Przewlekła łagodna neutropenia u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do przewlekłej łagodnej neutropenii u dzieci Przewlekła łagodna neutropenia (CBN) to grupa heterogenicznych chorób o nieznanej etiologii, znana również jako pierwotna neutropenia, neutropenia rodzinna, wrodzona neutralność Agranulocytopenia i przewlekła regeneracyjna hiponeutropenia. Może być wrodzony lub nabyty, objawiający się jako neutropenia trwająca miesiące lub lata bez innej pierwotnej choroby. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,05% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zapalenie opon mózgowych, sepsa zapalenie płuc
Patogen
Przyczyny przewlekłej łagodnej neutropenii u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Etiologia jest wciąż niejasna, na którą można wpływać na chorobę dodatnią i ujemną na przeciwciało przeciwko neutrofilom. Przeciwciała przeciwko neutrofilom składają się głównie z IgG (80% -100%), a ich znaczenie kliniczne jest nadal nieznane.
(dwa) patogeneza
W większości przypadków liczba komórek klonalnych i poziom czynników stymulujących klonowanie w normalnych komórkach są normalne lub zwiększone. Mechanizm powstawania jest wciąż niejasny. Może być spowodowany różnymi przyczynami. Przeciwciała przeciwko neutrofilom odgrywają ważną rolę w patogenezie, ale przeciw neutrofilom. Nie ma różnicy w klinicznych objawach dzieci pozytywnych i negatywnych z dodatnim wynikiem na komórkach. Metoda oznaczania przeciwciał nie została ustandaryzowana, a jej specyficzność i wrażliwość są trudne do oszacowania. W 1975 r. Stwierdzono, że pierwsze chore dziecko z pozytywnym wynikiem na neutrofile zostało naturalnie zwolnione z choroby. Przeciwciała są również negatywne. Te dzieci nie mają ryzyka nowotworów złośliwych i innych chorób autoimmunologicznych. Przeciwciała przeciw neutrofilom składają się głównie z IgG (80% -100%). Znaczenie kliniczne jest nadal nieznane. Niektórzy uważają, że Proces kliniczny jest nieistotny, podczas gdy inni uważają, że przeciwciała bezpośrednio wpływają na wczesne granulocyty progenitorowe i dojrzałe granulocyty krwi obwodowej, wpływając na proces kliniczny i liczbę granulocytów, przeciwciała mogą również zakłócać sterylizację fagocytarną, adhezję, kondycjonowanie i wytwarzanie wolnych rodników.
Zapobieganie
Zapobieganie przewlekłej łagodnej neutropenii u dzieci
1. Opieka zdrowotna nad matką: Wiadomo, że występowanie niektórych chorób niedoboru odporności jest ściśle związane z dysplazją zarodkową. Jeśli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub mają infekcje wirusowe (szczególnie zakażenie wirusem różyczki), mogą zostać uszkodzone. Układ odpornościowy płodu, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, może obejmować wiele układów, w tym układ odpornościowy, dlatego ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej nad matką, szczególnie we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, ostrożnie stosować niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce. Poczekaj, staraj się zapobiegać infekcjom wirusowym, ale także wzmocnić odżywianie kobiet w ciąży i terminowo leczyć niektóre przewlekłe choroby.
2. Poradnictwo genetyczne i ankiety rodzinne: Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, warto prowadzić poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych, jeśli dorośli cierpią na dziedziczne choroby związane z niedoborem odporności, będą stanowić ryzyko rozwojowe dla swoich dzieci. Jeśli dziecko ma autosomalną recesywną lub związaną z seksem chorobę niedoboru odporności, powiedz rodzicom, jakie jest prawdopodobieństwo, że urodzi następne dziecko, a najbliżsi członkowie rodziny niedoboru przeciwciała lub dopełniacza powinni sprawdzić, czy nie występują przeciwciała i Poziom dopełniacza określa wzorzec chorobowy rodziny. W przypadku niektórych chorób, które mogą być zlokalizowane genetycznie, takich jak przewlekła ziarniniak, rodzice pacjenta, rodzeństwo i ich dzieci powinni zostać przebadani pod kątem lokalizacji. Jeśli pacjent zostanie znaleziony, to samo należy mu podać. Członkowie rodziny (jej) są badani, a dzieci dziecka powinny być uważnie obserwowane na początku porodu pod kątem jakiejkolwiek choroby.
3. Diagnoza prenatalna: niektóre choroby niedoboru odporności można zastosować do diagnozy prenatalnej, na przykład enzymologia hodowanych komórek owodniowych może diagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; Test immunologiczny komórek krwi płodu może zdiagnozować CGD, niezwiązaną z gammaglobulinemią sprzężoną z chromosomem X, ciężką złożoną chorobę niedoboru odporności, tym samym przerywając ciążę i zapobiegając urodzeniu dzieci. Przewlekła łagodna neutropenia jest chorobą stosunkowo prognostyczną. Należy również zwrócić uwagę na wczesną i dokładną diagnozę, wczesne konkretne leczenie i poradnictwo genetyczne (diagnoza prenatalna, a nawet leczenie wewnątrzmaciczne).
