesne części i mogą być promieniowane na plecy, pęcherz lub zewnętrzne narządy płciowe. Pacjenci często siedzą gwałtownie, a nawet płaczą głośno z powodu silnego bólu brzucha. Czas trwania napadów waha się od godzin do dni lub nawet tygodni, często towarzyszą mu nudności, wymioty i zaparcia. Odwodnienie i skąpomocz mogą wystąpić z powodu wymiotów. Silny ból brzucha jest często źle rozpoznawany jako ostry brzuch i operacja, wzdęcie brzucha, jelit Dźwięk jest osłabiony lub zanikł. Chociaż występuje rozległa tkliwość, nie jest on proporcjonalny do stopnia bólu. Nie ma napięcia mięśni brzucha, białych krwinek nie zwiększa się i łatwo można go błędnie rozpoznać jako epilepsję brzucha lub krzywicę. Badanie rentgenowskie pokazuje inflację w jelicie cienkim lub poziom płynu, około 20 Częstość występowania pacjentów z objawami neurologicznymi jest głównie spowodowana dysfunkcją autonomiczną. Oprócz przetoki jelitowej częstość akcji serca jest szybka, ciśnienie krwi wzrasta i może wystąpić zatrzymanie moczu. Niewielka liczba pacjentów ma napady padaczkowe jako główną dolegliwość i EEG w momencie wystąpienia. Mogą wystąpić zmiany, objawy powrócą do normy po remisji, nerwy obwodowe mogą być dotknięte bólem kończyn, porażeniem nerwu twarzowego i porażeniem wiotkim jednej lub więcej kończyn. Występuje również porażenie kończyn i porażenie mięśni oddechowych. Odruchy ścięgien są osłabione lub nie można ich wywołać. Dotknięte mięśnie szybko kurczą się, ale szybko wracają do zdrowia po remisji. Górna jednostka ruchowa jest niezwykle rzadka, a około 50% pacjentów ma zaburzenia czucia. Bardziej ograniczone do kończyn.
Objawy psychiczne występują częściej u pacjentów z przetoką jelitową i mogą mieć zmiany osobowości, takie jak depresja, nerwowość, płacz, a także halucynacje, omamy słuchowe lub arogancja, niespójne, płacze i śmieje się itp. Jeśli diagnoza nie nastąpi w odpowiednim czasie, Biorąc fenobarbital, fenytoinę lub chlordiazepoksyd z powodu powyższych objawów, objawy nasilą się, mogą wystąpić zaburzenia psychiczne, a nawet zagrażające życiu objawy ze strony układu nerwowego, takie jak porażenie mięśni oddechowych i porażenie nerwu czaszkowego. Objawy szybko ustępują.
Zbadać
Badanie ostrej porfirii przerywanej u dzieci
1. Ogólna kontrola moczu
W momencie wystąpienia duża ilość ALA i PBG była wydalana z moczem, a świeży mocz był normalnie wydalany Po pewnym czasie, szczególnie po ekspozycji na światło słoneczne, PBG przekształcono w porfirynę lub koproporfirynę w moczu, a kolor moczu stopniowo ciemniał. Przy oświetleniu Wooda porfiryna w moczu wykazywała czerwoną fluorescencję, a ciężar właściwy moczu wzrósł, co może być spowodowane nadmiernym wydzielaniem wazopresyny, ale nie można było potwierdzić zmian w przysadce mózgowej.
2. Test jakościowy PBG (test Watsona-Schwartza)
Ten test jest specyficzny, ma znaczenie dla diagnozy i może wykryć bezobjawowe nosiciele genu.
Metoda badania: Weź 1 ml odczynnika Hoescha (fosfor-dimetyloaminobenzaldehyd 2 g w 6 mol / l kwasu chlorowodorowego 100 ml) i dodaj 1–2 krople świeżej próbki moczu. Natychmiast pokaż wiśniowo czerwony kolor w roztworze odczynnika i delikatnie nim wstrząśnij. Wiśniowa czerwień rozszerza się na otaczające rozwiązanie.
3. Badanie ilościowe ALA i PBG w moczu
ALA i PBG można zwiększyć ponad 100 razy w porównaniu z normalnymi ludźmi. Chociaż zmniejsza się w okresie przerywanym, jest jeszcze wyższy niż normalnie. Normalni ludzie uwalniają 0 do 2 mg na 24 godziny, ALA wynosi 0 do 7 mg, a PBG jest ilościowy dla nosicieli genów. Diagnoza ma większe znaczenie niż oznaczenie ALA. Syntetaza porfirynogenu w moczu w komórkach wątroby pacjentów, krwinkach czerwonych i fibroblastach jest znacznie zmniejszona. Hodowlę komórek płynu owodniowego określa się ilościowo za pomocą syntazy uroporfirynogenu I, którą można zdiagnozować prenatalnie. Niektóre bezobjawowe dzieci i dorosłe nosiciele genów mają niską aktywność.
4. Badanie biochemiczne krwi
W ostrych atakach, często spowodowanych wymiotami i bólem brzucha podczas jedzenia, może dojść do zaburzeń energii wodnej, często hiponatremii, obniżenia poziomu wapnia we krwi, a nawet u niektórych pacjentów może wystąpić skąpomocz i azotemia.
Zgodnie z klinicznymi objawami objawów i oznak, możesz wybrać badanie USG B, zdjęcie rentgenowskie, elektrokardiogram, EEG, CT i inne testy.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza ostrej porfirii przerywanej u dzieci
Diagnoza
W przypadku pacjentów ze skurczami brzucha, którzy nie mogą znaleźć przyczyny nawracających epizodów, z objawami neuropsychiatrycznymi, ci, którzy mają brązowy mocz po umieszczeniu, powinni rozważyć chorobę. Weź świeży mocz i wykonaj test Watsona-Schwartza, aby potwierdzić diagnozę. W przypadku przyjmowania barbituranu, Aminopiryna lub leki sulfonamidowe, historia zwiększonej choroby, jest bardziej pomocna w diagnozie.
Diagnostyka różnicowa
1. W przypadku bólu brzucha należy zwrócić uwagę na identyfikację różnych ostrych brzuszków: takich jak kamienie nerkowe, kamienie żółciowe wspólnego przewodu żółciowego, ostre zapalenie trzustki, wrzód żołądka lub dwunastnicy, ostre zapalenie wyrostka robaczkowego, niedrożność jelit itp., A nawet nieprawidłowe działanie .
2 Niewyjaśnione zaburzenie układu nerwowego: szczególnie objawy nerwów obwodowych, osłabienie mięśni w ciele, plwocina itp., Należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość porfirii.
3. U pacjentów z zatruciem występują również bóle brzucha, zaparcia i objawy neurologiczne, a wydalanie ALA z moczem jest również zwiększone, ale wyniki testu dimetyloaminobenzaldehydu są zwykle ujemne i należy zwrócić uwagę na identyfikację.