Powikłanie
Powikłania przewlekłej łagodnej neutropenii u dzieci Powikłania zapalenie opon mózgowych sepsa zapalenie płuc
Może wystąpić niewielka liczba zapalenia opon mózgowych i sepsy, takich jak zapalenie tkanki łącznej, zapalenie sutka, zapalenie ucha środkowego, zapalenie gardła i zapalenie płuc.
Objaw
Objawy przewlekłej łagodnej neutropenii u dzieci Częste objawy Powtarzające się zakażenie granulocytami zmniejsza zapalenie opon mózgowych Posocznica sutkowata Zapalenie tkanki łącznej
CBN jest najczęstszym rodzajem neutropenii u niemowląt i małych dzieci w wieku 4 lat. 90% z nich występuje w ciągu 14 miesięcy. Objawami klinicznymi mogą być ciężkie infekcje u niemowląt i brak objawów. Zakażenia, takie jak zapalenie tkanki łącznej i zapalenie sutka , zapalenie ucha środkowego, zapalenie gardła i zapalenie płuc, czasami może wystąpić zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i posocznica, patogenem są głównie bakterie Gram-dodatnie, częstość zakażeń nie jest wyższa niż normalny wiek, gdy liczba granulocytów obojętnochłonnych> 400 / mm3; zakażenie z wiekiem Częstotliwość będzie również stopniowo maleć.
Zbadać
Badanie przewlekłej łagodnej neutropenii u dzieci
Całkowita liczba obwodowych białych krwinek jest normalna lub nieznacznie zwiększona, a bezwzględna liczba granulocytów wynosi <0,5 × 109 / l. Różnica jest bardzo duża, a wahania nieokresowe wynoszą od zera do prawie normalnej. Liczbę granulocytów można zwiększyć u dzieci z łagodną chorobą. Do normalnych, prawie codziennych zmian, czyniących diagnozę niezwykle trudną, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej i eozynofile zwiększały się wraz ze stopniem neutropenii i infekcji, częstą łagodną niedokrwistością (spowodowaną zapaleniem) i zwiększoną liczbą reaktywnych płytek krwi.
Badanie szpiku kostnego wykazało czynny rozrost szpiku i wczesne dojrzewanie rozwojowe układu granulocytów, czasami takie same jak zespół Kostmanna, zaburzenie późnego dojrzewania (późne mieloidy / splecione granulocyty).
Wybierz zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, USG B, CT itp. Zgodnie z potrzebami klinicznymi.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza przewlekłej łagodnej neutropenii u dzieci
Stwierdzono, że powtarzające się pomiary liczby granulocytów we krwi obwodowej są stale niskie (chwilowo niskie, a następnie prawidłowe, ale nie okresowe) w celu postawienia diagnozy.
Diagnostyka różnicowa
1. Okresowa neutropenia Cykliczna neutropenia charakteryzuje się powtarzającymi się zakażeniami z okresową liczbą neutrofili w krążeniu, około 21 dni na cykl, po raz pierwszy odnotowaną w 1910, 1930 r. W ciągu roku choroba została dodatkowo rozpoznana, zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą chorować, a około 25% przypadków ma podłoże genetyczne.
(1) Patogeneza: cykliczna neutropenia jest spowodowana endogennymi zaburzeniami regulacyjnymi wczesnych hematopoetycznych komórek progenitorowych. Hipotezę tę popiera zmiana mikrośrodowiska po przeszczepie szpiku kostnego w celu usprawnienia procesu klinicznego.
(2) Objawy kliniczne: Nasilenie zakażenia zależy od stopnia neutropenii we krwi obwodowej, niezależnie od liczby monocytów W okresie między dwiema neutropeniami chore dziecko często nie ma objawów zakażenia; W okresie redukcji może wystąpić niewyjaśniona gorączka, zapalenie dziąseł, zapalenie jamy ustnej, zapalenie tkanki łącznej i ropień odbytnicy Chociaż większość chorób ma dobre rokowanie, 10% umiera z powodu poważnej infekcji, niektóre chore dzieci rosną z wiekiem i okresowość granulocytów Zmniejszenie jest stopniowo mniej oczywiste, objawy infekcji są również zmniejszone, a okresowa neutropenia trwa przez całe życie, ale nie przekształca się w anemię aplastyczną i białaczkę.
(3) Badanie laboratoryjne: Ciężka neutropenia z okresem 21 dni wystąpiła u 70% chorych dzieci, a okres granulocytopenii u pozostałych chorych dzieci wynosił od 14 do 36 dni, a neutropenia trwała 3 razy. ~ 10 dni, liczba innych komórek krwi jest normalna, badanie szpiku kostnego wykazało, że neutropenia jest dysplazją i zaburzeniem dojrzałości, podczas gdy przerost granulocytów jest aktywny w fazie śródmiąższowej.
(4) Diagnoza i diagnostyka różnicowa: neutropenia i powtarzające się zakażenie trwające 21 dni są podstawą do rozpoznania tej choroby Z tego powodu liczbę granulocytów należy mierzyć wielokrotnie w ciągu 2 miesięcy, 2–3 razy w tygodniu (obserwowane dwa Tydzień) należy wykluczyć możliwość wystąpienia innej przewlekłej neutropenii.
(5) splenektomia, androgen, lit i glukokortykoidy mają pewien wpływ na blokowanie okresowej neutropenii. Ostatnio rhG-CSF stosowano 3 razy w tygodniu, aby osiągnąć lepsze wyniki, ale wystąpił nawrót po odstawieniu leku. Zgłoś.
2. Ciężka wrodzona neutropenia (zespół Kostmanna) Choroba ta została po raz pierwszy opisana przez Kostmanna w 1956 r., Znana również jako wrodzona neutropenia noworodków, objawiająca się jako ciężkie zakażenie ropne u wczesnych niemowląt, bardzo neutralne Zmniejszenie granulocytów i dysplazja granulocytów / mieloblastów.
(1) Patogeneza: Większość chorób jest uważana za endogenną wadę komórek macierzystych. Szczegółowy mechanizm jest nadal nieznany. G-CSF, GM-CSF i jego receptory są normalne i nie znaleziono czynnika hamującego produkcję granulocytów. Związane z zaburzeniami wewnątrzkomórkowego przekazywania informacji.
(2) Objawy kliniczne: zagrażające życiu zakażenia występują wielokrotnie w ciągu 1 roku, w tym zapalenie tkanki łącznej, zapalenie jamy ustnej, posocznica, zapalenie opon mózgowych i zapalenie otrzewnej, patogenami są Staphylococcus aureus, Escherichia coli i patyna Monocytogeny, w wieku powyżej 2 lat bez skutecznego leczenia, najlepszy wiek przeżycia w linii środkowej wynosi 13 lat; w bardzo niewielu przypadkach rozwija się białaczka, ponieważ powszechne stosowanie rhG-CSF, z przedłużeniem przeżycia, nowotwory złośliwe Tempo również wzrosło, choroba jest autosomalna recesywna, i istnieją doniesienia o autosomalnym dominującym dziedziczeniu i rozprzestrzenianiu się.
(3) Badanie laboratoryjne: neutropenia występuje przy urodzeniu, bezwzględna liczba jest mniejsza niż 0,1 × 109 / L, a czasami w ciągu 1 roku życia lub zagrażającej życiu infekcji, liczba granulocytów może być wyższa niż 1 × 109 / L może wystąpić łagodna niedokrwistość, normalna lub zwiększona liczba płytek krwi.
(4) Poprzednim leczeniem była terapia wspomagająca i przeciwinfekcyjna Przed zastosowaniem rhG-CSF jedynym przeszczepem szpiku kostnego nie było zadowalające działanie glukokortykoidu, litu i splenektomii W 1988 r. Zastosowano rhG. CSF, obserwacje kliniczne pokazują, że nie tylko mogą zwiększać granulocyty, ale także promować jego zdolność bakteriobójczą, dawka rhG-CSF jest większa niż CBU, a działanie rekombinowanego ludzkiego granulatu jednojądrzastego-CSF (rhGM-CSF) nie jest tak dobre jak w przypadku rhG-CSF. Interleukina-3 (IL-3) może działać synergistycznie z rhG-CSF, a przeszczep szpiku kostnego jest nadal skuteczny w przypadkach nieskutecznego rhG-CSF.
3. Zniszczenie śródszpikowe granulocytów zwiększa śródszpikowe zniszczenie granulocytów (mielokatheksja) charakteryzuje się umiarkowaną niedokrwistością, nieprawidłowe jądro granulocytów z jądrem połączone jest włóknami, wakuolami w cytoplazmie, a szpik kostny wykazuje aktywność proliferacyjną. Zwyrodnienie komórek jądrzastych liści, dynamika leukocytów i badania morfologiczne sugerują, że wzrost zniszczenia śródszpikowego neutrofili jest podstawą choroby, jeden przypadek z hipogammaglobulinemią, a drugi z G-CSF może być udany Kontroluj ciężkie zapalenie dziąseł i zapalenie przyzębia.
